專利名稱：鹵芐叔胺類雙溴抗微生物化合物的醫(yī)藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學領(lǐng)域，具體涉及鹵芐叔胺類雙溴化合物及其藥學上可接受的 鹽的生物活性，本發(fā)明還涉及這些化合物的醫(yī)藥用途。氮芥類化合物作為重要的抗腫瘤藥物，迄今已有70多個應用于臨床，在腫瘤的治 療中占有重要的地位。該類化合物是氯乙胺類化合物的總稱，包括單氯乙胺類和 雙β-氯乙胺類等。縱觀其結(jié)構(gòu)，氮芥類抗腫瘤化合物一般分為兩部分烷基化部分和載體 部分。烷基化部分是抗腫瘤活性的功能基，載體部分可以用以改善該類藥物在體內(nèi)的吸收、 分布等藥代動力學性質(zhì)，從而影響藥物的毒性、選擇性和抗腫瘤活性。一般認為氮芥類抗腫 瘤藥物的作用機制是通過在體內(nèi)形成高度活潑的乙撐亞胺離子或碳正離子，成為親電性的 強烷化劑，進而與生物大分子(如DNA、RNA或某些重要的酶類)中的富電子基團(如羥基、 氨基、羧基、磷酸基等)發(fā)生共價結(jié)合，使其喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂，從而達到抗腫 瘤目的。氮芥類化合物在抗腫瘤方面的應用引起了化學家及生物學家廣泛的關(guān)注，大量的 研究著重于氮芥類化合物的結(jié)構(gòu)改造、抗腫瘤活性及其構(gòu)效關(guān)系。此外，該類化合物在抗 微生物方面的性質(zhì)也逐漸得到重視。研究表明，將苯氮芥與吡唑啉環(huán)鍵連合成的一系列化 合物，對金色葡萄桿菌顯示出較強的抑制活性。在噻唑酮上引入氮芥得到一系列化合物中， 部分化合物對金色葡萄桿菌的具有中等的抑制活性，但該類化合物對大腸桿菌抑菌活性較 弱。將N-硬脂酰乙醇胺引入氮芥磷酸酯中，合成的一系列化合物中，部分化合物可用于防 治蘋果輪紋、小麥銹病、小麥赤霉病、花生褐斑病等。盡管氮芥類化合物在抗微生物方面有一定的研究，但該類化合物中等的抗微生物 活性及較窄的抗菌譜使之并不能成為治療微生物感染的藥物。本發(fā)明的目的是提供式I鹵芐叔胺類雙溴化合物及其在藥學上可接受的鹽，以及 它們在制備抗真菌、抗細菌等抗微生物藥物中的應用。本發(fā)明在研究氮芥類化合物抗腫瘤 活性及其構(gòu)效關(guān)系的基礎(chǔ)上，為增強該類化合物的抗微生物作用且在保留其基本結(jié)構(gòu)特征 的前提下，從兩個方面對氮芥類化合物的結(jié)構(gòu)進行了修飾，一是改變其烷基化部分，即利用 電子等排原理，將氮芥類化合物結(jié)構(gòu)中的氯原子用其電子等排體溴原子替換；二是改變其 載體部分，即將各種鹵芐引入該類化合物中。通過對該類化合物結(jié)構(gòu)的改變以改善該類化 合物的理化性質(zhì)，以期得到抗微生物活性更好的鹵芐叔胺類衍生物。本發(fā)明提出的鹵芐叔胺類雙溴化合物具有式I的結(jié)構(gòu)通式
權(quán)利要求
1.一種商芐叔胺類雙溴化合物及其在藥學上可接受的鹽，其特征在于化合物具有式I 的結(jié)構(gòu)通式
2.權(quán)利要求1所述的化合物或者它們的可藥用鹽或它們的溶劑化物或它們的混合物 在制備抗微生物藥物中的應用。
3.權(quán)利要求1所述的化合物或者它們的可藥用鹽或它們的溶劑化物或它們的混合物 在制備抗真菌、抗細菌藥物中的應用。
4.利用權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或它們的溶劑化物或它們的 混合物制備的藥物組合物，所述藥物組合物含有生理有效量的商芐叔胺類雙溴化合物或其 藥學上可接受的鹽，它們在組合物中的用量重量比為0. 90%;所述組合物以以下藥學 上可接受的制劑形式存在片劑、膠囊劑、氣霧劑、分散片、口服液、栓劑、滴丸劑、大輸液、小 針、凍干粉針、軟膏或搽劑，包括采用現(xiàn)已公認的藥劑學常識常規(guī)制備而得的各種緩釋、控 釋劑型或納米制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及鹵芐叔胺類雙溴化合物及其在藥學上可接受的鹽，本發(fā)明還涉及鹵芐叔胺類雙溴化合物及其在藥學上可接受的鹽在制備或它們的溶劑化物或它們的混合物在制備抗微生物藥物中的應用，鹵芐叔胺類雙溴化合物具有式I的結(jié)構(gòu)。
文檔編號A61P31/04GK102140066SQ20101010478
公開日2011年8月3日 申請日期2010年2月3日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月3日
發(fā)明者周成合, 方波 申請人:西南大學