專利名稱：：一種后交聯(lián)親水型貼劑基質(zhì)及其制備方法一種后交聯(lián)親水型貼劑基質(zhì)及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種外用貼膏劑基質(zhì)及其制備方法。技術背景目前，藥典及部頒標準中收載的外用硬膏劑主要有橡膠膏劑、黑膏藥、脂溶性壓敏膠貼膏、巴布劑等。橡膠膏劑不但載藥量太小，而且有相當一部分患者會出現(xiàn)橡膠過敏。黑膏藥具有載藥量大、作用持久的特點，但其基質(zhì)為炸枯藥材后的麻油在高溫下與黃丹煉制而成，不但未完全除盡的"火毒"有皮膚致敏性，而且制劑中對人提有害的鉛元素含量很高。另外在制備過程中由于藥材需用麻油熬煉，高溫下有效成分損失也很大。黑膏藥使用時需加熱變軟才可粘貼，使用也不方便。脂溶性壓敏膠貼膏目前所用的壓敏膠主要有聚異丁烯、硅酮壓敏膠和丙烯酸酯類壓敏膠。聚異丁烯壓敏膠的透氣性很差且無吸水性，用聚異丁烯壓敏膠制得的貼劑妨礙皮膚汗液分泌，而且皮膚出汗后會使貼劑粘附性下降致使貼劑脫落。硅酮壓敏膠透氣性、柔軟性均較好，但載藥量太小(大于5%后粘附性會直線下降)、價格昂貴。聚丙烯酸樹脂類壓敏膠同樣存在透氣性差且無吸水性的缺陷。該類壓敏膠的以上缺陷在涂膏厚度和載藥量較大的情況下顯得尤為突出。巴布劑基質(zhì)為親水性基質(zhì)，具有可吸收汗液、使用舒適，藥物透皮性好、可反復揭帖等特點，但目前存在初粘力、持粘力不足、吸汗后由于內(nèi)聚力下降易"爛膏"等問題，另外制備工藝比較復雜參數(shù)難以控制不利于工業(yè)化生產(chǎn)。以上缺陷導致目前市場上巴布劑產(chǎn)品很少。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種生產(chǎn)工藝簡單、可吸收皮膚汗液、載藥量大、釋藥平穩(wěn)持久、使用方便的后交聯(lián)親水型貼劑基質(zhì)。本發(fā)明的另一目的是提供一種后交聯(lián)親水型貼劑基質(zhì)的制備方法。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術方案為—種后交聯(lián)親水型貼劑基質(zhì)，其組成成分及重量配比為聚乙烯吡咯烷酮2848%聚乙二醇3060%卡波姆115%透皮促進劑0.55%交聯(lián)劑0.510%以上原料聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆包括各種型號。聚乙二醇包括200、300、400、600、800或1000。透皮促進劑包括丙二醇、氮酮、油酸或中藥揮發(fā)油。交聯(lián)劑包括甘氨酸鋁、硫酸鋁、氯化鋁、明礬或復合鋁鹽。為使膏藥的基質(zhì)吸水性能更好，可加入基質(zhì)組分總重量515%聚乙烯醇或聚丙烯酸及其鈉鹽。在藥物對膏藥基質(zhì)的初粘性影響較大的情況下，可混入基質(zhì)組分總重量515%聚丙烯酸酯類壓敏膠、聚乙烯基醚類壓敏膠或羧甲基纖維素鈉，使膏藥基質(zhì)的粘附性更好。上述后交聯(lián)親水型貼劑基質(zhì)的制備方法，包括以下步驟①將交聯(lián)劑、聚乙烯吡咯烷酮及卡波姆混合均勻得到混合粉末；②將聚乙二醇、透皮促進劑混合均勻得到混合液體；③將步驟①和步驟②得到的粉末和液體再次混合均勻后，加熱至70ll(TC，攪拌成膏；④將步驟③得到的含藥膏料，在70ll(TC溫度下涂布于無紡布，再覆蓋上防粘層即成。上述步驟①、②中的液體與固體組分也可一次性混合?！N利用本發(fā)明后交聯(lián)親水型貼劑基質(zhì)制備含有藥物貼劑的方法，在上述步驟①中混入化學藥物粉末、中藥提取物粉末、中藥材細粉或中藥揮發(fā)油。與現(xiàn)有技術中的貼膏基質(zhì)(藥物貼劑)相比，本發(fā)明具有以下有益效果1.將基質(zhì)的交聯(lián)反應后置于貼膏使期間，工藝簡便，生產(chǎn)條件易控制，適合于機械化生產(chǎn)。本基質(zhì)雖然和巴布劑一樣是由親水性藥用輔料制成，但以本基質(zhì)制備貼劑時采用直接加熱熔融涂布的工藝。由于所制備貼劑在使用前不含水分，雖然基質(zhì)中有可發(fā)生交聯(lián)反應的物質(zhì)但不會發(fā)生交聯(lián)反應，因此無需像巴布劑制備時需嚴格控制交聯(lián)速度，其制備工藝比巴布劑簡單得多，生產(chǎn)條件也容易控制。而且熱熔涂布的工藝技術成熟，生產(chǎn)效率很高。2.載藥量大，藥物透皮速度平穩(wěn)持久。本基質(zhì)在克服了傳統(tǒng)黑膏藥過敏和含鉛缺點的同時具有黑膏藥載藥量大的優(yōu)點，載藥量可達到30%，遠遠高于橡膠膏和脂溶性壓敏膠貼劑。本基質(zhì)由親水性輔料加交聯(lián)劑組成，制成的貼劑使用前不含水分，使用期間一方面由于吸收汗液后含藥基質(zhì)的體積增大、皮膚水合程度提高使藥物的擴散和透皮速度會加快。另一方面由于皮膚分泌的汗液為交聯(lián)反應提供了媒介，交聯(lián)反應啟動后會使藥物在基質(zhì)中的擴散速度減小，兩種因素共同作用的結果可達到使藥物在較長時間內(nèi)平穩(wěn)透過皮膚的目的。同時貼劑的內(nèi)聚力也由于交聯(lián)反應的發(fā)生而提高，不會因吸收汗液出現(xiàn)"爛膏"現(xiàn)象。3.可以吸收皮膚分泌的汗液，使用舒適。本基質(zhì)以親水性藥用輔料為主要成分，以本基質(zhì)制備的貼劑在使用過程中可及時吸收皮膚分泌的汗液，不妨礙皮膚的排泄功能，同時貼劑由于吸水變得更加柔軟，對皮膚的粘附性和追隨性會更好，使用者感覺舒適。4.無過敏性，本基質(zhì)以親水性藥用輔料為主要成分，該類成分均沒有皮膚過敏性，以本基質(zhì)制備的貼劑不會像橡膠膏一樣出現(xiàn)過敏現(xiàn)象。5.可反復揭帖，本基質(zhì)克服了巴布劑工藝復雜的缺點，但同時具有巴布劑可反復揭帖的優(yōu)點，重復揭帖次數(shù)可達35次，特別適合于長時間用藥患者皮膚清洗的需要。6.使用方便，本基質(zhì)制備的貼劑具有壓敏膠的特性，在15t:以上揭掉覆蓋層后可直接貼于皮膚，不像傳統(tǒng)黑膏藥需要加熱，使用十分方便。7.便于儲存，由于使用本基質(zhì)制成的貼劑使用前不含水分，可以在156(TC的環(huán)境中保存，無需像巴布劑必須保存在ot:以上的環(huán)境中。8.安全性好制備本基質(zhì)的材料均為《中國藥典》收載的藥用輔料，安全性好，不必進行安全性實驗。9.基質(zhì)主要由親水性高分子材料制成，將藥物加入該基質(zhì)中可制備成透皮給藥的貼膏制劑，以該基質(zhì)制備的貼膏制劑用于完整的皮膚。具體實施例方式實施例1:空白基質(zhì)貼的制備其制備步驟為①將卡波姆9克、聚乙烯吡咯烷酮29克、甘氨酸鋁0.5克混合均勻得到混合粉末；②將聚乙二醇19克、氮酮2.5克混合均勻得到混合液體；③將步驟①和步驟②得到的粉末和液體再次混合均勻后，加熱至IO(TC，攪拌成④將步驟③得到的膏料9(TC保溫，采用壓延法涂布于無紡布，再覆蓋上防粘層即成空白基質(zhì)貼。實施例2:小兒健脾貼膏的制備其制備步驟為①將丁香52克、吳茱萸52克、五倍子52克、磁石90克粉碎成細粉，過100目篩，冰片5.5克g、人工麝香0.2克研細，與上述細粉配研，混勻；②將聚乙二醇540克、氮酮6克混合均勻得到混合液體；③將卡波姆50克、聚乙烯吡咯烷酮484克、硫酸鋁120克及混勻的藥粉依次加入步驟②所得的混合液體中混合均勻，加熱至IO(TC，攪拌成膏；④將步驟③得到的含藥膏料95t:保溫，采用壓延法涂布于無紡布，再覆蓋上防粘層即成。實施例3:暖臍貼膏的制備其制備步驟為①將當歸、白芷、烏藥、小茴香、八角茴香、香附各80克，木香40克、母丁香20克，肉桂20克、沉香20克，用7585%乙醇回流提取，回收乙醇濃縮、6(TC真空干燥、粉碎得浸膏粉。乳香20克、沒藥20克、麝香3克研細與上述浸膏粉配研，混勻；②將卡波姆18克、聚乙烯吡咯烷酮90克、結晶氯化鋁21.5克混合均勻得到混合粉末，再與步驟①藥粉混合均勻；③將聚乙二醇165克、氮酮2.5克、丙二醇3克，混合均勻得到混合液體。④將步驟②和步驟③得到的粉末和液體再次混合均勻后，加熱至ll(TC，攪拌成⑤將步驟④得到的含藥膏料9(TC保溫，采用壓延法涂布于無紡布，再覆蓋上防粘層即成。實施例4:身痛逐淤貼膏的制備其制備步驟為①將秦艽30克、桃仁90克、甘草60克、五靈脂60克、牛膝90克、地龍60克加水提取兩次，提取液加乙醇至60%沉淀后回收乙醇得濃縮液；②將川芎60克、紅花90克、羌活30克、當歸60克、香附30克加水8倍提取揮發(fā)油，水提取液與步驟①所得濃縮液合并，進一步濃縮，干燥，粉碎，得浸膏粉，揮發(fā)油保存?zhèn)溆茫瑳]藥60克粉碎為細粉；③將卡波姆15克、聚乙烯吡咯烷酮290克、硫酸鋁72克混合均勻得到混合粉末，5再與步驟②藥粉混合均勻；④將聚乙二醇324克、氮酮2克、油酸3克及步驟②所得揮發(fā)油混合均勻，得到混合液體；⑤將步驟③和步驟④得到的粉末和液體再次混合均勻后，加熱至70°C，攪拌成膏。⑥將步驟⑤得到的含藥膏料85t:保溫，采用壓延法涂布于無紡布，再覆蓋上防粘層即成。實施例5:本實施例是在實施例2的基礎上經(jīng)加入聚丙烯酸酯壓敏膠后制得，該制備方法可使貼劑的初粘性有較大改善。其制備步驟為①將丁香52克、吳茱萸52克、五倍子52克、磁石90克粉碎成細粉，過100目篩，冰片5.5克g、人工麝香0.2克研細，與上述細粉配研，混勻；②將聚乙二醇540克、氮酮6克、聚丙烯酸酯壓敏膠180克、混合均勻得到混合液體；③將卡波姆50克、聚乙烯吡咯烷酮484克、硫酸鋁120克及混勻的藥粉依次加入步驟②所得的混合液體中混合均勻，加熱至IO(TC，攪拌成膏；④將步驟③得到的含藥膏料95t:保溫，采用壓延法涂布于無紡布，再覆蓋上防粘層即成。采用《中華人民共和國藥典》(2005版)附錄XIIE貼膏劑粘附力測定法第一法(斜坡滾球測定法，傾斜角30°)，測定實施例2和實施例5制得貼劑的初粘性，實施例2的貼劑能粘住的最大球號鋼球為6號球，實施例5的貼劑能粘住的最大球號鋼球為10號球。實施例6:本實施例是在實施例3基礎上經(jīng)加入聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉后制得，該制備方法使貼劑的持粘性及吸水性均有較大改善。其制備步驟為①將當歸、白芷、烏藥、小茴香、八角茴香、香附各80克，木香40克、母丁香20克，肉桂20克、沉香20克，用7585%乙醇回流提取，回收乙醇濃縮、6(TC真空干燥、粉碎得浸膏粉；乳香20克、沒藥20克、麝香3克研細與上述浸膏粉配研，混勻；②將卡波姆18克、聚乙烯吡咯烷酮90克、結晶氯化鋁21.5克、聚乙烯醇16克、羧甲基纖維素鈉20克混合均勻得到混合粉末，再與步驟①藥粉混合均勻；③將聚乙二醇165克、氮酮2.5克、丙二醇3克，混合均勻得到混合液體；④將步驟②和步驟③得到的粉末和液體再次混合均勻后，加熱至ll(TC，攪拌成⑤將步驟④得到的含藥膏料9(TC保溫，采用壓延法涂布于無紡布，再覆蓋上防粘層即成。將實施例3和實施例6制得的貼劑揭去防粘層后置于相對濕度95%(25°C)的環(huán)境中l(wèi)小時后取出，采用《中華人民共和國藥典》(2005版)附錄XIIE貼膏劑粘附力測定法第二法(持粘力測定法)，懸掛100克砝碼，測定實施例2和實施例5制得的貼劑的持粘性，實施例3的貼劑脫落的平均時間為15分鐘，實施例6的貼劑脫落的平均時間為22分鐘。將實施例3和實施例6制得的貼劑揭去防粘層后置于相對濕度95%(25°C)的環(huán)境中至內(nèi)聚力小于粘附力時為至(貼于皮膚后揭去時出現(xiàn)殘留)，測定每克膏料的吸水量。實施例3制得的貼劑吸水量平均為0.3克/克，實施例6制得的貼劑吸水量平均為0.45克/克。實施例7:太陽貼膏的制備其制備步驟為①將薄荷油90克、聚乙二醇160克、丙二醇2克及聚乙烯基甲醚40克，混合均勻得到混合液體，其中聚乙烯基甲醚還可以用等量的聚乙烯基丁醚或聚乙烯基乙醚，也能達到基本相同的效果；②將卡波姆8克、聚乙烯吡咯烷酮150克、明礬40克、聚丙烯酸鈉54克混合均勻得到混合粉末(加入聚丙烯酸40克會獲得同等吸水效果)；③將步驟①和步驟②得到的粉末和液體再次混合均勻后，加熱至90°C，攪拌成膏。④將步驟③得到的含藥膏料，在保溫85t:下采用壓延法涂布于無紡布，再覆蓋上防粘層即成。本實施例所用基質(zhì)是在基本方基礎上經(jīng)加入聚乙烯基醚類壓敏膠和聚丙烯酸鈉后制得，該制備方法使貼劑的初粘性及吸水性均有較大改善。藥物透皮速度對比①暖臍膏黑膏藥制備將麻油熬煉至滴水成珠，再加入黃丹，邊加邊攪拌，使黃丹與油反應成膏，然后取"火毒"。再將膏藥基質(zhì)加熱熔化，加入按實施例3的步驟①制備的浸膏粉、乳香、沒藥、麝香粉混勻，灘涂于背襯成暖臍膏黑膏藥。②藥物透皮速度對比將暖臍膏黑膏藥與實施例3制備的暖臍貼膏貼于經(jīng)脫毛處理恢復后的兔子皮膚，采用剩余量法，以白芷中歐前胡素為指標成分對比兩種制劑藥物的在體透皮率，數(shù)據(jù)見下表<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>通過實驗發(fā)現(xiàn)本發(fā)明基質(zhì)在同等條件下的藥物透皮率高于黑膏藥，而且藥物的透皮速度比黑膏藥要平穩(wěn)的多。以上所述的僅是本發(fā)明具體實施例。應當指出對于本領域的技術人員來說，在本發(fā)明所提供的技術啟示下，還可以做出其它等同變型和改進，都應視為本發(fā)明的保護范圍。權利要求一種后交聯(lián)親水型貼劑基質(zhì)，其特征是該貼劑基質(zhì)組成成分及重量配比為聚乙烯吡咯烷酮28～48％；聚乙二醇30～60％；卡波姆1～15％；透皮促進劑0.5～5％；交聯(lián)劑0.5～10％。2.根據(jù)權利要求1所述的后交聯(lián)親水型貼劑基質(zhì)，其特征是所述的組分聚乙二醇選用200、300、400、600、800或1000;透皮促進劑選用丙二醇、氮酮、油酸或中藥揮發(fā)油；交聯(lián)劑選用甘氨酸鋁、硫酸鋁、氯化鋁、明礬或復合鋁鹽。3.根據(jù)權利要求1所述的后交聯(lián)親水型貼劑基質(zhì)，其特征是還加入貼劑基質(zhì)組分總重量515%聚乙烯醇或聚丙烯酸及其鈉鹽。4.根據(jù)權利要求1或3所述的后交聯(lián)親水型貼劑基質(zhì)，其特征是還加入貼劑基質(zhì)組分總重量515%聚丙烯酸酯類壓敏膠、聚乙烯基醚類壓敏膠或羧甲基纖維素鈉。5.—種制備如權利要求1所述的后交聯(lián)親水型貼劑基質(zhì)的方法，其特征是該制備方法包括以下步驟①將交聯(lián)劑、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆混合均勻得到混合粉末；②將聚乙二醇、透皮促進劑混合均勻得到混合液體；③將步驟①和步驟②得到的粉末和液體再次混合均勻后，加熱至70ll(TC，攪拌成④將步驟③得到的含藥膏料在70ll(TC溫度下涂布于無紡布，再覆蓋上防粘層即成。6.根據(jù)權利要求5所述的后交聯(lián)親水型貼劑基質(zhì)的制備方法，其特征是上述步驟①、②中的液體與固體組分一次性混合。7.—種利用權利要求5所述的基質(zhì)制備含有藥物貼劑的方法，其特征是該制備方法包括以下步驟①將交聯(lián)劑、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、藥物粉末混合均勻得到混合粉末；②將聚乙二醇、透皮促進劑混合均勻得到混合液體；③將步驟①和步驟②得到的粉末和液體再次混合均勻后，加熱至70ll(TC，攪拌成④將步驟③得到的含藥膏料在70ll(TC溫度下涂布于無紡布，再覆蓋上防粘層即成。8.根據(jù)權利要求7所述的制備含有藥物貼劑的方法，其特征是上述步驟①中藥物選用化學藥物粉末、中藥提取物粉末、中藥材細粉或中藥揮發(fā)油。9.根據(jù)權利要求7或8所述的制備含有藥物貼劑的方法，其特征是上述步驟①、②中的液體與固體組分一次性混合。聚乙二醇卡波姆3060%;115%;0.55%;`0.510%。透皮促進劑交聯(lián)劑全文摘要本發(fā)明提供了一種后交聯(lián)親水型貼劑基質(zhì)及其制備方法，其組分及重量配比為聚乙烯吡咯烷酮28～48％、聚乙二醇30～60％、卡波姆1～15％、透皮促進劑0.5～5％及交聯(lián)劑0.5～10％。將交聯(lián)劑、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆(制備含藥貼劑時同時加不含水藥物粉末)混合均勻得到混合粉末；再將聚乙二醇、透皮促進劑混合均勻得到混合液體；得到的粉末和液體再次混合均勻后，加熱至70～110℃，攪拌成膏，在70～110℃溫度下涂布于無紡布，再覆蓋上防粘層即成。該貼劑基質(zhì)(藥物貼劑)生產(chǎn)工藝簡單、可吸收皮膚汗液、載藥量大、釋藥平穩(wěn)持久、使用方便。文檔編號A61K9/70GK101785864SQ201010104420公開日2010年7月28日申請日期2010年1月30日優(yōu)先權日2010年1月30日發(fā)明者魏舒暢申請人:魏舒暢