專利名稱：：一種治療腫瘤的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療腫瘤的藥物組合物。具體的說是以石見穿、海藻、三棱、半枝蓮、蛇莓、拳參為主要原料制備而成的中成藥。本發(fā)明還涉及上述藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
：目前肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、宮頸癌和鼻咽癌等8種癌癥合計(jì)占癌癥死因的80%以上，是我國今后將重點(diǎn)防治的主要癌癥。據(jù)衛(wèi)生部測算，我國2000年死于癌癥的人數(shù)為140人-150萬，在總死因中占第二位，在城鎮(zhèn)居民中占第一位。據(jù)統(tǒng)計(jì)，近年來我國惡性腫瘤新發(fā)病人數(shù)年平均增長3.3%，發(fā)病率由177/10萬增長到245/10萬，20年累計(jì)上升45.35%。在不同年齡人群腫瘤發(fā)病構(gòu)成中，65歲以上人群腫瘤發(fā)病率所占比重最大，約為55.36%。據(jù)專家預(yù)測，到2010年男性發(fā)病前3位腫瘤為肺癌、肝癌和大腸癌，女性發(fā)病前3位為乳腺癌、肺癌和宮頸癌。引發(fā)癌譜變化的主要原因有吸煙率高、生活壓力加大、不良的生活方式及體力活動(dòng)減少等。世界衛(wèi)生組織認(rèn)為，通過有效的預(yù)防措施，癌癥的發(fā)生可減少三分之一；通過有效的早期診治，三分之一癌癥可以治愈；通過有效的治療，其余三分之一的患者可以減少痛苦，提高生活質(zhì)量。腫瘤的治療惡性腫瘤的治療需要綜合治療才能取得滿意的治療結(jié)果，任何單一的治療方法都不能取得滿意的效果.臨床上常用的治療方法有手術(shù)切除、化學(xué)治療、放射治療、介入治療、熱療、冷凍治療、內(nèi)分泌治療、基因治療、中醫(yī)治療等。外科手術(shù)治療就是將腫瘤切除，它是一種局部治療手段，患者患腫瘤后有手術(shù)適應(yīng)證的應(yīng)盡量做手術(shù)治療，切除腫瘤，再配合其他治療方法如化療、放療、生物治療等，進(jìn)行綜合治療從而達(dá)到滿意的效果?；熅褪菓?yīng)用化學(xué)性藥物控制腫瘤細(xì)胞的生長和增殖，達(dá)到治療腫瘤的目的，化療可以有效的控制腫瘤的轉(zhuǎn)移，但是化療藥物有一定的毒性反應(yīng)和耐藥性。放射治療就是用足夠劑量的射腫瘤，將腫瘤細(xì)胞殺死，控制病變。腫瘤生物治療是通過提高機(jī)體的自然防御機(jī)制來殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞的生長和增殖，以達(dá)到抗腫瘤的效應(yīng)。臨床上常用生物制劑有干擾素、粒細(xì)胞集落剌激因子、促紅細(xì)胞生成素、白介素II等。介入治療是經(jīng)動(dòng)脈選擇性插管向腫瘤內(nèi)灌注化療藥物及將腫瘤的供氧血管栓塞，從而切斷腫瘤的供養(yǎng)，提高腫瘤局部化療藥物深度，使腫瘤缺血壞死。高強(qiáng)度聚集超聲治療腫瘤是一種局部治療手段，是無創(chuàng)于術(shù)治療。它是將體外的超聲波通過人體表面在腫瘤部位，使焦點(diǎn)區(qū)的溫度在瞬間升至關(guān)重要65-100°C，使腫瘤細(xì)胞發(fā)生凝固壞死，從而達(dá)到"切除"腫瘤的目的。冷凍治療屬于局部治療方法，它能使腫瘤區(qū)域內(nèi)的溫度在短時(shí)間內(nèi)降至極低(低于零下30°C)，從而破壞腫瘤組織，殺死腫瘤細(xì)胞。另外，目前的研究熱點(diǎn)還有新型抗腫瘤藥物如生長因子抑制劑、腫瘤血管生成抑制劑、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑、腫瘤耐藥逆轉(zhuǎn)劑、端粒酶抑制劑、基因工程藥物等。但由于惡性腫瘤的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，要達(dá)到真正治愈還需要有一個(gè)漫長的過程。祖國醫(yī)學(xué)在治療腫瘤方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，目前雖研究有一些治療腫瘤的中成藥，但仍不能滿足患者的需要，且其處方組成均較復(fù)雜，藥味較多，療效不理想。故開發(fā)治療腫瘤療效確切的中藥制劑具有廣闊的前景。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種治療腫瘤療效確切的中藥及其相應(yīng)制劑。其特點(diǎn)有有扶正、祛邪和增效作用。本發(fā)明的解決方案是基于祖國醫(yī)學(xué)對腫瘤的發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)，祖國醫(yī)學(xué)將之歸為"積聚"范疇，發(fā)病原因與痰、瘀、毒有關(guān)。根據(jù)自己多年臨床經(jīng)驗(yàn)，先從眾多中藥中確定一系列治療腫瘤有效的中藥，再經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)驗(yàn)征，篩選出來中藥復(fù)方制劑。具有清熱解毒，化痰軟堅(jiān)等功效。本發(fā)明是一種治療腫瘤的藥物組合物，其特征在于它包括石見穿、海藻、三棱、半枝蓮、蛇莓、拳參六味藥物。重量配比組成如下石見穿5-20份、海藻5-40份、三棱5_40份、半枝蓮5_20份、蛇莓5-20份、拳參5-20份。優(yōu)選重量配比是石見穿5-15份、海藻10-25份、三棱10-25份、半枝蓮5_15份、蛇莓5-15份、拳參5-15份。本發(fā)明藥物組成還可以含有黨參、黃芪、甘草、苡仁等中藥中的一種或一種以上。如患者為食道癌，可加冬凌草；如患者為肝癌，可加莪術(shù)、土鱉蟲等中藥中的一種或一種以上；如患者為肺癌，可加白花蛇舌草、山慈姑等中藥中的一種或一種以上。本發(fā)明藥物可以是任何一種藥劑學(xué)上所說劑型的藥物。該藥物的制備可以按多種藥劑學(xué)上的常規(guī)方法制備，如石見穿、海藻、三棱、半枝蓮、蛇莓、拳參用乙醇或水等按常規(guī)方法提取，濃縮，干燥，得提取物，制成所需劑型的藥物。以上制備過程中，如有必要，可加入適量藥劑學(xué)中常用的輔料，如淀粉、糊精、微晶纖維、可壓性淀粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、蔗糖、羧甲基淀粉鈉等。為進(jìn)一步驗(yàn)證本發(fā)明治療腫瘤的功效，開展了以下藥效學(xué)試驗(yàn)1材料1.l試驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠和NIH小鼠，日齡4050d(體重1822g)，雌雄兼用。1.2試驗(yàn)瘤株小鼠肝癌腹水型(H22)和小鼠s肉瘤(S18。)均由中科院北京藥物研究所提供，以腹水型傳代保種，臨用時(shí)抽取H22和S18。腹水，以滅菌生理鹽水稀釋備用。2實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果2.1對動(dòng)物移植性腫瘤的抑制作用2.1.1對小鼠S18。肉瘤和肝癌H22實(shí)體瘤的影響在滅菌條件下，分別取傳代小鼠S，肉瘤和肝癌H^實(shí)體瘤瘤液以生理鹽水1:4稀釋，每只0.2ml注入小鼠右腋皮下，24h分組給藥，按8g/kg、4g/kg和2g/kg劑量給小鼠灌胃(ig)復(fù)方本發(fā)明組混懸液，每天1次，連續(xù)10d;陽性對照組腹腔注射(ip)環(huán)磷酰胺415mg/kg，同時(shí)ig蒸餾水；對照組ig蒸餾水。末次給藥后次日處死小鼠，剝離瘤塊稱重，計(jì)算平均抑瘤率，用t值法分析，結(jié)果見表1。表l對荷瘤(S18。、H22)小鼠瘤體生長的影響組別劑量g/kg.d平均瘤重(g,X士S)平均抑瘤率(％)S1soH22對照組(水)20mlX101.90±0.401.44±0.33——環(huán)磷酰胺組15mlX101.08±0.33*0.92±0.15*43.236.1本發(fā)明組8X丄O丄.丄3士0.4(r0.95±0.]7+40.534.0本發(fā)明組4X101.28±0.35*0.93±0.40'32.635.4木發(fā)明組2X101.62±(J.471.20±0.3314.7丄6.7注與對照組比較，*P<0.05，**P<0.Ol，下同。(n=10)結(jié)果本發(fā)明中、高劑量組均可抑制小鼠S18。肉瘤和肝癌H22實(shí)體瘤的生長。2.1.2對腹水型小鼠H22和S18。肉瘤生存時(shí)間的影響取小鼠&和S，瘤液，同上法稀釋后給小鼠ip0.2ml，次日分組給藥，連續(xù)10d，分組和給藥方案同2.1.1。停藥后每天觀察小鼠一次，記錄死亡時(shí)間，以各鼠生存天數(shù)計(jì)算每組平均生存時(shí)間，給藥組與水對照組比較。結(jié)果見表2。表2對腹水型腫瘸小鼠生存時(shí)間的影響(n=7)瘤株組別劑量g/kg.d平均生存時(shí)問(d)n22對照組(水)20ml_X1018.2±1.0環(huán)磷酰胺組15mlX107.7±1.3"本發(fā)明組8X1024.2±3.0*本發(fā)明組4X1022.5±2.5木發(fā)明組2X1023.7±4.LS:恥對照組(水)20m丄X1017.5±3.2環(huán)磷酰胺組15mlX1012.7±4.7*木發(fā)明組8X1022.2±1.5本發(fā)明組4X1025.2±3.3"木發(fā)明組2X1020.8±2.7結(jié)果本發(fā)明各組均可延長小鼠平均生存時(shí)間，明顯優(yōu)于環(huán)磷酰胺組。2.2對荷瘤小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能的影響取小鼠1122瘤液，接種瘤液和分組給藥方法同2.1.1。連續(xù)給藥10d，末次給藥后lh，每鼠尾靜脈注射10%印度墨汁，于注射后2和10min分別從眼眶取血測定血液碳粒廓清速率指數(shù)(K)。用t值法分析。結(jié)果本發(fā)明中劑量組(K值為0.0277士0.0080)能增強(qiáng)荷瘤小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，碳粒清除速率明顯高于對照組(0.0142±0.0015)，差異有顯著性意義(P<0.05);高(0.0138±0.0060)、低(0.0153±0.0041)劑量組小鼠無明顯作用，差異無顯著性意義，環(huán)磷酰胺組(0.00788±0.00320)顯著抑制小鼠內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，差異有顯著性意義(P<0.01)。2.3增效作用取1823g昆明種小鼠50只，雌雄各半，按l:4稀釋H腹水瘤液，每只小鼠右腋下注入0.2ml，次日按體重分為5組，第14組ip環(huán)磷酰胺10ml/kg，第24組同時(shí)ig三個(gè)劑量本發(fā)明組混懸液，第5組ig蒸餾水為荷瘤對照組，均每天一次，各連續(xù)給藥7d，末次給藥后稱體重，以給藥前后體重算體重增長率，并剝?nèi)×鰤K，計(jì)算平均瘤重，各組與環(huán)磷酰胺比較，t值法分析，結(jié)果見表3。表3對荷瘸小鼠增效作用(x±s;n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>經(jīng)過上述動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果表明本發(fā)明組具有顯著祛邪作用，能明顯抑制小鼠S18。和肝癌Ha實(shí)體瘤的生長，能協(xié)同環(huán)磷酰胺的抗瘤作用，本品三個(gè)劑量組小鼠平均瘤重下降，并能對抗環(huán)磷酰胺引起的小鼠體重下降，本發(fā)明各組小鼠體重增長率明顯增加，研究表明有扶正、祛邪和增效作用。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一本發(fā)明按重量配比組成如下石見穿5-20份、海藻5-40份、5-20份步的描述。三棱5-40份、半枝蓮5-20份、蛇莓5-40份、拳參本發(fā)明的優(yōu)選重量配比是石見穿5-15份、海藻10-25份、三棱10-25份、半枝蓮5_15份、蛇莓10-25份、拳參5-15份。本發(fā)明藥物的制備方法，以石見穿5-15份、海藻10-25份、三棱10_25份、半枝蓮5-15份、蛇莓10-25份、拳參5-15份為例，可參照如下方法(1)將石見穿、海藻、三棱、半枝蓮、蛇莓、拳參用水按煎煮方法提取，濃縮，干燥，加適量淀粉及硬脂酸鎂，制粒，加工成顆粒劑或片劑或膠囊劑。(2)將海藻粉碎成粗粉，用乙醇滲漉法提取，回收溶劑，得醇提取物；石見穿、三棱、半枝蓮、蛇莓、拳參和海藻殘?jiān)盟醇逯蠓椒ㄌ崛?，濃縮，干燥，得水提取物，然后與醇提取物混合均勻，加適量淀粉及硬脂酸鎂，制粒，加工成顆粒劑或片劑或膠囊劑。又如，用量組成為石見穿9份、海藻18份、三棱15份、半枝蓮9份、蛇莓18份、拳參9份、黨參6、黃芪6份、甘草2份、苡仁8份的制劑。其制備方法為將海藻、薏苡仁用乙醇滲漉法提取，回收溶劑，得醇提取物；石見穿、三棱、半枝蓮、蛇莓、拳參、黨參、黃芪、甘草和海藻、薏苡仁殘?jiān)盟醇逯蠓椒ㄌ崛。瑵饪s，干燥，得水提取物，然后與醇提取物混合均勻，加適量淀粉及硬脂酸鎂，制粒，加工成顆粒劑或片劑或膠囊劑。權(quán)利要求一種治療腫瘤的藥物，其特征在于由以下重量配比的原料藥制成石見穿5-20份、海藻5-40份、三棱5-40份、半枝蓮5-20份、蛇莓5-40份、拳參5-20份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于原料藥中各藥物優(yōu)選重量配比范圍是石見穿5-15份、海藻10-25份、三棱10-25份、半枝蓮5_15份、蛇莓10-25份、拳參5_15份。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，本發(fā)明藥物組成還可以含有黨參、黃芪、甘草、苡仁等中藥中的一種或一種以上。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物，其特征在于原料藥中各藥物優(yōu)選重量配比范圍是石見穿9份、海藻18份、三棱15份、半枝蓮9份、蛇莓18份、拳參9份、黨參6、黃芪6份、甘草2份、苡仁8份。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物，如患者為食道癌，可加冬凌草；如患者為肝癌，可加莪術(shù)、土鱉蟲等中藥中的一種或一種以上；如患者為肺癌，可加白花蛇舌草、山慈姑等中藥中的一種或一種以上。6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的藥物，其特征在于所說的藥物的劑型選自顆粒劑或片劑或膠囊。7.制備權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的藥物的方法，其特征在于將海藻、石見穿、三棱、半枝蓮、蛇莓、拳參、黨參、黃芪、甘草、薏苡仁、白花蛇舌草、冬凌草、土鱉蟲、莪術(shù)、山慈姑用水或不同濃度的乙醇溶液按常規(guī)方法提取，然后將各提取物混合均勻，制成所需劑型的藥物。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療腫瘤的藥物組合物，它是以石見穿、海藻、三棱、半枝蓮、蛇莓、拳參為主要原料制備而成的中藥制劑。本發(fā)明處方簡單、獨(dú)特，價(jià)格便宜，療效顯著。具有有扶正、祛邪和增效作用。本發(fā)明還公開了以上所述藥物的制備方法，根據(jù)每味中藥的不同特性，分別以不同溶劑提取等預(yù)處理后，按比例配制而成。文檔編號(hào)A61K36/9066GK101745052SQ201010111969公開日2010年6月23日申請日期2010年2月23日優(yōu)先權(quán)日2010年2月23日發(fā)明者郭凱申請人:郭凱