專利名稱：一種用于保護心肌過氧化損傷的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種組合物，具體地說，涉及一種用于保護心肌過氧化損傷的組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：
自1978年Dillard首次提出自由基在運動性疲勞、損傷中的作用后，自由基與運動性疲勞的關(guān)系日益受到重視。它不僅豐富了運動性疲勞的理論，而且為預(yù)防和消除運動性疲勞開辟了一條新的途徑和方法。
隨后的許多研究發(fā)現(xiàn)，劇烈或力竭運動能夠引起機體自由基產(chǎn)生增多，脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA生成增加，抗氧化酶系統(tǒng)活性降低。進一步的研究證實，通過抗氧化治療可以提高運動機體的耐力，清除自由基，降低脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，提高抗氧化酶的活性，從而延緩或消除運動性疲勞的產(chǎn)生。
進幾年來，關(guān)于如何保護心肌過氧化損傷的研究頗多，如劉古峰等在附子多糖對力竭運動小鼠心肌過氧化損傷的保護作用中研究發(fā)現(xiàn)，附子多糖能夠通過其抗氧化作用及影響相關(guān)凋亡基因的表達，發(fā)揮抗過氧化損傷的作用，增強運動能力(海南醫(yī)學(xué)，19(7)67-69，2008)。
俞發(fā)榮等在貓兒眼多糖對力竭運動小鼠心肌線粒體的保護作用得出如下結(jié)論貓兒眼多糖具有降低過氧化脂質(zhì)的生成、提高力竭游泳小鼠心肌線粒體超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶活性和肝糖原含量的功能，從而清除自由基，起到保護線粒體、抗疲勞作用(中國臨床康復(fù)，10(11)，2006)。
但以上僅僅是一些學(xué)術(shù)研究，并沒有轉(zhuǎn)化為技術(shù)成果，亦沒有相關(guān)專利。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種用于保護心肌過氧化損傷的組合物，其能降低心肌細胞膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，提高抗氧化酶SOD、GSH-Px、CAT的活性，從而保護心肌過氧化損傷，延緩或消除運動性疲勞的產(chǎn)生。
本發(fā)明另一個目的是提供該組合物的制備方法。
為了實現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明的一種用于保護心肌過氧化損傷的組合物，包括如下重量份的原料 輔酶Q105-50份， 左旋肉堿 10-500份， 二十八烷醇 10-100份。
其中，優(yōu)選的重量份為 輔酶Q1010-30份， 左旋肉堿 100-200份， 二十八烷醇 50-100份。
本發(fā)明的組合物還包括20-1000份賦形劑，優(yōu)選的為100-300份。
本發(fā)明的組合物最優(yōu)選的重量份原料為 輔酶Q1020份， 左旋肉堿 150份， 二十八烷醇 60份， 賦形劑 170份。
本發(fā)明所述的重量份可以是μg、mg、g、kg等醫(yī)藥領(lǐng)域公知的含量單位。
其中輔酶Q10又名泛醌(ubiquinone)，是一種存在于多種生物體內(nèi)的脂溶性天然維生素類物質(zhì)，是人類生命不可缺少的重要元素之一，在人體呼吸鏈中質(zhì)子移位及電子傳遞中起重要作用，可作為細胞代謝和細胞呼吸激活劑，還是重要的抗氧化劑和非特異性免疫增強劑，具有促進氧化磷酸化反應(yīng)，保護生物膜結(jié)構(gòu)完整性。它能通過氧化型(CoQ10)還原型(CoQ10H2)結(jié)構(gòu)的變換來清除自由基，阻止脂質(zhì)和蛋白質(zhì)的過氧化。
左旋肉堿的主要的功能是作為載體以脂酰肉堿的形式將長鏈脂肪酸從線粒體膜外轉(zhuǎn)運到膜內(nèi)，在線粒體內(nèi)進行β-氧化，從而產(chǎn)生能量。它是人體內(nèi)游離脂肪酸轉(zhuǎn)化的重要輔助物質(zhì)，從而促進脂類代謝，能夠增強心肌細胞氧化脂肪的能力，降低高強度運動時心臟負擔，有效緩解疲勞。
二十八烷醇在提高運動性疲勞大鼠血糖水平，抑制蛋白分解，提高血清睪酮水平及防止心肌損傷等方面具有重要作用。
所述賦形劑選自淀粉、糊精、滑石粉、蔗糖粉、乙醇、微晶纖維素、乳糖、羥丙甲基纖維素(HPMC)、羧甲基纖維素鈉(CMS-Na)、硬脂酸鎂和微粉硅膠中的一種或多種。
制備本發(fā)明用于保護心肌過氧化損傷的組合物的方法，先按配比稱取輔酶Q10、左旋肉堿和二十八烷醇原料，過篩，混勻，備用；然后制成各種劑型的制劑。
比如，在制備過程中加入藥學(xué)上可接受的賦形劑，按照本領(lǐng)域的常規(guī)方法制成各種制劑。
本發(fā)明采用傳統(tǒng)制備工藝可制成臨床可接受的任何劑型，如片劑、丸劑、膠囊、顆粒劑等。
本發(fā)明各種劑型的制劑都可以采用本技術(shù)領(lǐng)域中的常規(guī)方法制備得到。
本發(fā)明所涉及的各種原料均可以市售獲得。
本發(fā)明的制劑組合物具有以下有益效果 本發(fā)明的用于保護心肌過氧化損傷的組合物，采用將輔酶Q10、左旋肉堿和二十八烷醇按特定比例進行復(fù)配，三者之間具有優(yōu)異的協(xié)同作用，可降低心肌細胞膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，提高抗氧化酶SOD、GSH-Px、CAT的活性，從而保護心肌過氧化損傷，延緩或消除運動性疲勞的產(chǎn)生。



圖1為本發(fā)明用于保護心肌過氧化損傷的組合物對力竭小鼠耐力的影響； 圖2為本發(fā)明用于保護心肌過氧化損傷的組合物對小鼠心肌組織中SOD活性的影響； 圖3為本發(fā)明用于保護心肌過氧化損傷的組合物對小鼠心肌組織中CAT活性的影響； 圖4為本發(fā)明用于保護心肌過氧化損傷的組合物對小鼠心肌組織中GSH-Px活性的影響； 圖5為本發(fā)明用于保護心肌過氧化損傷的組合物對小鼠心肌組織中MDA含量的影響。

具體實施例方式 以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
輔酶Q10、二十八烷醇購自陜西杰弗森生物科技公司； 左旋肉堿購自沈陽科碩營養(yǎng)品公司； 賦形劑均由市購獲得。
實施例1 本發(fā)明制劑組合物膠囊劑的制備 選取原料輔酶Q10、二十八烷醇、左旋肉堿分別過篩，選取40目篩下物料為制備制劑組合為的原料。
分別稱取下述原料輔酶Q105g、左旋肉堿500g、二十八烷醇100g、淀粉17g、微粉硅膠3g，然后將物料按重量比接近的組分由小到大等體積混合，充分攪拌均勻，倒入膠囊填充模具中，灌裝膠囊，拋光，分裝，即得。
實施例2 本發(fā)明制劑組合物顆粒劑的制備 選取原料輔酶Q10、二十八烷醇、左旋肉堿分別過篩，選取60目篩下物料為制備制劑組合為的原料。
分別稱取下述原料輔酶Q10 50g、左旋肉堿100g、二十八烷醇10g、蔗糖粉400g、糊精100g，然后將物料按重量比接近的組分由小到大等體積混合，充分攪拌均勻。
使用50％乙醇作為粘合劑，制軟材，將上述軟材經(jīng)14目篩網(wǎng)的YK-160型搖擺制粒機中制成顆粒，將顆粒置入DPL-30型多功能沸騰干燥機中，50℃沸騰干燥約40分鐘，控制顆粒水分在5％，然后整粒，分裝，即得。
實施例3 本發(fā)明制劑組合物片劑的制備 選取原料輔酶Q10、二十八烷醇、左旋肉堿分別過篩，選取60目篩下物料為制備制劑組合為的原料。
分別稱取下述原料輔酶Q10 20g、左旋肉堿150g、二十八烷醇100g、乳糖200g、微晶纖維素100g、羧甲基淀粉鈉20g，然后將物料按重量比接近的組分由小到大等體積混合，充分攪拌均勻，使用3％羥丙甲基纖維素水溶液作為粘合劑，制軟材，將上述軟材經(jīng)18目篩網(wǎng)的YK-160型搖擺制粒機中制成顆粒，將顆粒置入DPL-30型多功能沸騰干燥機中，50℃沸騰干燥約40分鐘，控制顆粒水分在4％-5％，然后整粒，然后在顆粒中加入少量硬脂酸鎂和微粉硅膠，總混，壓片，包薄膜衣，分裝，即得。
實施例4 本發(fā)明制劑組合物丸劑的制備 選取原料輔酶Q10、二十八烷醇、左旋肉堿分別過篩，選取60目篩下物料為制備制劑組合為的原料。
分別稱取下述原料輔酶Q10 30g、左旋肉堿100g、二十八烷醇50g、乳糖200g，然后將物料按重量比接近的組分由小到大等體積混合，充分攪拌均勻，使用0.8％羧甲基纖維素鈉的水溶液作為粘合劑，制軟材，將上述軟材放入制丸機中制丸，烘干，整丸后分裝，即得。
實施例5 基本同實施例1，不同的是本發(fā)明膠囊劑的組分為輔酶Q1020g、左旋肉堿150g、二十八烷醇60g、淀粉170g。
實施例6 基本同實施例3，不同的是本發(fā)明片劑的組分為輔酶Q10 10g、左旋肉堿200g、二十八烷醇60g、淀粉300g、羧甲基淀粉鈉20g、硬脂酸鎂6g。
實施例7 基本同實施例2，不同的是本發(fā)明顆粒劑的組分為輔酶Q10 8g、左旋肉堿10g、二十八烷醇40g、乳糖300g、糊精200g。
實驗例1動物實驗 一、實驗對象與方法 1.實驗對象與分組 雄性昆明種小鼠30只，購于中國醫(yī)科院實驗動物所，體重30±2克。
2.實驗方法 分組小鼠隨機分為三組。A，安靜組(N＝10)；B，力竭組(N＝10)；C，力竭組+本發(fā)明的膠囊組(實施例5)(N＝10)。
力竭訓(xùn)練組訓(xùn)練方案 小鼠在最后一次灌胃1h后，各實驗組動物進行無負重游泳直至力竭(水溫30±2℃，水深50cm)，力竭標準為大鼠沉入水下超過10秒。記錄游泳時間。
3.服藥方法 本發(fā)明的膠囊去膠囊殼，細粉用生理鹽水現(xiàn)配成溶液，按160mg(含藥量)/kg(body)/d的量灌胃C組，A、B組以同樣方法給相應(yīng)量的生理鹽水，連續(xù)14d，實驗期間動物如常進食，飲水。
4.取材與測定 力竭訓(xùn)練后處死小鼠，取心肌在冰浴下制備組織勻漿，測定各項相關(guān)指標。
5.指標測定 SOD活性測定采用鄰苯三酚自氧化法；CAT、GSH-Px測定采用南京建成生物試劑盒；丙二醛(MDA)含量測定采用硫代巴比妥酸(TBA)法。
二、結(jié)果與分析 1.本發(fā)明的膠囊對力竭小鼠耐力的影響 表1本發(fā)明的膠囊對力竭小鼠耐力的影響
*表不B組與C組比較P＜0.05 由表1和圖1可以看出，力竭組+本發(fā)明的膠囊組與力竭組比較，本發(fā)明的膠囊能夠顯著性延長小鼠的游泳時間(p＜0.05)，顯著提高小鼠的耐力。
2.本發(fā)明的膠囊對小鼠心肌組織中SOD活性的影響 表2本發(fā)明的膠囊對小鼠心肌組織中SOD活性的影響
▲表示A組與B組比較P＜0.05，*表示B組與C組比較P＜0.05 由表2和圖2可以看出，與安靜組相比，一次力竭游泳后，小鼠心肌SOD的活性明顯降低，而本發(fā)明的膠囊能夠顯著提高力竭小鼠的心肌SOD活性，提高小鼠耐力。
3.本發(fā)明的膠囊對小鼠心肌組織中CAT活性的影響 表3本發(fā)明的膠囊對小鼠心肌組織中CAT活性的影響
▲表示A組與B組比較P＜0.05，*表示B組與C組比較P＜0.05 由表3和圖3可以看出，與安靜組相比，一次力竭游泳后，小鼠心肌CAT的活性明顯降低，而本發(fā)明的膠囊能夠顯著提高力竭小鼠的心肌CAT活性，提高小鼠耐力。
4.本發(fā)明的膠囊對小鼠心肌組織中GSH-Px活性的影響 表4本發(fā)明的膠囊對小鼠心肌組織中GSH-Px活性的影響
▲表示A組與B組比較P＜0.05，*表示B組與C組比較P＜0.05 由表4和圖4可以看出，與安靜組相比，一次力竭游泳后，小鼠心肌GSH-Px的活性明顯降低，而本發(fā)明的膠囊能夠顯著提高力竭小鼠的心肌GSH-Px活性，提高小鼠耐力。
5.本發(fā)明的膠囊對小鼠心肌組織中MDA含量的影響 表5本發(fā)明的膠囊對小鼠心肌組織中MDA含量的影響
▲表示A組與B組比較P＜0.05，*表示B組與C組比較P＜0.05 由表5和圖5可以看出，與安靜組相比，一次力竭游泳后，小鼠心肌MDA的含量明顯升高，而本發(fā)明的膠囊能夠顯著降低力竭小鼠的心肌MDA含量，提高小鼠耐力。
三、結(jié)論 本實驗以小鼠力竭性游泳復(fù)制運動性疲勞的模型，并給予本發(fā)明的膠囊進行干預(yù)治療，通過觀察其對心肌氧化應(yīng)激損傷的影響來探討本發(fā)明的膠囊抗運動性疲勞的機制結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在力竭性疲勞運動中，心肌自由基生成增多，MDA含量升高，抗氧化酶SOD、GSH-Px、CAT活性下降，而給予本發(fā)明的膠囊后則可明顯提高小鼠的游泳耐力，降低脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，升高抗氧化酶SOD、GSH-Px、CAT的活性。
本發(fā)明經(jīng)檢測，對于不同組方的其他實施例的含有輔酶Q10、左旋肉堿和二十八烷醇的組合物同樣具有保護心肌過氧化損傷，延緩或消除運動性疲勞作用。
雖然，上文中已經(jīng)用一般性說明及具體實施方案對本發(fā)明作了詳盡的描述，但在本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對之作一些修改或改進，這對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這些修改或改進，均屬于本發(fā)明要求保護的范圍。
權(quán)利要求
1.一種用于保護心肌過氧化損傷的組合物，其特征在于，包括如下重量份的原料
輔酶Q105-50份，
左旋肉堿 10-500份，
二十八烷醇 10-100份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，包括如下重量份的原料
輔酶Q1010-30份，
左旋肉堿 100-200份，
二十八烷醇 50-100份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組合物，其特征在于，其還包括20-1000份賦形劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于，所述賦形劑的含量為100-300份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的組合物，其特征在于，包括以下重量份的原料
輔酶Q1020份，
左旋肉堿 150份，
二十八烷醇 60份，
賦形劑 170份。
6.根據(jù)權(quán)利要求3-5任一項所述的組合物，其特征在于，所述賦形劑選自淀粉、糊精、滑石粉、蔗糖粉、乙醇、微晶纖維素、乳糖、羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂和微粉硅膠中的一種或多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項所述的組合物，其特征在于所述組合物的劑型為片劑、丸劑、膠囊或顆粒劑。
8.制備權(quán)利要求1-7任一項所述組合物的方法，其特征在于，按配比稱取輔酶Q10、左旋肉堿和二十八烷醇原料，過篩，混勻，備用；然后制成各種劑型的制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于保護心肌過氧化損傷的組合物，包括如下重量份的原料輔酶Q10 5-50份、左旋肉堿10-500份、二十八烷醇10-100份。本發(fā)明用于保護心肌過氧化損傷的組合物，可降低心肌細胞膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，提高抗氧化酶SOD、GSH-Px、CAT的活性，從而保護心肌過氧化損傷，延緩或消除運動性疲勞的產(chǎn)生。
文檔編號A61P39/06GK101766590SQ20101010456
公開日2010年7月7日 申請日期2010年2月1日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月1日
發(fā)明者白厚增, 焦穎, 楊則宜, 李奇庚, 李斌, 宋貴林 申請人:北京康比特體育科技股份有限公司