專(zhuān)利名稱(chēng)：一種益氣活血顆粒的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種益氣活血顆粒藥物組合物的制備方法，具體地說(shuō)涉及ー種由黃 苗、丹參、牛膝、川彎、土鱉蟲(chóng)、人エ牛黃組合而成的藥物組合物的制備方法屬中藥制劑領(lǐng) 域。
背景技術(shù)：
中風(fēng)為中醫(yī)四大頑癥之首，為歷代醫(yī)家所重視。缺血性中風(fēng)占50% 80%，與出血 性中風(fēng)之比約為3 1，其發(fā)病率、致殘率、死亡率、復(fù)發(fā)率都很高，因此對(duì)缺血性中風(fēng)的防 治已成為醫(yī)學(xué)界乃至整個(gè)社會(huì)的重大課題。黃苗，補(bǔ)氣升陽(yáng)、生血行滯、大補(bǔ)元?dú)?，《本?jīng)逢原》云“黃苗，……'性雖溫補(bǔ)，而能 通調(diào)血脈，流行經(jīng)絡(luò)，可無(wú)礙于壅滯也。”通過(guò)補(bǔ)氣使元?dú)獬涫⑦_(dá)到氣行則血行之功；丹參功 能活血祛瘀、涼血消腫、清心安神，《本草綱目》曰其“活血、通心包絡(luò)”?！侗静輩R言》云“丹 參，善治血分，去滯生新、調(diào)經(jīng)順脈之藥也。”黃苗與丹參，ー能補(bǔ)氣行滯，ー能祛瘀通經(jīng)，兩 藥合用，共為君藥，有益氣活血、化瘀通絡(luò)之功。川彎功善活血行氣，祛風(fēng)止痛；牛膝既能活 血通經(jīng)、祛瘀、引血下行，又可補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋壯骨，其善行下肢；土鱉蟲(chóng)可以破瘀血；人エ 牛黃清心，豁痰，開(kāi)窮，涼肝，息風(fēng)，解毒。用于熱病神昏，中風(fēng)痰迷，驚癇抽搐，癲癇發(fā)狂，咽 喉腫痛，ロ舌生伴隨，癰腫疔疫。此六位中藥搭配合理，療效顯著。本發(fā)明所述的益氣活血顆粒藥物組合物具有益氣活血，通絡(luò)化痰的功效，用于缺 血性中風(fēng)(腦梗塞)中經(jīng)絡(luò)恢復(fù)期氣虛血瘀證，癥見(jiàn)半身不遂、ロ舌歪斜、語(yǔ)言不清、偏身麻 木、氣短乏カ。此藥物組合物用本發(fā)明方法制備，エ藝簡(jiǎn)單、合理，效果穩(wěn)定，提取效率和黃苗甲 苷含量均有所提高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供ー種益氣活血顆粒藥物組合物的制備方法?！N益氣活血顆粒藥物組合物，其中各成分按重量計(jì)含有黃苗35 50%重量份丹參15 25%重量份牛膝5 15%重量份川穹5 15%重量份土鱉蟲(chóng)5 15%重量份人エ牛黃2 10%重量份本發(fā)明所述的制備方法過(guò)程如下將經(jīng)過(guò)粉碎的丹參、川彎、牛膝浸泡后加入乙醇回流提取，醇提提取液回收，備用； 將土鱉蟲(chóng)用適量的水提取，收集土鱉蟲(chóng)提取液，備用；將黃苗加入以上兩部分殘漁后用適量 的水進(jìn)行提取，回收黃苗提取液，備用；以上三部分提取液經(jīng)分別過(guò)濾后、合并濾液、超濾、減壓干燥、粉碎，加入人工牛黃及適量糊精，混勻，制成顆粒。更優(yōu)選的藥物組合和制備方法如下黃芪39. 7%重量份丹參19. 9%重量份牛膝11. 9%重量份川穹11. 9%重量份土鱉蟲(chóng)11. 9%重量份人工牛黃 4. 7%重量份將經(jīng)過(guò)粉碎的丹參、川芎、牛膝用廣4倍體積乙醇浸泡2飛小時(shí)后，繼續(xù)加入2飛倍體積的乙醇提取，在3(T40°C循環(huán)提取17 21h，收集醇提提取液，備用；將土鱉蟲(chóng)用5 10 倍體積的水在5(T55°C條件下提取廣3次，得土鱉蟲(chóng)提取液，備用；將黃芪加入以上兩部分殘?jiān)笥眠m量的水提取廣3次，時(shí)間在廣3個(gè)小時(shí)，回收黃芪提取液，備用；以上三部分提取液經(jīng)分別過(guò)濾后，合并濾液，用截留分子量為;TlO萬(wàn)的超濾器進(jìn)行超濾，將超濾后的藥液濃縮至相對(duì)密度1. l(Tl. 15，離心過(guò)200目篩，減壓干燥，粉碎，加入人工牛黃及適量糊精， 混勻，制成顆粒。本發(fā)明所述的土鱉蟲(chóng)的提取方法為將土鱉蟲(chóng)用6、倍體積的水在5(T55°C條件下提取2次，第一次8小時(shí)，第二次4小時(shí)。本發(fā)明涉及的超濾器優(yōu)選截留分子量為10萬(wàn)的過(guò)濾器。本發(fā)明所述的益氣活血顆粒藥物組合物具有益氣活血，通絡(luò)化痰的功效，用于缺血性中風(fēng)(腦梗塞)中經(jīng)絡(luò)恢復(fù)期氣虛血瘀證，癥見(jiàn)半身不遂、口舌歪斜、語(yǔ)言不清、偏身麻木、氣短乏力。經(jīng)過(guò)上述方法制備的益氣活血顆粒規(guī)格為5g/袋，每g含黃芪甲苷不少于60 μ g。用法如下開(kāi)水沖服，一次5g，一日3次，或遵醫(yī)囑。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1將經(jīng)過(guò)粉碎的IOOOg丹參、600g川芎、600g牛膝用1倍體積乙醇浸泡6小時(shí)后，繼續(xù)加入2倍體積的乙醇提取，在3(T4(TC循環(huán)提取21h，收集醇提提取液，備用；將600g 土鱉蟲(chóng)用5倍體積的水在5(T55°C條件下提取3次，時(shí)間分別是8小時(shí)，6小時(shí)，4小時(shí)，得土鱉蟲(chóng)提取液，備用；將2000g黃芪加入以上兩部分殘?jiān)笥眠m量的水提取1次，時(shí)間在3個(gè)小時(shí)，回收黃芪提取液，備用；以上三部分提取液經(jīng)分別過(guò)濾后，合并濾液，用截留分子量為 3萬(wàn)的超濾器進(jìn)行超濾，將超濾后的藥液濃縮至相對(duì)密度1. l(Tl. 15，離心過(guò)200目篩，減壓干燥、粉碎，加入人工牛黃及適量糊精，混勻，制成顆粒(5g/袋)。用法開(kāi)水沖服，一次一袋，一日三次，或遵醫(yī)囑。實(shí)施例2將經(jīng)過(guò)粉碎的755g丹參、503g川芎、503g牛膝用3倍體積乙醇浸泡3小時(shí)后，繼續(xù)加入4倍體積的乙醇提取，在3(T40°C循環(huán)提取18h，收集醇提提取液，備用；將503g 土鱉蟲(chóng)用6倍體積的水在5(T55°C條件下提取3次，時(shí)間分別是8小時(shí)，6小時(shí)，4小時(shí)，得土鱉蟲(chóng)提取液，備用；將2265g黃芪加入以上兩部分殘?jiān)笥眠m量的水提取3次，時(shí)間均在3個(gè)小時(shí)，回收黃芪提取液，備用；以上三部分提取液經(jīng)分別過(guò)濾后，合并濾液，用截留分子量為 5萬(wàn)的超濾器進(jìn)行超濾，將超濾后的藥液濃縮至相對(duì)密度1. l(Tl. 15，離心過(guò)200目篩，減壓干燥、粉碎，加入人工牛黃及適量糊精，混勻，制成顆粒(5g/袋)。用法開(kāi)水沖服，一次一袋，一日三次，或遵醫(yī)囑。實(shí)施例3將經(jīng)過(guò)粉碎的1007g丹參、604g川芎、604g牛膝用2倍體積乙醇浸泡5小時(shí)后，繼續(xù)加入3倍體積的乙醇提取，在3(T40°C循環(huán)提取19h，收集醇提提取液，備用；將604g 土鱉蟲(chóng)用9倍體積的水在5(T55°C條件下提取2次，時(shí)間分別是8小時(shí)，4小時(shí)，得土鱉蟲(chóng)提取液， 備用；將1762g黃芪加入以上兩部分殘?jiān)笥眠m量的水提取2次，時(shí)間均在2個(gè)小時(shí)，回收黃芪提取液，備用；以上三部分提取液經(jīng)分別過(guò)濾后，合并濾液，用截留分子量為7萬(wàn)的超濾器進(jìn)行超濾，將超濾后的藥液濃縮至相對(duì)密度1. l(Tl. 15，離心過(guò)200目篩，減壓干燥、粉碎，加入人工牛黃及適量糊精，混勻，制成顆粒(5g/袋)。用法開(kāi)水沖服，一次一袋，一日三次，或遵醫(yī)囑。實(shí)施例4將經(jīng)過(guò)粉碎的1057g丹參、453g川芎、453g牛膝用4倍體積乙醇浸泡2小時(shí)后，繼續(xù)加入5倍體積的乙醇提取，在3(T40°C循環(huán)提取17h，收集醇提提取液，備用；將453g 土鱉蟲(chóng)用10倍體積的水在5(T55°C條件下提取1次，時(shí)間是8小時(shí)，得土鱉蟲(chóng)提取液，備用；將 2517g黃芪加入以上兩部分殘?jiān)笥眠m量的水提取3次，時(shí)間均在1個(gè)小時(shí)，回收黃芪提取液，備用；以上三部分提取液經(jīng)分別過(guò)濾后，合并濾液，用截留分子量為9萬(wàn)的超濾器進(jìn)行超濾，將超濾后的藥液濃縮至相對(duì)密度1. l(Tl. 15，離心過(guò)200目篩，減壓干燥、粉碎，加入人工牛黃及適量糊精，混勻，制成顆粒(5g/袋)。用法開(kāi)水沖服，一次一袋，一日三次，或遵醫(yī)囑。實(shí)施例5將經(jīng)過(guò)粉碎的1258g丹參、352g川芎、352g牛膝用3倍體積乙醇浸泡4小時(shí)后，繼續(xù)加入3倍體積的乙醇提取，在3(T40°C循環(huán)提取20h，收集醇提提取液，備用；將352g 土鱉蟲(chóng)用8倍體積的水在5(T55°C條件下提取2次，時(shí)間分別是8小時(shí)，4小時(shí)，得土鱉蟲(chóng)提取液， 備用；將2517g黃芪加入以上兩部分殘?jiān)笥眠m量的水提取2次，時(shí)間均在2個(gè)小時(shí)，回收黃芪提取液，備用；以上三部分提取液經(jīng)分別過(guò)濾后，合并濾液，用截留分子量為10萬(wàn)的超濾器進(jìn)行超濾，將超濾后的藥液濃縮至相對(duì)密度1. l(Tl. 15，離心過(guò)200目篩，減壓干燥、粉碎，加入人工牛黃及適量糊精，混勻，制成顆粒(5g/袋)。用法開(kāi)水沖服，一次一袋，一日三次，或遵醫(yī)囑。實(shí)驗(yàn)例1本實(shí)驗(yàn)例為本發(fā)明最優(yōu)藥物組合物顆粒劑外觀性狀、干燥失重及其規(guī)定的顆粒劑檢查項(xiàng)目的檢測(cè)。性狀本品為棕色至但棕黃色的顆粒；氣香，味微苦。取本發(fā)明藥物組合物顆粒劑，在105°C干燥至恒重，減失重量不得過(guò)5. 0% (中國(guó)藥典2005年版二部附錄VIII L)，應(yīng)符合規(guī)定。檢查符合中國(guó)藥典2005年版一部附錄IC顆粒劑項(xiàng)下的各項(xiàng)規(guī)定。實(shí)驗(yàn)例2
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本實(shí)驗(yàn)例為本發(fā)明最優(yōu)藥物組合物顆粒劑中組分的定性測(cè)定。取本品6g，研細(xì)，加甲醇30ml，回流提取1小時(shí)，濾過(guò)，濾液加于已處理好的中性氧化鋁柱(100 200目，5g，內(nèi)徑l(Tl5mm)上，用40%甲醇IOOml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)铀?0ml，用水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次20ml，合并正丁醇液；用水洗滌2次， 每次20ml，棄去水液，取正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?. 5ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芩甲苷對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液10 μ 1，對(duì)照品溶液2 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13 6 2) 10°C以下放置的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，分別置日光及紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同顏色的斑點(diǎn)，紫外光燈下顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。本品符合規(guī)定。取本品8g，加乙醚20ml，振搖，靜置1小時(shí)，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)右宜嵋阴ml 使溶解，作為供試品溶液。另取丹參酮II A對(duì)照品，加乙酸乙酯制成每Iml含2mg的溶液， 作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μ1，對(duì)照品溶液5μ1，分別點(diǎn)于硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯(6 1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干。供試品色譜中，在對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的暗紅色的斑點(diǎn)。本品符合規(guī)定。取本品6g，研細(xì)，加三氯甲烷30ml，加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)右掖?5ml使溶解，作為供試品溶液。另取膽酸、豬去氧膽酸對(duì)照品，分別加乙醇制成每Iml含2mg 的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液15 μ 1，對(duì)照品溶液各5 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯-醋酸-甲醇(20 25 2 3)的上層液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C烘約10分鐘，置紫外光燈下(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。本品符合規(guī)定。取本品8g，加乙醚30ml，加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)右宜嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。另取川芎對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液10 μ 1，對(duì)照藥材溶液各2 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(9 1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。本品符合規(guī)定。以上四種實(shí)驗(yàn)為本發(fā)明藥物組合物所含組分的定性反應(yīng)，說(shuō)明本發(fā)明藥物組合物中含有確定的組分。實(shí)驗(yàn)例3本實(shí)驗(yàn)例為本發(fā)明最優(yōu)藥物組合物顆粒劑中主要組分的定量測(cè)定。取本品5g，精密稱(chēng)定，置索氏提取器中，加甲醇40ml冷浸過(guò)夜，再加甲醇適量，回流提取6小時(shí)，提取液回收甲醇并濃縮至干，殘?jiān)铀?0ml微熱使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨試液洗滌2次，每次20ml，取正丁醇液蒸干，殘?jiān)铀?ml使溶解，通過(guò)DlOl型大孔吸附樹(shù)脂柱(內(nèi)徑1. 5cm長(zhǎng)12cm)以水50ml洗脫，棄去水液，再用40%乙醇30ml洗脫，棄去40%乙醇洗脫液，繼用70%乙醇50ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)眉状既芙獠⑥D(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻；作為供試品溶液。另取黃芪甲苷對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液5 μ 1，對(duì)照品溶液2 μ 1、 4 μ 1，分別點(diǎn)于同一以0. 5%羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷_(kāi)甲醇-水(13 6 2)10°C以上放置過(guò)夜的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10% 硫酸乙醇溶液，105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周?chē)媚z布固定，照照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜掃描法)進(jìn)行掃描，波長(zhǎng)S = 520nm,R = 700nm，測(cè)量供試品吸收度積分值與對(duì)照品吸收度積分值，計(jì)算，即得。通過(guò)三批測(cè)定，每g含量結(jié)果見(jiàn)表1 表 權(quán)利要求
黃芪丹參牛膝川穹土鱉蟲(chóng)
1 一種益氣活血顆粒藥物組合物，其中各成分按重量計(jì)含有 35 50%重量份 15 25%重量份人工牛黃5 15%重量份 5 15%重量份 5 15%重量份 2 10%重量份所述的制備方法過(guò)程如下將經(jīng)過(guò)粉碎的丹參、川芎、牛膝浸泡后加入乙醇回流提取，醇提提取液回收，備用；將土鱉蟲(chóng)用適量的水提取，收集土鱉蟲(chóng)提取液，備用；將黃芪加入以上兩部分殘?jiān)笥眠m量的水進(jìn)行提取，回收黃芪提取液，備用；以上三部分提取液經(jīng)分別過(guò)濾后合并濾液、超濾、減壓干燥、粉碎，加入人工牛黃及適量糊精，混勻，制成顆粒。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中各成分按重量份含有 黃芪39. 7%重量份丹參19. 9%重量份牛膝11. 9%重量份川穹11. 9%重量份土鱉蟲(chóng)11. 9%重量份人工牛黃4. 7%重量份所述的制備方法過(guò)程具體如下將經(jīng)過(guò)粉碎的丹參、川芎、牛膝用廣4倍體積乙醇浸泡2飛小時(shí)后，繼續(xù)加入2飛倍體積的乙醇提取，在3(T40°C循環(huán)提取17 21h，收集醇提提取液，備用；將土鱉蟲(chóng)用5 10倍體積的水在5(T55°C條件下提取廣3次，得土鱉蟲(chóng)提取液，備用；將黃芪加入以上兩部分殘?jiān)笥眠m量的水提取廣3次，時(shí)間在廣3個(gè)小時(shí)，回收黃芪提取液，備用；以上三部分提取液經(jīng)分別過(guò)濾后，合并濾液，用截留分子量為3 10萬(wàn)的超濾器進(jìn)行超濾，將超濾后的藥液濃縮至相對(duì)密度1. l(Tl. 15，離心過(guò)200目篩，減壓干燥、粉碎，加入人工牛黃及適量糊精，混勻， 制成顆粒。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于優(yōu)選將土鱉蟲(chóng)用6、倍體積的水在 5(T55°C條件下提取2次，第一次8小時(shí)，第二次4小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于土鱉蟲(chóng)的超濾器優(yōu)選截留分子量為10 萬(wàn)的過(guò)濾器。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種益氣活血顆粒藥物組合物的制備方法，屬于中藥制劑領(lǐng)域。該組合物是由黃芪、丹參、牛膝、川芎、土鱉蟲(chóng)、人工牛黃按一定重量比例配制而成。本發(fā)明通過(guò)將處方中的丹參、川芎、牛膝進(jìn)行醇提；土鱉蟲(chóng)進(jìn)行水提；黃芪與以上兩部分殘?jiān)餐岷蠼?jīng)分別過(guò)濾后合并濾液、超濾、減壓干燥、粉碎，加入人工牛黃及適量糊精，混勻，制成顆粒。每克含黃芪甲苷不少于60μg，提取效率和黃芪甲苷含量均有所提高。本發(fā)明的顆粒具有益氣活血，通絡(luò)化痰的功效，用于治療缺血性中風(fēng)(腦梗塞)中經(jīng)絡(luò)恢復(fù)期氣虛血瘀癥。
文檔編號(hào)A61K9/16GK102188481SQ20101012497
公開(kāi)日2011年9月21日 申請(qǐng)日期2010年3月16日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月16日
發(fā)明者郭智華 申請(qǐng)人:博安兄弟制藥(中國(guó))有限公司