專利名稱：：一種頭孢西丁鈉組合藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種頭孢西丁鈉組合藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：頭孢西丁和頭孢西丁鈉是當(dāng)前臨床應(yīng)用的抗菌藥。頭孢西丁，習(xí)慣上把它稱為第二代頭孢菌素。英文名稱Cefoxitin。其抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，口服不吸收，靜脈及肌肉注射給藥吸收良好。但是，現(xiàn)有的頭孢西丁鈉注射劑在室溫下保存還不穩(wěn)定，在施用時(shí)可能會(huì)產(chǎn)生下述不良反應(yīng)藥物過敏，對胃腸道、肝、腎、血液、神經(jīng)系統(tǒng)等有不良影響，藥物熱反應(yīng)，靜脈滴注疼痛和產(chǎn)生靜脈炎等。
發(fā)明內(nèi)容為了克服現(xiàn)有頭孢西丁或頭孢西丁鈉在作為藥物應(yīng)用過程中存在的上述不良反應(yīng)的缺陷，同時(shí)提高藥物的療效，本發(fā)明提供一種用于頭孢西丁鈉組合藥物及其制備方法。本發(fā)明提供的一種頭孢西丁鈉組合藥物，包括下述重量份數(shù)的有效藥效成分頭孢西丁鈉10002000；利多卡因100200；還原型谷胱甘肽50120；甘草酸二銨80200。作為進(jìn)一步選擇，上述頭孢西丁鈉可以頭孢西丁代替。本發(fā)明還提供一種上述組合藥物的制備方法，包括以下步驟(1).取所述頭孢西丁鈉重量的50200倍的注射用水，攪拌下，分別把所述量的頭孢西丁鈉、利多卡因、還原型谷胱甘肽和甘草酸二銨溶解完全，制得藥物的溶液。(2).步驟(1)得到的溶液先經(jīng)截留分子量8000D的膜超濾，取濾液再經(jīng)截流分子量2000D的膜超濾，取濾液，用8%的氫氧化鈉水溶液液調(diào)pH值至8.09.0，以0.22ym的膜濾過，得到組合藥物的藥液。(3).測定步驟(2)得到的組合藥物藥液中頭孢西丁鈉的含量。(4).將所述組合藥物的藥液制成藥劑學(xué)上可接受的劑型按照藥劑學(xué)允許的頭孢西丁鈉劑量，將上述組合藥物的藥液無菌分裝到西林瓶中，冷凍干燥，使凍干固體中水分含量在2%以下，再按常規(guī)方法將凍干固體制成凍干針劑或噴霧劑。作為進(jìn)一步選擇，上述步驟中頭孢西丁鈉可以頭孢西丁代替。本發(fā)明能夠達(dá)到以下的技術(shù)效果1.本發(fā)明的組合藥物提高了頭孢西丁鈉或頭孢西丁藥物的抗菌效果。2.以抗氧劑還原型谷胱甘肽保護(hù)頭孢西丁鈉或頭孢西丁在制造、儲存、運(yùn)輸、使用、體內(nèi)的氧化及過氧化，使不良反應(yīng)大大減輕，而且還原型谷胱甘肽又有保護(hù)肝、腎不被藥物損害作用；3.利多卡因與甘草酸二銨既是組合的賦形劑，利多卡因又可減輕靜脈滴注時(shí)的疼痛不良反應(yīng)；4.甘草酸二銨既是頭孢西丁鈉或頭孢西丁的助溶劑，又可抗頭孢西丁鈉或頭孢西丁在靜脈滴注時(shí)造成的靜脈炎；5.本發(fā)明的制備工藝中，用截留分子量8000D及截留分子量2000D的超濾膜連續(xù)超濾除去分子量大于2000D的熱原及熱原片斷，可大大減輕頭孢西丁鈉或頭孢西丁的藥物熱反應(yīng)；6.本發(fā)明是在超濾后，調(diào)pH值8.09.0，并再經(jīng)0.22ym的膜濾，除去沉淀的重金屬離子及高價(jià)金屬離子，并除菌，使本發(fā)明的組合藥物更穩(wěn)定。7.由于本發(fā)明加了抗氧劑、在常溫下除熱原、在常溫下除菌，避免現(xiàn)有技術(shù)的加活性炭高溫除熱原，避免活性炭工藝所帶進(jìn)重金屬離子及活性炭微小粒子到藥液中，本發(fā)明能夠徹底除去藥液中重金屬離子、熱原和菌類，藥物品質(zhì)高，質(zhì)量穩(wěn)定；8.本發(fā)明的制備方法節(jié)能環(huán)保。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，以使本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以更好的理解本發(fā)明并能予以實(shí)施，但所舉實(shí)施例不作為對本發(fā)明的限定。實(shí)施例1本實(shí)施例提供的頭孢西丁鈉組合藥物，包括下述重量份數(shù)的有效藥效成分頭孢西丁鈉1000；利多卡因100;還原型谷胱甘肽50；甘草酸二銨80。上述頭孢西丁鈉可以頭孢西丁代替。上述組合藥物的制備方法，包括下述步驟(1).取所述頭孢西丁鈉重量的50200倍的注射用水，攪拌下，分別把所述量的頭孢西丁鈉、利多卡因、還原型谷胱甘肽和甘草酸二銨溶解完全，制得藥物的溶液。以抗氧劑還原型谷胱甘肽保護(hù)頭孢西丁鈉在制造、儲存、運(yùn)輸、使用、體內(nèi)的氧化及過氧化，使不良反應(yīng)大大減輕，而且還原型谷胱甘肽又有保護(hù)肝、腎不被藥物損害作用；利多卡因與甘草酸二銨既是組合的賦形劑，利多卡因又可減輕靜脈滴注時(shí)的疼痛不良反應(yīng)；甘草酸二銨既是頭孢西丁鈉的助溶劑又可抗頭孢西丁在靜脈滴注時(shí)造成的靜脈炎。(2).步驟(1)得到的溶液先經(jīng)截留分子量8000D的膜超濾，取濾液再經(jīng)截流分子量2000D的膜超濾，取濾液，用8%的氫氧化鈉水溶液液調(diào)pH值至8.09.0，以0.22ym的膜濾過，得到組合藥物的藥液。用截留分子量8000D及截留分子量2000D的超濾膜連續(xù)超濾除去分子量大于2000D的熱原及熱原片斷，可大大減輕頭孢西丁鈉的藥物熱反應(yīng)；在超濾后，調(diào)pH值8.09.0，并再經(jīng)0.22ym的膜濾，除去沉淀的重金屬離子及高價(jià)金屬離子，并除菌，使組合藥物更穩(wěn)定。4(3).測定步驟(2)得到的組合藥物藥液中頭孢西丁鈉含量。(4).將所述組合藥物的藥液制成藥劑學(xué)上可接受的劑型按照藥劑學(xué)允許的頭孢西丁鈉劑量，將上述組合藥物的藥液無菌分裝到西林瓶中，冷凍干燥，使凍干固體中水分含量在2%以下，再按常規(guī)方法將凍干固體制成凍干針劑或噴霧劑。上述步驟中頭孢西丁鈉可以頭孢西丁代替。穩(wěn)定性試驗(yàn)在室溫下，將藥物存放360天，測定其中頭孢西丁鈉的含量，計(jì)算含量降低率。藥效學(xué)驗(yàn)證試驗(yàn)(1)動(dòng)物選擇選擇由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心制備的感染動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷男∈?，體重1822g，雌雄各半，隨機(jī)分組，每組動(dòng)物10只。(2)感染菌種金黃色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠、肺炎鏈球菌致肺炎的模型小鼠、克氏肺炎桿菌、流感嗜血桿菌四個(gè)組。(3)感染菌量由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心測出所試菌株的100%最小致死量(100%MLD)，作為感染菌量。(4)感染途徑菌原液用5%胃膜素稀釋至所需濃度(實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心確定)，經(jīng)尾靜脈注射。(5)試驗(yàn)方法將小鼠分A.金黃色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠組、B.肺炎鏈球菌致肺炎的模型小鼠組、C.克氏肺炎桿菌組、D.流感嗜血桿菌組四個(gè)組。進(jìn)行不給藥對照、現(xiàn)有技術(shù)制備的注射用頭孢西丁對照、本發(fā)明藥物對照。每組模型動(dòng)物10只。感染后立即靜注給藥，以后每隔6小時(shí)給藥。注意觀察動(dòng)物反應(yīng)，連續(xù)7天，記錄小鼠死亡數(shù)。試驗(yàn)結(jié)果對照<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>實(shí)施例2本實(shí)施例提供的頭孢西丁鈉組合藥物，包括下述重量份數(shù)的有效藥效成分頭孢西丁鈉2000；利多卡因100；還原型谷胱甘肽120；甘草酸二銨200。上述頭孢西丁鈉可以頭孢西丁代替。上述組合藥物的制備方法，包括下述步驟(1).取所述頭孢西丁鈉1■量的50200倍的注射用水，攪拌下，分別把所述量的頭孢西丁鈉、利多卡因、還原型谷胱甘肽和甘草酸二銨溶解完全，制得藥物的溶液。以抗氧劑還原型谷胱甘肽保護(hù)頭孢西丁鈉在制造、儲存、運(yùn)輸、使用、體內(nèi)的氧化及過氧化，使不良反應(yīng)大大減輕，而且還原型谷胱甘肽又有保護(hù)肝、腎不被藥物損害作用；利多卡因與甘草酸二銨既是組合的賦形劑，利多卡因又可減輕靜脈滴注時(shí)的疼痛不良反應(yīng)；甘草酸二銨既是頭孢西丁鈉的助溶劑又可抗頭孢西丁鈉在靜脈滴注時(shí)造成的靜脈炎。(2).步驟(1)得到的溶液先經(jīng)截留分子量8000D的膜超濾，取濾液再經(jīng)截流分子量2000D的膜超濾，取濾液，用8%的氫氧化鈉水溶液液調(diào)pH值至8.09.0，以0.22ym的膜濾過，得到組合藥物的藥液。用截留分子量8000D及截留分子量2000D的超濾膜連續(xù)超濾除去分子量大于2000D的熱原及熱原片斷，可大大減輕頭孢西丁的藥物熱反應(yīng)；在超濾后，調(diào)pH值8.09.0，并再經(jīng)0.22ym的膜濾，除去沉淀的重金屬離子及高價(jià)金屬離子，并除菌，使組合藥物更穩(wěn)定。(3).測定步驟(2)得到的組合藥物藥液中頭孢西丁鈉含量。(4).將所述組合藥物的藥液制成藥劑學(xué)上可接受的劑型按照藥劑學(xué)允許的頭孢西丁鈉劑量，將上述組合藥物的藥液無菌分裝到西林瓶中，冷凍干燥，使凍干固體中水分含量在2%以下，再按常規(guī)方法將凍干固體制成凍干針劑或噴霧劑。上述頭孢西丁鈉步驟中可以頭孢西丁代替。穩(wěn)定性試驗(yàn)在室溫下，將藥物存放360天，測定其中頭孢西丁的含量，計(jì)算含量降低率。藥效學(xué)驗(yàn)證試驗(yàn)(1)動(dòng)物選擇選擇由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心制備的感染動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷男∈?，體重1822g，雌雄各半，隨機(jī)分組，每組動(dòng)物10只。(2)感染菌種金黃色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠、肺炎鏈球菌致肺炎的模型小鼠、克氏肺炎桿菌、流感嗜血桿菌四個(gè)組。(3)感染菌量由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心測出所試菌株的100%最小致死量(100%MLD)，作為感染菌量。(4)感染途徑菌原液用5%胃膜素稀釋至所需濃度(實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心確定)，經(jīng)尾靜脈注射。(5)試驗(yàn)方法將小鼠分A.金黃色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠組、B.肺炎鏈球菌致肺炎的模型小鼠組、C.克氏肺炎桿菌組、D.流感嗜血桿菌組四個(gè)組。進(jìn)行不給藥對照、現(xiàn)有技術(shù)制備的注射用頭孢西丁對照、本發(fā)明藥物對照。每組模型動(dòng)物10只。感染后立即靜注給藥，以后每隔6小時(shí)給藥。注意觀察動(dòng)物反應(yīng)，連續(xù)7天，記錄小鼠死亡數(shù)。試驗(yàn)結(jié)果對照<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>實(shí)施例3本實(shí)施例提供的頭孢西丁鈉組合藥物，包括下述重量份數(shù)的有效藥效成分頭孢西丁鈉1550；利多卡因135；還原型谷胱甘肽90；甘草酸二銨173。上述頭孢西丁鈉可以頭孢西丁代替。上述組合藥物的制備方法，包括下述步驟(1).取所述頭孢西丁鈉重量的50200倍的注射用水，攪拌下，分別把所述量的頭孢西丁鈉或其藥學(xué)上可接受的鹽、利多卡因、還原型谷胱甘肽和甘草酸二銨溶解完全，制得藥物的溶液。以抗氧劑還原型谷胱甘肽保護(hù)頭孢西丁鈉在制造、儲存、運(yùn)輸、使用、體內(nèi)的氧化及過氧化，使不良反應(yīng)大大減輕，而且還原型谷胱甘肽又有保護(hù)肝、腎不被藥物損害作用；利多卡因與甘草酸二銨既是組合的賦形劑，利多卡因又可減輕靜脈滴注時(shí)的疼痛不良反應(yīng)；甘草酸二銨既是頭孢西丁鈉的助溶劑又可抗頭孢西丁在靜脈滴注時(shí)造成的靜脈炎。(2).步驟(1)得到的溶液先經(jīng)截留分子量8000D的膜超濾，取濾液再經(jīng)截流分子量2000D的膜超濾，取濾液，用8%的氫氧化鈉水溶液液調(diào)pH值至8.09.0，以0.22ym的膜濾過，得到組合藥物的藥液。用截留分子量8000D及截留分子量2000D的超濾膜連續(xù)超濾除去分子量大于2000D的熱原及熱原片斷，可大大減輕頭孢西丁的藥物熱反應(yīng)；在超濾后，調(diào)pH值8.09.0，并再經(jīng)0.22ym的膜濾，除去沉淀的重金屬離子及高價(jià)金屬離子，并除菌，使組合藥物更穩(wěn)定。(3).測定步驟(2)得到的組合藥物藥液中頭孢西丁鈉含量。(4).將所述組合藥物的藥液制成藥劑學(xué)上可接受的劑型按照藥劑學(xué)允許的頭孢西丁鈉劑量，將上述組合藥物的藥液無菌分裝到西林瓶中，冷凍干燥，使凍干固體中水分含量在2%以下，再按常規(guī)方法將凍干固體制成凍干針劑或噴霧劑。上述步驟中頭孢西丁鈉可以頭孢西丁代替。穩(wěn)定性試驗(yàn)在室溫下，將藥物存放360天，測定其中頭孢西丁鈉或頭孢西丁的含量，計(jì)算含量降低率。藥效學(xué)驗(yàn)證試驗(yàn)(1)動(dòng)物選擇選擇由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心制備的感染動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷男∈螅w重1822g，雌雄各半，隨機(jī)分組，每組動(dòng)物10只。(2)感染菌種金黃色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠、肺炎鏈球菌致肺炎的模型小鼠、克氏肺炎桿菌、流感嗜血桿菌四個(gè)組。(3)感染菌量由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心測出所試菌株的100%最小致死量(100%MLD)，作為感染菌量。(4)感染途徑菌原液用5%胃膜素稀釋至所需濃度(實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心確定)，經(jīng)尾靜脈注射。(5)試驗(yàn)方法將小鼠分A.金黃色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠組、B.肺炎鏈球菌致肺炎的模型小鼠組、C.克氏肺炎桿菌組、D.流感嗜血桿菌組四個(gè)組。進(jìn)行不給藥對照、現(xiàn)有技術(shù)制備的注射用頭孢西丁對照、本發(fā)明藥物對照。每組模型動(dòng)物10只。感染后立即靜注給藥，以后每隔6小時(shí)給藥。注意觀察動(dòng)物反應(yīng)，連續(xù)7天，記錄小鼠死亡數(shù)。試驗(yàn)結(jié)果對照<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>實(shí)施例4本實(shí)施例提供的頭孢西丁鈉組合藥物，包括下述重量份數(shù)的有效藥效成分頭孢西丁鈉2000；利多卡因100；還原型谷胱甘肽120;甘草酸二銨80。上述頭孢西丁鈉可以頭孢西丁代替。上述組合藥物的制備方法，包括下述步驟(1).取所述頭孢西丁鈉重量的50200倍的注射用水，攪拌下，分別把所述量的頭孢西丁鈉、利多卡因、還原型谷胱甘肽和甘草酸二銨溶解完全，制得藥物的溶液。以抗氧劑還原型谷胱甘肽保護(hù)頭孢西丁鈉在制造、儲存、運(yùn)輸、使用、體內(nèi)的氧化及過氧化，使不良反應(yīng)大大減輕，而且還原型谷胱甘肽又有保護(hù)肝、腎不被藥物損害作用；利多卡因與甘草酸二銨既是組合的賦形劑，利多卡因又可減輕靜脈滴注時(shí)的疼痛不良反應(yīng)；甘草酸二銨既是頭孢西丁的助溶劑又可抗頭孢西丁在靜脈滴注時(shí)造成的靜脈炎。(2).步驟(1)得到的溶液先經(jīng)截留分子量8000D的膜超濾，取濾液再經(jīng)截流分子量2000D的膜超濾，取濾液，用8%的氫氧化鈉水溶液液調(diào)pH值至8.09.0，以0.22ym的膜濾過，得到組合藥物的藥液。用截留分子量8000D及截留分子量2000D的超濾膜連續(xù)超濾除去分子量大于2000D的熱原及熱原片斷，可大大減輕頭孢西丁鈉的藥物熱反應(yīng)；在超濾后，調(diào)pH值8.09.0，并再經(jīng)0.22ym的膜濾，除去沉淀的重金屬離子及高價(jià)金屬離子，并除菌，使組合藥物更穩(wěn)定。(3).測定步驟(2)得到的組合藥物藥液中頭孢西丁鈉含量。(4).將所述組合藥物的藥液制成藥劑學(xué)上可接受的劑型按照藥劑學(xué)允許的頭孢西丁鈉劑量，將上述組合藥物的藥液無菌分裝到西林瓶中，冷凍干燥，使凍干固體中水分含量在2%以下，再按常規(guī)方法將凍干固體制成凍干針劑或噴霧劑。上述步驟中頭孢西丁鈉可以頭孢西丁代替。穩(wěn)定性試驗(yàn)在室溫下，將藥物存放360天，測定其中頭孢西丁鈉或頭孢西丁的含量，計(jì)算含量降低率。藥效學(xué)驗(yàn)證試驗(yàn)(1)動(dòng)物選擇選擇由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心制備的感染動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷男∈?，體重1822g，雌雄各半，隨機(jī)分組，每組動(dòng)物10只。(2)感染菌種金黃色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠、肺炎鏈球菌致肺炎的模型小鼠、克氏肺炎桿菌、流感嗜血桿菌四個(gè)組。(3)感染菌量由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心測出所試菌株的100%最小致死量(100%MLD)，作為感染菌量。(4)感染途徑菌原液用5%胃膜素稀釋至所需濃度(實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心確定)，經(jīng)尾靜脈注射。(5)試驗(yàn)方法將小鼠分A.金黃色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠組、B.肺炎鏈球菌致肺炎的模型小鼠組、C.克氏肺炎桿菌組、D.流感嗜血桿菌組四個(gè)組。進(jìn)行不給藥對照、現(xiàn)有技術(shù)制備的注射用頭孢西丁對照、本發(fā)明藥物對照。每組模型動(dòng)物10只。感染后立即靜注給藥，以后每隔6小時(shí)給藥。注意觀察動(dòng)物反應(yīng)，連續(xù)7天，記錄小鼠死亡數(shù)。試驗(yàn)結(jié)果對照A菌種B菌種C菌種D菌種藥物熱胃及肝感染組感染組感染組感染組含量下項(xiàng)目反應(yīng)率不良反死亡率死亡率死亡率死亡率降率％%應(yīng)率％%%%%不給藥治療10010010010020mg/kg注射用頭孢西50606040203010丁鈉給藥20mg/kg本發(fā)明組合藥203020100100物給藥實(shí)施例5本實(shí)施例提供的頭孢西丁鈉組合藥物，包括下述重量份數(shù)的有效藥效成分頭孢西丁鈉1000；利多卡因100；還原型谷胱甘肽50;甘草酸二銨80。上述頭孢西丁鈉可以頭孢西丁代替。上述組合藥物的制備方法，包括下述步驟10(1).取所述頭孢西丁鈉重量的50200倍的注射用水，攪拌下，分別把所述量的頭孢西丁鈉、利多卡因、還原型谷胱甘肽和甘草酸二銨溶解完全，制得藥物的溶液。以抗氧劑還原型谷胱甘肽保護(hù)頭孢西丁鈉在制造、儲存、運(yùn)輸、使用、體內(nèi)的氧化及過氧化，使不良反應(yīng)大大減輕，而且還原型谷胱甘肽又有保護(hù)肝、腎不被藥物損害作用；利多卡因與甘草酸二銨既是組合的賦形劑，利多卡因又可減輕靜脈滴注時(shí)的疼痛不良反應(yīng)；甘草酸二銨既是頭孢西丁鈉的助溶劑又可抗頭孢西丁在靜脈滴注時(shí)造成的靜脈炎。(2).步驟(1)得到的溶液先經(jīng)截留分子量8000D的膜超濾，取濾液再經(jīng)截流分子量2000D的膜超濾，取濾液，用8%的氫氧化鈉水溶液液調(diào)pH值至8.09.0，以0.22ym的膜濾過，得到組合藥物的藥液。用截留分子量8000D及截留分子量2000D的超濾膜連續(xù)超濾除去分子量大于2000D的熱原及熱原片斷，可大大減輕頭孢西丁鈉的藥物熱反應(yīng)；在超濾后，調(diào)pH值8.09.0，并再經(jīng)0.22ym的膜濾，除去沉淀的重金屬離子及高價(jià)金屬離子，并除菌，使組合藥物更穩(wěn)定。(3).測定步驟(2)得到的組合藥物藥液中頭孢西丁鈉含量。(4).將所述組合藥物的藥液制成藥劑學(xué)上可接受的劑型按照藥劑學(xué)允許的頭孢西丁鈉劑量，將上述組合藥物的藥液無菌分裝到西林瓶中，冷凍干燥，使凍干固體中水分含量在2%以下，再按常規(guī)方法將凍干固體制成凍干針劑或噴霧劑。上述步驟中頭孢西丁鈉可以頭孢西丁代替。穩(wěn)定性試驗(yàn)在室溫下，將藥物存放360天，測定其中頭孢西丁鈉或頭孢西丁的含量，計(jì)算含量降低率。藥效學(xué)驗(yàn)證試驗(yàn)(1)動(dòng)物選擇選擇由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心制備的感染動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷男∈?，體重1822g，雌雄各半，隨機(jī)分組，每組動(dòng)物10只。(2)感染菌種金黃色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠、肺炎鏈球菌致肺炎的模型小鼠、克氏肺炎桿菌、流感嗜血桿菌四個(gè)組。(3)感染菌量由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心測出所試菌株的100%最小致死量(100%MLD)，作為感染菌量。(4)感染途徑菌原液用5%胃膜素稀釋至所需濃度(實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心確定)，經(jīng)尾靜脈注射。(5)試驗(yàn)方法將小鼠分A.金黃色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠組、B.肺炎鏈球菌致肺炎的模型小鼠組、C.克氏肺炎桿菌組、D.流感嗜血桿菌組四個(gè)組。進(jìn)行不給藥對照、現(xiàn)有技術(shù)制備的注射用頭孢西丁對照、本發(fā)明藥物對照。每組模型動(dòng)物10只。感染后立即靜注給藥，以后每隔6小時(shí)給藥。注意觀察動(dòng)物反應(yīng)，連續(xù)7天，記錄小鼠死亡數(shù)。試驗(yàn)結(jié)果對照<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>以上所述實(shí)施例僅是為充分說明本發(fā)明而所舉的較佳的實(shí)施例，本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此。本
技術(shù)領(lǐng)域：
的技術(shù)人員在本發(fā)明基礎(chǔ)上所作的等同替代或變換，均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。本發(fā)明的保護(hù)范圍以權(quán)利要求書為準(zhǔn)。權(quán)利要求一種頭孢西丁鈉組合藥物，其特征在于，包括下述重量份數(shù)的有效藥效成分頭孢西丁鈉1000～2000；利多卡因100～200；還原型谷胱甘肽50～120；甘草酸二銨80～200。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合藥物，所述頭孢西丁鈉可以頭孢西丁代替。3.權(quán)利要求1所述的組合藥物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1).取所述頭孢西丁鈉重量的50200倍的注射用水，攪拌下，分別把所述量的頭孢西丁鈉、利多卡因、還原型谷胱甘肽和甘草酸二銨溶解完全，制得藥物的溶液；(2).步驟(1)得到的溶液先經(jīng)截留分子量8000D的膜超濾，取濾液再經(jīng)截流分子量2000D的膜超濾，取濾液，用8%的氫氧化鈉水溶液液調(diào)pH值至8.09.0，以0.22μm的膜濾過，得到組合藥物的藥液；(3).測定步驟(2)得到的組合藥物藥液中頭孢西丁鈉的含量；(4).將所述組合藥物的藥液制成藥劑學(xué)上可接受的劑型。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)所述藥劑學(xué)上可接受的劑型為凍干針劑或噴霧劑。5.權(quán)利要求1所述的組合藥物制備的用于抗菌的藥物。全文摘要本發(fā)明公開了一種頭孢西丁鈉組合藥物，包括下述重量份數(shù)的有效藥效成分頭孢西丁鈉1000～2000；利多卡因100～200；還原型谷胱甘肽50～120；甘草酸二銨80～120。上述組合藥物無不良反應(yīng)，療效高，且制備方法簡單環(huán)保。文檔編號A61K31/546GK101822681SQ201010104298公開日2010年9月8日申請日期2010年2月2日優(yōu)先權(quán)日2010年2月2日發(fā)明者蔡海德,鄧學(xué)峰申請人:鄧學(xué)峰