專利名稱：：一種用于治療小兒急性支氣管炎的中藥組合物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物，尤其是一種用于治療小兒急性支氣管炎的中藥組合物及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：急性支氣管炎是病毒或細(xì)菌等病原體感染所致的支氣管粘膜炎癥，是嬰幼兒時(shí)期的常見(jiàn)病、多發(fā)病，往往繼發(fā)于上呼吸道感染之后，也常為肺炎的早期表現(xiàn)。急性支氣管炎屬中醫(yī)外感咳嗽，以外邪為主因，以肺系發(fā)熱多見(jiàn)，且傳變迅速。用抗生素治療呼吸道感染，對(duì)細(xì)菌感染者療效肯定，而對(duì)病毒感染者療效欠佳，且由于耐藥菌株增多及毒副作用、過(guò)敏反應(yīng)尤其普遍無(wú)解內(nèi)、外毒素的作用等，日漸影響其臨床應(yīng)用，而中醫(yī)藥對(duì)此卻有獨(dú)特之長(zhǎng)。所以，如何發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)，通過(guò)對(duì)清熱利肺有效方藥的研究，從而提高外感肺系疾病的治療水平，頗具臨床意義和開(kāi)發(fā)前景。在1999年11月的《中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志》第19巻第11期第694頁(yè)中公開(kāi)了一種用于治療小急性支氣管炎的"清熱利肺口服液"，該口服液的原料藥包括金銀花10g、連翹10g、牛蒡子10g、麻黃3g、杏仁10g、生石膏30g、射干10g、栝蔞皮10g、海浮石10g、葶藶子10g、車前子10g。但現(xiàn)有技術(shù)中未公開(kāi)該藥物的制備方法。同時(shí)，在使用中發(fā)現(xiàn)該藥物的治療效果仍有不足之處。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的之一是提供一種新的中藥組合物，用于治療小兒急性支氣管炎，該組合物的效果優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。本發(fā)明的另一目的是提供該中藥組合物制劑的制備方法。上述發(fā)明目的通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明提供了一種用于治療小兒急性支氣管炎的中藥組合物，該組合物是由如下重量份的原料藥制成的金銀花17-23份、連翹17-23份、牛蒡子17-23份、麻黃10-14份、苦杏仁17-23份、石膏55-65份、射干17-23份、瓜蔞皮17-23份、浮海石17-23份、葶藶子17-23份、車前子9-11份。確切的原料藥配比關(guān)系為金銀花20份、連翹20份、牛蒡子20份、麻黃12份、苦杏仁20份、石膏60份、射干20份、瓜蔞皮20份、浮海石20份、葶藶子20份、車前子10份。為達(dá)到最好的治療效果，上述原料藥中的苦杏仁、牛蒡子、葶藶子和車前子可以分別用與之相同重量的燁苦杏仁、炒牛蒡子、炒葶藶子和鹽炙車前子代替。方中麻黃味辛、微苦、性溫，歸肺、膀胱經(jīng)，重在宣肺平喘，且表散未盡之邪；而石膏辛甘大寒，歸肺、胃經(jīng)，重在清泄肺胃之大熱，且兼辛透外邪之作用。止二味辛溫與辛涼為伍，而在辛涼，共湊清熱利肺之功，乃為君藥。再配伍甘寒，歸肺、胃、大腸經(jīng)之金銀花；味苦、微寒，歸肺、心、膽經(jīng)之連翹；以及味苦、性寒，歸肺經(jīng)之射干；及味辛、性苦寒，歸肺、胃經(jīng)之4牛蒡子等四藥，助石膏清熱以解毒，前二味兼具輕宣疏散透邪之功，后二味且有解毒利咽消腫之力，此四藥以輔石膏消除致病之由，是為臣藥。同時(shí)配合甘寒，歸肺胃、大腸經(jīng)之瓜蔞皮；咸寒、歸肺經(jīng)之浮海石；味苦微溫，歸肺、大腸經(jīng)之杏仁和苦辛、大寒，歸肺膀胱經(jīng)之葶藶子；協(xié)助君臣藥以利肺化痰、止咳平喘，是為佐藥。而麻黃與杏仁、葶藶子一宣一降，調(diào)暢氣機(jī)使肺之宣肅得復(fù)。車前子味甘微寒、歸肺、膀胱、小腸、腎、肝諸經(jīng)，功在通調(diào)水道，下輸膀胱，可杜其生痰之源，清泄郁熱，是為使藥。以上諸藥為伍，即可外解表衛(wèi)之風(fēng)熱，又可內(nèi)清肺臟痰熱；既可宣降氣機(jī)，又可化痰止咳，相輔相承，相得益彰。功在疏風(fēng)清熱解毒、宣肺降逆止咳，以達(dá)衛(wèi)氣同治之旨。現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明藥物組合物具有明顯的解熱、抗炎、抗菌、抗內(nèi)毒素、抗病毒、鎮(zhèn)咳祛痰和調(diào)整免疫功能的作用，其對(duì)小兒急性支氣管炎的治療效果優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。該藥物組合物可按傳統(tǒng)方法進(jìn)行水煎煮，得湯劑，口服即可取得良好的治療效果。為實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，在保證治療效果的前提下，發(fā)明人還研究了該藥物組合物制劑的制備方法，從而可以將各原料藥加工成制劑中間體，以方便制成多種臨床所需的劑型，包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑或口服液體劑。其中，口服固體制劑的制備方法為取原料藥，將其中的金銀花和麻黃提取揮發(fā)油，得到揮發(fā)油A另器保存?zhèn)溆茫惶嵊秃蟮乃哼^(guò)濾，得到藥渣A與母液A，分別保存?zhèn)溆茫粚⑺幵麬和苦杏仁、生石膏、連翹、牛蒡子、射干、瓜蔞皮、浮海石、葶藶子及車前子合并后加水煎煮，過(guò)濾，濾液與母液A合并后濃縮至稠膏，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)50-70%，攪勻，靜置，過(guò)濾，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，繼續(xù)濃縮成稠膏，干燥，粉碎，均勻加入揮發(fā)油A，得到藥物中間體B;將藥物中間體B按照常規(guī)工藝加入常規(guī)輔料制成片劑、膠囊劑、顆粒劑或丸劑。優(yōu)選后的口服固體制劑制備方法為取原料藥，將其中的金銀花、麻黃用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，得到揮發(fā)油A另器保存?zhèn)溆茫惶嵊秃蟮乃哼^(guò)濾，得到藥渣A與母液A，分別保存?zhèn)溆?；將藥渣A和苦杏仁、生石膏、連翹、牛蒡子、射干、瓜蔞皮、浮海石、葶藶子及車前子合并后加水煎煮二次，每次加水9-10倍量，煎煮1小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液及母液A，濃縮至7(TC時(shí)相對(duì)密度為1.201.25的稠膏，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)60%，攪勻，靜置，過(guò)濾，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，繼續(xù)濃縮成7(TC時(shí)相對(duì)密度為1.251.30的稠膏，減壓干燥，粉碎，均勻加入揮發(fā)油A，得到藥物中間體B;將藥物中間體B按照常規(guī)工藝加入常規(guī)輔料制成膠囊劑?？诜后w制劑的制備方法為取原料藥，將金銀花、麻黃和苦杏仁加水蒸餾，收集35倍藥材重量的蒸餾液A，保存?zhèn)溆?；蒸餾后的水液過(guò)濾，得到藥渣A，保存?zhèn)溆?；將石膏和浮海石加水煎煮，過(guò)濾，濾液靜置或離心分層，得到上清液B，備用；將藥渣A與連翹、牛蒡子、射干、瓜蔞皮、葶藶子及車前子合并后加水煎煮，過(guò)濾，濾液濃縮至稠膏，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)50-70%，攪勻，靜置分層，過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮至清膏C;將清膏C與上清液B合并，濃縮至稠膏，靜置分層，過(guò)濾，將濾液與蒸餾液A混合，得到藥物中間體D;將藥物中間體D按常規(guī)工藝加入常規(guī)輔料制成口服液體劑。優(yōu)選后的口服液的制備方法為取原料藥，將金銀花、麻黃和苦杏仁加水蒸餾，收集蒸餾液并進(jìn)行重蒸餾，收集50.30.4倍藥材重量的重蒸餾液A，保存?zhèn)溆?；蒸餾后的水液過(guò)濾，得到藥渣A，保存?zhèn)溆?；將石膏和浮海石加水煎煮二次，每?小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，靜置或離心分層，得到上清液B，備用；將藥渣A與連翹、牛蒡子、射干、瓜蔞皮、葶藶子及車前子合并后加水煎煮二次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至4(TC時(shí)相對(duì)密度為1.101.30的稠膏，加乙醇使含醇量達(dá)60X，靜置分層，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至7(TC時(shí)相對(duì)密度為1.031.07的清膏C;將清膏C與上清液B合并，濃縮至7(TC時(shí)相對(duì)密度為1.151.25的稠膏，靜置分層，過(guò)濾，將濾液與重蒸餾液A混勻，得到藥物中間體D;將藥物中間體D按常規(guī)工藝加入常規(guī)輔料制成口服液。本發(fā)明藥物組合物，無(wú)論是以湯劑使用還是被制成各種劑型后使用，均具有清熱解宣肺、止咳平喘之功效，用于治療小兒急性支氣管炎；對(duì)于兒童急性支氣管炎屬風(fēng)熱犯肺引起的咳嗽尤為有效。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明中藥組合物及其制劑除了在退熱、鎮(zhèn)咳、平喘、抗炎消腫及祛痰方面具有更加顯著的效果外，在抗病毒和提高免疫力方面也有其獨(dú)特的療效。以下動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明了該中藥組合物的上述治療效果。實(shí)驗(yàn)例一本發(fā)明中藥組合物對(duì)急性支氣管炎的動(dòng)物藥效學(xué)對(duì)比研究1、材料1.1實(shí)驗(yàn)藥物1.1.l本發(fā)明水煎液組(簡(jiǎn)稱第一組)由麻黃6g，金銀花10g，生石膏30g，連翹10g，牛蒡子10g，射干10g，瓜蔞皮10g，海浮石10g，苦杏仁10g，葶藶子10g，車前子5g組成，煎煮成湯劑，濃縮至2g生藥/ml;按體表面積折算為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物日用量1個(gè)等效劑量。1.1.2現(xiàn)有技術(shù)水煎液組(簡(jiǎn)稱第二組)由麻黃3g，金銀花10g，生石膏30g，連翹10g，牛蒡子10g，射干10g，瓜蔞皮10g，海浮石10g，苦杏仁10g，葶藶子10g，車前子10g組成，煎煮成湯劑，濃縮至2g生藥/ml;按體表面積折算為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物日用量1個(gè)等效劑量。1.1.3本發(fā)明固體制劑組(簡(jiǎn)稱第三組)由麻黃12g，金銀花20g，生石膏60g，連翹20g，牛蒡子20g，射干20g，瓜蔞皮20g，海浮石20g，苦杏仁20g，葶藶子20g，車前子10g組成，按本發(fā)明固體制劑制備方法制成中間體，以水稀釋至8g生藥/ml;按體表面積折算為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物日用量1個(gè)等效劑量。1.1.4本發(fā)明液體制劑組(簡(jiǎn)稱第四組)由麻黃12g，金銀花20g，生石膏60g，連翹20g，牛蒡子20g，射干20g，瓜蔞皮20g，海浮石20g，苦杏仁20g，葶藶子20g，車前子10g組成，按本發(fā)明液體劑的制備方法制成中間體，以水調(diào)配成4g生藥/ml;按體表面積折算為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物日用量1個(gè)等效劑量。1.2主要試劑磷酸組胺上海麗珠東風(fēng)生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品，批號(hào)9812200角叉菜膠美國(guó)Sigma公司產(chǎn)品，批號(hào)127H1227枸櫞酸廣州市化學(xué)試劑廠產(chǎn)品，批號(hào)921101-1氯化銨廣州越秀制藥廠產(chǎn)品，批號(hào)001030阿斯匹林廣西桂林制藥廠，批號(hào)920401，50ml/片。1.3動(dòng)物雄性SD大鼠，提供150士10g，由廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)99A032。豚鼠，體重230士20g，雌雄各半，由第一軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)99A047。雄性NIH小鼠，體重22士2g，由廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)99A030。家兔成都市石羊?qū)嶒?yàn)兔養(yǎng)殖中心提供。2方法和結(jié)果2.1鎮(zhèn)咳試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)選用健康豚鼠，把預(yù)選合格的豚鼠(5分鐘內(nèi)咳嗽次數(shù)^10次)隨機(jī)分成空白對(duì)照組，咳必清組、第1組、第2組，第3組、第4組。給藥組連續(xù)灌胃給藥5天，對(duì)照組給與同容量的蒸餾水，末次給藥lh后，把豚鼠置于4L容積的干燥器內(nèi)，以17.5%枸櫞酸，通過(guò)超聲霧化器噴霧1分鐘，記錄6min內(nèi)豚鼠的咳嗽次數(shù)，給藥組與對(duì)照藥組比較，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(t檢驗(yàn))。結(jié)果表明，與空白對(duì)照組相比，各組均能減少豚鼠咳嗽次數(shù)，且第1、3、4組效果均優(yōu)于第2組，其中第l組與第4組效果突出，有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表l。表1對(duì)豚鼠的鎮(zhèn)咳作用(X±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>*是指與空白對(duì)照組比較，？<0.05。2.2平喘試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)選用健康豚鼠，把預(yù)選合格的豚鼠(以150秒內(nèi)出現(xiàn)III級(jí)抽搐或IV級(jí)跌倒反應(yīng)者為合格)隨機(jī)分成空白對(duì)照組，陽(yáng)性藥氨茶堿對(duì)照組(0.2g/kg)，第1組、第2組，第3組、第4組。。給藥組連續(xù)灌胃給藥5天，對(duì)照組給與同容量的蒸餾水，末次給藥lh后，把豚鼠置于4L容積的干燥器內(nèi)，以2mg/ml磷酸組胺，通過(guò)超聲霧化器噴霧45秒，記錄從噴霧開(kāi)始至癥狀出現(xiàn)(以抽搐、跌倒為準(zhǔn))作為潛伏時(shí)間，觀察6min，不跌倒者按360秒計(jì)算。給藥組與對(duì)照藥組比較，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(t檢驗(yàn))。結(jié)果表明，與空白組相比，所有給藥組可明顯延長(zhǎng)豚鼠引喘潛伏期，有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相比之下，第1、3、4組效果均優(yōu)于第2組，且其中第3、4組效果尤突出，有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2表2對(duì)豚鼠的平喘作用(X士SD)7<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>*是指與空白對(duì)照組比較，P<0.05，**是指與第2組比較，P<0.05。2.3抗炎實(shí)驗(yàn)(對(duì)角叉菜膠致大鼠足跖腫脹的影響)1.實(shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)選用健康雄性大鼠80只，按體重隨機(jī)分為空白對(duì)照組，第1組、第2組、第3組、第4組。給藥組連續(xù)灌胃給藥5天，對(duì)照組給與同容量的蒸餾水。實(shí)驗(yàn)前按毛細(xì)血管放大測(cè)量法測(cè)定各組大鼠右足正常容積。末次給藥lh后，于各組大鼠后足足跖皮下注射1%角叉菜膠0.lml，分別測(cè)定致炎2h、4h、6h的右后足容積，以致炎前、后足容積差值為腫脹度。給藥組與對(duì)照組比較，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。1.實(shí)驗(yàn)結(jié)果由表3結(jié)果顯示，第1、3、4組與空白對(duì)照組相比，均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。致炎后4h足腫脹度，第1、3、4組與空白對(duì)照組相比，有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。表3對(duì)角叉菜膠致大鼠足跖腫脹的影響(X士SD，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>*是指與空白對(duì)照組比較，？<0.05。2.4祛痰試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)選用健康小鼠，按體重隨機(jī)分為空白對(duì)照組，陽(yáng)性藥氯化銨對(duì)照組(1.00g/kg)，第l-4組。給藥組連續(xù)灌胃給藥5天，對(duì)照組給與同容量的蒸餾水。第四天小鼠饑餓過(guò)夜(12小時(shí))，第五天給藥后30min腹腔注射5%酚紅生理鹽水溶液500mg/kg，注射后30min，脫臼處死動(dòng)物。分離氣管，取喉頭以下至鎖骨以上的一段氣管，放入盛有O.9ml生理鹽水小試管內(nèi)振蕩30min。取出氣管棄掉，試管內(nèi)加入lmol/lNa0H液0.lml，使溶液呈堿性，在波長(zhǎng)546nm處比色，與酚紅標(biāo)準(zhǔn)曲線比較，折算出酚紅排泌量。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用雙組T檢驗(yàn)方法統(tǒng)計(jì)。結(jié)果(詳見(jiàn)表4)顯示，各組均能使小鼠氣管酚紅排泌量明顯增加，與空白對(duì)照組比較，有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。相比之下，第1、3、4組效果均優(yōu)于第2組，且其中第3、4組效果尤突出，有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表4對(duì)小鼠呼吸道分泌的影響(X士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>*是指與第2組比較，P<0.05，**是指與空白對(duì)照組比較，P<0.05。2.5解熱作用家兔，雌雄均有，體重2.0±0.2kg，在室溫為24t:的環(huán)境中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，試驗(yàn)前用溫度指示儀(麗Z-03，上海醫(yī)用儀表廠)每日測(cè)量家兔體溫(肛溫)兩次，連續(xù)3日，初選出體溫波動(dòng)較小，并在正常范圍內(nèi)的家兔備用。實(shí)驗(yàn)前一晚上禁水15小時(shí)，實(shí)驗(yàn)當(dāng)日同法測(cè)量家兔正常體溫兩次(間隔1小時(shí))，選取平均體溫在38.739.2t:范圍內(nèi)，兩次溫差不超過(guò)0.3t:的家兔，自耳緣靜脈注入傷寒付傷寒甲乙三聯(lián)菌苗(衛(wèi)生部北京生物制品研究所，批號(hào)911-0.5ml/Kg，1小時(shí)后再測(cè)量體溫，選取體溫升高0.8t:以上發(fā)熱的家兔，按體溫升高均值分為6組，給藥組分別灌服4組藥物15ml/Kg(相當(dāng)生藥30g/Kg)，陽(yáng)性對(duì)照組灌服1%阿斯匹林15ml/Kg，0.15g/Kg)，空白對(duì)照組灌服等量生理鹽水，給藥后每隔1小時(shí)測(cè)量體溫一次，共測(cè)5次，計(jì)算各組家兔體溫變化值，用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間顯著性差異比較，結(jié)果見(jiàn)表5。由表5可見(jiàn)，注射菌苗后1小時(shí)，家兔體溫已明顯升高，峰值出現(xiàn)在菌苗注射后的4小時(shí)(給藥后2小時(shí))，試驗(yàn)各組在給藥后1小時(shí)體溫升高值與模型對(duì)照組無(wú)明顯差異，給藥后2小時(shí)，模型對(duì)照組家兔的體溫上升到峰值，現(xiàn)有技術(shù)的第2組雖然體溫上升幅度減小，但仍然處于上升狀態(tài)；而相比之下的本發(fā)明第1、3、4組的體溫卻已經(jīng)開(kāi)始下降。給藥后2-4小時(shí)，l、3、4組的體溫升高值均明顯低于第2組，各組體溫均顯著低于同期模型對(duì)照組，表明本發(fā)明藥物組合物及其制劑相比于現(xiàn)有技術(shù)具有更強(qiáng)的解熱作用。表5對(duì)菌苗致熱家兔體溫的影響(x±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>與同期對(duì)照組比較*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001實(shí)驗(yàn)例二本發(fā)明中藥組合物的抗病毒作用1、材料病毒株腺病毒3型、7型，流感病毒甲工型、甲3型，呼吸道合胞病毒毒株均由北京病毒研究所提供，四川省人民醫(yī)院病毒室凍存。細(xì)胞株原代人胚腎細(xì)胞(HEK)由四川省人民醫(yī)院病毒室制備，Hela細(xì)胞與H印-2細(xì)胞由四川省衛(wèi)生防疫站提供。退熱止咳液(實(shí)驗(yàn)例i的第4組藥物)、抗病毒口服液(陽(yáng)性對(duì)照)調(diào)ra為7，流通蒸氣滅菌30分鐘，分別用Hank's液按1:101:80二倍稀釋。2、細(xì)胞毒性試驗(yàn)取上述四種不同濃度的退熱止咳液與抗病毒口服液各O.lml，分別加入已形成單層細(xì)胞HEK、Hela與H印-2細(xì)胞中(各2管)，吸附40分鐘，各加入細(xì)胞維持液0.9ml，37°C培養(yǎng)箱中培養(yǎng)1周，以不加藥物的HEK、Hela與H印-2細(xì)胞作為對(duì)照，逐日觀細(xì)胞病毒反應(yīng)。結(jié)果退熱止咳液、抗病毒口服液1:101:80的濃度對(duì)HEK、Hela與H印-2細(xì)胞均無(wú)明顯毒性反應(yīng)。3、滅活試驗(yàn)取腺病毒3、7型，流感病毒甲p甲3型及合胞病毒，作10—2稀釋，分別與以上四種濃度的退熱止咳液、抗病毒口服液等量混合，直接作用40分鐘后，然后分別接種于HEK、Hela、H印-2細(xì)胞中(各兩管)，吸附40分鐘，HEK細(xì)胞中加入2%小牛血清乳白蛋白細(xì)胞維持液，Hela與H印-2細(xì)胞中加199細(xì)胞維持液，同時(shí)設(shè)各種病毒與細(xì)胞對(duì)照各兩管，置37。C培養(yǎng)一周，逐日觀察細(xì)胞病變，流感病毒7日后作豚鼠血球吸附試驗(yàn)，吸附試驗(yàn)陰性為滅活指標(biāo)，腺病毒、合胞病毒以細(xì)胞不出現(xiàn)病變?yōu)闇缁钪笜?biāo)，結(jié)果見(jiàn)表6。表6對(duì)腺病毒、流感病毒及呼吸道合胞病毒的滅活作用退熱止咳液__抗病毒口服液病毒細(xì)胞1:101:201:401:801:101:201:401:80對(duì)照對(duì)照腺病毒3型—+十十++++++—+++++++++—7型+++++++++++++++++++—流感病毒十—+甲1型甲3型-—一十—_++—合胞病毒———+++_++++++++—腺病毒"++++"表示細(xì)胞出現(xiàn)腺病毒病變程度，"_"表示細(xì)胞無(wú)任何病變。合胞病毒"+++++"表示細(xì)胞出現(xiàn)融合病變程度，"_"表示細(xì)胞正常。流感病毒"+"表示豚鼠血球吸附試驗(yàn)陽(yáng)性，"-"表示豚鼠血球吸附試驗(yàn)陰性。由表6可見(jiàn)，退熱止咳液1:10稀釋的濃度對(duì)腺病毒3型、流感病毒甲p甲3型及呼吸道合胞病毒均具有滅活作用，i:20與i:40的濃度對(duì)流感病毒甲3型及及合胞病毒具有滅活作用。以相同藥物稀釋度比較，退熱止咳液對(duì)腺病毒3型、流感病毒甲3型及全胞病毒的滅活作用強(qiáng)于抗病毒口服液。實(shí)驗(yàn)例三本發(fā)明中藥組合物對(duì)免疫功能的影響實(shí)驗(yàn)藥物采用實(shí)驗(yàn)例一的第4組藥物。(—)對(duì)小鼠單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬功能的影響雄性小鼠72只，體重20±2kg，按體重分為6組，照表7所列劑量與途徑給藥，每日一次，連續(xù)給藥7天，末次給藥后1小時(shí)，稱重，尾靜脈注入印度墨汁(西德產(chǎn)，chroma)O.lml/10g，注射后30秒與3分鐘，分別自眼眶血管叢取血30iU，加入0.1%Na2C032ml中，搖勻，于721分光光度計(jì)675nm比色測(cè)定OD值，處死小鼠，剖取肝臟、脾臟，置電子天枰上稱重，按下式計(jì)算吞噬指數(shù)K及吞噬系數(shù)a。KlogOD,.logOD23佑重TVT2'肝重+脾重ODp0D2為兩次血樣的光密度，T2_l\為兩次取血的時(shí)間差。[OO91]表7對(duì)小鼠單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬功能的影響(x±SD)組別劑量(g/kg)給藥途徑動(dòng)物數(shù)(只)吞噬指數(shù)K吞噬系數(shù)x對(duì)照—ig120.021±0.0145.078±1.221多抗甲素0.02ig120.034±0.016*6.581±1.282**退熱止咳液40ig120.034±0.012*7.300±1.044***20ig120,031±0,0186.209±1.682環(huán)磷酰胺0.02ip120.008±0.006**3.690±1.500*環(huán)磷酰胺退熱止咳液0.0240ipig120.022±0.010"6.269±0.955"A與對(duì)照組比較*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。與環(huán)磷酰胺組對(duì)照AAP<0.01，AAAP<0.001。表7結(jié)果表明，退熱止咳液可以增強(qiáng)正常小鼠單核巨噬細(xì)胞對(duì)血中惰性碳粒的廓清能力，吞噬指數(shù)與吞噬系數(shù)的提高以大劑量組為顯著，與O.2g/kg多抗甲素?zé)o顯著性差異(P>0.05)，給予環(huán)磷酰胺造成小鼠免疫功能低下，退熱止咳液亦可以使低下的非特異吞噬功能恢復(fù)正堂(與對(duì)照組比較P>0.05)。(二)對(duì)小鼠遲發(fā)性皮膚過(guò)敏反應(yīng)(DCH)的影響雄性小鼠72只，體重20士2kg，按體重隨機(jī)分為5組，每只小鼠頸背部脫毛后用微量進(jìn)樣器滴50%2.4-二硝基氯苯(DNCB)丙酮液2y1致敏，致敏當(dāng)日起按表8所列劑量途徑給藥，每日一次，連續(xù)給藥10天，停藥后24小時(shí)就2.5%DNCB丙酮液20滴涂于小鼠腹部皮膚上進(jìn)行攻擊，次日尾靜脈注入1%伊文思蘭0.lml/10g，30分鐘后處死小鼠，剝?nèi)「共刻m斑皮膚，剪碎后放入2.5ml丙酮生理鹽水中浸泡提取24，離心，吸取上清液，置721分光光度計(jì)610nm比色，以O(shè)D值進(jìn)行比較，結(jié)果見(jiàn)表8。表8對(duì)DNCB所致小鼠遲發(fā)型皮膚過(guò)敏反應(yīng)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>與對(duì)照組比較**P<0.05，**P<0.01表8結(jié)果表明，退熱止咳液能夠增強(qiáng)DNCB所致正堂小鼠的DCH反應(yīng)，以40g/kg的作用為顯著，其皮膚反應(yīng)(提取OD值)較對(duì)照組增加63%。給予環(huán)磷酰胺造成小鼠免疫功能低下，DCH反應(yīng)明顯降低，給予退熱止咳液40g/kg可使抑制狀態(tài)下的DCH反應(yīng)明顯增強(qiáng)。(三)對(duì)羊紅細(xì)胞誘導(dǎo)的小鼠循環(huán)抗體水平的影響雄性小鼠60只，體重20±2kg，按體重隨機(jī)分為6組，照表9所列劑量與途徑給藥，每日一次，連續(xù)給藥7天(環(huán)磷酰胺于免疫當(dāng)日與處死前一天各注射一次)，于給藥第4天，每鼠腹腔注射37%壓積綿羊紅細(xì)胞(SRBC)，0.2ml致敏，致敏后第4天自眼眶血管叢取血，分離血清，按1:500稀釋，56。C水浴30分鐘滅活補(bǔ)體，取此血清1ml，加5%SRBCO.5ml置冰浴中加入l:10稀釋的豚鼠血清lml，置37t:水浴中反應(yīng)40分鐘，移至冰浴中終止反應(yīng)，離心，取上清液lml，加都氏液3ml，搖勻，放置10分鐘，置721分光光度計(jì)540nm比色，制作半數(shù)溶血管(5%SRBCO.25ml，加都氏液至4ml)，與上述樣品一道比色，按下式計(jì)算樣品半數(shù)溶血值HC5。。樣本管OD值樣品HC5n=半數(shù)溶血管OD值表9對(duì)SRBC誘導(dǎo)的小鼠溶血素水平的影響*稀釋倍數(shù)組別劑量(g/kg)給藥途徑動(dòng)物數(shù)(只)HC50(X±SD)對(duì)照一ip10190.6±83.7多抗甲素0.03ip10331.7±62.2***退熱止咳液40ip10240.6±111.620ip10214.2±125.7環(huán)磷酰胺0.02sc10108.5±64.6*環(huán)磷酰胺退燕止咳液0.0240scip10184,2±55.8A與對(duì)照組比較*P<0.05，***P<0.001;與環(huán)磷酰胺組對(duì)照AP<0.05表9結(jié)果表明，退熱止咳液對(duì)SRBC致敏小鼠的HC5。值顯然有所提高。但與對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異(P>0.05)，表明該藥物對(duì)正常小鼠的溶血素抗體水平無(wú)明顯影響；對(duì)于免疫功能被環(huán)磷酰胺抑制的小鼠，給與退熱止咳液可以顯著提高其HQ值，提示該藥物能夠促進(jìn)免疫功能低下小鼠的特異性抗體生成。結(jié)論退熱止咳口服液各組在解熱、鎮(zhèn)咳、平喘、抗炎消腫及祛痰方面均有明顯的治療效果，且其作用明顯優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。同時(shí)該藥物還具有明顯的抗病毒作用；并且對(duì)于免疫功能正常與低下的小鼠，該藥物還可以激活其非特異性免疫功能，增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞對(duì)血中碳粒的吞噬能力；對(duì)于正常小鼠，尚能提高DNCB所引起的遲發(fā)型皮膚超敏反應(yīng)；對(duì)于免疫功能被環(huán)磷酰胺抑制的小鼠，該藥物能夠促進(jìn)免疫功能低下小鼠的特異性抗體生成。實(shí)驗(yàn)證明，以下各實(shí)施例得到的藥物制劑均可取得上述治療效果。具體實(shí)施方式實(shí)施例l:金銀花1.7kg、連翹1.7kg、牛蒡子1.7kg、麻黃1.0kg、苦杏仁1.7kg、石膏5.5kg、射干1.7kg、瓜蔞皮1.7kg、浮海石1.7kg、葶藶子1.7kg、車前子0.9kg。將上述原料藥中的金銀花和麻黃加10倍量水，蒸餾5小時(shí)，收集揮發(fā)油，并以5倍量乙醇溶解，另器保存?zhèn)溆?；提油后的水液過(guò)濾，得到藥渣與母液，分別保存?zhèn)溆?；將蒸餾后的藥渣和苦杏仁、生石膏、連翹、牛蒡子、射干、瓜蔞皮、浮海石、葶藶子及車前子合并后加水煎煮2次，每次加IO倍量水，煎煮1小時(shí)，分別過(guò)濾，合并濾液與上述蒸餾后的母液，濃縮至相對(duì)密度1.251.30(40°C)的稠膏，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)70%，攪勻，靜置過(guò)夜，過(guò)濾，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，并繼續(xù)濃縮成相對(duì)密度1.201.25(70°C)的稠膏，加入淀粉和微晶纖維素，減壓干燥，粉碎，得到藥粉；在藥粉中噴入揮發(fā)油的乙醇溶液，攪拌均勻，再以70%制粒，干燥，加入0.1%微粉硅膠，混勻，壓成片劑。實(shí)施例2:金銀花2.3kg、連翹2.3kg、牛蒡子(炒)2.3kg、麻黃1.4kg、苦杏仁(燁)2.3kg、石骨6.5kg、射干2.3kg、瓜蔞皮2.3kg、浮海石2.3kg、葶藶子(炒)2.3kg、車前子(鹽炙)l.lkg。13取上述原料藥，將其中的金銀花和麻黃加12倍量水蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油，并以倍他環(huán)糊精包結(jié)，備用；提油后的水液過(guò)濾，得到藥渣與母液，分別保存?zhèn)溆?；將上述藥渣和苦杏仁、生石膏、連翹、牛蒡子、射干、瓜蔞皮、浮海石、葶藶子及車前子合并后加水煎煮3次，第一次加12倍量水煎煮1.5小時(shí)，第2、3次各加8倍量水煎煮0.5小時(shí)，分別過(guò)濾，合并濾液和上述提油后的母液，濃縮至相對(duì)密度1.201.25(40°C)的稠膏，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)50%，攪勻，靜置過(guò)夜，過(guò)濾，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，并繼續(xù)濃縮成相對(duì)密度1.231.27(70°C)的稠膏，加入淀粉和微精纖維素，混勻，減壓干燥，粉碎，得到藥粉；在上述藥粉中加入揮發(fā)油的倍他環(huán)糊精包結(jié)物，混均，制軟材，制成丸劑。實(shí)施例3:金銀花2.0kg、連翹2.Okg、牛蒡子2.Okg、麻黃1.2kg、苦杏仁2.Okg、石膏6.Okg、射干2.Okg、瓜蔞皮2.Okg、浮海石2.Okg、葶藶子2.Okg、車前子1.Okg。取上述原料藥，將其中的金銀花和麻黃加15倍量水加熱蒸餾，收集藥材重量5倍量蒸餾液，將這些蒸餾液再經(jīng)重蒸餾，收集藥材重量1倍量的重蒸餾液，另器保存?zhèn)溆茫惶嵊秃蟮乃哼^(guò)濾，得到藥渣與母液，分別保存?zhèn)溆?；將上述藥渣和苦杏仁、生石膏、連翹、牛蒡子、射干、瓜蔞皮、浮海石、葶藶子及車前子合并后加水煎煮2次，每次加10倍量水煎煮1小時(shí)，分別過(guò)濾，濾液與上述提油后的母液合并，濃縮至相對(duì)密度l.101.20(40°C)的稠膏，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)60%，攪勻，靜置，過(guò)濾，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，繼續(xù)濃縮成相對(duì)密度1.151.20(70°C)的清膏，并加入上述重蒸餾液，攪勻，噴霧干燥，得到藥粉；將上述藥粉與糊精、淀粉和微晶纖維素按5:i:2:2比例混勻，并加入o.oi%蛋白糖，制成顆粒劑。實(shí)施例4:金銀花1.7kg、連翹1.7kg、牛蒡子(炒)1.7kg、麻黃1.0kg、苦杏仁(燁)1.7kg、石嘗5.5kg、射干1.7kg、瓜蔞皮1.7kg、浮海石1.7kg、葶藶子(炒)1.7kg、車前子(鹽炙)O.9kg。取上述原料藥，將其中的金銀花和麻黃用超臨界萃取法提取揮發(fā)油，并以倍他環(huán)糊精包結(jié)，備用；提油后的水液過(guò)濾，得到藥渣與母液，分別保存?zhèn)溆茫粚⑸鲜鏊幵c苦杏仁、生石膏、連翹、牛蒡子、射干、瓜蔞皮、浮海石、葶藶子及車前子合并后加水煎煮二次，每次加水IO倍量，煎煮1小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液及上述提油后的母液，濃縮至相對(duì)密度為1.201.25(70°C)的稠膏，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)60%，攪勻，靜置，過(guò)濾，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，繼續(xù)濃縮成相對(duì)密度為1.251.30(70°C)的稠膏，減壓干燥，粉碎，加入揮發(fā)油的倍他環(huán)糊精包結(jié)物，得到藥粉；將上述藥粉加入淀粉、微晶纖維素和少量微粉硅膠，混勻，填裝成膠囊劑。實(shí)施例5:金銀花2.3kg、連翹2.3kg、牛蒡子2.3kg、麻黃1.4kg、苦杏仁2.3kg、石膏6.5kg、射干2.3kg、瓜蔞皮2.3kg、浮海石2.3kg、葶藶子2.3kg、車前子1.lkg。取上述原料藥，將金銀花、麻黃和苦杏仁加15倍量水蒸餾，收集5倍藥材重量的蒸餾液，保存?zhèn)溆茫徽麴s后的水液過(guò)濾，得到藥渣，保存?zhèn)溆?；將石膏和浮海石?倍量水煎煮1次，過(guò)濾，濾液靜置分層，濾取上清液，備用；將蒸餾后的藥渣與連翹、牛蒡子、射干、瓜蔞皮、葶藶子及車前子合并后加10倍量水煎煮2次，每次1小時(shí)，分別過(guò)濾，合并濾液并濃縮至相對(duì)密度1.101.30(40°C)的稠膏，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)70%，攪勻，低溫靜置分層，過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.001.05(70°C)清膏；將上述清膏與石膏、浮海石的上清液合并，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度1.201.25(70°C)的稠膏，靜置分層，過(guò)濾，將濾液與上述蒸餾液合并，混勻，再加入單糖漿及適量羥苯乙酯和苯甲酸，制成糖漿劑。實(shí)施例6:金銀花2.0kg、連翹2.0kg、牛蒡子(炒)2.0kg、麻黃1.2kg、苦杏仁(燁)2.0kg、石膏6.Okg、射干2.Okg、瓜蔞皮2.Okg、浮海石2.Okg、葶藶子(炒)2.Okg、車前子(鹽炙)1.0kg。取上述原料藥，將金銀花、麻黃和苦杏仁加水蒸餾，收集3倍藥材重量的蒸餾液，保存?zhèn)溆?；蒸餾后的水液過(guò)濾，得到藥渣，保存?zhèn)溆茫粚⑹嗪透『Ｊ铀逯?次，每次加5倍量水，煎煮1小時(shí)，分別過(guò)濾，合并濾液，離心，取上清液，濃縮至每毫升藥液相當(dāng)于原藥材3g，備用；將蒸餾后的藥渣與連翹、牛蒡子、射干、瓜蔞皮、葶藶子及車前子合并后加水煎煮3次，第1次加12倍量水煎煮1.5小時(shí)，第2、3次加8倍量水煎煮0.5小時(shí)，分別過(guò)濾，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.101.20(40°C)的稠膏，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)50%，攪勻，靜置分層，過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.051.10(70°C)的清膏；將上述清膏與石膏、浮海石的上清液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.151.20(70°C)稠膏，靜置分層，過(guò)濾，將濾液與蒸餾液混合，加入0.3%的苯甲酸鈉，制成合劑。實(shí)施例7:金銀花330g、連翹330g、牛蒡子(炒)330g、麻黃198g、苦杏仁(燁)330g、石膏992g、射干330g、瓜蔞皮330g、浮海石330g、葶藶子(炒)330g、車前子(鹽炙)170g取上述原料藥，將金銀花、麻黃、苦杏仁加9倍量水蒸餾，收集約2500ml的蒸餾液并進(jìn)行重蒸餾，收集重蒸餾液300ml，備用；蒸餾后的水液過(guò)濾，得到藥渣，保存?zhèn)溆茫粚⑹嗪透『Ｊ铀逯蠖?，每?小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，靜置，取上清液，濃縮至約500ml，備用;將金銀花等三味的藥渣與連翹、牛蒡子、射干、瓜蔞皮、葶藶子及車前子合并，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.101.30(40°C)，加乙醇使含醇量達(dá)60%，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.031.07(70°C)，與石膏和浮海石的濃縮液合并，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.151.25(70°C)，混勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，得到藥液，備用；取20g蜂蜜和200g蔗糖及適量的矯味劑，加入適量的水，煮沸使溶解，趁熱濾過(guò)，15放冷，加入上述重蒸餾液及藥液，攪勻，分裝成口服液。實(shí)施例8:金銀花340g、連翹340g、牛蒡子460g、麻黃200g、苦杏仁340g、石膏1110g、射干460g、瓜蔞皮460g、浮海石460g、葶藶子460g、車前子215g取上述原料藥，將金銀花、麻黃和苦杏仁加10倍量水蒸餾，收集約4000ml的蒸餾液進(jìn)行重蒸餾，收集350ml的重蒸餾液，加1.5ml聚山梨酯80混勻，保存?zhèn)溆?；蒸餾后的水液過(guò)濾，得到藥渣，保存?zhèn)溆?；將石膏和浮海石?倍量水煎煮二次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，離心分層，得到上清液，備用；將金銀花等三味的藥渣與連翹、牛蒡子、射干、瓜蔞皮、葶藶子及車前子合并后加水煎煮二次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.201.30(40°C)，加乙醇使含醇量達(dá)60%，靜置分層，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.031.07(70°C)的清膏；將上述清膏與石膏和浮海石的上清液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.151.25(70°C)，加入0.6g羥苯乙酯和2.8g苯甲酸，靜置分層，過(guò)濾，將濾液與蒸餾液混勻，制成口服液。實(shí)施例9:金銀花460g、連翹460g、牛蒡子340g、麻黃280g、苦杏仁460g、石膏1300g、射干340g、瓜蔞皮340g、浮海石340g、葶藶子340g、車前子180g將上述原料藥水煎2次，其中的金銀花、麻黃和苦杏仁要后下，得湯劑。實(shí)施例10:典型病例例1:肖某某，男，4歲半。主訴因發(fā)熱伴咳嗽2天入院?；純簝商烨笆軟龊蟪霈F(xiàn)鼻塞，流濁涕，發(fā)熱，不惡寒，汗出，熱不撤，體溫達(dá)38.6t:，伴有陣作咳嗽，喉中痰鳴，痰色淡黃，粘稠，不易咯出，納可，二便正常，治療前服中藥一劑治療，癥狀無(wú)緩解并有所加重；查體T38.6°C，精神可，咽充血，雙扁桃體I度大，無(wú)滲出，心率98次/分，心律齊，心音有力，無(wú)病理性雜音，雙肺呼吸音粗，少許干鳴，無(wú)濕羅音，腹軟，無(wú)壓痛，肝脾未觸及，神經(jīng)系統(tǒng)檢查(_)，舌質(zhì)紅，舌苔薄黃，脈浮數(shù)。實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)WBC12.8*109/L，N81%，L14%，M5%，尿常規(guī)(_);大便常規(guī)(_);肝、腎功能及心電圖均正常，胸片示右下肺紋理增粗，痰培養(yǎng)無(wú)致病菌生長(zhǎng)。診斷中醫(yī)-咳嗽(風(fēng)熱犯肺)西醫(yī)-小兒急性支氣管炎治療經(jīng)過(guò)給予本發(fā)明實(shí)施例9的湯劑，每日一劑，早晚服用，服藥第2天，體溫下降至38.1°C，36小時(shí)后降至正常，咳嗽稍減輕，流涕及鼻塞消失，48小時(shí)后咳嗽、咯痰明顯減輕，汗出消失，治療至第五日，癥狀及體征全部消失，心率82次/分，肝脾未捫及，復(fù)查血常規(guī)WBC10.6*109/1，恥0%丄40%，尿便常規(guī)正常，肝腎功能及心電圖均正常，胸片示兩肺未見(jiàn)異常。病痊愈。服藥過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)特殊不良反應(yīng)。例2:王某某，女3歲。主訴發(fā)熱咳嗽2天。入院前2天發(fā)現(xiàn)陣發(fā)性咳嗽，聲不暢，有痰不利，伴發(fā)熱微出汗，流濁涕，噴嚏，食減。便溏，日3次，小便少臭，曾服中成藥未效，舌質(zhì)紅，舌苔薄黃，紋紫浮。體檢T38.5°CR27次/分P96次/分。急性熱病容，咽充血，扁桃體I度大，心率98次/分，心律齊，未聞雜音，雙肺呼吸音粗，少許痰鳴，未聞及羅音，腹軟，肝脾未捫及，其它無(wú)陽(yáng)性體征。血常規(guī)WBC10.9*109/L，N61%，L19%，尿常規(guī)(_)，大便常規(guī)(-)，肝、腎功能及心電圖均正常，胸片示雙肺野紋理增多，呼吸道病毒檢查流感病毒A型(Flu-A)陽(yáng)性，痰培養(yǎng)未見(jiàn)病菌生長(zhǎng)。診斷中醫(yī)-咳嗽(風(fēng)熱犯肺)西醫(yī)-急性支氣管炎治療經(jīng)過(guò)入院后給予本發(fā)明實(shí)施例8的口服液，8ml，每日3次，療程第二日咳嗽減輕，體溫下降至37.8°C，痰量減少，治療第三日，體溫降至正常，輕度咳嗽，雙肺呼吸音粗明顯減輕，治療第五日，咳嗽消失，食增，二便自調(diào)，查體雙肺呼吸音清，心率82次/分，律齊，肝脾未捫及，復(fù)查胸透雙肺未見(jiàn)異常，復(fù)查血象WBC6.2*109/L，N48%，L52%，肝功(ALT)正常，腎功能(B皿，Cr)正常，心電圖無(wú)異常，臨床痊愈出院。服藥無(wú)不良反應(yīng)。例3:張某某，男，7歲。主訴發(fā)熱，咳嗽2天。證見(jiàn)2天前發(fā)熱，微惡寒，鼻塞，流濁涕，咽痛，咳嗽頻發(fā)，有痰，粘稠，口渴，微汗出，食欲尚可，服西藥未效，二便正常，舌質(zhì)紅，苔薄黃，脈數(shù)。體檢體溫39t:，咽充血，心率102次/min，律齊，無(wú)雜音，呼吸音粗，可聞及痰鳴音，肝脾未捫及，其它無(wú)異常發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室檢查學(xué)分析WBC10.9*109/L，LYMPH34%，M0+GR66%，RBC4.90*1012/L，PLT104*109/L，AST22U/L，ALT21U/L，BUN4mmol/L;心電圖正常；胸片示雙肺紋理增粗；痰培養(yǎng)(_)。診斷中醫(yī)-咳嗽(風(fēng)熱犯肺)西醫(yī)-急性支氣管炎(中型)治療給予本發(fā)明實(shí)施例3的顆粒劑，每日3次，每次10g，溫開(kāi)水沖服。服藥后24小時(shí)，體溫開(kāi)始下降至38.5°C，72小時(shí)后體溫降至正常；咳嗽、鼻塞、流涕、咽痛在服藥后24小時(shí)開(kāi)始減輕，由(+++)減至(++)或(+)，在72小時(shí)后諸項(xiàng)恢復(fù)正常，心率74/min，肝脾未捫及；復(fù)查實(shí)驗(yàn)室檢查:血分析WBC7.6*109/L，LYMPH40%，MO+GR60%，AST21U/L,ALT15U/L,BUN4.2mmol/L;心電圖正常；胸部X光復(fù)查正常。提示無(wú)明顯肝、心、腎功能損害。臨床痊愈。服藥期間無(wú)不良反應(yīng)。例4:惠某某，女，16歲。主訴咳嗽、發(fā)熱、頭痛2天入院。癥見(jiàn)二天前咳嗽陣陣，有痰不利，量中等，色黃，粘稠，當(dāng)夜發(fā)熱，微汗出，熱不退，頭痛，流濁涕，咽痛，口渴，飲食、二便正常，舌質(zhì)紅，舌苔薄，脈滑數(shù)而浮。自服感冒中成藥未效。查體T39t:，咽充血，扁桃體II度大，無(wú)膿性分泌物，雙肺呼吸音粗，偶聞痰鳴，未聞及濕羅音，心率104次/分，律齊，無(wú)雜音，(-)，腹軟，肝脾未捫及，余無(wú)異常。查血常規(guī)WBC0.4*109/L，N80%，L20%;病毒檢測(cè)Flu-B(+)，痰培養(yǎng)未分離出致病菌，胸征示肺紋理增粗，肝功(ALT)腎功(BUN，CR)正常，大小便常規(guī)正常。診斷中醫(yī)-咳嗽(風(fēng)熱犯肺)西醫(yī)-急性支氣管炎(中型)治療經(jīng)過(guò)入院后給予本發(fā)明實(shí)施例4的膠囊劑，每日3次，每次4粒，服藥后12小時(shí)，體溫開(kāi)始下降至38.4°C，24小時(shí)后體溫恢復(fù)正常，咳嗽由24小時(shí)后減輕，痰量減少，咽痛、汗出、流涕等于第二日后逐步消失，咳嗽3天后消失，咽充血，心率80次/min，律齊，肝脾未捫及，復(fù)查血象WBC6.2*109/L，N56%，L44%;胸片恢復(fù)正常，肝功(ALT)、腎功能(Bim，Cr)、心電圖均無(wú)異常，臨床痊愈出院。服藥期間無(wú)不良反應(yīng)。18權(quán)利要求一種用于治療小兒急性支氣管炎的中藥組合物，其特征在于該組合物的有效成分是由如下重量份的原料藥制成金銀花17-23份、連翹17-23份、牛蒡子17-23份、麻黃10-14份、苦杏仁17-23份、石膏55-65份、射干17-23份、瓜蔞皮17-23份、浮海石17-23份、葶藶子17-23份、車前子9-11份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于各原料藥的重量比為金銀花20份、連翹20份、牛蒡子20份、麻黃12份、苦杏仁20份、石膏60份、射干20份、瓜蔞皮20份、浮海石20份、葶藶子20份、車前子10份。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于原料藥中的苦杏仁、牛蒡子、葶藶子和車前子分別以與之相同重量的燁苦杏仁、炒牛蒡子、炒葶藶子和鹽炙車前子代替。4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于該組合物被制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑或口服液體劑。5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其特征在于該組合物被制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑或口服液體劑。6.權(quán)利要求1至5中任一所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟取原料藥，將其中的金銀花和麻黃提取揮發(fā)油，得到揮發(fā)油A另器保存?zhèn)溆?；提油后的水液過(guò)濾，得到藥渣A與母液A，分別保存?zhèn)溆?；將藥渣A和苦杏仁、生石膏、連翹、牛蒡子、射干、瓜蔞皮、浮海石、葶藶子及車前子合并后加水煎煮，過(guò)濾，濾液與母液A合并后濃縮至稠膏，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)50-70%，攪勻，靜置，過(guò)濾，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，繼續(xù)濃縮成稠膏，干燥，粉碎，均勻加入揮發(fā)油A，得到藥物中間體B;將藥物中間體B按照常規(guī)工藝加入常規(guī)輔料制成片劑、膠囊劑、顆粒劑或丸劑。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟取原料藥，將其中的金銀花、麻黃用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，得到揮發(fā)油A另器保存?zhèn)溆茫惶嵊秃蟮乃哼^(guò)濾，得到藥渣A與母液A，分別保存?zhèn)溆?；將藥渣A和苦杏仁、生石膏、連翹、牛蒡子、射干、瓜蔞皮、浮海石、葶藶子及車前子合并后加水煎煮二次，每次加水9-10倍量，煎煮1小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液及母液A，濃縮至7(TC時(shí)相對(duì)密度為1.201.25的稠膏，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)60%，攪勻，靜置，過(guò)濾，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，繼續(xù)濃縮成7(TC時(shí)相對(duì)密度為1.251.30的稠膏，減壓干燥，粉碎，均勻加入揮發(fā)油A，得到藥物中間體B;將藥物中間體B按照常規(guī)工藝加入常規(guī)輔料制成膠囊劑。8.權(quán)利要求1至5中任一所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟取原料藥，將金銀花、麻黃和苦杏仁加水蒸餾，收集35倍藥材重量的蒸餾液A，保存?zhèn)溆?；蒸餾后的水液過(guò)濾，得到藥渣A，保存?zhèn)溆茫粚⑹嗪透『Ｊ铀逯?，過(guò)濾，濾液靜置或離心分層，得到上清液B，備用；將藥渣A與連翹、牛蒡子、射干、瓜蔞皮、葶藶子及車前子合并后加水煎煮，過(guò)濾，濾液濃縮至稠膏，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)50-70%，攪勻，靜置分層，過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮至清膏C;將清膏C與上清液B合并，濃縮至稠膏，靜置分層，過(guò)濾，將濾液與蒸餾液A混合，得到藥物中間體D;將藥物中間體D按常規(guī)工藝加入常規(guī)輔料制成口服液體劑。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟取原料藥，將金銀花、麻黃和苦杏仁加水蒸餾，收集蒸餾液并進(jìn)行重蒸餾，收集0.30.4倍藥材重量的重蒸餾液A，保存?zhèn)溆茫徽麴s后的水液過(guò)濾，得到藥渣A，保存?zhèn)溆茫粚⑹嗪透『Ｊ铀逯蠖?，每?小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，靜置或離心分層，得到上清液B，備用；將藥渣A與連翹、牛蒡子、射干、瓜蔞皮、葶藶子及車前子合并后加水煎煮二次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至4(TC時(shí)相對(duì)密度為1.101.30的稠膏，加乙醇使含醇量達(dá)60%，靜置分層，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至7(TC時(shí)相對(duì)密度為1.031.07的清膏C;將清膏C與上清液B合并，濃縮至7(TC時(shí)相對(duì)密度為1.151.25的稠膏，靜置分層，過(guò)濾，將濾液與重蒸餾液A混勻，得到藥物中間體D;將藥物中間體D按常規(guī)工藝加入常規(guī)輔料制成口服液。10.權(quán)利要求1、2或3所述中藥組合物在制備用于治療小兒急性支氣管炎的藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種中藥組合物，尤其是一種用于治療小兒急性支氣管炎的中藥組合物。該中藥組合物的有效成分是由金銀花、連翹、牛蒡子、麻黃、杏仁、生石膏、射干、栝蔞皮、海浮石、葶藶子和車前子等原料藥制成，可以煎成湯劑服用，也可以被制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑或口服液體劑型使用，對(duì)小兒急性支氣管炎具有顯著的治療作用。本發(fā)明同時(shí)還公開(kāi)了該中藥組合物制劑的制備方法。文檔編號(hào)A61K36/88GK101773580SQ201010125880公開(kāi)日2010年7月14日申請(qǐng)日期2010年3月17日優(yōu)先權(quán)日2010年3月17日發(fā)明者盧其福,王四元,王素薇,胡燕,雷英菊,魏大華申請(qǐng)人:廣州潘高壽藥業(yè)股份有限公司