專利名稱：一種頭孢美唑鈉混懸粉針劑及其新應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，具體涉及一種頭孢美唑鈉混懸粉針劑及其制法，進一步涉
及所述制劑在治療全身泛發(fā)性的膿皰型銀屑病中的用途。
背景技術：
膿皰型銀屑病是較嚴重的銀屑病類型之一，可分為兩種類型，一種是局限性的，一 種是全身泛發(fā)性的。本研究所選病例大部分為泛發(fā)性，臨床表現(xiàn)為高熱、關節(jié)腫痛及全身不 適，血常規(guī)化驗可見白細胞數(shù)增多。泛發(fā)性膿皰型銀屑病臨床上最重的一種，較少見，病因 不明，外用剌激性藥物、感染、應用糖皮質激素或免疫抑制劑過程中驟然停藥等均為促發(fā)因 素。發(fā)病急驟，可持續(xù)數(shù)日弛張性高熱，伴全身不適、乏力及關節(jié)腫脹，紅斑上突然出現(xiàn)泛發(fā) 潛在的黃白色無菌小膿皰，針頭至栗粒大小，初為小片，以后融合成"膿湖"，數(shù)周內可彌漫 性分布全身，皺襞部常出現(xiàn)擦爛、結痂，圍繞膿皰的紅斑常擴展融合成紅皮病樣改變，粘膜 可見小膿皰，舌面常有較深溝紋，稱溝紋舌，目前尚無特效治療藥物。 頭孢美唑鈉，其化學名稱為(6R， 7R) -7- [2-[(氰甲基)硫]乙酰氨基]_7_甲氧 基-3-[[(1_甲基-lH-四唑-5-基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫雜-l-氮雜雙環(huán)[4.2.0] 辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽，分子式C15H16N7Na05S3，分子量493. 52，結構式為
0\ /ONa 頭孢美唑鈉為第二代頭孢菌素，對陰性桿菌產生的廣譜13 -內酰胺酶有較好的穩(wěn) 定性。大腸桿菌、克雷伯肺炎桿菌、奇異變形桿菌、志賀菌屬、沙門菌屬等陰性桿菌對本品有 較好的敏感性。金葡菌、A組溶血性鏈球菌、卡他布拉漢菌對本品高度敏感。對脆弱擬桿菌 有較好的抗菌活性。腸桿菌屬、假單胞菌屬、耐甲氧西林金葡菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌對本 品不敏感或耐藥。臨床上用于敏感菌引起的呼吸系統(tǒng)感染、膽道感染、泌尿系感染、婦產科 細菌感染、皮膚軟組織感染及手術后預防感染等，偶然發(fā)現(xiàn)用本品治療膿皰型銀屑病，療效 顯著，患者耐受性好。 張春然等，頭孢美唑鈉的質量與穩(wěn)定性研究[J]，國外醫(yī)藥抗生素分冊，2000年， 26(1) :5-10頁。宮淑艷等，頭孢美唑鈉致不良反應7例[J]，醫(yī)藥導報，2009年5月，28(5): 672-673頁等文獻教導了頭孢美唑和頭抱菌索類、青霉索類等均屬13-內酰胺類抗生索， P _內酰胺環(huán)降解產物發(fā)生聚合，形成高分子聚合物，機體接觸后，產生抗體，P _內酰胺類 的變態(tài)反應發(fā)生是抗原與抗體多價結合的結果，多價結合后發(fā)生橋聯(lián)反應使組胺釋放。一 般的頭孢美唑鈉制劑，由于活性成分頭孢美唑鈉的P-內酰胺環(huán)由于受到外界剌激容易發(fā) 生降解，造成多種不良反應例如過敏性反應，消化系統(tǒng)性反應如惡心、嘔吐、食欲不振等，泌
4尿系統(tǒng)反應如血尿、腰痛等，血液系統(tǒng)反應如粒細胞減少、嗜酸性粒細胞增高等。 目前上市的頭孢美唑鈉為無菌粉針劑，穩(wěn)定性差，對溫度和光的不穩(wěn)定，復溶后出
現(xiàn)混濁現(xiàn)象，而且需陰涼處保存。 專利文獻CN101623285A公開了無菌精制預處理頭孢美唑鈉，再分裝。專利文獻 CN101623264A公開了一種頭孢美唑鈉前體脂質體制劑。所述的頭孢美唑鈉前體脂質體制 劑，按重量份計算，由如下組分頭孢美唑鈉1份、脂質體載體3-15份、支持劑2-10份。頭抱 美哇鈉前體脂質體制雖然具有良好的制劑穩(wěn)定性，但是凍干過程中脂質體還是會因脫水、 融合、冰晶生成等發(fā)生破裂，水化復溶之后，脂質體難以保持良好的包封率。
專利文獻CN101574351A公開了一種新的注射用頭孢美唑鈉制劑，該制劑將活性 成分頭孢美唑酸無菌粉與助溶劑無水碳酸鈉無菌粉混合均勻后，按標不量分裝于滅菌后的 西林瓶中，壓塞，軋蓋，全檢，合格后包裝，即得。該工藝的缺點非常嚴重，復溶之后，產生氣 泡，而且pH值難于保證，制劑安全性受到考量。 普通凍干粉針雖具有起效快、生物利用度高的優(yōu)點，但由于采用了酸性溶液或大 量表面活性劑等來增溶，臨床應用時副作用明顯，患者服藥的依從性很差，加之其對水、光、 熱不穩(wěn)定，在生產、運輸、貯存過程中藥物含量易發(fā)生變化，貯存有效期較短，為臨床使用和 推廣帶來很多不便。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種頭孢美唑鈉混懸粉針劑，通過藥學上可接受的生物降
解聚合物進行包裹，采用復乳化技術制成了本發(fā)明的頭孢美唑鈉混懸粉針劑，很好的解決 了目前上市的頭孢美唑鈉制劑溶液穩(wěn)定性差，生物利用度低的問題，獲得了理想的技術效 果。然而，更為重要的是，本發(fā)明所制備的產品不易產生e-內酰胺降解物，這更利于其臨 床使用。 本發(fā)明的目的是提供一種頭孢美唑鈉混懸粉針劑，以頭孢美唑鈉為活性成分和藥
學上可接受的生物降解聚合物、乳化劑、助乳化劑、骨架劑制成的混懸粉針制劑。 本發(fā)明所述的頭孢美唑鈉混懸粉針制劑，包含以下組分及重量份數(shù) 頭孢美唑鈉 10份 藥學上可接受的生物降解聚合物 5 30份 乳化劑 1 20份 助乳化劑 6 12份 骨架齊U 2 30份 作為優(yōu)選，本發(fā)明所述的頭孢美唑鈉混懸粉針制劑，包含以下組分和重量份數(shù) 頭孢美唑鈉 10份 藥學上可接受的生物降解聚合物 12 21份 乳化劑 10 18份 助乳化劑 7 10份 骨架劑 9 22份 其中，組分中所述的藥學上可接受的生物降解聚合物包括天然的藥學上可接受的 生物降解聚合物和化學合成的藥學上可接受的生物降解聚合物，天然類藥學上可接受的生
5物降解聚合物有明膠、白蛋白、殼聚糖、多糖及某些膠類，化學合成類藥學上可接受的生物 降解聚合物常用的有脂肪族聚酯、聚氰基、丙烯酸酯、聚原酸酯、聚e -己內酯、聚脲烷、聚 氨基酸等。作為優(yōu)選，本發(fā)明所述的藥學上可接受的生物降解聚合物可以選擇為明膠、白蛋 白、殼聚糖、聚氨基酸、聚丙烯酸酯、聚乳酸(PLA)、聚乳酸/乙醇酸共聚物(PLGA)、聚乙二 醇/聚乳酸共聚物、單甲基聚乙二醇/聚乳酸共聚物中的一種或幾種，最優(yōu)選為殼聚糖和明 膠。 所述的乳化劑可以選擇為大豆磷脂、卵磷脂、膽固醇、脂肪酸山梨坦20、聚山梨酯 80、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、單硬脂酸甘油酯中的一種或多種，最優(yōu)選擇為脂肪酸山梨坦 20和聚山梨酯80。 所述的助乳化劑可以選擇為正丁醇、乙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、聚甘油酯、磷酸
單幸酯的鈉鹽、甘氨膽酸鈉、膽酸鈉中的一種或多種，優(yōu)選為膽酸鈉和甘油。 所述的骨架劑可以選擇為甘露醇、乳糖、海藻糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、氯化鈉、甘
氨酸中的一種或多種，優(yōu)選為氯化鈉和甘露醇。 本發(fā)明還提供了一種頭孢美唑鈉混懸粉針劑的制備方法，步驟為 (1)將頭孢美唑鈉溶于適量水中，將藥學上可接受的生物降解聚合物和助乳化劑
加入適量有機溶劑中；把所得到的該含藥學上可接受的生物降解聚合物和助乳化劑的溶液
加入到以上水溶液中，二者混合攪拌，獲得乳狀液； (2)將乳化劑加入到適量水溶液中，充分攪拌溶解； (3)將乳狀液進行蒸發(fā)除去有機溶劑后再加入到含乳化劑的水溶液中，再加入骨 架劑室溫攪拌溶解后，冷凍干燥，得混懸粉針制劑。 頭孢美唑鈉混懸粉針制劑在制備治療全身泛發(fā)性的膿皰型銀屑病的藥物中的用 途。 現(xiàn)有技術CN101548957A，公開了一種泮托拉唑鈉亞微乳凍干制劑及其制備方法， 所述制劑是由泮托拉唑鈉1 10份、生物降解聚合物5 50份、乳化劑1 20份、骨架支 持劑5 40份、穩(wěn)定劑1 20份制成。 本發(fā)明是采用乳化劑聯(lián)合助乳化劑的工藝，相對于現(xiàn)有工藝來說，使乳化液的生 成速率加快，包裹效果更加顯著，由此優(yōu)化了生產工藝同時提高了本品的穩(wěn)定性，特別是 P-內酰胺環(huán)不易分解，確保了用藥安全性。由于助乳化劑的引入，使得本品的復溶性有所 提高，方便了臨床使用。 本發(fā)明提供的頭孢美唑鈉混懸粉針劑，進行穩(wěn)定性試驗考察，在高溫6(TC、光照 4500Lx條件下放置10天，進行檢測，各項檢測指標均無明顯變化；在高溫4(TC、相對濕度 75% ±5%條件下放置6個月，進行加速6個月試驗，檢測各項指標均無明顯變化；在高溫 25°〇、相對濕度60% ±10%條件下放置18個月，進行長期18個月試驗，各項檢測指標均無 明顯變化。 本發(fā)明提供的頭孢美唑鈉混懸粉針劑，與現(xiàn)有技術相比，具有更加顯著的效果，主 要優(yōu)點如下 (1)提高了頭孢美唑鈉在制劑中的穩(wěn)定性，保證有效期內產品質量合格，13 -內酰 胺環(huán)不易分解； (2)本發(fā)明的混懸粉針制劑在體內可以長時間的緩慢給藥，明顯的提高了生物利用度； (3)所用的乳化劑和助乳化劑在體內降解、無毒性和無免疫原性，而且可以提高藥 物治療指數(shù)、降低藥物毒性和減少藥物副作用；
具體實施例方式
以下實施例是為了進一步說明本發(fā)明，不作為對本發(fā)明的限制。
實施例1頭孢美唑鈉混懸粉針制劑制備處方(100瓶)頭孢美唑鈉25g殼聚糖30g脂肪酸山梨坦2025g膽酸鈉20g氯化鈉23g乙醇400ml制備工藝 (1)將頭孢美唑鈉25g溶于400ml水中，將殼聚糖30g和膽酸鈉20g加入到400ml
乙醇中溶解后與水溶液混合攪拌30min，得到乳狀液； (2)將25g脂肪酸山梨坦20溶于200ml注射用水中； (3)對乳化液進行蒸發(fā)除去有機溶劑，將(2)中脂肪酸山梨坦20溶液加入到乳狀 液中，再加入23g氯化鈉，室溫攪拌均勻后，冷凍干燥，得頭孢美唑鈉混懸粉針制劑。
對比例1頭孢美唑鈉混懸粉針制劑制備(根據(jù)CN101548957A的工藝來制備) 處方(100瓶) 頭孢美唑鈉 25g 殼聚糖 30g 脂肪酸山梨坦20 25g 氯化鈉 23g 乙醇 400ml 制備工藝 (1)將頭孢美唑鈉溶于400ml水中，30g殼聚糖溶于400ml乙醇中，二者混合攪拌 15-30min，轉速為200-800r/min，制成乳狀液； (2)將23g氯化鈉溶于水，加入上述乳狀液中，攪拌30-40min，轉速為200_800r/ min，獲得乳狀液； (3)將該乳化液加入到25g脂肪酸山梨坦20的水溶液中，室溫攪拌30_60min，轉 速200-800r/min，減壓蒸除有機溶劑，離心分離，水洗滌，冷凍干燥，獲得頭孢美唑鈉粉針制 劑。 實施例2頭孢美唑鈉凍干混懸粉針制劑制備 處方:(100瓶) 頭孢美唑鈉 12. 5g 殼聚糖 26g
聚山梨酯80 21. 6g 甘油 18g 甘露醇 16g 異丙醇 400ml
制備工藝 (1)將頭孢美唑鈉12. 5g溶于350ml水中，將殼聚糖26g和甘油18g加入到400ml 異丙醇中溶解后與水溶液溶液混合攪拌30min，得到乳狀液；
(2)將21. 6g聚山梨酯80溶于200ml注射用水中； (3)對乳化液進行蒸發(fā)除去有機溶劑，將(2)中溶液加入到乳狀液中，再加入16g 甘露醇，室溫攪拌均勻后，冷凍干燥，得頭孢美唑鈉混懸型粉針制劑。
實施例3頭孢美唑鈉凍干混懸粉針劑制備 處方(100瓶) 頭孢美唑鈉 12. 5g 明月交 16g 聚山梨酯80 14g 脂肪酸山梨坦20 8g 甘油 18g 乳糖 10g 氯化鈉 26g 乙醇 400ml 制備工藝 (1)將頭孢美唑鈉12. 5g溶于400ml水中，將明膠16g和甘油18g加入到400ml乙 醇中溶解后與水溶液混合攪拌30min，得到乳狀液； (2)將14g聚山梨酯80和8g脂肪酸山梨坦20溶于200ml注射用水中 (3)對乳化液進行蒸發(fā)除去有機溶劑，將(2)中溶液加入到乳狀液中，再加入26g
氯化鈉，室溫攪拌均勻后，冷凍干燥，得頭孢美唑鈉混懸型粉針制劑。 實施例4質量研究 將以上各實施例、對比例制備的樣品與上市的頭孢美唑鈉粉針劑(廣東順峰藥業(yè)
有限公司)在高溫6(TC、光照4500Lx條件下放置進行10天影響因素試驗考察，結果見表
1 ;在高溫4(TC、相對濕度75X ±5%條件下放置6個月，進行加速試驗考察，結果見表2 ;在
高溫25°C 、相對濕度60% ± 10%條件下放置18個月，進行長期試驗考察，檢測各項質量指
標的變化，結果見表3。 表1影響因素結果時間
樣品
性狀
澄明度
有纖質 賴 (%) (%)
10天 實施例1 光照 實施例2
4500Lx
實施例3 對比例1 上市制劑
白色塊狀物 白色塊狀物
白色塊狀物 白色塊狀物 白色塊狀物
6.3 6.2
6.3
6.6
6.7
表2加速試驗結果
白色塊狀物 白色塊狀物 白色塊狀物 白色塊狀物 白色塊狀物
白色塊狀物 6,2
白色塊狀物 6.1
白色塊狀物 6.0
白色塊狀物 6.4
白色塊狀物 6.5
1.13 1.13 U2 1.84 1.97
l細
100.2
10U
99.5
97.5
1.13
1.14
99.8 99.7
1.12 1.86
2.13
101.0
99.3
97.4
10天 高溫60 。C
f搶規(guī)定 船規(guī)定
L 9 1: 8 7
S 9 S 9 9
13 18 9
1 1 o 6 5
定定定定定
見見見見見
合合合合合
〖化w化幹伊符
J o s 2 1
12 3 1
s魏鄉(xiāng)靴，
天
o
定定定定定
見見見見見
口合合合
符符_化符符l
例例例例擠
i鄉(xiāng)鄉(xiāng)靴，
定定定
見見見
i先丸
合合合
9時間樣品性狀離澄明度有纖質 (%)含量 (%)
l月實施例1 實施例2 實施例3 對比例1 上市制劑白色塊狀物 白色塊狀物 白色塊狀物 白色塊狀物 白色塊狀物6.0 5.8 6.0 6,3 6.1總見定 符合規(guī)定 船規(guī)定 船規(guī)定 船規(guī)定1.12 1.13 1.11 1.71 1.82100.0 99.8 100.8 99.4 99.5
2月實施例1 實施例2 實施例3 對比例1 上市制劑白色塊狀物 白色塊狀物 白色塊狀物 白色塊狀物 白色塊狀物6.1 5.9 6.2 6.3 6.2f拾規(guī)定 総見定 船規(guī)定 f拾規(guī)定 船規(guī)定1.12 1.14 1.12 1.76 1.8299.8 99.7 扁.7 99.0 99,4
3月實施例1 實施例2 實施例3 對比例1 上市制劑白色塊狀物 白色塊狀物 白色塊狀物 白色塊狀物 白色塊狀物6.2 6.0 6.3 6.4 6.4符合規(guī)定 f始規(guī)定 船規(guī)定 f始規(guī)定 不船規(guī)定1.13 1.15 U3 1.85 1.8699.7 99.5 100.6 98.5 98.4
6月實施例1 實施例2 實施例3 對比例1 上市制劑白色塊狀物 白色塊狀物 白色塊狀物 白色塊狀物 白色塊狀物6.3 6.1 6.4 6.5 6.5,見定 船規(guī)定 船規(guī)定 船規(guī)定 不船規(guī)定1.15 1.15 1.14 1.91 1.9099.6 99.5 100.4 98.1 96.5
3098] 0099]表3長期試驗結果
時間樣品性狀離澄明度有，賴(％)3月實施例1 實施例2 實施例3 對比例1 上市制劑白色塊狀物 白色塊狀物 白色塊狀物 白色塊狀物 白色塊狀物6.1 6.0 5.8 6.4 6.2船規(guī)定 船規(guī)定 船規(guī)定 r始規(guī)定1.02 1.03 1.11 1.73 1.81100.3 99.8 101.0 99.4 99.4
6月實施例1 實施例2 實施例3 對比例1 上市制劑白色塊狀物 白色塊狀物 白色塊狀物 白色塊狀物 白色塊狀物6.2 6.0 5.9 6.4 6.3船規(guī)定 船規(guī)定 聯(lián)見定 船規(guī)定 船規(guī)定U0 1.04 U2 1.77 1.86100.2 99.7 101.0 99.0 98.7
10實施例1白色塊狀物6.4船規(guī)定1.1299.9
實施例2白色塊狀物6.2船規(guī)定1.1299.5
12月實施例3白色塊狀物6.2符合規(guī)定1.10100.7
對比例1白色塊狀物6.5船規(guī)定1.8498.7
上市制劑白色塊狀物6.5不総見定1.8995.9
實施例1白色塊狀物6,5船規(guī)定1.1399.8
實施例2白色塊狀物6.3船規(guī)定1.1799.5
18月實施例3白色塊狀物6.4船規(guī)定1.14100.6
對比例1白色塊狀物6.5不飾見定1.8998.2
上市制劑白色塊狀物6.7不船規(guī)定1.9294.1 由以上結果發(fā)現(xiàn)加速3月、加速6月，長期12月、長期18月時上市的頭孢美唑鈉粉 針劑澄明度不符合規(guī)定，PH值下降明顯，含量有所降低，有關物質升高；對比例所制備的樣 品雖然有些檢測項的檢查結果要比上市制劑較好，但與本發(fā)明工藝所制備的樣品相比較， 有關物質生成相對較多，含量減少相對較大；而本發(fā)明制備的樣品外觀性狀沒有明顯變化， 為白色塊狀物，澄明度、pH值、含量和有關物質也沒有明顯的變化。說明本發(fā)明制備的樣品
在長期貯存中效果更理想，質量穩(wěn)定性更好。
實施例5臨床試驗前的準備 l—般資料32例患者均為門診或住院的膿皰型銀屑病病人，均經(jīng)臨床(其中13例 行病理檢查)確診。29例為泛發(fā)型，皮損面積占體表面積的30% 85%，平均約70% ;3 例為局限型(非肢端或掌跖型)，皮損面積占體表面積的10% 30%?；颊咧心?3例，女 19例，年齡15 52歲，平均年齡35. 2歲；病史9d 7年，平均12. 5個月，其中11例為復 發(fā)，最多者為第4次復發(fā)。 2既往治療情況所有患者發(fā)病前均有尋常型銀屑病史，均應用過不同藥物治療，有 中草藥、皮質激素、乙雙嗎啉、MTX、偏方等。本次發(fā)病由不同的因素誘發(fā)12例應用"偏方" 治療銀屑病誘發(fā)；9例因呼吸道感染誘發(fā)；6例應用糖皮質激素治療尋常型銀屑病，突然停 藥誘發(fā)；2例勞累誘發(fā)；1例腹瀉誘發(fā)；2例原因不明。 3就診時情況多數(shù)患者伴有全身癥狀及實驗室檢查的改變，25例發(fā)熱，體溫達 37. 9 39. 5°C， 19例白細胞升高在(11. 2 25. 1) X 109/L之間，中性粒細胞比例升高達 75 % 95. 3 % ， 15例血紅蛋白降低，8例肝功能輕度損害(主要是轉氨酶升高)，7例血糖升 高，6例血沉增快。 4治療方法將上述32例患者作為A組，應用本發(fā)明實施例1制備的注射用頭孢 美唑鈉混懸劑一次lg，每日2次，靜脈滴注。 復習以往病例資料自2000-2005年在本院治療的膿皰型銀屑病患者28例，均為 泛發(fā)型。其一般資料及就診時情況與A組病例無顯著性差異。治療方法多采用糖皮質激素 或糖皮質激素與抗生素聯(lián)合治療，部分應用免疫抑制劑，統(tǒng)計其治療效果，作為B組，與A組
白色塊狀物 白色塊狀物 白色塊狀物 白色塊狀物 白色塊狀物
o
00
9 6
-6 _ . _
1 9 S 9 9
1 7 1 o 8
1 o 1 8 8
定定定定定
見見見見見
甘合合
^ *w守l
洽合
"1 o 5 4
12 3 1
例例例例制
施施施比制
實實實對上
月
9
11對比。 5統(tǒng)計學處理應用乂2檢驗。 6臨床療效評價治愈全身癥狀消失，皮損95%以上消退；顯效皮損70% 94%;
有效皮損消退30 % 69%;無效皮損消退不足30 % 。(治愈+顯效)/總例=總有效率。 實施例6臨床試驗結果 1療效治療開始后，大部分病人發(fā)熱于2 3d消退；大部分病人膿皰快速減輕、消
退，尤其伴有明顯呼吸道感染或雖無呼吸道癥狀但血象明顯高于正常者，療效更加明顯。最
快者3d內皮損全部消退痊愈，2組結果比較見表4。
表4A、B兩組治療效果比較(n， ％)
組別n治愈顯效有效無效總有效
A3218 (56.25%)8 (25%)3 (9.4%)3 (9.4%)26 (81.25%) ★
B2810 (35.7%)7 (25%)6 (21.4%)5 (17.9%)17 (60.7%) * 注兩組相比，+ P < 0. 05 2不良反應A組治療過程中有1例患者出現(xiàn)輕微皮疹，其余病例均未見明顯不良 反應；B組4例出現(xiàn)輕度的柯興氏面容面部潮紅、痤瘡樣皮疹等；l例應用免疫抑制劑治療 者，肝臟轉氨酶較入院時有輕度增高。 3復發(fā)A組治療結束后隨訪6個月，4例失訪，2例復發(fā)；B組未隨訪，但有3例患者 在急速減量過程中即復發(fā)。 綜上所述，本發(fā)明制備的頭孢美唑鈉混懸粉針劑在治療膿皰型銀屑病中療效顯 著，患者耐受性好，無明顯副作用，值得臨床推廣。
權利要求
一種頭孢美唑鈉混懸粉針劑，其特征在于包含頭孢美唑鈉為活性成分、藥學上可接受的生物降解聚合物、乳化劑、助乳化劑和骨架劑。
2. 根據(jù)權利要求1所述的頭孢美唑鈉混懸粉針制劑，其特征在于組分及重量份數(shù)為
3.根據(jù)權利要求l-2所述的頭孢美唑鈉混懸粉針制劑，其特征在于組分及重量分數(shù)為
4. 根據(jù)權利要求l-3所述的頭孢美唑鈉混懸制劑，其特征在于藥學上可接受的生物降解聚合物包括天然的生物降解聚合物藥學上可接受的生物降解聚合物和化學合成的生物 降解聚合物藥學上可接受的生物降解聚合物，天然類生物降解聚合物藥學上可接受的生物降解聚合物選自明膠、白蛋白、殼聚糖、多糖；化學合成類生物降解聚合物藥學上可接受的 生物降解聚合物選自脂肪族聚酯、聚氰基、丙烯酸酯、聚原酸酯、聚e-己內酯、聚脲烷、聚 氨基酸；優(yōu)選為明膠、白蛋白、殼聚糖、聚氨基酸、聚丙烯酸酯、聚乳酸(PLA)、聚乳酸/乙醇 酸共聚物(PLGA)、聚乙二醇/聚乳酸共聚物、單甲基聚乙二醇/聚乳酸共聚物中的一種或幾 種；最優(yōu)選為殼聚糖和明膠。
5. 根據(jù)權利要求1-3所述的頭孢美唑鈉混懸制劑，其特征在于所述的乳化劑選自大豆 磷脂、卵磷脂、膽固醇、脂肪酸山梨坦20、聚山梨酯80、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、單硬脂酸 甘油酯中的一種或多種。
6. 根據(jù)權利要求1-3所述的頭孢美唑鈉混懸制劑，其特征在于所述的助乳化劑選自正 丁醇、乙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、聚甘油酯、磷酸單幸酯的鈉鹽、甘氨膽酸鈉、膽酸鈉中的 一種或多種，優(yōu)選膽酸鈉和甘油。
7. 根據(jù)權利要求l-3所述的頭孢美唑鈉混懸制劑，其特征在于所述的骨架劑可以為甘 露醇、乳糖、海藻糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、氯化鈉、甘氨酸中的一種或多種，優(yōu)選為氯化鈉 和甘露醇。
8. —種制備權利要求l-7所述的頭孢美唑鈉混懸制劑的方法，包括以下步驟(1) 將頭孢美唑鈉溶于少量適量水中，將生物降解聚合物藥學上可接受的生物降解聚 合物和助乳化劑加入適量有機溶劑中；把所得到的該含藥學上可接受的生物降解聚合物和 助乳化劑的溶液加入到上述水溶液中，二者混合攪拌，獲得乳狀液；(2) 將乳化劑加入到適量水溶液中，充分攪拌溶解；(3) 將乳狀液進行蒸發(fā)除去有機溶劑后再加入到含乳化劑的水溶液中，再加入骨架劑 室溫攪拌溶解后，冷凍干燥，得混懸粉針制劑。30份 20份 12份 30份'21份 -18份 10份 22份
9. 根據(jù)權利要求8所述的制備方法，其特征在于有機溶劑優(yōu)選乙醇或異丙醇。
10. 根據(jù)權利要求1-8任一所述的頭孢美唑鈉混懸粉針制劑在制備治療全身泛發(fā)性的 膿皰型銀屑病的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種頭孢美唑鈉混懸粉針劑及其制法，所述制劑包含基于重量份計的頭孢美唑鈉10份、藥學上可接受的生物降解聚合物5～30份、乳化劑1～20份、助乳化劑6～12份、骨架劑2～30份。該制劑具有治療全身泛發(fā)性的膿皰型銀屑病的用途。
文檔編號A61K47/42GK101780053SQ20101012586
公開日2010年7月21日 申請日期2010年3月17日 優(yōu)先權日2010年3月17日
發(fā)明者王明 申請人:王明