專利名稱：丹參有效成分同步定位釋藥微丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切地說它是一種丹參有效成分同步定位釋藥微丸及
其制備方法。
背景技術(shù)：
丹參為唇形科鼠尾草屬植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根莖，本 品可祛瘀止痛、散瘀止痛，用于治療胸痹心痛及冠心病、心絞痛，心肌梗塞等。臨床用藥廣 泛，活血通經(jīng)、清心除煩，作用溫和，未見明顯的毒副作用，可長期服用，且考慮冠心病發(fā)病 的節(jié)律性，所以本方適宜于定時定位釋放制劑的研究。 目前，丹參制劑種類繁多，質(zhì)量控制標準不夠嚴密，但其功能與主治主要為活血化 瘀，理氣止痛；用于氣滯血瘀所致的胸痹，冠心病及心絞痛者。中華人民共和國藥典2005版 收載了復方丹參片和復方丹參滴丸，其中復方丹參片以TSIIA和丹酚酸B作為含量測定的 檢測指標，而復方丹參滴丸則以丹參素作為檢測指標?，F(xiàn)有市場上以丹參為君藥的丹參制 劑更是數(shù)不勝數(shù)，質(zhì)量控制標準參差不齊。例如明目顆粒，主要有效成分為水溶性丹參素； 丹參注射液及丹參粉針，以丹參素和原兒茶醛作為檢測指標；對于復方丹參注射液，部頒標 準以原兒茶醛作為定量指標，有人則認為把丹參素、原兒茶醛和TSIIA作為定量指標則更 能有效全面的對其制劑質(zhì)量進行控制。目前將丹參有效成分制成定位釋藥制劑的方法還未 見報道。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述情況，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種丹參有效成分同步釋藥微 丸及其制備方法，經(jīng)實驗結(jié)果表明其具有在胃內(nèi)及結(jié)腸同步釋藥的效果。以其為有效成分 制成的相應(yīng)藥物制劑，除經(jīng)試驗已證明在某些藥理活性作用的方面可優(yōu)于目前市售制劑 外，至少還可以為醫(yī)生和/或病員在用藥的品種和/或病人適用上提供更大更有價值的選 擇范圍。 丹參提取物中的有效成分分為水溶性和脂溶性兩種。試驗在原方基礎(chǔ)上，將丹參
的脂溶性和水溶性成分進行了提取精制，通過大鼠在體胃腸吸收實驗的考察，表明丹參兩
種有效成分在體內(nèi)有著不同的最佳吸收部位，采用擠出滾圓法，通過微丸的輔料的變化制
成丹參有效成分微丸，最后用流化床包衣法對兩種微丸進行定位包衣，分別制備成胃溶型
和結(jié)腸定位型包衣微丸，再將不同部位釋放的微丸按一定比例混合裝入硬膠囊中，期望其
在體內(nèi)最佳吸收部位釋放，從而減少服藥量和服藥次數(shù)，而能提高口服生物利用度。 本發(fā)明的上述制劑，可以分三步先以丹參原藥材為原料進行提取和精制得到丹
參二類有效成分即丹參總酚酸和丹參總酮，再將丹參總酚酸和丹參總酮分別進行微丸制
備，最后對制備的微丸進行包衣，將丹參總酚酸制成胃溶型釋藥微丸，將丹參總酮制成結(jié)腸
定位型釋藥微丸。經(jīng)反復的試驗表明，在采用上述制備方法時，調(diào)整和/或改變反應(yīng)所用的
輔料的種類和量，對所需制劑的形成有顯著影響。
本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的 本發(fā)明涉及一種丹參有效成分同步釋藥微丸及其制備方法，包括下述重量分數(shù)配
比，各組分經(jīng)分散交聯(lián)法制成 丹參總酚酸或丹參總酮10-30% 制成后采用包衣材料尤特奇E IOO和尤特奇S IOO分別進行包衣，達到二種有效
成分分別在胃內(nèi)和結(jié)腸釋放的釋藥特征。
其中丹酚酸胃內(nèi)釋藥包衣液組方 其中所述微球平均粒徑為l-20mm。 所述的丹酚酸和丹參總酮同步定位釋藥微丸還可以進一步將其制成片劑，顆粒 劑，膠囊劑，微球。 所述的丹參有效部位同步定位釋藥微丸的制備方法，其有效成分提取方法包括 將丹參藥材粉碎后過40目篩，作為丹參粗粉。取丹參粗粉適量，用丹參粗粉質(zhì)量10倍的 0. lmol蒸餾水浸泡過夜。然后于IO(TC下煎煮1.5h，放冷后過濾。藥渣以此條件再煎煮兩 次。合并三次濾液，濃縮后作為上柱液。上柱液在大孔樹脂上吸附lh后，用pH適宜的蒸餾 水清洗至鄰苯二甲酸_苯胺顯色反應(yīng)為陰性。合并清洗液上AB-8型大孔樹脂柱，先水洗5 個體積，再用20%乙醇沖洗6個體積，最后用40%乙醇沖洗4個體積，合并這部分洗脫液， 將采用大孔樹脂方法純化的丹參總酚酸乙醇溶液減壓濃縮后，真空干燥得到精制后的丹參 總酚酸干燥粉末。 將丹參藥材粉碎后過40目篩，作為丹參粗粉。取丹參粗粉適量，80%的乙醇用十 倍量(6， 4)，提取時間為2. 5h (1. 5， 1. 0)，合并提取物，其乙醇溶液減壓濃縮后，真空干燥得 到精制后的丹參總酮干燥粉末。 所述的丹參有效成分同步定位釋藥微丸的制備方法，其中 所述微丸所用賦形劑包括蔗糖，乳糖，淀粉，微晶纖維素，甲基纖維素，聚乙烯醇， 聚乙烯吡咯烷酮，羥丙基纖維素，羥丙甲基纖維素，十二烷基硫酸鈉，泊洛沙姆，滑石粉，微 粉硅膠，硬脂酸鎂中的一種或幾種。及包衣材料組成。
所述包衣材料有尤特奇E IOO和尤特奇S 100。


賦形劑2-30%
崩解劑10-50% 穩(wěn)定劑0. 1-20% 粘合劑0. 1—20%







所述丹參有效成分丹酚酸和丹參總酮同步定位釋藥微丸，通過下述步驟制備
a)分別稱取丹參總酚酸及總酮有效部位加入適當?shù)馁x形劑，以加粘合劑制軟材 后，置入擠出滾圓造粒機，擠出速度為30Hz，滾圓速度為50Hz，滾圓時間為5min，微丸，取微 丸于5(TC干燥3-4小時。 b)丹參總酚酸胃內(nèi)釋放微丸包衣微丸采用尤特奇E 100為包衣材料。 c)丹參總酮結(jié)腸定位釋放包衣微丸采用尤特奇S 100為包衣材料。 d)包衣時調(diào)節(jié)風機頻率的大小調(diào)節(jié)進風量，當使微丸置于流化床中吹起
10-15cm，此時的進風流量為選用的最佳流量，風機頻率為35Hz左右，噴氣壓力調(diào)節(jié)至
0. 2Mpa，噴液流速0. 8mL min-l，包衣溫度為38-42。C ，頂部篩網(wǎng)孔徑為60目。 e)胃溶型微丸和結(jié)腸定位型釋藥微丸以1 : l混合。 因為本發(fā)明選擇了合理的制備工藝，所以本發(fā)明的微丸具有以下優(yōu)點①制備工 藝簡單易控；②有效部位分別在胃內(nèi)和腸內(nèi)釋藥，可滿足不同性質(zhì)藥物在胃腸道不同部位 吸收，又能促進藥物的吸收；③藥物分散性好，吸收迅速，可提高生物利用度；④易于制備 和保存，適于工業(yè)化大生產(chǎn)；⑤所用各種成分均為生物相容性好、安全且易于購買的輔料， 通過處方中各組成比例的調(diào)整，可在一定范圍內(nèi)控制微球粒徑的大小；⑥減小給藥劑量，更 好地發(fā)揮藥效。 本發(fā)明中，丹參有效成分定時釋藥微丸對大鼠體外凝血時間有顯著的延長作用， 具有較好的藥理活性，作用可優(yōu)于目前的丹參市售制劑，藥物的穩(wěn)定性好，可為醫(yī)生和患者 在用藥的品種上或病人的適用上提供更大更有價值的選擇范圍。
具體實施例方式
以下通過實施例形式的具體實施方式
，對本發(fā)明的上述內(nèi)容作進一步的詳細說 明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容 所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。 本發(fā)明通過以下具體實施例進一步說明本發(fā)明的可行性，但不意欲限制本發(fā)明的 保護范圍。 實施例1丹參有效部位提取
丹參總酚酸提取 將丹參藥材粉碎后過40目篩，作為丹參粗粉。取丹參粗粉適量，用丹參粗粉質(zhì)量 10倍的0. lmol蒸餾水浸泡過夜。然后于IO(TC下煎煮1. 5h，放冷后過濾。藥渣以此條件再 煎煮兩次。合并三次濾液，濃縮后作為上柱液。上柱液在大孔樹脂上吸附lh后，用pH適宜 的蒸餾水清洗至鄰苯二甲酸-苯胺顯色反應(yīng)為陰性。合并清洗液上AB-8型大孔樹脂柱，先 水洗5個體積，再用20%乙醇沖洗6個體積，最后用40%乙醇沖洗4個體積，合并這部分洗 脫液，將采用大孔樹脂方法純化的丹參總酚酸乙醇溶液減壓濃縮后，真空干燥得到精制后 的丹參總酚酸干燥粉末。
丹參總酮提取 將丹參藥材粉碎后過40目篩，作為丹參粗粉。取丹參粗粉適量，80%的乙醇用十 倍量(6，4)，提取時間為2. 5h(1.5，1.0)，合并提取物，其乙醇溶液減壓濃縮后，真空干燥得 到精制后的丹參總酮干燥粉末。








實施例2丹參有效成分微丸的制備 丹參總酚酸微丸的制備丹參總酚酸20%
微晶纖維素80% 水適量
丹參總酮微丸的制備丹參總酮20%
PVPP :10% 乳糖20%
SDS :0. 2%
MCC :49. 8% 分別稱取提取物原料、賦形劑，以適量水做粘合劑制軟材后，置入擠出滾圓造粒 機，擠出速度為30Hz，滾圓速度為50Hz，滾圓時間為5min。
丹參有效成分釋藥微丸的包衣 丹參總酚酸胃內(nèi)釋放微丸包衣溶液的制備將一定量的尤特奇E 100慢慢地分批 倒入85%的異丙醇中，攪拌約30-60min，形成溶液，再將在異丙醇/水的混合物中預勻化的 一定量滑石粉(相當于聚合物的50% )和擰檬酸三乙酯(相當于聚合物的10% -20% )， 加入到優(yōu)特奇溶液中。包衣增重為10%。釋放度結(jié)果可看出，丹參總酚酸包衣微丸2h內(nèi)在 胃液中釋放完全。 丹參總酮結(jié)腸定位釋放微丸包衣溶液的制備將一定量的尤特奇S 100慢慢地分 批倒95%的乙醇溶液中，攪拌約30-60min，形成溶液，再將一定量滑石粉(相當于聚合物的 20% )和檸檬酸三乙酯(TEC相當于聚合物的10% -20% )，加入到優(yōu)特奇溶液中。
包衣時調(diào)節(jié)風機頻率的大小調(diào)節(jié)進風量，當使微丸置于流化床中吹起10-15cm，此 時的進風流量為選用的最佳流量，風機頻率為35Hz左右，噴氣壓力調(diào)節(jié)至0. 2Mpa，噴液流 速O. 8mL min-l，包衣溫度為38-42°C ，頂部篩網(wǎng)孔徑為60目。
包衣增重為5%。 丹參總酮包衣微丸在3. 5小時開始釋放，8-10h釋放完全，可以達到結(jié)腸定位釋藥 的特點。 實施例3
丹參總酚酸包衣微丸
丹參總酚酸10%
MCC: 90%
粘合劑 水 將丹參總酚酸與微晶纖維素混合均勻，用水制軟材采用擠出速度為30Hz，滾圓速 度為50Hz。滾圓時間為5min。尤特奇E 100 10% ，滑石粉相當于聚合物的50% ，檸檬酸三 乙酯相當于聚合物的15%異丙醇/水(85/5)余量。 包衣增重5%，熱處理為40°C 4h，溶出儀轉(zhuǎn)速100r min-l。取包衣微丸，200mg， 以人工胃液為溶出介質(zhì)進行釋放度測定，丹參總酚酸微丸在人工胃液內(nèi)釋放可在4h內(nèi)完 全釋放。 丹參總酮定位釋藥包衣微丸的制備
丹參總酮10%
PVPP : 5%
乳糖 30%
SDS : 0.2%
MCC: 54.8% 稱取提取物原料、MCC、PVPP、乳糖和SDS，以水做粘合劑制軟材后，置入擠出滾圓造
粒機，擠出速度為30Hz，滾圓速度為50Hz，滾圓時間為5min。尤特奇S 100 10%，滑石粉相
當于聚合物的20 % ，檸檬酸三乙酯相當于聚合物的15 % ， 95 %的乙醇87 % 。包衣增重15%，熱處理為40°C 4h，溶出儀轉(zhuǎn)速lOOr min-l。取包衣微200mg，先
以人工胃液為溶出介質(zhì)釋放2h，再在pH = 6. 8的PBS中釋放4h，然后轉(zhuǎn)入pH = 7. 4的PBS
釋放8h，進行釋放度測定，包衣的丹參總酮微丸在人工胃液基本不釋放，在pH = 6. 8的PBS
中4h內(nèi)釋放度< 10X，且在pH = 7. 4的PBS中8h內(nèi)完全釋放。 實施例4 丹參總酚酸包衣微丸 丹參總酚酸30% MCC: 70% 粘合劑 水 將丹參總本分酸與微晶纖維素混合均勻，用水制軟材采用擠出速度為30Hz，滾圓 速度為50Hz。滾圓時間為5min。尤特奇E 100 10% ，滑石粉相當于聚合物的50% ，檸檬酸 三乙酯相當于聚合物的15%異丙醇/水(85/5)85%， 包衣增重5%，熱處理為40°C 4h，溶出儀轉(zhuǎn)速100r min-l。取包衣微丸，200mg， 以人工胃液為溶出介質(zhì)進行釋放度測定，丹參總酚酸微丸在人工胃液內(nèi)釋放可在3h內(nèi)完 全釋放。 丹參總酮定位釋藥包衣微丸的制備 丹參總酮30% PVPP : 7% 乳糖 20% SDS : 0.5% MCC: 42.5% 稱取提取物原料、MCC、PVPP、乳糖和SDS，以水做粘合劑制軟材后，置入擠出滾圓造
粒機，擠出速度為30Hz，滾圓速度為50Hz，滾圓時間為5min。尤特奇S 100 10%滑石粉相當
于聚合物的20 % ，檸檬酸三乙酯相當于聚合物的15 % 95 %的乙醇87 % ，包衣增重10 % ，熱
處理為40°C 4h，溶出儀轉(zhuǎn)速lOOr *min-l。取包衣微200mg，先以人工胃液為溶出介質(zhì)釋放
，再在pH = 6. 8的PBS中釋放4h，然后轉(zhuǎn)入pH = 7. 4的PBS釋放8h，進行釋放度測定，
包衣的丹參總酮微丸在人工胃液基本不釋放，在pH = 6. 8的PBS中4h內(nèi)釋放度< 10%，且
在pH = 7. 4的PBS中8h內(nèi)完全釋放。 實施例5 丹參總酚酸包衣微丸 丹參總酚酸20% MCC: 80%
粘合劑 水 將丹參總本分酸與微晶纖維素混合均勻，用水制軟材采用擠出速度為30Hz，滾圓 速度為50Hz。滾圓時間為5min。尤特奇E 100 10% ，滑石粉相當于聚合物的50% ，檸檬酸 三乙酯相當于聚合物的15%異丙醇/水(85/5)85%， 包衣增重10%，熱處理為40°C 4h，溶出儀轉(zhuǎn)速100r *min-l。取包衣微丸，200mg， 以人工胃液為溶出介質(zhì)進行釋放度測定，丹參總酚酸微丸在人工胃液內(nèi)釋放可在4h內(nèi)完 全釋放。 丹參總酮定位釋藥包衣微丸的制備 丹參總酮20% PVPP : 5% 乳糖 30% SDS : 0.5% MCC: 44.5% 稱取提取物原料、MCC、PVPP、乳糖和SDS，以水做粘合劑制軟材后，置入擠出滾圓造 粒機，擠出速度為30Hz，滾圓速度為50Hz，滾圓時間為5min。尤特奇S 100 10%滑石粉相當 于聚合物的20 % ，檸檬酸三乙酯相當于聚合物的15 % 95 %的乙醇87 % ，包衣增重10 % ，熱 處理為40°C 4h，溶出儀轉(zhuǎn)速100r *min-l。取包衣微200mg，先以人工胃液為溶出介質(zhì)釋放 2h，再在pH = 6. 8的PBS中釋放4h，然后轉(zhuǎn)入pH = 7. 4的PBS釋放8h，進行釋放度測定， 包衣的丹參總酮微丸在人工胃液基本不釋放，在pH = 6. 8的PBS中4h內(nèi)釋放度< 10%，且 在pH = 7. 4的PBS中8h內(nèi)完全釋放。
實施例6
丹參總酚酸包衣微丸
丹參總酚酸20%
MCC: 80%
粘合劑 水 將丹參總本分酸與微晶纖維素混合均勻，用水制軟材采用擠出速度為30Hz，滾圓 速度為50Hz。滾圓時間為5min。尤特奇E 100 10% ，滑石粉相當于聚合物的30% ，檸檬酸 三乙酯相當于聚合物的25%異丙醇/水(85/5)80%， 包衣增重10%，熱處理為40°C 4h，溶出儀轉(zhuǎn)速100r *min-l。取包衣微丸，200mg， 以人工胃液為溶出介質(zhì)進行釋放度測定，丹參總酚酸微丸在人工胃液內(nèi)釋放可在3h內(nèi)完 全釋放。 丹參總酮定位釋藥包衣微丸的制備 丹參總酮20% L-HPC: 7% 乳糖 20% 泊洛沙姆188:0. 5% MCC: 52.5% 稱取提取物原料、MCC、 L-HPC、乳糖和泊洛沙姆188，以水做粘合劑制軟材后，置 入擠出滾圓造粒機，擠出速度為30Hz，滾圓速度為50Hz，滾圓時間為5min。尤特奇S 10010%，滑石粉相當于聚合物的30%，檸檬酸三乙酯相當于聚合物的30% 95%的乙醇80%，
包衣增重10%，熱處理為40°C 4h，溶出儀轉(zhuǎn)速100r min-l。取包衣微200mg，先以人工胃
液為溶出介質(zhì)釋放2h，再在pH = 6. 8的PBS中釋放4h，然后轉(zhuǎn)入pH = 7. 4的PBS釋放8h，
進行釋放度測定，包衣的丹參總酮微丸在人工胃液基本不釋放，在pH = 6. 8的PBS中4h內(nèi)
釋放度< 10%，且在pH = 7. 4的PBS中8h內(nèi)完全釋放。 實施例7 丹參總酚酸包衣微丸 丹參總酚酸20% MCC: 80% 粘合劑 水 將丹參總本分酸與微晶纖維素混合均勻，用水制軟材采用擠出速度為30Hz，滾圓 速度為50Hz。滾圓時間為5min。尤特奇E 100 10% ，滑石粉相當于聚合物的50% ，檸檬酸 三乙酯相當于聚合物的15%異丙醇/水(85/5)85%， 包衣增重8%，熱處理為40°C 4h，溶出儀轉(zhuǎn)速100r min-l。取包衣微丸，200mg， 以人工胃液為溶出介質(zhì)進行釋放度測定，丹參總酚酸微丸在人工胃液內(nèi)釋放可在4h內(nèi)完 全釋放。 丹參總酮定位釋藥包衣微丸的制備 丹參總酮20% CMS-Na: 7% 乳糖 20% 泊洛沙姆188:0. 5% MCC: 52.5% 稱取提取物原料、MCC、 CMS-Na、乳糖和泊洛沙姆188，以水做粘合劑制軟材后，置 入擠出滾圓造粒機，擠出速度為30Hz，滾圓速度為50Hz，滾圓時間為5min。尤特奇S 100 10%，滑石粉相當于聚合物的10%，檸檬酸三乙酯相當于聚合物的20% 95%的乙醇80%， 包衣增重15%，熱處理為40" 4h，溶出儀轉(zhuǎn)速lOOr *min-l。取包衣微200mg，先以人工胃 液為溶出介質(zhì)釋放2h，再在pH = 6. 8的PBS中釋放4h，然后轉(zhuǎn)入pH = 7. 4的PBS釋放8h， 進行釋放度測定，包衣的丹參總酮微丸在人工胃液基本不釋放，在pH = 6. 8的PBS中4h內(nèi) 釋放度< 10X，且在pH = 7.4的PBS中7h內(nèi)完全釋放。
權(quán)利要求
丹參有效成分同步定位釋藥微丸，其特征在于，其由包括下述重量分數(shù)配比各組分經(jīng)分散交聯(lián)法制成丹參總酚酸或丹參總酮10-30％ 賦形劑2-30％ 崩解劑10-50％ 穩(wěn)定劑0.1-20％ 粘合劑0.1-20％制成后采用包衣材料尤特奇E 100和尤特奇S 100分別進行包衣，其中丹酚酸胃內(nèi)釋藥包衣液組方尤特奇E 100 10-20％滑石粉 優(yōu)特奇E 100的30-50％檸檬酸三乙酯優(yōu)特奇E 100的10-20％異丙醇/水 余量其中丹參總酮結(jié)腸定位包衣液組方尤特奇S 100 10-20％滑石粉 優(yōu)特奇S 100的10-40％檸檬酸三乙酯優(yōu)特奇S 100的5-30％乙醇余量胃溶型微丸和結(jié)腸定位型釋藥微丸以1∶1混合，所述微球平均粒徑為1-20mm。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的丹參有效成分同步定位釋藥微丸，其特征在于所述賦形劑 選自蔗糖，乳糖，淀粉，微晶纖維素，甲基纖維素，聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，羥丙基纖維 素，羥丙甲基纖維素，十二烷基硫酸鈉，泊洛沙姆，滑石粉，微粉硅膠，硬脂酸鎂中的一種或 幾種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的丹參有效成分同步定位釋藥微丸，其特征在于所述包衣材料為尤特奇E IOO和尤特奇S 100。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的丹參有效成分同步定位釋藥微丸，其特征在于還可以進一 步將其制成片劑，顆粒劑，膠囊劑，微球。
5. —種如權(quán)利要求1所述的丹參有效部位同步定位釋藥微丸的制備方法，其特征在于a)分別稱取丹參總酚酸及總酮有效部位加入適當?shù)馁x形劑，以加粘合劑制軟材后，置入擠出滾圓造粒機，擠出速度為30Hz，滾圓速度為50Hz，滾圓時間為5min，微丸，取微丸于 5(TC干燥3-4小時；b) 采用尤特奇E IOO為包衣材料制備丹參總酚酸胃內(nèi)釋放微丸包衣微丸；c) 采用尤特奇S 100為包衣材料制備丹參總酮結(jié)腸定位釋放包衣微丸；d) 包衣時調(diào)節(jié)風機頻率的大小調(diào)節(jié)進風量，當使微丸置于流化床中吹起10-15cm，此 時的進風流量為選用的最佳流量，風機頻率為35Hz左右，噴氣壓力調(diào)節(jié)至0. 2Mpa，噴液流 速0. 8mL min—、包衣溫度為38-42。C ，頂部篩網(wǎng)孔徑為60目；e) 胃溶型微丸和結(jié)腸定位型釋藥微丸以1 : 1混合。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的丹參有效部位同步定位釋藥微丸的制備方法，其特征在于賦形劑2-30% 崩解劑10-50% 穩(wěn)定劑0. 1-20%粘合劑0. 1—20%制成后采用包衣材料尤特奇E IOO和尤特奇S IOO分別進行包衣，丹參總酚酸及總酮有效部位的提取方法如下將丹參藥材粉碎后過40目篩，作為丹參粗粉，取丹參粗粉適量，10-30倍蒸餾水浸泡過夜，于IO(TC下煎煮，放冷后過濾，煎煮兩次，合 并三次濾液，濃縮后作為上柱，上柱液在大孔樹脂上吸附后，用pH適宜的蒸餾水清洗至鄰 苯二甲酸_苯胺顯色反應(yīng)為陰性，再用乙醇沖洗，最后用乙醇沖洗，合并洗脫液，將采用大 孔樹脂方法純化的丹參總酚酸乙醇溶液減壓濃縮后，真空干燥得到精制后的丹參總酚酸干 燥粉末，將丹參藥材粉碎后過40目篩，作為丹參粗粉。取丹參粗粉適量，乙醇提取，合并提 取物，其乙醇溶液減壓濃縮后，真空干燥得到精制后的丹參總酮干燥粉末。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種丹參有效成分同步定位釋藥微丸及其制備方法。它是由丹參總酚酸和丹參總酮分別加適量賦形劑制成的直徑小于2.5mm的微丸后分別包胃溶衣和腸溶衣，再按1∶1混合所獲得的丸狀制劑。所述制備方法可采用擠出滾圓法和流化床包衣法，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明解決了有效成分同步定位釋放的問題，可以提高生物利用度，有利于有效成分的穩(wěn)定。本品具有對心腦血管疾病如高血壓，腦血栓，冠心病等。本發(fā)明所述制備方法可采用常規(guī)工藝設(shè)備，生產(chǎn)效率高，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，有效期2年以上，易于工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號A61K9/48GK101773546SQ201010115798
公開日2010年7月14日 申請日期2010年3月2日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月2日
發(fā)明者楊春榮, 胡曉丹, 趙秀麗, 陳大為 申請人:沈陽藥科大學