專利名稱：水飛薊賓葡甲胺片的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物的制備方法，具體說(shuō)是一種水飛薊賓葡甲胺片的生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
水飛薊賓葡甲胺片，英文名稱Silybin Meglumine Tablets，化學(xué)結(jié)構(gòu)式
<formula>formula see original document page 3</formula>水飛薊賓葡甲胺片用于急、慢性肝炎，初期肝硬化，中毒性肝損害的輔助治療。目 前生產(chǎn)水飛薊賓葡甲胺片處方中主藥為水飛薊賓葡甲胺，輔料為乳糖、羧甲淀粉鈉、二氧化 硅、葡甲胺、乙醇、硬脂酸鎂，由此經(jīng)過(guò)制粒、壓片、包衣、包裝過(guò)程制造而得。產(chǎn)品在含量和 溶出度方面下降較快，原因是主藥引濕性較強(qiáng)，其中的部分輔料對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量檢測(cè)影響較 大，產(chǎn)品保存兩年檢測(cè)結(jié)果溶出度檢測(cè)的平均溶出量為標(biāo)示量的75% (應(yīng)> 70% )，HPLC 法測(cè)定含量含水飛薊賓葡甲胺為標(biāo)示量的36% (應(yīng)>34%)。同時(shí)內(nèi)包材使用PVDC，成本 投入較大，其包材脆性較大，在使用前必須先保溫。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的本發(fā)明的目的是提供一種能在有效期范圍內(nèi)使產(chǎn)品溶出度、含量 (HPLC)指標(biāo)保持穩(wěn)定，并能降低生產(chǎn)成本的水飛薊賓葡甲胺片的生產(chǎn)方法。技術(shù)方案為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是一種水飛薊賓 葡甲胺片的生產(chǎn)方法，該方法包括如下步驟1)按照下列重量比例分別稱取水飛薊賓葡甲胺20% 30%、乳糖35% 45%、 羧甲淀粉鈉5% 10%、二氧化硅5% 10%、預(yù)膠化淀粉13% 19%、硬脂酸鎂0.5% 1. 5%，所有百分比為重量百分比；2)將步驟1)中稱取的水飛薊賓葡甲胺、乳糖、羧甲淀粉鈉、二氧化硅、預(yù)膠化淀粉 用體積含量為80 95%乙醇制成軟材，然后依次12 20目制粒、50°C 80°C干燥、14 16目整粒，再加入硬脂酸鎂混勻、壓片、包衣、包裝即得所述水飛薊賓葡甲胺片。在步驟2)中包裝時(shí)所采用的材料為聚氯乙烯(PVC)。將現(xiàn)有包裝材料聚偏1，1-二 氯乙烯PVDC改為PVC。采用本發(fā)明制成的水飛薊賓葡甲胺片的藥理、毒理如下1、藥理動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示本發(fā)明制成的水飛薊賓葡甲胺片可增高肝細(xì)胞的微粒體酶活性， 加速肝的解毒能力；也可降低四氯化碳引起的大鼠血清谷-丙氨基轉(zhuǎn)移酶增高作用；也可穩(wěn)定四氯化碳、鬼筆堿、硫化乙酰胺、豬屎豆堿等肝臟毒物引起的各種類型的肝損傷的細(xì)胞 膜，而達(dá)到明顯的肝臟保護(hù)作用。2、毒理1)小白鼠急性毒性試驗(yàn)的LD50值口服未能測(cè)出。2)狗的亞急性毒性試驗(yàn)；經(jīng)口給藥后，心、肺、肝、腎、胰、脾、腸、腎上腺等組織，均 未見(jiàn)顯著的變化。由于本發(fā)明中改變了輔料的品種，而且對(duì)輔料藥的配比進(jìn)行了調(diào)整，保證了產(chǎn)品 在有效期內(nèi)的各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)基本穩(wěn)定。將現(xiàn)有產(chǎn)品和用本發(fā)明制得的產(chǎn)品溶出度和含量 檢測(cè)(HPLC)按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)WS-10001-(HD-0926)-2002檢測(cè)得出的結(jié)論如 下現(xiàn)有產(chǎn)品保存兩年檢測(cè)結(jié)果溶出度檢測(cè)的平均溶出量為標(biāo)示量的75% (應(yīng) ^ 70% ), HPLC法測(cè)定含量含水飛薊賓葡甲胺為標(biāo)示量的36% (應(yīng)彡34% )；本發(fā)明得到的產(chǎn)品保存兩年檢測(cè)結(jié)果溶出度檢測(cè)的平均溶出量為標(biāo)示量的 90% (應(yīng)彡70% )，HPLC法測(cè)定含量含水飛薊賓葡甲胺為標(biāo)示量的45% (應(yīng)彡34%)。有益效果與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明中由于改變了輔料藥的品種，而且對(duì)輔料藥的 配比進(jìn)行了調(diào)整，保證了產(chǎn)品在有效期內(nèi)的各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)基本穩(wěn)定；采用聚氯乙烯作為包 裝材料，隨取隨用，解決使用前保溫的問(wèn)題，同時(shí)能大大降低生產(chǎn)成本。
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明，應(yīng)理解這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不 用于限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1 本發(fā)明為一種水飛薊賓葡甲胺片的生產(chǎn)方法，該方法為分別稱取 水飛薊賓葡甲胺48. 85g，乳糖91. 59g，羧甲淀粉鈉11. 29g，二氧化硅10. IOg,預(yù)膠化淀 粉38. 67g，硬脂酸鎂3. 05g,通過(guò)計(jì)算得出各原料藥的質(zhì)量含量分別為水飛薊賓葡甲胺 24 %、乳糖45 %，羧甲淀粉鈉5.55%，二氧化硅5 %，預(yù)膠化淀粉19 %，硬脂酸鎂1. 5 % ；然 后將上述稱取的水飛薊賓葡甲胺、乳糖、羧甲淀粉鈉、二氧化硅、預(yù)膠化淀粉用體積含量為 80%乙醇制成軟材，然后依次進(jìn)行12目制粒、60°C干燥、14目整粒，再加入硬脂酸鎂混勻， 壓片，包衣，包裝即得所述水飛薊賓葡甲胺片，其中包裝時(shí)采用聚氯乙烯(PVC)作為包裝材 料。將現(xiàn)有產(chǎn)品和用本發(fā)明制得的產(chǎn)品溶出度和含量檢測(cè)(HPLC)按照國(guó)家藥品監(jiān)督 管理局標(biāo)準(zhǔn)WS-10001-(HD-0926)-2002檢測(cè)得出的結(jié)論如下現(xiàn)有產(chǎn)品保存兩年檢測(cè)結(jié)果溶出度檢測(cè)的平均溶出量為標(biāo)示量的90% (應(yīng) ^ 70% ), HPLC法測(cè)定含量含水飛薊賓葡甲胺為標(biāo)示量的45% (應(yīng)彡34% )；本發(fā)明得到的產(chǎn)品保存兩年檢測(cè)結(jié)果溶出度檢測(cè)的平均溶出量為標(biāo)示量的 75% (應(yīng)彡70% )，HPLC法測(cè)定含量含水飛薊賓葡甲胺為標(biāo)示量的36% (應(yīng)彡34%)。實(shí)施例2:本發(fā)明為一種水飛薊賓葡甲胺片的生產(chǎn)方法，該方法為分別稱取 水飛薊賓葡甲胺52. 92g，乳糖85. 95g，羧甲淀粉鈉18. 30g, 二氧化硅18. 30g,預(yù)膠化淀 粉27. 00g，硬脂酸鎂1.08g;通過(guò)計(jì)算得出各原料藥的質(zhì)量含量分別為水飛薊賓葡甲胺 26 %、乳糖42. 2 %，羧甲淀粉鈉9 %，二氧化硅9 %，預(yù)膠化淀粉13.3%，硬脂酸鎂0. 5 %。然后將上述稱取的水飛薊賓葡甲胺、乳糖、羧甲淀粉鈉、二氧化硅、預(yù)膠化淀粉用體積含量為 95%乙醇制成軟材，然后依次進(jìn)行16目制粒、80°C干燥、14目整粒，再加入硬脂酸鎂混勻， 壓片，包衣，包裝即得所述水飛薊賓葡甲胺片，其中包裝時(shí)采用聚氯乙烯(PVC)作為包裝材 料。實(shí)施例3:本發(fā)明為一種水飛薊賓葡甲胺片的生產(chǎn)方法，該方法為分別稱取 水飛薊賓葡甲胺40. 71g，乳糖81. 42g，羧甲淀粉鈉20. 35g，二氧化硅20. 35g，預(yù)膠化淀 粉38. 67g，硬脂酸鎂2. 05g ；通過(guò)計(jì)算得出各原料藥的質(zhì)量含量分別為水飛薊賓葡甲胺 20 %、乳糖40 %，羧甲淀粉鈉10 %，二氧化硅10 %，預(yù)膠化淀粉19 %，硬脂酸鎂1.0%。然 后將上述稱取的水飛薊賓葡甲胺、乳糖、羧甲淀粉鈉、二氧化硅、預(yù)膠化淀粉用體積含量為 95%乙醇制成軟材，然后依次進(jìn)行14目制粒、50°C干燥、16目整粒，再加入硬脂酸鎂混勻， 壓片，包衣，包裝即得所述水飛薊賓葡甲胺片，其中包裝時(shí)采用聚氯乙烯(PVC)作為包裝材 料。實(shí)施例4:本發(fā)明為一種水飛薊賓葡甲胺片的生產(chǎn)方法，該方法為分別稱取 水飛薊賓葡甲胺61. 07g,乳糖71. 25g，羧甲淀粉鈉16. 69g，二氧化硅16. 89g，預(yù)膠化淀 粉34. 60g,硬脂酸鎂3. 05g ；通過(guò)計(jì)算得出各原料藥的質(zhì)量含量分別為水飛薊賓葡甲胺 30 %、乳糖35 %，羧甲淀粉鈉8.2%, 二氧化硅8.3%,預(yù)膠化淀粉17.0%,硬脂酸鎂1.5%。 然后將上述稱取的水飛薊賓葡甲胺、乳糖、羧甲淀粉鈉、二氧化硅、預(yù)膠化淀粉用體積含量 為80%乙醇制成軟材，然后依次進(jìn)行20目制粒、70°C干燥、14目整粒，再加入硬脂酸鎂混 勻，壓片，包衣，包裝即得所述水飛薊賓葡甲胺片，其中包裝時(shí)采用聚氯乙烯(PVC)作為包 裝材料。
權(quán)利要求
一種水飛薊賓葡甲胺片的生產(chǎn)方法，其特征在于，該方法包括如下步驟1)分別稱取水飛薊賓葡甲胺20％～30％、乳糖35％～45％、羧甲淀粉鈉5％～10％、二氧化硅5％～10％、預(yù)膠化淀粉13％～19％、硬脂酸鎂0.5％～1.5％，所有百分比為重量百分比；2)將步驟1)中稱取的水飛薊賓葡甲胺、乳糖、羧甲淀粉鈉、二氧化硅、預(yù)膠化淀粉用體積含量為80～95％乙醇制成軟材，然后依次12～20目制粒、50℃～80℃干燥、14～16目整粒，再加入硬脂酸鎂混勻、壓片、包衣、包裝即得所述水飛薊賓葡甲胺片。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種水飛薊賓葡甲胺片的生產(chǎn)方法，其特征在于，在步驟2) 中包裝時(shí)所采用的材料為聚氯乙烯。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種水飛薊賓葡甲胺片的生產(chǎn)方法，該方法為分別稱取水飛薊賓葡甲胺20％～30％、乳糖35％～45％、羧甲淀粉鈉5％～10％、二氧化硅5％～10％、預(yù)膠化淀粉13％～19％、硬脂酸鎂0.5％～1.5％，所有百分比為重量百分比；再將稱取的水飛薊賓葡甲胺、乳糖、羧甲淀粉鈉、二氧化硅、預(yù)膠化淀粉用80～95％乙醇制成軟材，然后依次12～20目制粒、50℃～80℃干燥、14～16目整粒，再加入硬脂酸鎂混勻、壓片、包衣、包裝即得所述水飛薊賓葡甲胺片。采用本發(fā)明能保證產(chǎn)品在有效期內(nèi)的各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)基本穩(wěn)定；采用聚氯乙烯作為包裝材料，能解決使用前保溫的問(wèn)題，同時(shí)能大大降低生產(chǎn)成本。
文檔編號(hào)A61K9/28GK101810594SQ201010124718
公開(kāi)日2010年8月25日 申請(qǐng)日期2010年3月16日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月16日
發(fā)明者張紅梅, 戴軍, 武俊明 申請(qǐng)人:江蘇中興藥業(yè)有限公司