專利名稱：一種藥用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥用組合物，具體涉及由二氯醋酸二異丙胺和中藥提取物組成的 藥用組合物，以及該組合物在制備輔助治療肝炎的藥物中的用途，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
肝炎(學(xué)名H印atitis)是肝臟的炎癥。肝炎的原因有很多種，最常見(jiàn)的是病毒造 成的，此外還有自身免疫造成的。酗酒也可以導(dǎo)致肝炎。醫(yī)學(xué)上肝炎可分為甲、乙、丙、丁、 戊、己、庚七種類型，其中乙型病毒性肝炎是流行最廣泛、危害最嚴(yán)重的一種傳染性肝炎。乙 型病毒性肝炎(簡(jiǎn)稱乙型肝炎)是由乙型肝炎病毒(簡(jiǎn)稱乙肝病毒)引起的肝臟炎性損 害，本病遍及全球，臨床表現(xiàn)為乏力、食欲減退、惡心、嘔吐、厭油、腹瀉及腹脹，部分病例有 發(fā)熱、黃疸，約有半數(shù)患者起病隱匿，在檢查中發(fā)現(xiàn)。中國(guó)是乙型肝炎最流行的國(guó)家，在某些 地方人群感染率達(dá)到35%以上，是當(dāng)前危害人民健康的最嚴(yán)重專染病。據(jù)調(diào)查，我國(guó)乙肝患 者約2700萬(wàn)，每年新發(fā)病人約900萬(wàn)。乙肝臨床表現(xiàn)多樣，易發(fā)展為慢性肝炎和肝硬化，少 數(shù)人最終發(fā)展為肝癌。肝纖維化是諸多慢性肝病發(fā)展過(guò)程的共有病理變化，而慢生、持續(xù)性 損傷是肝纖維化形成的前提。造成肝損傷的因素很多，一般因藥物、大量酒精、過(guò)敏等因素造成急性肝損傷，乙 肝、肝硬化、長(zhǎng)期服用某些藥物均可引起急、慢性肝損傷。通過(guò)降低對(duì)肝功能的損害作用，可 以輔助治療肝炎。目前用于治療急、慢性肝損害的藥物，較常用的有二氯醋酸二異丙胺、硫普羅寧、 甘草酸二銨等。這些化學(xué)藥物普遍有一定的副作用，并導(dǎo)致遠(yuǎn)期治療效果差、病毒株產(chǎn)生耐 藥現(xiàn)象、停藥后復(fù)發(fā)率高等問(wèn)題。中醫(yī)藥治療乙肝的療效已被大量的臨床試驗(yàn)所證明。中藥在抗病毒、調(diào)節(jié)機(jī)體免 疫力、保護(hù)肝細(xì)胞等方面都可發(fā)揮較好的療效。但是目前中藥制劑普遍存在起效緩慢，需要 長(zhǎng)期使用等問(wèn)題。因此，需要將西藥與中藥結(jié)合起來(lái)，即中西藥結(jié)合，起到協(xié)同作用，來(lái)解決 上述西藥和中藥在輔助治療各種類型肝炎中各自存在的問(wèn)題，同時(shí)產(chǎn)生協(xié)同治療效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供由二氯醋酸二異丙胺和一種中藥提取物以重量比1 105 組成的藥用組合物，其中該組合物的中藥提取物按照中國(guó)專利CN1187069C中實(shí)施例的 方法制備如下取干燥的100kg牡丹皮打成粗粉，用400kg的濃度為30-70%的乙醇浸泡 24小時(shí)后滲漉，接取滲漉液；將得到的滲漉液，用減壓蒸餾法回收乙醇試劑，其中減壓到 400mmHg，在水浴鍋中加熱，直到回收的溶劑中無(wú)乙醇味，此時(shí)得到牡丹皮浸膏；取牡丹皮 浸膏，按容積1 1比例加入乙酸乙酯-乙醇混合液進(jìn)行萃取，乙酸乙酯-乙醇混合液的 比例為2 1，在溶液分層后取上層的溶液；將取出的上層溶液用減壓蒸餾法回收乙酸乙 酯-乙醇試劑，其中減壓到400mmHg在水浴鍋中加熱，直到濃縮成稠膏；在740mmHg下，溫度 為50-60°C時(shí)，進(jìn)行真空干燥，得牡丹皮總苷膏。該中藥水提浸膏在下文中稱作“本文(或
3上文)所述的中藥提取物”。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供上述藥用組合物在制備輔助治療各種類型肝炎藥 物中的用途?？蓪⑸鲜鼋M合物與藥學(xué)上可接受的輔料混合制成臨床上可接受的劑型，如片劑、 膠囊、顆粒劑、軟膠囊、滴劑等。為便于理解本發(fā)明的藥用組合物在輔助治療肝炎疾病的有益的藥用價(jià)值，下面提 供本發(fā)明組合物的藥理研究結(jié)果。實(shí)驗(yàn)例本發(fā)明藥用組合物的主要藥效學(xué)研究證實(shí)了其具有較強(qiáng)降低轉(zhuǎn)氨酶作 用，即保肝降酶作用。參照張均田主編的《現(xiàn)代藥理試驗(yàn)方法》(下冊(cè))，北京醫(yī)科大學(xué)中國(guó) 協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，第1397 1398頁(yè)，“第一節(jié)小鼠急性化學(xué)性肝損傷模型”中公開(kāi) 的方法，建立小鼠四氯化碳急性化學(xué)肝損傷模型，進(jìn)行本發(fā)明的藥用組合物抗肝損傷的藥 效學(xué)試驗(yàn)。試驗(yàn)分組1、正常對(duì)照組動(dòng)物未作任何處理，正常生理鹽水灌胃；2、模型對(duì)照組動(dòng)物模型造模成功后，正常生理鹽水灌胃；3、純中藥組如上文所述的水提浸膏1. 05g/kg體重；4、二氯醋酸二異丙胺組10mg/kg體重灌胃；5、組合物組10mg/kg體重二氯醋酸二異丙胺+上文所述的水提浸膏1. 05g/kg體
重灌胃。下表顯示了各組對(duì)小鼠肝功能主要指標(biāo)GOT、GPT的影響。表一 該表顯示治療各組(純中藥組、二氯醋酸二異丙胺組、組合物組)均與模型對(duì)照組 存在顯著性差異(P <0.05)，而組合物組與純中藥組、組合物組與二氯醋酸二異丙胺組均 存在顯著性差異(P < 0. 05)。顯示組合物組中的二氯醋酸二異丙胺與所述的中藥組分存在 協(xié)同效應(yīng)。
具體實(shí)施例以下通過(guò)實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式
，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明的上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)施例。凡基于本發(fā)明上述 內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。以下實(shí)施例中各劑型的輔料可以用藥學(xué)上可接受 的輔料替代，或者減少、增加。藥劑學(xué)試驗(yàn)藥用組合物中二氯醋酸二異丙胺與中藥提取物的重量比為1 105。實(shí)施例1 本發(fā)明藥用組合物片劑的制備處方1 藥用組合物40g淀粉120g微晶纖維素40g2%HPMC水溶液適量硬脂酸鎂2g羧甲淀粉鈉4g_共制備1000片處方2 藥用組合物60g淀粉120g微晶纖維素40g2%HPMC水溶液適量硬脂酸鎂2g羧甲淀粉鈉4g_共制備1000片處方3 藥用組合物80g淀粉120g微晶纖維素40g2%HPMC水溶液適量硬脂酸鎂2g羧甲淀粉鈉4g_共制備1000片處方4:藥用組合物100g淀粉120g微晶纖維素40g2%HPMC水溶液適量硬脂酸鎂2g羧甲淀粉鈉4g
處方3:
藥用組合物80g
淀粉120g
微晶纖維素40g
2% HPMC水咨？液適量
硬脂酸鎂2g
羧甲淀粉鈉4g
共制備1000 粒
處方4 :
藥用組合物lOOg
淀粉120g
微晶纖維素40g
2% HPMC水咨？液適量
硬脂酸鎂2g
羧甲淀粉鈉4g
共制備1000 粒
處方5 :
藥用組合物120g
淀粉120g
微晶纖維素40g
2% HPMC水咨？液適量
硬脂酸鎂2g
羧甲淀粉鈉4g
共制備1000粒制備工藝(1)、按照處方量稱取原輔料。將羥丙甲纖維素溶于水中制成2%的水溶液備用。(2)、將藥用組合物、淀粉、微晶纖維素混合均勻，加入2% HPMC水溶液適量，攪拌 均勻，制成適宜軟材。(3)、過(guò)20目篩制顆粒。(4)、顆粒在60°C的條件下烘干。(5)、干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂，過(guò)18目篩整粒，混合均勻。(6)、取樣，半成品化驗(yàn)。(7)、按照化驗(yàn)確定的裝量裝入膠囊。(8)、成品全檢，包裝入庫(kù)。實(shí)施例3本發(fā)明藥用組合物顆粒劑的制備
7處方1
藥用組合物 蔗糖
2% HPMC50%乙醇溶液
40g 1800g
適量
共制備 處方2: 藥用組合物 蔗糖
2% HPMC50%乙醇溶液
1000 包
60g 1800g
適量
共制備 處方3: 藥用組合物 蔗糖
2% HPMC50%乙醇溶液
1000 包
80g 1800g
適量
共制備 處方4 : 藥用組合物 蔗糖
2% HPMC50%乙醇溶液
1000 包
100g 1800g
適量
共制備 處方5 : 藥用組合物 蔗糖
2% HPMC50%乙醇溶液
1000 包 120g
1800g
適量
量
共制備1000包
制備工藝
(1)、將蔗糖粉碎過(guò)100目篩備用。
(2)、按照處方量稱取原輔料。
(3)、將藥用組合物與蔗糖以等量遞加的方法混合均勻，加入2%HPMC50%乙醇溶 ，攪拌均勻，制成適宜軟材，
(4)、過(guò)20目篩制顆粒。
(5)、顆粒在60°C的條件下烘干。
(6)、干顆粒過(guò)18目篩整粒。
(7)、取樣，半成品化驗(yàn)顆粒中主藥的含量，確定裝量。(8)、包裝，成品全檢，包裝入庫(kù)。
實(shí)施例4 本發(fā)明藥用組合物軟膠劑的制備
處方1
藥用組合物40g
大豆油400g
大豆磷脂20g
蜂蠟12g
共制備 處方2 : 藥用組合物 大豆油 大豆磷脂 蜂蠟
共制備 處方3 : 藥用組合物 大豆油 大豆磷脂 蜂蠟
共制備 處方4 : 藥用組合物 大豆油 大豆磷脂 蜂蠟
共制備 處方5 : 藥用組合物 大豆油 大豆磷脂 蜂蠟
1000 粒
60g 400g 20g 12g
1000 粒
80g 400g 20g 12g
1000 粒
lOOg 400g 20g 12g
1000 粒
120g 400g 20g 12g
共制備1000粒
制備工藝將處方量的大豆油和大豆磷脂、蜂蠟加熱熔融，混勻，放冷，加入藥用組 合物研勻，壓制成軟膠囊即可。
9[0210 [0211 [0212 [0213 [0214 [0215 [0216 [0217 [0218 [0219 [0220 [0221 [0222 [0223 [0224 [0225 [0226
實(shí)施例5 本發(fā)明藥用組合物滴丸劑的制備 處方1
藥用組合物 聚乙二醇6000 處方2: 藥用組合物 聚乙二醇6000 處方3: 藥用組合物 聚乙二醇6000 處方4 : 藥用組合物 聚乙二醇6000 處方5 : 藥用組合物 聚乙二醇6000 制備工藝將聚乙
40g 600g
60g 600g
80g 600g
lOOg 600g
120g 600g
6000在水浴中加熱熔融，待全部熔融后加入藥用組合物，
攪拌溶解，60目篩過(guò)濾，保持60°C滴入冷至10°C以下的液體石蠟中制成丸c
權(quán)利要求
一種藥用組合物，其特征在于其由二氯醋酸二異丙胺和中藥提取物以重量比1∶105組成，所述的中藥提取物按下列方法制備取干燥的100kg牡丹皮打成粗粉，用400kg的濃度為30-70％的乙醇浸泡24小時(shí)后滲漉，接取滲漉液；將得到的滲漉液，用減壓蒸餾法回收乙醇試劑，其中減壓到400mmHg，在水浴鍋中加熱，直到回收的溶劑中無(wú)乙醇味，此時(shí)得到牡丹皮浸膏；取牡丹皮浸膏，按容積1∶1比例加入乙酸乙酯-乙醇混合液進(jìn)行萃取，乙酸乙酯-乙醇混合液的比例為2∶1，在溶液分層后取上層的溶液；將取出的上層溶液用減壓蒸餾法回收乙酸乙酯-乙醇試劑，其中減壓到400mmHg在水浴鍋中加熱，直到濃縮成稠膏；在740mmHg下，溫度為50-60℃時(shí)，進(jìn)行真空干燥，得牡丹皮總苷膏。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物在制備輔助治療肝炎的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種輔助治療肝炎的藥用組合物以及其在制備輔助治療肝炎的藥物中的應(yīng)用。該藥用組合物包含二氯醋酸二異丙胺和中藥提取物，將西藥與中藥結(jié)合起來(lái)，起到協(xié)同增效的作用，為肝病患者帶來(lái)福音。
文檔編號(hào)A61K36/71GK101862378SQ20101010873
公開(kāi)日2010年10月20日 申請(qǐng)日期2010年2月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月10日
發(fā)明者丁蕊艷, 李惠冬, 李瑞菊, 杜紅霞, 陳子雷 申請(qǐng)人:李瑞菊