專利名稱：：一種抗粘連劑及其制備工藝的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明屬于醫(yī)用材料領域，具體涉及一種醫(yī)用手術抗粘連劑及其制備工藝。
背景技術：
：粘連是結締組織纖維帶與相鄰的組織或器官結合在一起而形成的異常結構。手術后組織粘連是一種常見的臨床現象，它的發(fā)生可能導致嚴重的臨床并發(fā)癥。國外調查發(fā)現，腹盆腔手術粘連發(fā)生率為90%，其中50%病例累及腸道與大網膜，10%病例在1年內發(fā)生粘連性腸梗阻。婦科手術后，盆腔粘連的發(fā)生率超過55%，可導致盆腔疼痛、不育癥等。整形外科手術后，粘連和瘢痕組織的形成易導致術后嚴重的并發(fā)癥，如肌腱粘連、周圍神經粘連、眼眶損傷后軟組織粘連等，常常妨礙康復。統(tǒng)計顯示，美國每年用于治療腹腔粘連方面的費用高達數十億美元。因此，預防和減少外科手術后組織粘連已成為當今外科領域的重點研究方向。粘連形成過程很復雜，涉及血纖蛋白溶解機制喪失或減弱；某些細胞的遷移和增生，包括炎性細胞、間皮細胞和纖維細胞；還有細胞間基質的合成和沉積等。研究認為，血纖蛋白沉積和溶解之間的平衡系導致粘連是否形成的決定因素。預防粘連的目的是在保留正常傷口愈合和避免感染的前提下，消除或減少粘連的發(fā)生率、嚴重程度和反應程度。目前常用的方法主要有兩種途徑調節(jié)手術技術和使用防粘連劑。調節(jié)手術技術主要通過三種方式進行(1)減少直接手術，如選擇腹腔鏡和胸腔鏡等；(2)減少手術過程中的創(chuàng)傷；(3)避免體內導入異物，如滑石粉等。調節(jié)手術技術的辦法在一定程度上起到減少粘連的作用，但從粘連的形成原因來看，并不能很有效地預防粘連。所以防粘連劑的使用顯得尤為重要。防粘連劑主要分為兩大類藥物和隔離劑。防粘連的藥物主要包括(1)減少炎癥形成的抗炎劑，如抗阻胺藥、激素及非甾體抗炎藥等；(2)防止纖維塊形成的抗凝劑，如肝素、雙香豆素及水蛭素等；(3)促進纖維水解的蛋白水解劑，如鏈激酶、尿激酶及胃蛋白酶等；(4)抑制成纖維細胞分化的細胞生長抑制劑，如絲裂霉素C等。但是，全身給藥存在因缺乏有效的藥物載體而不能達到粘連部位、腹膜的快速吸收限制了藥物的半衰期、藥物在體內無法生物降解、存留時間短以及缺乏安全性等方面的問題，所以該防粘連方式尚未獲得臨床普遍認可。隔離劑用于防粘連被認為是一種非常有效地途徑。近年來，已有多種可降解的高分子材料制成的薄膜、溶液或水凝膠用于預防術后組織粘連，其中既包括天然高分子材料，如透明質酸、纖維素、殼聚糖及其衍生物等，也包括合成高聚物，如聚乙二醇共聚物、聚乳酸及其共聚物等。這些可降解高分子材料隔離劑，無論是局部涂抹、噴灑或沖洗，還是固定于組織表面，它們針對粘連形成的因素，在不同程度上均起到了一定的預防作用。然而，這些產品還存在一些缺點，例如透明質酸類產品比較昂貴，降解速度太快，尤其創(chuàng)面中含有血液情況下該品降解速度更快，且其降解產物可促進粘連發(fā)生；天然殼聚糖在不同濃度下對細胞的作用存在巨大差異甚至截然相反，尤其對許多細胞的調節(jié)有正反兩種，既可以促進某細胞生長又可以抑制另一種細胞生長；而PLGA主要起物理阻隔作用，在臨床上使用后會導4致持續(xù)數月的慢性炎癥反應?？梢?，如若開發(fā)一種來源豐富、經濟易行、生物相容性良好、生物降解速度可控制，而且具有生物修復作用的抗粘連劑，將在臨床防粘連領域得到更好利用，并可創(chuàng)造巨大的社會效益和經濟效益。
發(fā)明內容本發(fā)明的目的是為了克服上述不足之處提供一種醫(yī)用手術抗粘連劑。本發(fā)明的另一個目的是提供上述醫(yī)用手術抗粘連劑的制備方法。—種抗粘連劑，該抗粘連劑是由以下步驟制備得到的1)稀溶液的配制配制8.511.7g/L的氯化鈉溶液，加熱至8090°C，在攪拌條件下，將HPMC慢慢加入其中，HPMC加入量為每100ml氯化鈉溶液加入0.3-0.8克，繼續(xù)攪拌，溫度降低至室溫形成無色透明的溶液。2)稀溶液的濃縮向上述溶液中加入活性炭0.030.07%(以氯化鈉溶液的體積為100%計，g/ml)，攪拌520min，過濾除碳，濾液再經微孔濾膜過濾，濾液加熱至80IO(TC，保持1530min，出現白色膠狀沉淀，趁熱將沉淀與液體分離，將沉淀冷卻到室溫，形成無色透明粘稠的濃縮液。3)測定濃縮液的滲透壓為AmOsmol/L、濃縮液中HPMC的濃度為B%(g/ml)，濃縮液的體積為C(L)。4)終產品的制備配制濃度為[(XB-0.06A)/(B-2)](g/L)的氯化鈉溶液，除熱原、過濾后，取[(B/N-l)C](L)的氯化鈉溶液，加入濃縮液中，使?jié)饪s液的滲透壓為260360m0smol/L，濃縮液中HPMC的濃度N為25%(g/ml)，攪勻或者將濃縮液加熱至5055。C得終產品；其中，X為氯化鈉溶液的滲透壓為260360m0smol/L時的氯化鈉溶液的濃度(g/L)。5)灌裝和滅菌將終產品灌裝，真空密封滅菌，冷卻后復溶。所述的抗粘連劑具體是由以下步驟制備得到的1)稀溶液的配制配制9g/L的氯化鈉溶液，加熱至8090°C，在攪拌條件下，將HPMC慢慢加入其中，HPMC加入量為每100ml氯化鈉溶液加入0.5克，繼續(xù)攪拌，溫度降低至室溫形成無色透明的溶液。2)稀溶液的濃縮向上述溶液中加入活性炭0.05%(g/ml)，攪拌10min，過濾除碳，濾液再經微孔濾膜過濾，濾液加熱至8010(TC，保持1530min，出現白色膠狀沉淀，趁熱將沉淀與液體分離，將沉淀冷卻到室溫，即形成無色透明粘稠的濃縮液。3)測定濃縮液的滲透壓為AmOsmol/L、濃縮液中HPMC的濃度為B%(g/ml)、濃縮液的體積為C(L)。4)終產品的制備配制濃度為[(9B-0.06A)/(B-2)](g/L)的氯化鈉溶液，除熱原、過濾后，取[(B/N-1)C](L)的氯化鈉溶液，加入濃縮液中，使?jié)饪s液的滲透壓為300m0smol/L，濃縮液中HPMC的濃度N為2%，攪勻或者將濃縮液加熱至5055t:得終產品。5)灌裝和滅菌將終產品灌裝，真空密閉后置12rC中滅菌15min，冷卻后復溶。上述抗粘連劑的制備方法，該方法包括以下步驟1)稀溶液的配制配制8.511.7g/L的氯化鈉溶液，加熱至8090°C，在攪拌條件下，將HPMC慢慢加入其中，HPMC加入量為每100ml氯化鈉溶液加入0.3-0.8克，繼續(xù)攪拌，溫度降低至室溫形成無色透明的溶液。2)稀溶液的濃縮向上述溶液中加入活性炭0.030.07%(g/ml)，攪拌520min，過濾除碳，濾液再經微孔濾膜過濾，濾液加熱至80IO(TC，保持1530min，出現白色膠狀沉淀，趁熱將沉淀與液體分離，將沉淀冷卻到室溫，形成無色透明粘稠的濃縮液。3)測定得到濃縮液的滲透壓為AmOsmol/L、濃縮液HPMC的濃度為B%(g/ml)、濃縮液的體積為C(L)。4)終產品的制備配制濃度為[(XB-O.06A)/(B-2)](g/L)的氯化鈉溶液，除熱原、過濾后，取[(B/N-l)C](L)的氯化鈉溶液，加入濃縮液中，使?jié)饪s液的滲透壓為260360m0smol/L，濃縮液HPMC的濃度N為25%，攪勻或者將濃縮液加熱至5055。C得終產品；其中，X為氯化鈉溶液的滲透壓為260360m0smol/L時的氯化鈉溶液的濃度(g/L)。5)灌裝和滅菌將終產品灌裝，真空密封滅菌、冷卻后復溶。所述的抗粘連劑的制備方法具體包括以下步驟1)稀溶液的配制配制9g/L的氯化鈉溶液，加熱至8090°C，在攪拌條件下，將HPMC慢慢加入其中，HPMC加入量為每100ml氯化鈉溶液加入0.5克，繼續(xù)攪拌，溫度降低至室溫形成無色透明的溶液。2)稀溶液的濃縮向上述溶液中加入活性炭0.05%(g/ml)，攪拌10min，過濾除碳，濾液再經微孔濾膜過濾，濾液加熱至80IO(TC，保持1530min，出現白色膠狀沉淀，趁熱將沉淀與液體分離，將沉淀冷卻到室溫，即形成無色透明粘稠的濃縮液。3)測定得到濃縮液的滲透壓為AmOsmol/L、濃縮液中HPMC的濃度為B%(g/ml)、濃縮液的體積為C(L)。4)終產品的制備配制濃度為[(9B-0.06A)/(B-2)](g/L)的氯化鈉溶液，除熱原、過濾后，取[(B/N-1)C](L)的氯化鈉溶液，加入濃縮液中，使?jié)饪s液的滲透壓為300m0smol/L，濃縮液HPMC的濃度N為2%，攪勻或者將濃縮液加熱至5055t:得終產品。5)灌裝和滅菌將終產品灌裝，真空密閉后置12rC中滅菌15min，冷卻后復溶。6本發(fā)明所述的抗粘連劑為醫(yī)用手術后抗腹、盆腔手術中預防術后腸粘連或盆腔粘連的抗粘連劑，或者為肌腱、關節(jié)及神經手術預防粘連的抗粘連劑，或者為防治外傷性或退變性骨關節(jié)炎中的抗粘連劑，屬于無菌或滅菌產品。圖1為本發(fā)明抗粘連劑制備工藝流程本發(fā)明產品處方lmL規(guī)格終產品中羥丙基甲基纖維素0.020.05g氯化鈉0.00850.0117g注射用水至lmL使用時，根據創(chuàng)面大小，在創(chuàng)面涂布適量。由于滅菌制劑在無菌方面的質量保障要高于無菌過程制備的制劑，確定本品為滅1000mL終產品中2050.0g8.511.7.0g1000mL菌制劑。作為外科手術的輔助劑，本品主要依靠其高度粘彈性所產生的生物阻隔作用，用于外科防止術后組織粘連。因此，動力粘度越大，臨床效果就越好。針對實際臨床應用情況并參考類似產品"醫(yī)用幾丁糖"，本品的動力粘度應不小于1000mPas。由于本品粘度遠高于普通注射液，為防止藥液粘附于一般注射容器(如安瓿或西林瓶)內壁導致臨床使用過程中用量不足、不易使用的問題，本品可采用預灌注在玻璃注射器中的內包裝方式。終產品溶液HPMC的濃度25%(g/ml)的選擇依據動力粘度是本品的一項非常重要的技術指標，直接影響本品的療效。當HPMC溶液的濃度低于2%時，其粘度不能達到1000mPaw，濃度高于5%時，生產中工藝難以控制，而且膠體滲透壓偏高，易導致局部水腫。因此確定溶液中HPMC濃度為25%。本制劑滿足以下要求外觀無色、透明，無任何異物，溶液的粘度大于1000cp(按照中國藥典(2005版)附錄VIG粘度測定法測定)，滲透壓合格(260360m0smol/L)(按照中國藥典(2005版)附錄IXG滲透壓摩爾濃度測定法測定)，pH符合人體生理耐受值，波動范圍在7.0士0.5;同時所選用的工藝簡單，易于生產，能保證產品的無菌和無熱原(按照中國藥典(2005版)附錄XIH無菌檢查法、按照中國藥典(2005版)附錄XIE細菌內毒素檢查法)。本品為滅菌制劑，且粘稠度明顯高于普通注射液，因此在按照注射液生產的流程中，本發(fā)明設計合理的生產工藝保證了較快的過濾速度，這是實現工業(yè)化可生產的首要問題。另外，本品粘度極高為保證使用是能確保有效劑量必須灌裝于預灌封注射器之中，而預灌封注射器采用高壓滅菌時保證不爆瓶也是實際生產的關鍵。針對上述質量要求，以下具體說明處方和工藝的篩選過程l初步工藝路線的確定1)過濾工藝的選擇首先配制一定濃度的HPMC溶液，加活性炭攪拌一段時間后，過濾除熱原，進一步通過0.8iim微孔濾膜精濾。溶劑為0.9g/L的氯化鈉溶液。本試驗考察了三個濃度(0.5%、1%、2%)(g/ml)條件下HPMC溶液過濾的難易情況。過濾介質分別采用脫脂棉、定性濾紙、0.8ym微孔濾膜。結果見表l。表1不同濃度HPMC溶液在三種過濾介質中的過濾情況<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>分析質量百分比濃度為2%HPMC溶液是制劑的最終濃度，但HPMC溶液具有一定的粘度，且粘度和溶液濃度無線性關系，隨濃度增加，粘度呈極快速地增長，造成過濾非常困難。HPMC濃度為2%時，在加壓條件下都極難過濾，即使降低濃度至1%，過濾過程也較為緩慢，因而不利于工業(yè)化生產。因此在此步工藝中必須選擇低濃度的HPMC過濾，在后續(xù)工藝中再濃縮。雖然進一步降低HPMC的濃度(如降至0.1%)，可使過濾過程明顯加快。但如果HPMC溶液的濃度過低，則給下一步的濃縮帶來問題，包括能耗增加，時間延長，因此HPMC溶液的過濾和濃縮之間形成一對矛盾，適合濃度的初始HPMC溶液對工藝過程的影響很大。經反復的實驗證明，初始配置0.5%左右的HPMC溶液是較為適宜的。既可保證溶液較快速的過濾，又能在加熱時充分析出沉淀(含鹽條件下)，所以選定初始HPMC溶液的濃度為0.5%(g/ml)。2)濃縮方式的選擇從0.5%的HPMC溶液濃縮至25%，可采用以下方法方法一采用減壓蒸發(fā)的方式濃縮。方法二利用HPMC遇熱析出沉淀、冷卻后重新溶解的性質，水浴加熱HPMC溶液，至沉淀產生后，將其與水分離，放冷后HPMC重新溶解，形成粘稠的高濃度HPMC溶液。結果第一種方法在濃縮過程中會產生大量氣泡，容易沖料，且耗時極長。第二種方法中，O.5%HPMC溶液高溫加熱后，HPMC并沒有形成明顯沉淀，溶液只是渾濁。發(fā)明人對第二種方法進行了篩選改進，在HPMC溶液中加入適量的鹽(氯化鈉或磷酸鹽)，結果在相同的水浴溫度下(80IO(TC)，產生明顯的大塊狀HPMC沉淀，從而有效地實現了HPMC的濃縮。分析HPMC是具有表面活性作用的高分子材料，在減壓蒸發(fā)濃縮時非常容易起泡，大大地降低了濃縮效率，且在大生產條件下不易實現，因而該方法不宜采用。HPMC溶液在膠化溫度以上形成白色膠狀沉淀，鹽的加入可以使HPMC沉淀更為完全，利用這一性質，發(fā)明人采用加熱的方法析出HPMC沉淀，與水分離，可有效濃縮。此法具有速度快、分離徹底、節(jié)能、易于工業(yè)化生產等優(yōu)勢。同時試驗研究也表明，如果HPMC濃度過低(<0.5%)，即時在含鹽的條件下，加熱時也難與形成明顯的大塊狀沉淀，主要表現為易碎的小棉絮狀沉淀，不易與水分離。在上述工藝研究的基礎上，我們基本確定質量百分含量為25%HPMC溶液的生產工藝為低濃度(0.5%)下過濾，再采用加熱沉淀的方式與水分離，實現濃縮。2處方和工藝路線的進一步篩選81)HPMC溶液配制方法的選擇分別采用下述三種方法配制HPMC溶液。方法一溶脹過夜法——將O.5gHPMC均勻灑在lOOmL蒸餾水水面上，過夜，第二天攪拌，直至形成溶液。方法二直接攪拌法——在電磁攪拌下，將0.5gHPMC慢慢分別加入lOOmL蒸餾水中，直至攪拌均勻。方法三熱水法——在電磁攪拌下，將0.5gHPMC慢慢加入80°CIO(TC的蒸餾水100mL，攪拌至冷卻。方法四沖漿法——在電磁攪拌下，將0.5gHPMC慢慢加入80°CIO(TC的蒸餾水30mL，攪拌約1520分鐘，然后加入70ml冷蒸餾水攪拌至均勻。結果前兩種方法形成溶液速度較慢且不易攪拌均勻；第三種方法形成溶液速度較快，溶液均勻性狀較好；第四種方法溶液形成最快溶液均勻性狀最好且澄明度最好，最適合于大生產。分析HPMC是高分子，在配制高分子溶液時要經歷兩個過程，即溶脹和溶解。采用普通的溶解方式，用時很長?？紤]到HPMC自身的特殊性質，采用另兩種快速配制HPMC溶液的方法，即熱水法與沖漿法。由于HPMC不溶于熱水中，因而初期HPMC能夠均勻的分散在熱水中，隨后冷卻時快速溶解。這兩種方法均能應用于大生產當中經比較應以沖漿法為佳。2)濃縮溫度的選擇本試驗考察了濃縮溫度的影響。配制0.5%HPMC的生理鹽水溶液，濃縮溫度分別為120150。C和80100。C，考察濃縮情況。結果在高溫條件下(120150°C)形成的沉淀呈現微黃色，而低溫條件下(80IO(TC)形成的沉淀顏色純白。分析在HPMC稀溶液濃縮時，溫度需升高至膠化溫度后才能析出膠狀沉淀，但溫度亦不可過高，否則HPMC會變黃。為加快沉淀的產生，同時避免高溫對HPMC的影B向，一般可通過控制夾層水浴鍋的溫度，使溶液內部的溫度在80IO(TC之間。3)處方中鹽類的選擇在本處方中加入了氯化鈉，其作用包括①在HPMC稀溶液濃縮時有助于析出沉淀；②調節(jié)溶液的滲透壓；③調節(jié)溶液的pH在中性范圍。首先，單獨的0.5%HPMC溶液在加熱時并不析出明顯沉淀，但在加入氯化鈉以后明顯促進HPMC析出沉淀，從而有利于HPMC溶液的濃縮。其次，氯化鈉可作為滲透壓調節(jié)劑，明顯優(yōu)于磷酸鹽緩沖液。因為NaCl是強電解質，滲透壓與濃度成線性關系；而磷酸鹽緩沖液組成成分多(有Na^P042H20、Na2HP0412HW和NaCl)，其中一些成分不是強電解質，所以滲透壓和各成分的濃度之間關系復雜。在后續(xù)的調節(jié)濃度和滲透壓的步驟中，采用氯化鈉就具有便于計算，調節(jié)精確的明顯優(yōu)勢。最后，HPMC和氯化鈉均為中性物質，兩者混合后的溶液仍為中性，pH在6.57.5范圍內。綜上，選擇氯化鈉作為滲透壓調節(jié)劑。4)滅菌工藝的選擇本工藝中滅菌是保證產品質量的關鍵一環(huán)，但由于該產品灌封于預灌封注射器當中必須考慮熱壓滅菌時膠體因受熱膨脹將注射器的膠塞頂出導致爆瓶的情況。根據要求設計特殊環(huán)節(jié)保證不爆瓶。因此，本發(fā)明確定的滅菌工藝剛好滿足要求得到的效果。3工藝的驗證在上述處方工藝篩選的基礎上，確定下述最優(yōu)處方工藝羥丙基甲基纖維素氯化鈉注射用水至1).稀溶液的配制配制9g/L的氯化鈉溶液4L，加熱至80lmL規(guī)格產品中0.02g0.009g1.0mL1000mL終產品中20.0g9.0glOOOmL90°C，在攪拌條件下，將20.0gHPMC慢慢加入其中，此時形成白色渾濁的混懸液，繼續(xù)攪拌，溫度降低后即可形成無色透明的溶液。2).稀溶液的濃縮向上述溶液中加入活性炭O.05%，攪拌lOmin，過濾除碳，濾液再經O.8iim微孔濾膜過濾。加熱至8010(TC，使出現明顯的白色膠狀沉淀，趁熱將沉淀與液體分離。將沉淀倒入定量容器中，冷卻到室溫，即形成無色透明粘稠的濃縮液。3).濃縮液的檢測采用滲透壓測定儀測定濃縮液的滲透壓，記錄結果為AmOsmol/L。按照HPMC含量測定方法測定濃縮液的濃度，結果為BX。確定濃縮液的體積為C(L)。在氯化鈉溶液滲透壓為300m0smol/L時，氯化鈉溶液的濃度為9g/L。4)終產品的制備配制濃度為[(9*B-0.06A)/(B-2)](g/L)的氯化鈉溶液，除熱原(加活性炭)、過濾(第一步過濾除碳，第二步經0.8iim微孔濾膜過濾)后，取[(B/N-1)C](L)的氯化鈉溶液，加入濃縮液中，濃縮液的HPMC濃度N為2%(g/ml)，滲透壓為300mOsmol/L，攪拌均勻，得終產品，為保證快速攪拌均勻，可將濃縮液加熱至5055t:左右。5).灌裝和滅菌將終產品灌裝在玻璃注射器中，封好后置12rC中滅菌15min。此時會有膠狀沉淀析出，冷卻后復溶，如果溶液不均勻，可將其在50°C的水浴中加熱以增加其流動性，從而易于混勻。根據上述處方工藝，共試制了3批樣品，結果見表2:表2三批中試樣品的試驗結果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>4、原輔料的來源和質量標準本品所使用的羥丙甲纖維素(HPMC)，來源美國公司，型號優(yōu)選為2910(符合2005版藥典)。氯化鈉一般為分析純。本發(fā)明所采用的材料均市售可得。以下通過抗粘連藥物藥效學實驗說明本發(fā)明的效果1、對大鼠術后腸粘連的預防作用(1)實驗材料動物清潔級SD大鼠100只，體重180200g，雌雄各半。麻醉藥戊巴比妥鈉(i.m)批號06071223:醫(yī)用酒精，碘酒，批號08041111。手術器械手術刀、止血鉗、組織剪、持針器、縫線、紗布、10ml、2ml注射器等；0.9%氯化鈉注射液。成分l:羥丙甲基纖維素(直鏈纖維素)，質量百分濃度2.8%。按照實施例l方法制備得到。成分2:羧甲基纖維素(直鏈纖維素，濃度1%)與羥丙甲基纖維素(直鏈纖維素，濃度2%)混合物。按照實施例1方法制備得到。成分3:羧甲基纖維素(直鏈纖維素，濃度2.8%)(高，lml/只；低，O.5ml/只)。按照實施例1方法制備得到。陽性藥l:醫(yī)用幾丁糖。陽性藥2:透明質酸鈉。(2)實驗方法分組成分1高(lml)、低(0.5ml)劑量組和成分2高(lml)、低(0.5ml)劑量組、成分3高(lml)、低(0.5ml)劑量組，陽性藥1組(醫(yī)用幾丁糖lml)、陽性藥2組(透明質酸鈉lml)、偽手術組、模型對照組，共10組。方法用3%戊巴比妥鈉給大白鼠(40mg/kg)肌注，經正中切口入腹腔，將回盲部提起，距回盲部23cm處環(huán)形剝離回腸漿膜，制成46cm廣泛滲血創(chuàng)面，然后進行動物實驗。在滲血創(chuàng)面涂抹相應劑量藥物后連續(xù)縫合關腹。正常組用鑷子提出回盲部后回納腸管，腹腔縫合關腹。模型組制作腸粘連模型后將腸管回納，腹腔縫合關腹。術后14天，處死動物。剖腹，取出回盲部粘連標本做病理切片。并按粘連分級標準評分O級腹腔無粘連；I級腸管創(chuàng)面與大網膜、腹膜、腸系膜疏松粘連，易分離無滲血；11級腸管創(chuàng)面與大網膜、腹膜、腸系膜粘連較I級致密，分離較I級困難，創(chuàng)面滲血；III級粘連廣泛致密，尚可分離，近段腸管輕度擴張，無腸梗阻；IV級粘連廣泛、致密，呈團塊狀，不易分離，近段腸管全程擴張，引起不全或完全腸梗阻。(3)實驗結果①粘連情況評分(表3)②病理學檢測HE染色切片.觀察各組腹腔粘連情況(表4)表3粘連情況評分<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>實驗結果表明模型組與正常組相比，腸粘連情況嚴重，粘連發(fā)生率為100%;陽性對照組醫(yī)用幾丁糖與透明質酸鈉組抗粘連效果良好，重度粘連發(fā)生率低，粘連發(fā)生率分別為50%與60%;成分1(羥丙甲基纖維素(直鏈纖維素)，濃度2.8%)高、低劑量組與成分2(羧甲基纖維素(直鏈纖維素，濃度1%)與羥丙甲基纖維素(直鏈纖維素，濃度2%)混合物)高、低劑量組均可不同程度地降低腸粘連情況，其中成分1高劑量組療效較好，粘連發(fā)生率為30%，低劑量組略有效果，粘連發(fā)生率為70%;成分2高劑量組效果略差于成分1，粘連發(fā)生率為50%，成分3高劑量效果略差于成分2，低劑量組效果不明顯，粘連發(fā)生率為80%。2、本發(fā)明抗粘連劑促進止血的試驗研究觀察抗粘連劑對動物體內出血模型的止血時間和出血量的影B向，以驗證抗粘連劑的止血作用。試驗材料(—)受試藥名稱抗粘連劑羥丙甲基纖維素(直鏈纖維素，濃度2.8%)，按照實施例1方法制備得到。陽性對照泰綾(可吸收性止血綾)，北京泰科斯曼科技發(fā)展有限公司生產，批號20090116。(二)受試動物清潔級小鼠40只，雌雄各半，由南通大學實驗動物中心提供。許可證號SCXK(蘇)2008-0010。試驗方法40只體重1822g的昆明種小鼠，雌雄各半，隨機分成4組，每組10只，雌雄各半。分為模型組，成分1高劑量組(lml/只)，低劑量組(0.5ml/只)和陽性藥泰綾組。除陽性藥組和模型組外，其余組均用2cmX3cm滅菌紗布涂抹相應劑量藥物，成分1高、低劑量組分別涂抹lml/只與0.5ml/只，隨即稱重。每只小鼠采用乙醚麻醉，腹部正中切口，暴露肝臟，在肝緣處切除部分肝葉形成長度約5mm出血創(chuàng)面，計時并將2cmX3cm的樣品覆蓋在出血面，輕壓后每隔35s觀察傷口出血情況，傷口停止出血的時間為止血時間；將樣品止血前后稱量重量，止血后的重量減去止血前材料的重量為出血量。試驗結果表5抗粘連劑促進止血實驗的研究(文士S，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注*P<0.05，**P<0.Ol，與普通紗布組比較。#P<0.05，##P<0.Ol，與陽性對照組比較。結果顯示，與普通紗布組相比，陽性藥泰綾組與抗粘連劑高劑量組止血時間與出血量明顯降低，有顯著性差異(P<0.01);低劑量組止血時間與出血量亦有降低，止血時間與普通紗布組相比有顯著性差異(P<0.01)，出血量與普通紗布組相比有顯著性差異(P<0.05)?？拐尺B劑高、低劑量組止血效果好于陽性藥泰綾組，其中高劑量組的止血時間與出血量與之相比均有顯著性差異(P<0.01)，低劑量組的止血時間與之相比有顯著性差異(P<0.01)，出血量與之相比有顯著性差異(P<0.05)，說明抗粘連劑具有明顯的止血作用，其止血效果優(yōu)于陽性藥泰綾組。3、抗粘連劑LDs。試驗試驗材料(—)受試藥抗粘連劑羥丙甲基纖維素(直鏈纖維素，濃度2.8%)，按照實施例1方法制備.(二)受試動物清潔級小鼠10只，18-22g體重，雌雄各半。由揚州大學比較醫(yī)學中心提供。質量檢測單位省動檢測一站。許可證號SCXK(蘇)2007-0001。飼料顆粒飼料，由南京市江寧區(qū)青龍山動物繁殖場提供。試驗方法清潔級小鼠10只，雌雄各半，分別于腹腔注射抗粘連劑，給藥體積為lml/20g，于注射后立即0.5h、lh、2h、4h、12h、ld-14d觀察動物的行為表現。試驗結果結果表明，小鼠于給藥后活動正常，未發(fā)現小鼠在進食、呼吸，心率、毛發(fā)色澤及糞便等方面的異常。給藥后連續(xù)觀察14天小鼠未出現死亡，故進行抗粘連劑最大給藥量實驗。4、本發(fā)明抗粘連劑最大給藥量測定試驗材料(—)受試藥抗粘連劑羥丙甲基纖維素(直鏈纖維素，濃度2.8%)，按照實施例l方法制備得到。(二)受試動物清潔級小鼠30只，雌雄各半。由揚州大學比較醫(yī)學中心提供。質量檢測單位省動檢測一站。許可證號SCXK(蘇)2007-0001。飼料顆粒飼料，由南京市江寧區(qū)青龍山動物繁殖場提供。試驗方法清潔級小鼠30只，雌雄各半，按體重隨機分為2組，成分1組20只和溶劑對照組(植物油)10只，給藥劑量為lml/20g。分別于腹腔注射后立即、0.5h、lh、2h、4h、12h、ld-14d觀察動物的行為表現。試驗結果結果表明，小鼠于給藥后活動正常，未發(fā)現小鼠在進食、呼吸，心率、毛發(fā)色澤及糞便等方面的異常。與溶劑對照組比較，抗粘連劑對小鼠體重無明顯影響，結果見表6。給藥后連續(xù)觀察14天小鼠未出現死亡，表明抗粘連劑對小鼠無明顯影響，其最大給藥量lml/20g為安全劑量。_表6抗粘連劑對小鼠體重的影響(；±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>結果以最大給藥體積lml/20g，腹腔注射抗粘連劑，于注射后立即、0.5h、lh、2h、4h、12h、ld-14d觀察動物的行為表現。結果小鼠無一只死亡，給藥后活動正常，未發(fā)現小鼠在進食、呼吸、心率、毛發(fā)色澤等方面的異常，與溶劑對照組(植物油)比較，抗粘連劑對小鼠體重無明顯影響。表明抗粘連劑對小鼠無明顯影響，其最大給藥量lml/20g為安全劑量。5、抗粘連劑皮膚剌激性試驗試驗材料(—)受試藥抗粘連劑羥丙甲基纖維素(直鏈纖維素，濃度2.8%)，按照實施例l方法制備得到。(二)受試動物白色家兔6只，體重1.82.lkg，雄性。由南京青龍山動物飼養(yǎng)基地提供，合格證號SCXK(蘇)2007-0008。喂以全價兔顆粒飼料，輔以新鮮蔬菜飼用。試驗方法選用6只家兔，分完整組和破損皮膚組，每組3只家兔，家兔背部兩側對稱脫毛2塊，每塊面積50cn^后采用左右對稱自身對照。其中破損皮膚(用藥部位用砂紙磨以滲血為度)，24小時后，兩塊脫毛區(qū)分別涂上空白基質生理鹽水和抗粘連劑各lml，涂藥后用紗布覆蓋，膠布固定，每天給藥一次，連續(xù)給藥7天。在末次涂藥24小時后，用蒸餾水洗去基質和受試藥，在1、24、48、72小時用肉眼觀察，記錄涂藥部位有無紅斑或水腫現象，按表7進行評分。按表8評判剌激強度。表7皮膚剌激反應評分標準<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>表8皮膚剌激強度評價<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>試驗結果抗粘連劑對皮膚完整區(qū)未出現紅斑和水腫，與空白基質對照組一樣；對皮膚破損區(qū)亦無剌激性，說明該藥無皮膚剌激性。結果見表9。表9抗粘連劑皮膚剌激性試驗結果(n=3)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>注紅斑和水腫反應以"分值X動物數"表示結論抗粘連劑在家兔皮膚剌激性實驗中無剌激性，說明作外用藥安全性較好。6、抗粘連劑的豚鼠皮膚過敏試驗(—)受試藥抗粘連劑羥丙甲基纖維素(直鏈纖維素，濃度2.8%)，按照實施例l方法制備得到。陽性對照2，4-二硝基氟苯(上海試劑一廠20010128)，用丙酮和麻油配成1%的致敏濃度和0.1%的激發(fā)濃度。(二)受試動物豚鼠，體重250-300g，由南京青龍山動物飼養(yǎng)基地提供，合格證號SCXK(蘇)2007-0008。喂以全價兔顆粒飼料，輔以新鮮蔬菜飼用。試驗方法將40只豚鼠背部兩側脫毛，每側面積3X3cm2，按體重隨機分成4組，抗粘連劑高、低劑量組、空白基質生理鹽水組和陽性對照組，每組10只，雌雄各半。分別于脫毛后24小時在右側脫毛區(qū)涂于抗粘連劑、生理鹽水各0.2ml/只和陽性對照藥1%的2，4-二硝基氟苯0.2ml/只，持續(xù)6小時后清洗，并于第7天和第14天以同樣的方法于右側脫毛區(qū)重復一次，在末次涂藥致敏后的第14天，將0.2ml/只抗粘連劑、空白基質和0.1%的2，4-二硝基氟苯0.2ml/只涂于相應組別動物的左側脫毛區(qū)，6小時后洗掉涂抹物，即刻觀察，并于24、48、72小時再次觀察皮膚過敏反應情況，按表10評分。皮膚致敏性評價標準見表11。紅斑形成總分+水腫形成總分反應平均值=合計動物數出現過敏反應的動物iAnn/致敏率=-a、，—n乾-xi00%合計動物數表10皮膚過敏程度評分標準皮膚過敏反應分值紅斑無紅斑0輕度紅斑，勉強可見1中度紅斑，明顯可見2重度紅斑3紫紅色紅斑到輕度焦痂形成417<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>試驗結果抗粘連劑和空白基質組在激發(fā)接觸6、24、48、72小時后無紅斑、水腫形成，其反應平均值為0分，抗粘連劑無致敏性；陽性對照藥2，4-二硝基氟苯呈極度致敏性，在6h、24h、48h的致敏率分別為100%、100%、20%，反應均值分別為1.9、1.2、0.2，在72h后反應基本消失，致敏率和反應均值均為O。結果見表12。表12抗粘連劑對豚鼠皮膚過敏性試驗觀察結果(n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>注紅斑和水腫反應以"分值X動物數"表示試驗結論在本試驗條件下，抗粘連劑對豚鼠皮膚無過敏現象。7、抗粘連劑的皮內注射實驗研究試驗材料(—)受試藥抗粘連劑羥丙甲基纖維素(直鏈纖維素，濃度2.8%)，按照實施例l制備方法得到。(二)受試動物白色家兔3只，體重1.82.2kg，雄性。由南京青龍山動物飼養(yǎng)基地提供，合格證號SCXK(蘇)2007-0008。喂以全價兔顆粒飼料，輔以新鮮蔬菜飼用。試驗方法將3只兔子背部脊柱兩側除毛，24h后，在每只兔脊柱一側的5個點皮內注射0.2ml成分l，并根據實驗材料的粘性，選用最小號針頭作皮內注射。在另一側的5個點皮內注射溶劑對照液生理鹽水O.2ml。注射后即刻和24h，48h，72h觀察記錄各注射部位狀況，并依據表13，14進行評分。表13皮內反應分類系統(tǒng)<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>注記錄并報告其他注射部位的異常情況表14兔原發(fā)性剌激反應類型<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>每只動物原發(fā)性刺激記分相加除以動物總數得出原發(fā)性刺激指數(PII)實驗結果在皮內注射試驗中，抗粘連劑對兔子皮膚無剌激性，未出現紅腫和水腫的癥狀，與對照側相同。結果如表15所示表15抗粘連劑的皮內注射實驗研究試驗結論在本試驗條件下，抗粘連劑對兔子皮內注射無紅腫現象，抗粘連劑沒有皮膚剌激性。8、抗粘連劑的溶血試驗研究試驗材料(—)受試藥抗粘連劑羥丙甲基纖維素(直鏈纖維素，濃度2.8%)，按照實施例l方法制備得到。藥物配制將受試藥用0.9%氯化鈉注射液溶解配制成25mg/ml藥液。0.9%氯化鈉注射液南京小營藥業(yè)集團有限公司，批號2008073006。(二)動物白色家兔，體重2.lkg，雄性。由南京青龍山動物飼養(yǎng)基地提供，合格證號SCXK(蘇)2007-0008。喂以全價兔顆粒飼料，輔以新鮮蔬菜飼用。試驗方法取健康家兔1只，心臟取血10ml，用玻璃棒攪拌去纖維蛋白，離心，棄去上清液，加生理鹽水洗滌2次，取沉淀紅細胞，加生理鹽水配制成2%紅細胞懸液，置冰箱備用。取試管7支，1-5管分別加入0.5ml，0.4ml，0.3ml，0.2ml，0.lml的抗粘連劑，并用0.9%氯化鈉注射液稀釋至2.5ml，于6號、7號試管中分別加入0.9%氯化鈉注射液及蒸餾水2.5ml，最后每管均加入2%兔紅細胞懸液2.5ml，輕輕搖勻，置37t:水浴中，分別于不同時間觀察溶血和凝集情況?？拐尺B劑的溶血情況如表16所示試驗結果表16抗粘連劑溶血試驗表21<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>_凝集情況_1-7管均無紅細胞凝集現象_注-不溶血；+溶血判斷標準(1)如果溶液變清并染有紅色，即表示溶血；(2)雖不溶血，但出現紅細胞凝集，振搖后不能分散，即表示凝集。試驗結論抗粘連劑在試管里最高濃度達2.5mg/ml時對兔紅細胞無溶血和凝集作用。與現有技術比較本發(fā)明的有益效果本發(fā)明抗粘連劑來源豐富、具有良好的生物相容性、可吸收性、足夠的體內存留時間、抗菌、抗炎、抗?jié)B出、保護組織纖溶酶原激活藥活性及促進上皮修復、成本低廉等特性，對于普通外科，婦產科等腹、盆腔手術后預防術后腸粘連和盆腔粘連，肌腱、關節(jié)及神經手術預防粘連具有顯著效果，而且本發(fā)明的抗粘連劑主要成分為惰性物質不參與機體調節(jié)，具有良好的安全性。圖1為本發(fā)明抗粘連劑的制備工藝流程圖。具體實施例方式以下通過實施例對本發(fā)明做進一步說明。實施例11)稀溶液的配制配制9g/L的氯化鈉溶液4L，加熱至8090°C，在攪拌條件下，將20.0gHPMC慢慢加入其中，此時形成白色渾濁的混懸液，繼續(xù)攪拌，溫度降低后即可形成無色透明的溶液。2)稀溶液的濃縮向上述溶液中加入活性炭O.05%(g/ml)，攪拌10min，過濾除碳，濾液再經0.8ym微孔濾膜過濾，濾液在水浴中加熱至9(TC，保持25min出現明顯的白色膠狀沉淀，趁熱將沉淀與液體分離。將沉淀倒入定量容器中，冷卻到室溫，即形成無色透明粘稠的濃縮液。3)濃縮液的檢測采用滲透壓測定儀測定濃縮液的滲透壓A，記錄結果為213m0smol/L。22按照HPMC含量測定方法測定濃縮液HPMC的濃度B，結果為31.5%(g/ml)。確定濃縮液的體積C為0.062L。在氯化鈉溶液滲透壓為300m0smol/L時，氯化鈉溶液的濃度為9g/L。4)溶液濃度和滲透壓調整的計算公式為調整濃縮液中HPMC的濃度和濃縮液的滲透壓使其達到預定指標濃度N為2%(g/ml)，滲透壓為300m0smol/L，還需加入的氯化鈉溶液的體積為(B/2_1)C=0.9145L，所需加入的氯化鈉溶液的濃度為(9B-0.06A)/(B-2)=9.17g/L。5)終產品的制備配制濃度為9.17g/L的氯化鈉溶液，除熱原(加活性炭)、過濾(第一步過濾除碳，第二步經0.8m微孔濾膜過濾)后，取0.9145L的氯化鈉溶液，加入濃縮液中，濃縮液加熱至5055t:左右，攪拌均勻，得終產品。測定終產品中HPMC的濃度為2X(g/ml)，滲透壓為300mOsmol/L。6)灌裝和滅菌將終產品灌裝在預灌封玻璃注射器中，真空加塞好后置12rC中滅菌15min，冷卻后復溶，將其在50°C的水浴中加熱增加其流動性，混勻。實施例21)稀溶液的配制配制9g/L的氯化鈉溶液4L，加熱至8090°C，在攪拌條件下，將15.OgHPMC慢慢加入其中，此時形成白色渾濁的混懸液，繼續(xù)攪拌，溫度降低后即可形成無色透明的溶液。2)稀溶液的濃縮向上述溶液中加入活性炭0.03%(g/ml)，攪拌5min，過濾除碳，濾液再經0.8iim微孔濾膜過濾。濾液在水浴中加熱至IO(TC，保持15min，使出現明顯的白色膠狀沉淀，趁熱將沉淀與液體分離。將沉淀倒入定量容器中，冷卻到室溫，即形成無色透明粘稠的濃縮液。3)濃縮液的檢測采用滲透壓測定儀測定濃縮液的滲透壓，記錄結果為151mOsmol/L。按照HPMC含量測定方法測定濃縮液的濃度，結果為26.9%(g/ml)。確定濃縮液的體積為0.053L。在氯化鈉溶液滲透壓為260mOsmol/L時，氯化鈉溶液的濃度為7.8g/L。4)溶液濃度和滲透壓調整的計算公式為調整濃縮液的濃度和滲透壓使其達到預定指標，濃縮液中HPMC的濃度為3%(g/ml)，濃縮液的滲透壓為260mOsmol/L，所需加入的氯化鈉溶液的體積為(B/3-l)C=0.422L，所需加入的氯化鈉溶液的濃度為:(7.8B-0.06A)/(B-2)=8.06g/L。5)終產品的制備配制濃度為8.06(g/L)的氯化鈉溶液，除熱原(加活性炭)、過濾(第一步過濾除碳，第二步經0.8iim微孔濾膜過濾)后，取0.422L的氯化鈉溶液，加入濃縮液中，濃縮液加熱至5055t:左右，攪拌均勻，得終產品。測定終產品HPMC的濃度為3%(g/ml)和滲透壓為260mOsmol/L。6)灌裝和滅菌將終產品灌裝在預灌封玻璃注射器中，真空加塞好后置12rC中滅菌15min，冷卻后復溶，將其在50°C的水浴中加熱增加其流動性，混勻。實施例31)稀溶液的配制配制9g/L的氯化鈉溶液4L，加熱至8090°C，在攪拌條件下，將25.0gHPMC慢慢加入其中，此時形成白色渾濁的混懸液，繼續(xù)攪拌，溫度降低后即可形成無色透明的溶液。2)稀溶液的濃縮向上述溶液中加入活性炭0.07%(g/ml)，攪拌20min，過濾除碳，濾液再經0.8iim微孔濾膜過濾，濾液在水浴中加熱至80°C，保持30min，使出現明顯的白色膠狀沉淀，趁熱將沉淀與液體分離。將沉淀倒入定量容器中，冷卻到室溫，即形成無色透明粘稠的濃縮液。3)濃縮液的檢測采用滲透壓測定儀測定濃縮液的滲透壓，記錄結果為238mOsmol/L。按照HPMC含量測定方法測定濃縮液中HPMC的濃度，結果為35.1%(g/ml)。確定濃縮液的體積為0.068L。在氯化鈉溶液滲透壓為360mOsmol/L時，氯化鈉溶液的濃度為10.8g/L。4)溶液濃度和滲透壓調整的計算公式為調整濃縮液中HPMC的濃度和濃縮液的滲透壓使其達到預定指標濃度為5%(g/ml)，滲透壓為360m0smol/L，所需加入的氯化鈉溶液的體積為(B/5-1)C=0.4774L;所需加入的氯化鈉溶液的濃度為:(10.8B-0.06A)/(B-2)=11.02g/L。5)終產品的制備配制濃度為11.02(g/L)的氯化鈉溶液，除熱原(加活性炭)、過濾(第一步過濾除碳，第二步經0.8iim微孔濾膜過濾)后，取O.4774L的氯化鈉溶液，加入濃縮液中，濃縮液加熱至5055t:左右，攪拌均勻，得終產品。測定終產品中HPMC的濃度為5%(g/ml)和滲透壓為360m0smol/L。6)灌裝和滅菌將終產品灌裝在預灌封玻璃注射器中，真空加塞好后置12rC中滅菌15min，冷卻后復溶，將其在50°C的水浴中加熱增加其流動性，混勻。2權利要求一種抗粘連劑，其特征在于該抗粘連劑是由以下步驟制備得到的1)稀溶液的配制配制8.5～11.7g/L的氯化鈉溶液，加熱至80～90℃，在攪拌條件下，將HPMC慢慢加入其中，HPMC加入量為每100ml氯化鈉溶液加入0.3-0.8克，繼續(xù)攪拌，溫度降低至室溫形成無色透明的溶液；2)稀溶液的濃縮向上述溶液中加入活性炭0.03～0.07％(g/ml)，攪拌5～20min，過濾除碳，濾液再經微孔濾膜過濾，濾液加熱至80～100℃，保持15～30min，出現白色膠狀沉淀，趁熱將沉淀與液體分離，將沉淀冷卻到室溫，形成無色透明粘稠的濃縮液；3)測定濃縮液的滲透壓為AmOsmol/L、濃縮液HPMC的濃度為B％(g/ml)，濃縮液的體積為C(L)；4)終產品的制備配制濃度為[(X·B-0.06A)/(B-2)](g/L)的氯化鈉溶液，除熱原、過濾后，取[(B/N-1)C](L)的氯化鈉溶液，加入濃縮液中，使?jié)饪s液的滲透壓為260～360mOsmol/L，濃縮液中HPMC的濃度N為2～5％(g/ml)，攪勻或者將濃縮液加熱至50～55℃得終產品；其中，X為氯化鈉溶液的滲透壓為260～360mOsmol/L時的氯化鈉溶液的濃度(g/L)；5)灌裝和滅菌將終產品灌裝，真空密封滅菌，冷卻后復溶。2.根據權利要求1所述的抗粘連劑，其特征在于該抗粘連劑是由以下步驟制備得到的1)稀溶液的配制配制9g/L的氯化鈉溶液，加熱至8090°C，在攪拌條件下，將HPMC慢慢加入其中，HPMC加入量為每100ml氯化鈉溶液加入0.5克，繼續(xù)攪拌，溫度降低至室溫形成無色透明的溶液；2)稀溶液的濃縮向上述溶液中加入活性炭0.05%(g/ml)，攪拌10min，過濾除碳，濾液再經微孔濾膜過濾，濾液加熱至80IO(TC，保持1530min，出現白色膠狀沉淀，趁熱將沉淀與液體分離，將沉淀冷卻到室溫，即形成無色透明粘稠的濃縮液；3)測定濃縮液的滲透壓為AmOsmol/L、濃縮液的濃度為BX(g/ml)、濃縮液的體積為C(L);4)終產品的制備配制濃度為[(9B-O.06頼B-2)](g/L)的氯化鈉溶液，除熱原、過濾后，取[(B/N-1)C](L)的氯化鈉溶液，加入濃縮液中，使?jié)饪s液的滲透壓為300mOsmol/L，濃縮液HPMC的濃度N為2%(g/ml)，攪勻或者將濃縮液加熱至5055t:得終產品；5)灌裝和滅菌將終產品灌裝，真空密閉后置12rC中滅菌15min，冷卻后復溶。3.—種權利要求1所述的抗粘連劑的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟1)稀溶液的配制配制8.511.7g/L的氯化鈉溶液，加熱至8090°C，在攪拌條件下，將HPMC慢慢加入其中，HPMC加入量為每100ml氯化鈉溶液加入0.3-0.8克，繼續(xù)攪拌，溫度降低至室溫形成無色透明的溶液；2)稀溶液的濃縮向上述溶液中加入活性炭0.030.07%(g/ml)，攪拌520min，過濾除碳，濾液再經微孔濾膜過濾，濾液加熱至80IO(TC，保持1530min，出現白色膠狀沉淀，趁熱將沉淀與液體分離，將沉淀冷卻到室溫，形成無色透明粘稠的濃縮液；3)測定得到濃縮液的滲透壓為AmOsmol/L、濃縮液HPMC的濃度為BX(g/ml)、濃縮液的體積為C(L);4)終產品的制備配制濃度為[(XB-O.06頼B-2)](g/L)的氯化鈉溶液，除熱原、過濾后，取[(B/N-l)C](L)的氯化鈉溶液，加入濃縮液中，使?jié)饪s液的滲透壓為260360mOsmol/L，濃縮液的HPMC濃度N為25%(g/ml)，攪勻或者將濃縮液加熱至5055。C得終產品；其中，X為氯化鈉溶液的滲透壓為260360mOsmol/L時的氯化鈉溶液的濃度(g/L);5)灌裝和滅菌將終產品灌裝，真空密封滅菌、冷卻后復溶。4.根據權利要求3所述的抗粘連劑的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟1)稀溶液的配制配制9g/L的氯化鈉溶液，加熱至8090°C，在攪拌條件下，將HPMC慢慢加入其中，HPMC加入量為每100ml氯化鈉溶液加入0.5克，繼續(xù)攪拌，溫度降低至室溫形成無色透明的溶液；2)稀溶液的濃縮向上述溶液中加入活性炭0.05%(g/ml)，攪拌10min，過濾除碳，濾液再經微孔濾膜過濾，濾液加熱至80IO(TC，保持1530min，出現白色膠狀沉淀，趁熱將沉淀與液體分離，將沉淀冷卻到室溫，即形成無色透明粘稠的濃縮液；3)測定得到濃縮液的滲透壓為AmOsmol/L、濃縮液的濃度為BX(g/ml)、濃縮液的體積為C(L);4)終產品的制備配制濃度為[(9B-O.06頼B-2)](g/L)的氯化鈉溶液，除熱原、過濾后，取[(B/N-1)C](L)的氯化鈉溶液，加入濃縮液中，使?jié)饪s液的滲透壓為300mOsmol/L，濃縮液HPMC的濃度N為2%(g/ml)，攪勻或者將濃縮液加熱至5055t:得終產品；5)灌裝和滅菌將終產品灌裝，真空密閉后置12rC中滅菌15min，冷卻后復溶。5.—種權利要求1或2所述的抗粘連劑為醫(yī)用手術后抗腹、盆腔手術中預防術后腸粘連或盆腔粘連的抗粘連劑，或者為肌腱、關節(jié)及神經手術預防粘連的抗粘連劑，或者為防治外傷性或退變性骨關節(jié)炎中的抗粘連劑。全文摘要本發(fā)明公開了一種抗粘連劑及其制備工藝。首先配制8.5～11.7g/L的氯化鈉溶液，加熱至80～90℃，加入羥丙基甲基纖維素，攪拌，降溫，加活性炭，過濾，濾液加熱至80～100℃，趁熱分離沉淀，沉淀冷卻形成濃縮液。測濃縮液的滲透壓AmOsmol/L、濃度B％，體積C(L)，配制濃度為(X·B-0.06A)/(B-2)g/L的氯化鈉溶液，取氯化鈉溶液加入濃縮液中，使?jié)饪s液的滲透壓為260～360mOsmol/L，HPMC濃度為2～5％。本發(fā)明抗粘連劑安全、成本低，對普通外科，婦產科等腹、盆腔手術后預防術后腸粘連和盆腔粘連，肌腱、關節(jié)及神經手術預防粘連，及防治外傷性或退變性骨關節(jié)炎具有顯著效果。文檔編號A61P41/00GK101716185SQ201010106839公開日2010年6月2日申請日期2010年2月8日優(yōu)先權日2010年2月8日發(fā)明者彭程,李淳,李運曼,柯學,黃朝文申請人:李淳