專利名稱：：一種用于治療婦科炎癥的中藥及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及中藥制劑
技術領域：
，具體涉及一種用于治療婦科炎癥的中藥和制法及應用。
背景技術：
：婦科炎癥是指婦女生殖系統(tǒng)感染所引起的疾病，為成年女性的常見多發(fā)病，全世界約87%的成年女性不同程度的感染婦科炎癥。婦科炎癥臨床表現(xiàn)也多種多樣，病因復雜且常伴有多種嚴重并發(fā)癥。臨床上常見的有陰道炎、宮頸炎、盆腔炎、子宮內膜炎等，往往經久不愈。婦科炎癥已經成為困擾我國女性的一大疾病，患病率高，復發(fā)率高是婦科炎癥疾病的主要特點，同時反映出婦科炎癥治療藥物市場的需求巨大。中成藥已經在婦科炎癥用藥市場占有主導地位，因為中成藥副作用小，療效確切，適用于長期用藥，適應了婦科炎癥容易復發(fā)的特點，臨床應用非常廣泛。雖然市場有很多治療婦科炎癥的中成藥，但大多數療效不理想，這些藥物多因組方和制備工藝存在缺陷，鑒于這種情況，依據婦科炎癥病因病機，確立合理的組方，改進制備工藝以提高藥物有效成分的含量，成為急需解決的問題。如王氏等采用疏肝理氣化瘀止痛法(方藥組成香附、柴胡、川楝子、延胡索、當歸、川芎、赤芍、白芍、丹參、桃仁、路路通、茯苓、甘草等)治療慢性盆腔炎，(王美芳等。疏肝理氣化瘀止痛法治療慢性盆腔炎48例，山東中醫(yī)雜志，1997，16(7)306-307)，楊氏采用行氣化瘀法(方藥組成當歸、紅花、丹參、三棱、莪術、枳殼、制香附、玄胡、澤瀉、桂枝、紅藤、敗醬草)治療慢性盆腔炎(江蘇中醫(yī)1997，18(8)18)都不能取得良好效果。本課題研究，能積極有效地防治婦科炎癥的發(fā)生與發(fā)展，并能預防癌變，這對于提高廣大婦女的生存與生活質量、保護廣大婦女的健康，進而提高勞動生產力，具有重要意義和較高的實用價值。由于本病發(fā)病率高，預計一經市場推廣應用，必將產生良好的社會效益和經濟效益。本方來源于發(fā)明人三十多年的婦科臨床經驗，并在對古今相關方劑進行系統(tǒng)深入研究的基礎上，經長期臨床優(yōu)化篩選組成。
發(fā)明內容發(fā)明目的本發(fā)明針對上述技術缺陷，提供一種中藥組合物及其制備方法和應用，通過清熱祛濕，消腫解毒，化瘀消癰，行氣止痛而達到治療婦科炎癥之目的，為了達到這個目地，采用如下技術方案技術方案一種用于治療婦科炎癥的中藥，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制備而成敗醬草10-50份、大血藤10-50份、莪術5-25份、劉寄奴5_25份?！N用于治療婦科炎癥的中藥，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制備而成敗醬草10-50份、大血藤10-50份、莪術5-25份、元胡5_25份、地鱉蟲4_18份、赤芍10-50份、丹皮5-25份、劉寄奴5-25份。3—種用于治療婦科炎癥的中藥，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制備而成敗醬草30份、大血藤30份、莪術15份、元胡15份、地鱉蟲10份、赤芍30份、丹皮15份、丹參15份。上述用于治療婦科炎癥的中藥，劑型是顆粒劑、片劑、口服液、膠囊劑、洗液或栓劑。制備用于治療婦科炎癥的中藥制劑，制備方法如下a.取元胡的處方量，依次放入分別為810倍處方重量的90%wt、70%wt乙醇中各回流提取lh，濾過，合并濾液回收乙醇，藥渣備用；b.取牡丹皮的處方量，加入處方1012倍重量的水，浸泡23h，采用共水蒸餾法提取丹皮酚，收集丹皮酚及牡丹皮藥材量9倍量飽和水溶液，并向其添加3%牡丹皮藥材量的NaCl，冷藏24h，抽濾，得丹皮酚，藥渣另器保存?zhèn)溆?，利用超聲法制備丹皮酚包合物，?4倍丹皮酚重量乙醇溶解丹皮酚后，加入810倍量13-環(huán)糊精(13-CD)，超聲處理4060min，冷藏24h，抽濾，濾渣用石油醚洗滌后干燥，備用；c.取莪術的處方量，加8IO倍處方重量的水，浸泡O.5lh，運用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油56h，靜置24h，冷藏，保留藥渣備用；d.取大血藤、地鱉蟲、敗醬草、赤芍、劉寄奴的處方量，以及a、b、c步驟備用的藥渣，加水煎煮3次，分別依次加入藥材總重量的10倍、8倍、8倍量水各回流提取lh，提取液濃縮至相對密度1.101.25，加60%wt70%wt的乙醇，靜置，冷藏24h以上，過濾，回收乙醇，濾液和上述藥液合并繼續(xù)濃縮至相對密度1.051.20的浸膏，干燥，粉碎成干浸膏粉；e.將d步驟所得的干浸膏粉與上述b步驟所得的丹皮酚13-CD包合物，c步驟所得莪術揮發(fā)油均勻混合，再加入輔料，制成所需制劑。所述的中藥在制備治療婦科炎癥藥物中的應用。有益效果現(xiàn)經查新鑒定結果提示在治則方面，見有疏肝理氣，化瘀止痛、行氣化瘀、活血化瘀，軟堅散結，清熱解毒等，未見有"清熱祛濕，消腫解毒，化瘀消癰、行氣止痛"聯(lián)合治療婦科炎癥的報道，而且所用方藥也與檢出文獻中所用方藥不同或不完全相同。對治療婦科炎癥的藥效學研究，見有以炎癥、微循環(huán)、痛閾、子宮平滑肌收縮和大鼠血液流變學為指標進行研究，但藥物處方和本課題不完全相同。從中醫(yī)理論看，本方中敗醬草，苦寒，具有清熱解毒，活血破瘀，消腫排膿功效，治腸癰下痢，赤白帶下，產后瘀滯腹痛，癰腫疥癬等功效。《別錄》:"除癰腫，浮腫，結熱，風痹不足，產后疾痛"?！端幮哉摗?治毒風頑痹，主破多年瘀血，能化膿為水"。大血藤，苦平無毒，入肝、大腸經，具有敗毒消癰，活血通絡，祛風殺蟲之效，《本草圖經》"攻血，治血塊"，《陜西中草藥》"抗菌消炎，消腫散結，理氣活血，祛風殺蟲；現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)本藥對于金黃色葡萄球菌、大腸桿菌均有抑菌作用。敗醬草、大血藤共為君藥，莪術苦辛溫無毒，入肝、脾經，具有行氣破血，消積止痛之效，治心腹脹痛，癥瘕積聚，婦女血瘀經閉?！镀穮R精要》:"破積聚"?！渡菟幮詡湟?敷瘡消腫，散瘀止痛"?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)本藥能抗腫瘤、抗早孕、抗炎、抗菌、降酶等作用；元胡具有活血行氣，止痛的功效；地鱉蟲，咸寒有小毒，入肝經，有破血逐瘀，續(xù)筋骨，療傷止痛之效，主治血瘀經閉，癥瘕積塊?！端幮哉摗?"治月水不通，破留血積聚。"，《本草再新》:"消水腫，敗毒。"現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)本藥水提取物能顯著延長出血時間和復鈣時間，明顯抑制血小板聚集率，縮短紅細胞電泳時間，對全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白質含量均無明顯影響，以上三藥共為臣藥；赤芍酸苦涼，入肝脾經，能行瘀止痛，涼血消腫。治瘀滯經閉，疝瘕積聚，腹痛脅痛，血痢，癰腫?！兜崮媳静荨?降氣，行血，破瘀，散血塊，止腹痛，退血熱，攻癰瘡。"，《別錄》"通順血脈，緩中，散惡血，逐賊血，去水氣，消癰腫。"藥理研究提示其具有抗菌、解熱，鎮(zhèn)靜、解痙、抗炎、抗?jié)兊茸饔?；牡丹皮辛苦涼，入心肝腎經，清熱涼血，和血消瘀。治熱入血分，經閉癥瘕，癰瘍，撲損?！兜崮媳静荨肪?破血、行血，消癥瘕之疾，除血分之熱。"現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)本藥有抗菌、抗炎、鎮(zhèn)痛、解痙等作用，并能降低血管通透性。劉寄奴苦溫無毒，入心、脾、肝、腎經，破血通經，斂瘡消腫，止血定痛。擅治經閉癥瘕，胸腹脹痛，產后血瘀，跌打損傷，金瘡出血，癰毒掀腫?！短票静荨吩浦?主破血，下脹。"，《日華子本草》載"治心腹痛，下氣水脹、血氣，通婦人經脈癥結"，《本草蒙筌》"消掀腫癰毒，滅湯火熱痛"。共為佐藥。全方諸藥相合，共奏清熱祛濕，解毒消癰，行氣化瘀，消腫止痛之功。項目創(chuàng)新點1、理論創(chuàng)新，認為本病屬于帶下范疇。其病機實質為濕熱邪毒外侵，濕熱蘊結，濕郁血瘀，阻滯胞脈，血敗肉腐所致。2、治法創(chuàng)新根據本病病機重心是以濕熱蘊結，濕郁血瘀，阻滯胞脈，血敗肉腐為特征，與外科瘡瘍的病機基本相似，故采用外科瘡瘍的治療方法，清熱祛濕，解毒消癰，行氣化瘀，消腫止痛。具體實施例方式結合具體實施方式，對本發(fā)明進一步說明如下1.按下表中所列重量配比稱取本發(fā)明所需原料，單位kg大血藤地鱉蟲莪術劉寄奴實施例1504525實施例24071020實施例330101515實施例420132010實施例51018255敗醬草大血藤莪術元胡地鱉蟲赤芍牡丹皮劉寄奴實施例61050525450525實施例72040102074010205<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>本發(fā)明中，敗醬草為敗醬科植物黃花敗醬(PatriniascabiosaefoliaFisch.)或白花敗醬P.villosa(Thunb.)Juss的全草入藥；大血藤為木通科植物大血藤Sargentodoxacuneata(Oliv.)Rehd.etWils.的干燥藤莖。莪術為姜科植物蓬莪術(CurcumaphaeocaulisVal.)、廣西莪術(CurcumakwangsiensisS.G丄eeetC.F.Liang)或溫郁金(CurcumawenyujinY.H.ChenetC.Ling)的干燥根莖；元胡為罌粟科植物延胡索CorydalisyanhusuoW.T.Wang的塊根；地鱉蟲，為節(jié)肢動物門昆蟲綱鱉蠊科(Corydi-idae)昆蟲地鱉(EupolyphagasinensisWalker)或冀地鱉(SteleophagaplancyiBoleny)的雌蟲干燥體；赤芍為毛茛科植物芍藥(PaeonialactifloraPall.)或川赤芍(P.veitchiiLynch)的干燥根；牡丹皮為毛莨科植物牡丹(PaeoniaSuffruticosaAndrews)的根皮；劉寄奴為菊科(Compositae)植物奇蒿ArtemisiaanomalaS.moore的干燥地上部分。2.制備實施例按上表內各實施例中原料配比，包括以下步驟a.取元胡的處方量，依次放入分別為810倍處方重量的90%wt、70%wt乙醇中各回流提取lh，濾過，合并濾液回收乙醇，藥渣備用；b.取牡丹皮的處方量，加入處方1012倍重量的水，浸泡23h，采用共水蒸餾法提取丹皮酚，收集丹皮酚及牡丹皮藥材量9倍量飽和水溶液，并向其添加3%牡丹皮藥材量的NaCl，冷藏24h，抽濾，得丹皮酚，藥渣另器保存?zhèn)溆?，利用超聲法制備丹皮酚包合物，?4倍丹皮酚重量乙醇溶解丹皮酚后，加入810倍量13-環(huán)糊精(13-CD)，超聲處理4060min，冷藏24h，抽濾，濾渣用石油醚洗滌后干燥，備用；c.取莪術的處方量，加810倍處方重量的水，浸泡0.5lh，運用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油56h，靜置24h，冷藏，保留藥渣備用；d.取大血藤、地鱉蟲、敗醬草、赤芍、劉寄奴的處方量，以及a、b、c步驟備用的藥渣，加水煎煮3次，分別依次加入藥材總重量的10倍、8倍、8倍量水各回流提取lh，提取液濃縮至相對密度1.101.25，加60%wt70%wt的乙醇，靜置，冷藏24h以上，過濾，回收乙醇，濾液和上述藥液合并繼續(xù)濃縮至相對密度1.051.20的浸膏，干燥，粉碎成干浸膏粉；e.將d步驟所得的干浸膏粉與上述b步驟所得的丹皮酚13-CD包合物，c步驟所得莪術揮發(fā)油均勻混合，再加入輔料，制成所需制劑。3、制備優(yōu)選實施例a:取莪術的處方量，加810倍量水，浸泡0.5lh，運用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油56h，靜置24h，冷藏，保留藥渣備用。6b:取大血藤、地鱉蟲、劉寄奴的處方量，以及a步驟備用的藥渣，分別加入藥材量的10倍，8倍和8倍量水各回流提取lh，提取液濃縮至相對密度1.101.25(60°C)，加60%wt70%wt的乙醇，靜置，冷藏24h以上，過濾，回收乙醇，濾液濃縮至相對密度1.051.20的浸膏，干燥，粉碎成干浸膏粉。c.將b步驟所得的干浸膏粉，加入輔料，制成所需制劑。4.各種劑型的制備顆粒劑制備a.取元胡的處方量，依次放入分別為810倍處方重量的90%wt、70%wt乙醇中各回流提取lh，濾過，合并濾液回收乙醇，藥渣備用；b.取牡丹皮的處方量，加入處方1012倍重量的水，浸泡23h，采用共水蒸餾法提取丹皮酚，收集丹皮酚及牡丹皮藥材量9倍量飽和水溶液，并向其添加3%牡丹皮藥材量的NaCl，冷藏24h，抽濾，得丹皮酚，藥渣另器保存?zhèn)溆?，利用超聲法制備丹皮酚包合物，?4倍丹皮酚重量乙醇溶解丹皮酚后，加入810倍量13-環(huán)糊精(13-CD)，超聲處理4060min，冷藏24h，抽濾，濾渣用石油醚洗滌后干燥，備用；c.取莪術的處方量，加810倍處方重量的水，浸泡0.5lh，運用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油56h，靜置24h，冷藏，保留藥渣備用；d.取大血藤、地鱉蟲、敗醬草、赤芍、劉寄奴的處方量，以及a、b、c步驟備用的藥渣，加水煎煮3次，分別依次加入藥材總重量的10倍、8倍、8倍量水各回流提取lh，提取液濃縮至相對密度1.101.25，加60%wt70%wt的乙醇，靜置，冷藏24h以上，過濾，回收乙醇，濾液和上述藥液合并繼續(xù)濃縮至相對密度1.051.20的浸膏，干燥，粉碎成干浸膏粉；e.將d步驟所得的干浸膏粉與上述b步驟所得的丹皮酚13-CD包合物，c步驟所得莪術揮發(fā)油均勻混合，再加入適當輔料，糊精、可溶性淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇等其中一種或幾種，用適量80%乙醇潤濕，制軟材，過14目篩制粒，50-80。C干燥，60目整粒，得顆粒。片劑的制備a.取元胡的處方量，依次放入分別為810倍處方重量的90%wt、70%wt乙醇中各回流提取lh，濾過，合并濾液回收乙醇，藥渣備用；b.取牡丹皮的處方量，加入處方1012倍重量的水，浸泡23h，采用共水蒸餾法提取丹皮酚，收集丹皮酚及牡丹皮藥材量9倍量飽和水溶液，并向其添加3%牡丹皮藥材量的NaCl，冷藏24h，抽濾，得丹皮酚，藥渣另器保存?zhèn)溆?，利用超聲法制備丹皮酚包合物，?4倍丹皮酚重量乙醇溶解丹皮酚后，加入810倍量13-環(huán)糊精(13-CD)，超聲處理4060min，冷藏24h，抽濾，濾渣用石油醚洗滌后干燥，備用；c.取莪術的處方量，加810倍處方重量的水，浸泡0.5lh，運用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油56h，靜置24h，冷藏，保留藥渣備用；d.取大血藤、地鱉蟲、敗醬草、赤芍、劉寄奴的處方量，以及a、b、c步驟備用的藥渣，加水煎煮3次，分別依次加入藥材總重量的10倍、8倍、8倍量水各回流提取lh，提取液濃縮至相對密度1.101.25，加60%wt70%wt的乙醇，靜置，冷藏24h以上，過濾，回收乙醇，濾液和上述藥液合并繼續(xù)濃縮至相對密度1.051.20的浸膏，干燥，粉碎成干浸7膏粉；e.將d步驟所得的干浸膏粉與上述b步驟所得的丹皮酚13-CD包合物，c步驟所得莪術揮發(fā)油均勻混合，再加入淀粉、糊精、糖粉、乳糖、微晶纖維素等其中的一種或幾種輔料，混合均勻，用適量80%乙醇潤濕，制軟材，過30目篩制粒，于7080。C干燥，用60目篩整粒，壓片，包糖衣，分裝，外包裝，送檢合格，得成品?？诜旱闹苽鋋.取元胡的處方量，依次放入分別為810倍處方重量的90%wt、70%wt乙醇中各回流提取lh，濾過，合并濾液回收乙醇，藥渣備用；b.取牡丹皮的處方量，加入處方1012倍重量的水，浸泡23h，采用共水蒸餾法提取丹皮酚，收集丹皮酚及牡丹皮藥材量9倍量飽和水溶液，并向其添加3%牡丹皮藥材量的NaCl，冷藏24h，抽濾，得丹皮酚，藥渣另器保存?zhèn)溆?，利用超聲法制備丹皮酚包合物，?4倍丹皮酚重量乙醇溶解丹皮酚后，加入810倍量13-環(huán)糊精(13-CD)，超聲處理4060min，冷藏24h，抽濾，濾渣用石油醚洗滌后干燥，備用；c.取莪術的處方量，加810倍處方重量的水，浸泡0.5lh，運用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油56h，靜置24h，冷藏，保留藥渣備用；d.取大血藤、地鱉蟲、敗醬草、赤芍、劉寄奴的處方量，以及a、b、c步驟備用的藥渣，加水煎煮3次，分別依次加入藥材總重量的10倍、8倍、8倍量水各回流提取lh，提取液濃縮至相對密度1.101.25，加60%wt70%wt的乙醇，靜置，冷藏24h以上，過濾，回收乙醇，濾液和上述藥液合并繼續(xù)濃縮至相對密度1.181.20，與上述丹皮酚13-CD包合物，莪術揮發(fā)油混勻，以重量組分計算按l:0.050.15比例分別稱取清膏和蔗糖，將蔗糖制成單糖漿后與清膏混勻，加入丙酸O.1%或者苯甲酸鈉0.1%0.25%等作為防腐劑，得口服液成品。膠囊劑的制備a.取元胡的處方量，依次放入分別為810倍處方重量的90%wt、70%wt乙醇中各回流提取lh，濾過，合并濾液回收乙醇，藥渣備用；b.取牡丹皮的處方量，加入處方1012倍重量的水，浸泡23h，采用共水蒸餾法提取丹皮酚，收集丹皮酚及牡丹皮藥材量9倍量飽和水溶液，并向其添加3%牡丹皮藥材量的NaCl，冷藏24h，抽濾，得丹皮酚，藥渣另器保存?zhèn)溆?，利用超聲法制備丹皮酚包合物，?4倍丹皮酚重量乙醇溶解丹皮酚后，加入810倍量13-環(huán)糊精(13-CD)，超聲處理4060min，冷藏24h，抽濾，濾渣用石油醚洗滌后干燥，備用；c.取莪術的處方量，加810倍處方重量的水，浸泡0.5lh，運用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油56h，靜置24h，冷藏，保留藥渣備用；d.取大血藤、地鱉蟲、敗醬草、赤芍、劉寄奴的處方量，以及a、b、c步驟備用的藥渣，加水煎煮3次，分別依次加入藥材總重量的10倍、8倍、8倍量水各回流提取lh，提取液濃縮至相對密度1.101.25，加60%wt70%wt的乙醇，靜置，冷藏24h以上，過濾，回收乙醇，濾液和上述藥液合并繼續(xù)濃縮至相對密度1.051.20的浸膏，干燥，粉碎成干浸膏粉；e.將d步驟所得的干浸膏粉與上述b步驟所得的丹皮酚13-CD包合物，c步驟所得莪術揮發(fā)油均勻混合，再加入淀粉等吸濕輔料，干燥浸膏，得干浸膏粉，與丹皮酚P-CD包合物混合均勻，過6號篩，再將莪術揮發(fā)油均勻噴灑其上，再裝入1號膠囊即可得成品。洗液的制備a.取元胡的處方量，依次放入分別為810倍處方重量的90%wt、70%wt乙醇中各回流提取lh，濾過，合并濾液回收乙醇，藥渣備用；b.取牡丹皮的處方量，加入處方1012倍重量的水，浸泡23h，采用共水蒸餾法提取丹皮酚，收集丹皮酚及牡丹皮藥材量9倍量飽和水溶液，并向其添加3%牡丹皮藥材量的NaCl，冷藏24h，抽濾，得丹皮酚，藥渣另器保存?zhèn)溆?，利用超聲法制備丹皮酚包合物，?4倍丹皮酚重量乙醇溶解丹皮酚后，加入810倍量13-環(huán)糊精(13-CD)，超聲處理4060min，冷藏24h，抽濾，濾渣用石油醚洗滌后干燥，備用；c.取莪術的處方量，加810倍處方重量的水，浸泡0.5lh，運用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油56h，靜置24h，冷藏，保留藥渣備用；d.取大血藤、地鱉蟲、敗醬草、赤芍、劉寄奴的處方量，以及a、b、c步驟備用的藥渣，加水煎煮3次，分別依次加入藥材總重量的10倍、8倍、8倍量水各回流提取lh，提取液濃縮至相對密度1.101.25，加60%wt70%wt的乙醇，靜置，冷藏24h以上，過濾，回收乙醇，濾液和上述藥液合并繼續(xù)濃縮至相對密度1.051.20的浸膏，干燥，粉碎成干浸膏粉；e.將d步驟所得的干浸膏粉與上述b步驟所得的丹皮酚|3-CD包合物，c步驟所得莪術揮發(fā)油均勻混合，莪術揮發(fā)油與吐溫80混勻，然后再加入苯甲酸鈉，并用蒸餾水稀釋，之后用枸櫞酸調節(jié)ra，靜置，過濾，得成品藥液。使用時用水稀釋5IO倍，外洗，坐洗，沖洗均可，每天12次，一周為一療程。栓劑的制備a.取元胡的處方量，依次放入分別為810倍處方重量的90%wt、70%wt乙醇中各回流提取lh，濾過，合并濾液回收乙醇，藥渣備用；b.取牡丹皮的處方量，加入處方1012倍重量的水，浸泡23h，采用共水蒸餾法提取丹皮酚，收集丹皮酚及牡丹皮藥材量9倍量飽和水溶液，并向其添加3%牡丹皮藥材量的NaCl，冷藏24h，抽濾，得丹皮酚，藥渣另器保存?zhèn)溆?，利用超聲法制備丹皮酚包合物，?4倍丹皮酚重量乙醇溶解丹皮酚后，加入810倍量13-環(huán)糊精(13-CD)，超聲處理4060min，冷藏24h，抽濾，濾渣用石油醚洗滌后干燥，備用；c.取莪術的處方量，加810倍處方重量的水，浸泡0.5lh，運用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油56h，靜置24h，冷藏，保留藥渣備用；d.取大血藤、地鱉蟲、敗醬草、赤芍、劉寄奴的處方量，以及a、b、c步驟備用的藥渣，加水煎煮3次，分別依次加入藥材總重量的10倍、8倍、8倍量水各回流提取lh，提取液濃縮至相對密度1.101.25，加60%wt70%wt的乙醇，靜置，冷藏24h以上，過濾，回收乙醇，濾液和上述藥液合并繼續(xù)濃縮至相對密度1.051.20的浸膏，干燥，粉碎成干浸膏粉，過六號篩，與上述丹皮酚P-CD包合物混合均勻，將莪術揮發(fā)油與聚山梨酯-80混勻。另取甘油、明膠制備甘油明膠基質，并在熔融狀態(tài)時將上述細粉按等量遞增法加入到浸膏中，充分攪拌后，趁熱灌入栓劑模型，冷卻后取出即可。4.本制劑顆粒藥效學研究4.1本制劑對小鼠耳廓微循環(huán)作用的實驗研究4.1.2實驗目的觀察本制劑顆粒對小鼠耳廓微循環(huán)的影響4.1.2.1實驗材料4.1.2.1.l動物健康ICR小鼠，早，體重18-22g，由南京中醫(yī)藥大學實驗動物中心提供，生產許可證SCXK(蘇)2002-0053。4.1.2.1.2藥物與試劑本制劑顆粒(高低劑量組由南京中醫(yī)藥大學制劑部提供)婦樂顆粒；襄樊隆中藥業(yè)有限責任公司規(guī)格18g/袋批號081202。4.1.2.1.3受試藥物劑量本制劑顆粒高劑量相當于0.9g/kg生藥量本制劑顆粒低劑量相當于0.225g/kg生藥量婦樂顆粒相當于0.54g/kg原藥量4.1.2.1.4儀器WT-6型微循環(huán)儀，江蘇徐州光學儀器總廠生產4.1.2.1.5統(tǒng)計分析利用SPSS11.0軟件。對數據進行單因素方差分析，P<0.05為差異有顯著性意義。運用多重比較LSD法。4.1.2.2實驗結果與方法4丄2.2.1方法A、分為本制劑顆粒(高低劑量組)、婦樂顆粒、空白對照組四組。本制劑顆粒、婦樂顆粒內服一天三次，連續(xù)一周；。B、與給藥一周后按每只小鼠1%戊巴比妥納0.01mL/g腹腔注射麻醉后，用醫(yī)用橡皮膏貼在耳廓上去毛，將小鼠腹向下固定在小鼠觀察臺上，耳廓表面滴加少許液體石蠟。觀察給藥組與空白組同一部位耳廓微循環(huán)毛細血管口徑、血流速。4.1.2.2.2結果本制劑顆粒對小鼠耳廓微循環(huán)的影響(n=10;x士SD，％)組別劑量(g/kg)~~A管徑(mm)V管徑(mm)A流速~~~71^~Jl_空白組44.15±4.2527.46±7.11651.90±35.50703,58±40.13婦樂顆粒組0.5433.34±14.00*54.46±6.44*769.18±26.31*705.85±46.51*本制劑高劑量組0.939.01±4.00*54.77±5.99**731.60±30.75693.80±36.67本制劑低劑量組0.22532.54±5.6047.84±8.70746,54±40.7682.99士43.6:注與空白組比較*P<0.05，**P<0.01結果表明本制劑顆粒高劑量組能使微靜脈靜脈血管管徑明顯擴張(與空白組比P<0.05)，其中對微動脈血管管徑擴張有極其顯著效果(與空白組比P<0.01)，但是在動靜脈流速的影響不是很明顯；本制劑顆粒低劑量組對小鼠耳廓微循環(huán)影響不明顯；婦樂顆粒陽性藥組小鼠耳廓血管管徑及流速與空白組比較有顯著性差異(P<0.05)。4.1.2.3結論本制劑顆粒高劑量組有較好的擴張微循環(huán)血管管徑的作用，從而起到改善微循環(huán)的作用。4.2本制劑顆粒對動物霉菌性陰道炎模型的治療作用霉菌性陰道炎是婦科常見病、多發(fā)病。在霉菌性陰道炎中，約85_90%是由白色念珠菌感染引起的。本制劑顆粒是由南京中醫(yī)藥大學劉學華教授臨床治療陰道炎多年的經驗方制作成的顆粒劑，臨床擬用于治療霉菌性陰道炎。本試驗對其進行了動物體內藥效學研究，結果表明，本制劑顆粒對家兔霉菌性陰道炎具有明顯的治療作用。4.2.1材.料與方法4.2.1.1.藥品本制劑顆粒由南京中醫(yī)藥大學制劑部提供(水提液2g生藥/mL);婦樂顆粒襄樊隆中藥業(yè)有限責任公司規(guī)格18g/袋批號081202;生理鹽水100mL;4.2.1.2.白色念珠苗由南京中醫(yī)藥大學微生物實驗室提供，為臨床分離菌株。4.2.1.3.動物日本大耳白家兔，雌性，健康，體重25kg，由南京中醫(yī)藥大學動物中心提供。4.2.1.4.首先建立家兔霉菌性陰道炎模型，再分組給藥。取日本大耳家兔18只，用頭皮針前段軟管伸入家兔陰道，接種白色念珠菌，連續(xù)兩天。于第二次接種后第三天作陰道涂片，革蘭氏染色液染色，結果白色念珠菌鏡檢陽性，證實造模成功。將上述家兔隨機分為三組。即本制劑顆粒組、模型組、婦樂顆粒組；另取6只家兔為空白(正常)對照組。本制劑顆粒組與婦樂顆粒組分別給與10mL/只，模型組不予給藥。于給藥第七天、十四天、二十一天檢查記錄陰道局部病變井取陰道分泌物作涂片檢查，于給藥后第二十一天處死動物。取陰道組織作病理組織檢查。4.2.2結果與討論4.2.2.1.—般狀況觀察各組家兔在試驗過程中毛色光滑，進食正常，體重均有所增加。4.2.2.2.陰道局部病變肉眼觀察家兔于接種白色念菌后陰道局部充血、水腫、分泌物增多。給藥后陰道局部充血、水腫等病變逐漸好轉。尤以本制劑顆粒組最為明顯。于治療后第七日各給藥組陰道局部病變明顯減輕，至14日時多數恢復正常，與空白對照比較無明顯差異。結果見表l。表1.本制劑顆粒對霉菌性陰道炎的影響(n=6)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注_:無變化；+:輕度充血，少量分泌物；++:中度充血水腫，分泌物較多；+++:重度充血，水腫，分泌物極多。4.2.2.3.陰道涂片檢查結果見表2，治療后第7天各給藥組涂片均查見白色念球菌。于治療后14天涂片未再鏡檢到白色念球菌，組間無差異。表2.本制劑顆粒陰道涂片結果組別治療7天治療14天一+-+空白對照組6060模型組0606本制劑顆粒組0660婦樂顆粒組06604.3本制劑顆粒體外抑菌試驗4.3.1.試驗材料4.3.1.l藥品及試劑本制劑規(guī)格2g生藥/mL，批號婦樂顆粒；襄樊隆中藥業(yè)有限責任公司規(guī)格18g/袋批號081202。婦寧栓哈爾濱歐替藥業(yè)有限公司，規(guī)格1.6g/粒批號20090404制霉素片浙江震元制藥有限公司，規(guī)格50萬單位/片批號081005克霉唑乳膏上海通用藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格10g/支批號090203青霉素鈉華北制藥股份有限公司規(guī)格80萬單位/瓶批號Y0805124諾氟沙星膠囊江蘇清江藥業(yè)有限公司，規(guī)格0.lg/粒批號080802氯化鈉，上海久億化學試劑有限公司，批號00060120。營養(yǎng)肉湯，上海中科昆蟲生物技術開發(fā)有限公司，批號080223。營養(yǎng)瓊脂，江蘇省疾病預防控制中心微生物試劑廠，批號080026。小牛血清，杭州四季青生物工程材料有限公司，批號080508;脫纖綿羊血，購自南京綿羊綿羊血供應站，批號0908024.3丄2菌株臨床分離菌株金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、乙型化膿性鏈球菌、白色念珠菌，由江蘇省人民醫(yī)院微生物室分離鑒定提供。4.3.1.3儀器設備電子天平，北京塞多利斯天平有限公司生產；全自動高壓滅菌鍋，日本SANYO;;超凈工作臺，蘇州凈化設備廠；隔水式恒溫培養(yǎng)箱，上海一恒科技有限公司4.3.2.實驗方法4.3.2.l增菌培養(yǎng)取臨床分離菌株金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、乙型化膿性鏈球菌、白色念珠菌菌株少許，分別接種于肉湯培養(yǎng)基中，37t:培養(yǎng)18h。(乙型化膿性鏈球菌肉湯培養(yǎng)基中加20%小牛血清)取18h培養(yǎng)的各菌株營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)物，用營養(yǎng)肉湯作10-3稀釋用于實驗。4.3.2.2二倍稀釋法[1](試管法)取滅菌試管11支，第1管加入營養(yǎng)肉湯液體培養(yǎng)基1.6mL，其余每管lmL，分別取本制劑加入第一管中，混勻后取lmL至第2管，依次稀釋，第10管吸出lmL棄去，第11管不加藥液作為對照。每管加入稀釋菌液O.lmL，37t:培養(yǎng)24h，取出觀察細菌生長情況。如藥液管混濁，即表示細菌生長，供試藥物無抑菌作用；如藥液管清亮則表示細菌生長受到抑制，其能抑制細菌生長的最大稀釋度的藥液，即為該藥物的最小抑菌濃度(MIC)。將清亮的藥液肉湯各管轉種肉湯瓊脂平板，培養(yǎng)24h觀察，仍無細菌生長的最小藥物濃度即為該藥物的殺菌濃度。取婦樂顆粒(配成0.6g/mL)、婦寧拴(配成0.16g/mL)、制霉素片(配成25萬單位/mL)、青霉素鈉(配成16萬單位/mL)、諾氟沙星膠囊(配成0.02g/mL)、按上述方法，依次稀釋，培養(yǎng)，作陽性對照?？嗣惯蛉楦嗳?0mg作陽性對照。4.3.3結果實驗結果顯示本制劑對臨床分離菌金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、乙型化膿性鏈球菌、白色念珠菌均具有較強的抑菌作用，MIC在5mg100mg/mL(按生藥量計算)，表明本制劑具有體外抗菌作用。見表l。表1本制劑體外抗菌活性(n=2)金葡MlC(mg/mL)大腸(M1Cmg/mL)乙鏈MIC(mg/mL)白念MIC(mg/mL)本制劑抑菌效價1:80251:102001:40501:20100殺菌效價1:40501:54001:201001:10200婦樂顆粒抑菌效價1:10601:51201:5120殺菌效價1:51201:16001:1600婦寧抑菌效價1:10161:5321:532拴殺菌效價1:5321:11601:1160青霉素抑菌效《介1:800.05萬單位1:200.2萬單位殺菌效價1:400.1萬單位1:100.4萬單位諾氟沙星抑菌效價1:1600.25殺菌效價1:800.5制霉素抑菌效價1:400.625萬單位殺菌效價1:201.25萬單位克霉p坐抑菌效價—殺菌效價10mg參考文獻[1]周邦靖，常用中藥的抗菌作用及其測定方法，科學技術文獻出版社重慶分社，131986:2984.4實驗結論4.4.1本制劑顆粒高劑量組有較好的擴張微循環(huán)血管管徑的作用，從而起到改善微循環(huán)的作用4.4.2家兔于接種白色念菌后陰道局部充血、水腫、分泌物增多。給藥后陰道局部充血、水腫等病變逐漸好轉。尤以本制劑顆粒組最為明顯。于治療后第七日各給藥組陰道局部病變明顯減輕，至14日時多數恢復正常，與空白對照比較無明顯差異。4.4.3本制劑對臨床分離菌金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、乙型化膿性鏈球菌、白色念珠菌均具有較強的抑菌作用，MIC在5mg100mg/mL(按生藥量計算)，表明本制劑具有體外抗菌作用。權利要求一種用于治療婦科炎癥的中藥，其特征在于它所含的活性成分由下列重量份原料配比制備而成敗醬草10-50份、大血藤10-50份、莪術5-25份、劉寄奴5-25份。2.如權利要求1所述一種用于治療婦科炎癥的中藥，其特征在于它所含的活性成分由下列重量份原料配比制備而成敗醬草10-50份、大血藤10-50份、莪術5-25份、元胡5_25份、地鱉蟲4-18份、赤芍10-50份、丹皮5-25份、劉寄奴5_25份。3.如權利要求2所述一種用于治療婦科炎癥的中藥，其特征在于它所含的活性成分由下列重量份原料配比制備而成敗醬草30份、大血藤30份、莪術15份、元胡15份、地鱉蟲10份、赤芍30份、丹皮15份、丹參15份。4.如權利要求1、2或3所述用于治療婦科炎癥的中藥，其特征在于劑型是顆粒劑、片劑、口服液、膠囊劑、洗液或栓劑。5.—種制備如權利要求3所述用于治療婦科炎癥的中藥制劑的方法，其特征在于制備步驟為a.取元胡的處方量，依次放入分別為810倍處方重量的90%wt、70%wt乙醇中各回流提取lh，濾過，合并濾液回收乙醇，藥渣備用；b.取牡丹皮的處方量，加入處方1012倍重量的水，浸泡23h，采用共水蒸餾法提取丹皮酚，收集丹皮酚及牡丹皮藥材重量9倍量飽和水溶液，并向其添加牡丹皮藥材重量3%的NaCl，冷藏24h，抽濾，得丹皮酚，藥渣另器保存?zhèn)溆?，利用超聲法制備丹皮酚包合物，?4倍丹皮酚重量乙醇溶解丹皮酚后，加入810倍量P-環(huán)糊精(P-CD)，超聲處理4060min，冷藏24h，抽濾，濾渣用石油醚洗滌后干燥，備用；c.取莪術的處方量，加810倍處方重量的水，浸泡0.5lh，運用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油56h，靜置24h，冷藏，保留藥渣備用；d.取大血藤、地鱉蟲、敗醬草、赤芍、劉寄奴的處方量，以及a、b、c步驟備用的藥渣，加水煎煮3次，分別依次加入藥材總重量的10倍、8倍、8倍量水各回流提取lh，提取液濃縮至相對密度1.101.25，加60%wt70%wt的乙醇，靜置，冷藏24h以上，過濾，回收乙醇，濾液和上述藥液合并繼續(xù)濃縮至相對密度1.051.20的浸膏，干燥，粉碎成干浸膏粉；e.將d步驟所得的干浸膏粉與上述b步驟所得的丹皮酚P-CD包合物，c步驟所得莪術揮發(fā)油均勻混合，再加入輔料，制成所需制劑。6.如權利要求1、2或3所述的中藥在制備治療婦科炎癥藥物中的應用。全文摘要本發(fā)明針對上述技術缺陷，提供一種中藥組合物，通過清熱祛濕，消腫解毒，化瘀消癰，行氣止痛而達到治療婦科炎癥之目的，為了達到這個目地，采用如下技術方案一種用于治療婦科炎癥的中藥，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制備而成敗醬草10-50份、大血藤10-50份、莪術5-25份、劉寄奴5-25份。該中藥制劑具有清熱祛濕，消腫解毒，化瘀消癰、行氣止痛的功效。文檔編號A61P15/00GK101732669SQ20101010053公開日2010年6月16日申請日期2010年1月25日優(yōu)先權日2010年1月25日發(fā)明者嚴令耕,俞晶華,劉學華,孫振雙,李正紅,畢肖林,毛春芹,狄留慶,陳樂天,鞠曉云申請人:南京中醫(yī)藥大學