專利名稱：：重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領域：
：本發(fā)明涉及一種藥物制劑，特別涉及一種重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，還涉及該口腔崩解片的制備方法。
背景技術(shù)：
：老年性癡呆、腦血管疾病與惡性腫瘤被稱為老年人致殘、致死的三大疾病。隨著我國人口老齡化速度的加快，老年性癡呆的發(fā)病率在65歲左右的老年人中約占10%，在85歲以上的老年人中約占47%，已經(jīng)成為繼心臟病、腫瘤和腦卒之后的第四號殺手。老年性癡呆的防治是一項國際性的難題，已經(jīng)引起了世界各國政府及醫(yī)學界的高度關注。老年性癡呆主要表現(xiàn)為記憶力減弱及識別能力障礙等，是一種漸進性的神經(jīng)系統(tǒng)退化性疾病。老年性癡呆可分為阿爾茨海默病(AD)、血管性癡呆和二者混合型癡呆，其中AD是老年性癡呆的主要類型。目前，國內(nèi)外臨床治療AD的首選藥物是易逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑。重酒石酸卡巴拉汀(rivastigmine)，化學名稱為(S)-N-乙基-N-甲基_3-[1_(二甲氨基)乙基]_氨基甲酸苯酯_(2R，3R)_酒石酸氫鹽]，是一種氨基甲酸酯類腦組織選擇性膽堿酯酶抑制劑。1997年12月由瑞士諾華公司以商品名為Exelon(艾斯能)首次在瑞士上市，2000年4月獲得FDA批準，用于治療輕、中度阿爾茨海默型癡呆。2006年7月，F(xiàn)DA又批準重酒石酸卡巴拉汀可用于治療帕金森病(PD)所致輕、中度癡呆，是首個獲FDA批準治療因帕金森病所致癡呆的藥物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>重酒石酸卡巴拉汀目前，重酒石酸卡巴拉汀的制劑在國內(nèi)僅有膠囊劑上市。其制劑研究已有多篇專利文獻報道，如美國專利申請US20050175706和US20060246101中均分別公開了一種含有重酒石酸卡巴拉汀的口服緩釋制劑。由于重酒石酸卡巴拉汀的主要適用群體為患有阿爾茨海默型癡呆或帕金森病所致癡呆的老年人，老年人的吞咽能力普遍欠佳，而口腔崩解片是一種在口腔內(nèi)不需水即能快速崩解或溶解的片劑，特別適合于老人、兒童、吞咽困難或飲水不便的患者。因此，將重酒石酸卡巴拉汀制成口腔崩解片，具有重要的臨床意義和良好的市場前景。經(jīng)檢索，目前尚未見重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片的相關研究報道。
發(fā)明內(nèi)容有鑒于此，本發(fā)明的目的之一在于提供一種重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，目的之二在于提供所述重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片的制備方法。為達到上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案1、重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，按質(zhì)量百分比計包括以下組分重酒石酸卡巴拉汀0.2%5%、填充劑60%90%、崩解劑5%30%、潤滑劑0.1%2%和矯味劑0.2%5%。進一步，按質(zhì)量百分比計包括以下組分重酒石酸卡巴拉汀12%、填充劑69%85%、崩解劑10%25%、潤滑劑0.5%和矯味劑0.5%3%；進一步，所述填充劑為淀粉、預膠化淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、赤蘚糖醇、乙基纖維素和微晶纖維素中的一種或多種；所述崩解劑為交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素和泡騰崩解劑中的一種或多種，泡騰崩解劑由酒石酸、枸櫞酸或富馬酸與碳酸氫鈉或碳酸鈉組成；所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉和微粉硅膠中的一種或多種；所述矯味劑為桔子香精、阿司帕坦、甜菊素和薄荷腦中的一種或多種；進一步，所述填充劑為乳糖、甘露醇和微晶纖維素中的一種或多種；所述崩解劑為交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和泡騰崩解劑中的一種或多種，泡騰崩解劑由酒石酸或枸櫞酸與碳酸氫鈉組成；所述潤滑劑為硬脂酸鎂；所述矯味劑為桔子香精和薄荷腦或者阿司帕坦和薄荷腦。5、所述重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片的制備方法，將重酒石酸卡巴拉汀與填充齊、崩解劑、潤滑劑和矯味劑采用濕法制粒壓片法或粉末直接壓片法制成口腔崩解片。進一步，所述濕法制粒壓片法包括以下步驟a、粉碎將重酒石酸卡巴拉汀、填充劑、崩解劑、潤滑劑和矯味劑分別粉碎成細度在100目以上的細粉；b、制粒將步驟a粉碎后的重酒石酸卡巴拉汀、填充劑、內(nèi)加崩解劑和矯味劑混合均勻，加入粘合劑制軟材，過2040目篩制粒，45°C55°C干燥，干顆粒過2040目篩整粒；C、壓片將步驟b整粒后的干顆粒與外加崩解劑和潤滑劑混合均勻，壓片，即得重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片；進一步，所述粘合劑為質(zhì)量百分濃度為0.58%的聚維酮K30水溶液；進一步，所述粘合劑為質(zhì)量百分濃度為2%的聚維酮K30水溶液；進一步，所述步驟b中過24目篩制粒，50°C干燥，干顆粒過24目篩整粒；進一步，所述粉末直接壓片法包括以下步驟a、粉碎將重酒石酸卡巴拉汀、填充劑、崩解劑、潤滑劑和矯味劑分別粉碎成細度在100目以上的細粉；b、壓片將步驟a粉碎后的重酒石酸卡巴拉汀、填充劑、崩解劑、潤滑劑和矯味劑混合均勻，壓片，即得重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片。本發(fā)明的有益效果在于本發(fā)明的重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片表面光潔、美觀，硬度適宜；不必用水送服，唾液即可使其在口腔內(nèi)迅速崩解，服用方便，特別適合于吞咽困難或飲水不便的阿爾茨海默型癡呆或帕金森病所致癡呆患者；口感良好，患者易于接受，用藥依從性佳；崩解后的藥物除部分隨吞飲動作進入胃腸道外，有相當部分直接經(jīng)口腔吸收，起效快，肝臟首過效應小，生物利用度高；進入胃腸道的藥物能迅速分散成細微的顆粒，在胃腸道中呈大面積分布，吸收點增多，對胃腸道的局部刺激減小，避免了現(xiàn)有膠囊劑存在的嚴重消化道反應；本發(fā)明采用濕法制粒壓片法或粉末直接壓片法制備重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，生產(chǎn)工藝簡單，制劑質(zhì)量穩(wěn)定易控，成本低廉，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。本發(fā)明為“重慶市獸藥工程技術(shù)研究中心”研究項目。具體實施例方式為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點更加清楚，下面將對本發(fā)明的優(yōu)選實施例進行詳細的描述。本發(fā)明的重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，按質(zhì)量百分比計包括以下組分重酒石酸卡巴拉汀優(yōu)選0.2%5%，更優(yōu)選1%2%；填充劑優(yōu)選60%90%，更優(yōu)選69%85%；崩解劑優(yōu)選5%30%，更優(yōu)選10%25%；潤滑劑優(yōu)選0.1%2%，更優(yōu)選0.5%1%；矯味劑優(yōu)選0.2%5%，更優(yōu)選0.5%3%。所述填充劑優(yōu)選淀粉、預膠化淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、赤蘚糖醇、乙基纖維素和微晶纖維素中的一種或多種，更優(yōu)選乳糖、甘露醇和微晶纖維素中的一種或多種。甘露醇易溶于水，性質(zhì)穩(wěn)定，無吸濕性，甜度約相當于蔗糖的70%，因溶解時吸熱，故口腔中溶化有清涼感，但流動性稍差，可與流動性較好的乳糖或微晶纖維素配合使用。微晶纖維素不溶于水，具有良好的流動性和可壓性，但服用時有沙礫感，口感稍差；此外，微晶纖維素還兼有潤滑和崩解作用，與溶脹性能強的低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮聯(lián)合應用時，可以提高片劑的孔隙率，增強毛細管作用，使片劑在少量水中即能快速崩解。所述崩解劑優(yōu)選交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素和泡騰崩解劑中的一種或多種，更優(yōu)選交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和泡騰崩解劑中的一種或多種。交聯(lián)聚維酮和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉具有很高的毛細管活性和水合能力，能迅速將水吸收到藥片中，當內(nèi)部壓力即溶脹力超過藥片的強度，藥片即發(fā)生崩解，為高效片劑崩解劑。泡騰崩解劑由有機酸和弱堿組成，酸堿遇水反應生成二氧化碳氣體從而使片劑快速崩解。在本發(fā)明中，泡騰崩解劑優(yōu)選由酒石酸、檸檬酸或富馬酸與碳酸氫鈉或碳酸鈉組成，更優(yōu)選由枸櫞酸或酒石酸與碳酸氫鈉組成。所述潤滑劑優(yōu)選硬脂酸鎂、滑石粉和微粉硅膠中的一種或多種，更優(yōu)選硬脂酸鎂?？诟惺窃u價口腔崩解片質(zhì)量的重要指標之一。本發(fā)明口腔崩解片中加入了矯味齊U，所述矯味劑優(yōu)選桔子香精、阿司帕坦、甜菊素和薄荷腦中的一種或多種，更優(yōu)選桔子香精與薄荷腦或者阿司帕坦與薄荷腦。本發(fā)明的重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，既可用濕法制粒壓片法制備，又可用粉末直接壓片法制備。制備時注意兩點(1)因主藥重酒石酸卡巴拉汀在整個片劑中所占的比例較小，須將微粉化處理的重酒石酸卡巴拉汀和輔料混合后重復過100目篩至少3次使混合均勻，以保證所制片劑的含量均勻度。(2)硬度是影響口腔崩解片的關鍵因素之一。研究發(fā)現(xiàn)，當硬度大于65牛頓時，口腔崩解片的崩解時限不合格；當硬度控制在2045牛頓時，崩解效果較佳。所述濕法制粒壓片法包括以下步驟a、粉碎將重酒石酸卡巴拉汀、填充劑、崩解劑、潤滑劑和矯味劑分別粉碎成細度在100目以上的細粉；b、制粒將步驟a粉碎后的重酒石酸卡巴拉汀、填充劑、內(nèi)加崩解劑和矯味劑混合均勻，加入粘合劑制軟材，過2040目篩制粒，45°C55°C干燥，干顆粒過2040目篩整粒；C、壓片將步驟b整粒后的干顆粒與外加崩解劑和潤滑劑混合均勻，壓片，即得重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片。在濕法制粒壓片時還應注意以下兩點(1)崩解劑的常規(guī)加入方法有三種①外加法崩解劑加在整粒后的干顆粒中，從而使崩解劑存在于顆粒之外和各顆粒之間，水份透入后，崩解迅速，但因顆粒內(nèi)無崩解劑，不易崩解成細粒，溶出稍差；②內(nèi)加法崩解劑與其它成分混合均勻后制粒，從而使崩解劑存在于顆粒內(nèi)部，崩解雖較遲緩，但一經(jīng)崩解便成細粒，有利于溶出；③內(nèi)、外加法將崩解劑分成兩份，一份按內(nèi)加法加入，另一份按外加法加入。通過單因素試驗研究發(fā)現(xiàn)，當崩解劑按內(nèi)外加法加入時，更有利于口腔崩解片快速崩解。因此，本發(fā)明采用內(nèi)外加法加入崩解劑。其中，泡騰崩解劑的加入方法為將酸和堿的其中一種與其它成分混合均勻后制粒，另一種加在整粒后的干顆粒中，從而避免在濕法制粒時酸堿遇水發(fā)生反應。(2)粘合劑優(yōu)選質(zhì)量百分濃度為0.58%的聚維酮K30水溶液，更優(yōu)選質(zhì)量百分濃度為2%的聚維酮K30水溶液。因制軟材時加入了粘合劑，故采用濕法制粒壓片法制得的重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片除了含有前述組分之外，還含有聚維酮K30。所述粉末直接壓片法包括以下步驟a、粉碎將重酒石酸卡巴拉汀、填充劑、崩解劑、潤滑劑和矯味劑分別粉碎成細度在100目以上的細粉；b、壓片將步驟a粉碎后的重酒石酸卡巴拉汀、填充劑、崩解劑、潤滑劑和矯味劑混合均勻，壓片，即得重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片。采用上述組分、配比和方法制備的重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，表面光潔、美觀，硬度適宜，在37士1°C水中50秒內(nèi)即能完全崩解并通過30目篩，符合口腔崩解片的要求。實施例1處方<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>制法將處方中所有組分分別粉碎成細度在100目以上的細粉；將處方量的重酒石酸卡巴拉汀、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、枸櫞酸、桔子香精和薄荷腦與4g交聯(lián)聚維酮混合，重復過100目篩3次使混合均勻，再加入質(zhì)量百分濃度為2%的聚維酮K30水溶液制軟材，過24目篩制粒，50°C干燥，千顆粒過24目篩整粒；再在整粒后的干顆粒中加入2g交聯(lián)聚維酮與處方量的碳酸氫鈉和硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，共制成重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片1000片，每片含重酒石酸卡巴拉汀1.5mg。MA所得口腔崩解片表面光潔、美觀；硬度為3045牛頓；在37士1°C水中45秒內(nèi)完全崩解并通過30目篩；口感甘甜、清涼、細膩，無沙礫感。實施例2處方<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>劁法將處方中所有組分分別粉碎成細度在100目以上的細粉；將處方量的重酒石酸卡巴拉汀、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、酒石酸、桔子香精和薄荷腦與6.7g交聯(lián)聚維酮混合，重復過100目篩3次使混合均勻，再加入質(zhì)量百分濃度為2%的聚維酮K30水溶液制成軟材，過24目篩制粒，50°C干燥，干顆粒過24目篩整粒；再在整粒后的干顆粒中加入3.3g交聯(lián)聚維酮與處方量的碳酸氫鈉和硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，共制成重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片1000片，每片含重酒石酸卡巴拉汀1.5mg。MM所得口腔崩解片表面光潔、美觀；硬度為2540牛頓；在37士1°C水中25秒內(nèi)完全崩解并通過30目篩；口感清涼、甘甜、細膩，無沙礫感。實施例3處方<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>劁法將處方中所有組分分別粉碎成細度在100目以上的細粉；將處方量的重酒石酸卡巴拉汀、甘露醇、微晶纖維素、枸櫞酸、阿司帕坦和薄荷腦與IOg交聯(lián)聚維酮混合，重復過100目篩3次使混合均勻，再加入質(zhì)量百分濃度為2%的聚維酮K30水溶液制軟材，過24目篩制粒，50°C干燥，干顆粒過24目篩整粒；再在整粒后的干顆粒中加入5g交聯(lián)聚維酮與處方量的碳酸氫鈉和硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，共制成重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片1000片，每片含重酒石酸卡巴拉汀1.5mg。質(zhì)量所得口腔崩解片表面光潔、美觀；硬度為3245牛頓；在37士1°C水中42秒內(nèi)完全崩解并通過30目篩；口感清涼、甘甜、細膩，無沙礫感。實施例4處方<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>制法將處方中所有組分分別粉碎成細度在100目以上的細粉；將處方量的重酒石酸卡巴拉汀、甘露醇、微晶纖維素、桔子香精和薄荷腦與Ig交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、5.5g交聯(lián)聚維酮混合，重復過100目篩3次使混合均勻，再加入質(zhì)量百分濃度為2%的聚維酮K30水溶液制軟材，過24目篩制粒，50°C干燥，干顆粒過24目篩整粒；再在整粒后的干顆粒中加入Ig交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、2.5g交聯(lián)聚維酮與處方量的硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，共制成重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片1000片，每片含重酒石酸卡巴拉汀1.5mg。MM所得口腔崩解片表面光潔、美觀；硬度為2735牛頓；在37士1°C水中25秒內(nèi)完全崩解并通過30目篩；口感清涼、甘甜、細膩，無沙礫感。實施例5處方<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>MM將處方中所有組分分別粉碎成細度在100目以上的細粉；將處方量的重酒石酸卡巴拉汀、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、阿司帕坦和薄荷腦與2.5g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、5.5g交聯(lián)聚維酮混合，重復過100目篩3次使混合均勻，再加入質(zhì)量百分濃度為2%的聚維酮K30水溶液制軟材，過24目篩制粒，50°C干燥，干顆粒過24目篩整粒；再在整粒后的干顆粒中加入4.5g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、2.5g交聯(lián)聚維酮和處方量的硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，共制成重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片1000片，每片含重酒石酸卡巴拉汀1.5mg。MA所得口腔崩解片表面光潔、美觀；硬度為3545牛頓；在37士1°C水中48秒內(nèi)完全崩解并通過30目篩；口感清涼、甘甜、細膩，無沙礫感。實施例6處方<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>制法將處方中所有組分分別粉碎成細度在120目以上的細粉；將處方量的重酒石酸卡巴拉汀、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、枸櫞酸、桔子香精和薄荷腦與3g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合，重復過100目篩3次使混合均勻，再加入質(zhì)量百分濃度為2%的聚維酮K30水溶液制軟材，過24目篩制粒，50°C干燥，干顆粒過24目篩整粒；再在整粒后的干顆粒中加入5g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉與處方量的碳酸氫鈉和硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，共制成重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片1000片，每片含重酒石酸卡巴拉汀1.5mg。MM所得口腔崩解片表面光潔、美觀；硬度為3540牛頓；在37士1°C水中35秒內(nèi)完全崩解并通過30目篩；口感清涼、甘甜、細膩，無沙礫感。實施例7處方<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>制法將處方中所有組分分別粉碎成細度在100目以上的細粉；再將處方量的所有組分混合，重復過100目篩3次使混合均勻，壓片，共制成重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片1000片，每片含重酒石酸卡巴拉汀1.5mg。MA所得口腔崩解片表面光潔、美觀；硬度為3240牛頓；在37士1°C水中30秒內(nèi)完全崩解并通過30目篩；口感清涼、甘甜、細膩，無沙礫感。本發(fā)明的重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片與市售的重酒石酸卡巴拉汀膠囊的溶出度比較方法分別取本發(fā)明各實施例制備的重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片和市售的重酒石酸卡巴拉汀膠囊，以水IOOmL為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，照中國藥典2005年版二部附錄乂(第三法操作，分別在0.5、1、3、5、15、30分鐘時，取溶液21^，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液，在波長214nm處照中國藥典2005年版二部附錄VD高效液相色譜法測定，按外標法以峰面積計算溶出度。結(jié)果見下表。由表可見，與市售的重酒石酸卡巴拉汀膠囊相比，本發(fā)明的重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片具有崩解快、溶出快、溶出度高等特點。表重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片和重酒石酸卡巴拉汀膠囊的溶出度比較<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>最后說明的是，以上實施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管通過參照本發(fā)明的優(yōu)選實施例已經(jīng)對本發(fā)明進行了描述，但本領域的普通技術(shù)人員應當理解，可以在形式上和細節(jié)上對其作出各種各樣的改變，而不偏離所附權(quán)利要求書所限定的本發(fā)明的精神和范圍。權(quán)利要求重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，其特征在于按質(zhì)量百分比計包括以下組分重酒石酸卡巴拉汀0.2％～5％、填充劑60％～90％、崩解劑5％～30％、潤滑劑0.1％～2％和矯味劑0.2％～5％。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，其特征在于按質(zhì)量百分比計包括以下組分重酒石酸卡巴拉汀12%、填充劑69%85%、崩解劑10%25%、潤滑劑0.5%和矯味劑0.5%3%。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，其特征在于所述填充劑為淀粉、預膠化淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、赤蘚糖醇、乙基纖維素和微晶纖維素中的一種或多種；所述崩解劑為交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素和泡騰崩解劑中的一種或多種，泡騰崩解劑由酒石酸、枸櫞酸或富馬酸與碳酸氫鈉或碳酸鈉組成；所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉和微粉硅膠中的一種或多種；所述矯味劑為桔子香精、阿司帕坦、甜菊素和薄荷腦中的一種或多種。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，其特征在于所述填充劑為乳糖、甘露醇和微晶纖維素中的一種或多種；所述崩解劑為交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和泡騰崩解劑中的一種或多種，泡騰崩解劑由酒石酸或枸櫞酸與碳酸氫鈉組成；所述潤滑劑為硬脂酸鎂；所述矯味劑為桔子香精和薄荷腦或者阿司帕坦和薄荷腦。5.權(quán)利要求1所述的重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片的制備方法，其特征在于將重酒石酸卡巴拉汀與填充劑、崩解劑、潤滑劑和矯味劑采用濕法制粒壓片法或粉末直接壓片法制成口腔崩解片。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片的制備方法，其特征在于所述濕法制粒壓片法包括以下步驟a、粉碎將重酒石酸卡巴拉汀、填充劑、崩解劑、潤滑劑和矯味劑分別粉碎成細度在100目以上的細粉；b、制粒將步驟a粉碎后的重酒石酸卡巴拉汀、填充劑、內(nèi)加崩解劑和矯味劑混合均勻，加入粘合劑制軟材，過2040目篩制粒，45°C55°C干燥，干顆粒過2040目篩整粒；C、壓片將步驟b整粒后的干顆粒與外加崩解劑和潤滑劑混合均勻，壓片，即得重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片的制備方法，其特征在于所述粘合劑為質(zhì)量百分濃度為0.58%的聚維酮K30水溶液。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片的制備方法，其特征在于所述粘合劑為質(zhì)量百分濃度為2%的聚維酮K30水溶液。9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片的制備方法，其特征在于所述步驟b中過24目篩制粒，50°C干燥，干顆粒過24目篩整粒。10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片的制備方法，其特征在于所述粉末直接壓片法包括以下步驟a、粉碎將重酒石酸卡巴拉汀、填充劑、崩解劑、潤滑劑和矯味劑分別粉碎成細度在100目以上的細粉；b、壓片將步驟a粉碎后的重酒石酸卡巴拉汀、填充劑、崩解劑、潤滑劑和矯味劑混合均勻，壓片，即得重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片。全文摘要本發(fā)明公開了一種重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片及其制備方法，該口腔崩解片按質(zhì)量百分比計包括以下組分重酒石酸卡巴拉汀0.2％～5％、填充劑60％～90％、崩解劑5％～30％、潤滑劑0.1％～2％和矯味劑0.2％～5％；表面光潔、美觀，硬度適宜，在口腔內(nèi)能迅速崩解，吸收快、起效快，生物利用度高，對胃腸道的刺激性小，口感好，服用方便，特別適合于吞咽困難或飲水不便的阿爾茨海默型癡呆或帕金森病所致癡呆患者；該口腔崩解片采用濕法制粒壓片法或粉末直接壓片法制備，工藝簡單，制劑質(zhì)量穩(wěn)定易控，成本低廉，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。文檔編號A61K47/36GK101797236SQ20101013075公開日2010年8月11日申請日期2010年3月23日優(yōu)先權(quán)日2010年3月23日發(fā)明者喬彥茹,劉艷玲,田朋鑫,羅永煌,羅雷,聶延君,陳君,雷曙光申請人:西南大學