專利名稱：外科修復(fù)補(bǔ)片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬生物醫(yī)學(xué)材料，具體涉及一種可在多種外科手術(shù)中用于修補(bǔ)缺損組織或
器官的生物補(bǔ)片材料。
背景技術(shù)：
人工材料應(yīng)用于外科微創(chuàng)性修補(bǔ)已經(jīng)成為現(xiàn)代外科發(fā)展的主流。目前主要有人工 生物材料和生物材料兩大類。人工生物材料以聚合體為主如滌綸、碳纖維、聚乙烯、聚丙 烯、聚四氟乙烯、聚乳酸、聚乙烯醇、聚環(huán)氧乙烷、聚己內(nèi)脂和聚乳酸-羥基乙酸等；生物材 料來源有人體真皮、動(dòng)物膜組織、動(dòng)物真皮等。雖然材料選擇上多樣化，實(shí)際應(yīng)用中也達(dá)到 一定的效果，但還存在各種各樣的問題，目前仍舊努力尋求解決材料進(jìn)入人體后的一系列 問題，如生物相容性的問題，異體排斥問題。理想的材料是實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定性高、生物相容性佳、可 誘導(dǎo)自身的纖維組織長入，最終實(shí)現(xiàn)對(duì)修補(bǔ)組織的支撐與固定作用。 近年來，電紡納米纖維材料為醫(yī)用外科補(bǔ)片的制備提供了一個(gè)全新解決方案，靜 電紡織成的材料結(jié)構(gòu)上已經(jīng)可以模仿細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)。用靜電紡絲技術(shù)制得的天然高分 子材料提高的了生物相容性和生物活性，但其機(jī)械強(qiáng)度難以滿足要求。而利用人工合成的 可吸收的高分子如聚乳酸、聚乙烯醇、聚環(huán)氧乙烷、聚己內(nèi)脂和聚乳酸-羥基乙酸等經(jīng)靜電 紡絲方法制成的組織補(bǔ)片雖然彈性和強(qiáng)度可滿足需求，但可造成局部液體積聚，無菌性炎 癥，生物相容性相對(duì)薄弱。為了解決上述問題，CN101507843A采用由膠原蛋白或/和絲素 蛋白，與聚乳酸或/和聚己內(nèi)酯，按質(zhì)量百分比配制成混合物，利用靜電紡絲技術(shù)制備醫(yī)用
外科補(bǔ)片。雖然該方法制備得到的生物補(bǔ)片材料具有良好的生物力學(xué)性能和生物相容性， 但其還不具有足夠的普適性。 雖然靜電紡織技術(shù)的發(fā)展，為醫(yī)用生物補(bǔ)片的應(yīng)用提供了一種新的選擇，但有些 不可吸收的高分子材料，如聚乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯或其混合物等，利用靜電紡織技術(shù) 制片，還存在技術(shù)難題，而這類材料的補(bǔ)片在某些臨床應(yīng)用領(lǐng)域，如盆底重建術(shù)中還不可替 代。但是這類不可吸收的高分子材料在實(shí)際應(yīng)用中，存在手術(shù)中補(bǔ)片的置入麻煩和潛在感 染的可能。 總之，隨著科技的發(fā)展，根據(jù)目前所掌握的各種類型替代材料的應(yīng)用特性，不同組 織、不同部位對(duì)修補(bǔ)材料的不同需求，精心設(shè)計(jì)制造合適的個(gè)性化補(bǔ)片材料。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)現(xiàn)有生物補(bǔ)片材料存在的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種具有良好生物力 學(xué)性能和生物相容性的外科生物補(bǔ)片，且采用生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，可制成各種規(guī)格與形狀，滿足 臨床多種外科修補(bǔ)手術(shù)的需要。 本發(fā)明利用透明質(zhì)酸或透明質(zhì)酸和膠原蛋白混合物生物涂層技術(shù)，在不影響靜電 紡絲技術(shù)制得的組織補(bǔ)片和單絲紡織技術(shù)制得的組織補(bǔ)片的生物力學(xué)性能的同時(shí)，改善和 提高生物相容性以及與機(jī)體組織的親和性。并可制成各種規(guī)格與形狀，滿足臨床多種需求。
本發(fā)明的組織修復(fù)補(bǔ)片為在高分子外科生物補(bǔ)片的表面具有透明質(zhì)酸膜或透明 質(zhì)酸和膠原蛋白混合物膜。 其中，透明質(zhì)酸或透明質(zhì)酸和膠原蛋白混合物的膜的厚度為2-15微米。
其中，透明質(zhì)酸的分子量是1， 000， 000-2， 200， 000道爾頓。
其中，膠原蛋白的分子量1500-3000道爾頓。 其中，所述的高分子外科生物補(bǔ)片的材料是人工合成高分子材料。 其中，所述人工合成可吸收高分子材料為聚乳酸(PLA)、聚乙烯醇(PVA)、聚環(huán)氧
乙烷(PE0)、聚己內(nèi)酯(PCL)、聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)或其混合物。 其中，所述人工合成不可吸收高分子材料為聚乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯或其混合 物。 其中，上述高分子外科生物補(bǔ)片采用靜電紡絲法制得或單絲紡織法制得。
本發(fā)明組織修復(fù)補(bǔ)片的制備方法為在高分子外科生物補(bǔ)片的表面用透明質(zhì)酸或 透明質(zhì)酸和膠原蛋白混合物進(jìn)行鍍膜處理。
本發(fā)明的有益效果 1、經(jīng)透明質(zhì)酸或透明質(zhì)酸和膠原蛋白混合物鍍膜處理的補(bǔ)片在不影響其生物力 學(xué)性能的同時(shí)，提高了其生物相容性與機(jī)體組織的親和性，同時(shí)還具有抗菌性，可降低疼 痛。另外，鍍膜后的補(bǔ)片有利于手術(shù)中補(bǔ)片的置入。 2、利用以上方法制成的外科用生物補(bǔ)片無細(xì)胞毒性，不會(huì)對(duì)身體產(chǎn)生危害。
具體實(shí)施例方式 實(shí)施例1 : 人工合成高分子材料為聚乳酸(PLA)、聚乙烯醇(PVA)、聚環(huán)氧乙烷(PEO)、聚己內(nèi) 酯(PCL)、聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)或其混合物經(jīng)靜電紡織法制成厚度為0. 6-1. 2mm的需 求形狀的片狀材料。濃度為1-3%的透明質(zhì)酸溶液經(jīng)噴槍均勻噴涂于上述片狀材料上，厚度 為2-15微米，干燥后即得本發(fā)明的外科用補(bǔ)片材料。
實(shí)施例2 : 人工合成高分子材料為聚乳酸(PLA)、聚乙烯醇(PVA)、聚環(huán)氧乙烷(PEO)、聚己內(nèi) 酯(PCL)、聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)或其混合物經(jīng)靜電紡織法制成厚度為0. 6-1. 2mm的需 求形狀的片狀材料。將濃度為1_3%透明質(zhì)酸溶液和濃度為1_2%膠原蛋白溶液混合后， 經(jīng)噴槍均勻噴涂于上述片狀材料上，厚度為2-15微米，干燥后即得本發(fā)明的外科用補(bǔ)片材 料。 實(shí)施例3 : 人工合成高分子材料為聚乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯或其混合物經(jīng)單絲紡織法制 成厚度為0. 4-lmm的需求形狀的片狀材料。將濃度為1_3%的透明質(zhì)酸溶液經(jīng)噴槍均勻噴 涂于上述片狀材料上，厚度控制在2-15微米，干燥后即得本發(fā)明的外科用補(bǔ)片材料。
實(shí)施例4 : 人工合成高分子材料為聚乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯或其混合物經(jīng)單絲紡織法制 成厚度為0. 4-lmm的需求形狀的片狀材料。將濃度為1_3%透明質(zhì)酸溶液和濃度為1_2% 膠原蛋白溶液混合后，經(jīng)噴槍均勻噴涂于上述片狀材料上，厚度控制在2-15微米，干燥后
4即得本發(fā)明的外科用補(bǔ)片材料。
本發(fā)明所制得的外科用組織補(bǔ)片與鍍膜前的產(chǎn)品相比有如下優(yōu)越性 1、由于透明質(zhì)酸和膠原蛋白具有良好的生物相容性，因此本發(fā)明所制得的材料生
物相容性好； 2、由于透明質(zhì)酸可減少組織沾黏，因此本發(fā)明所制得的材料生物可預(yù)防傷口愈合 時(shí)所產(chǎn)生不必要的組織沾黏，加快手術(shù)后的復(fù)原；另外，鍍膜后的補(bǔ)片在手術(shù)過程中還可避 免與組織粘連，便于醫(yī)護(hù)人員置入操作； 3、透明質(zhì)酸或透明質(zhì)酸和膠原蛋白混合物膜，可誘導(dǎo)患者自身的纖維組織長入， 引導(dǎo)組織再生，最終實(shí)現(xiàn)自身組織的懸托和牽引固定。
權(quán)利要求
一種組織修復(fù)補(bǔ)片，其特征在于在高分子外科生物補(bǔ)片的表面具有透明質(zhì)酸膜或透明質(zhì)酸和膠原蛋白混合物的膜。
2. 如權(quán)利要求1所述的組織修復(fù)補(bǔ)片，其特征在于透明質(zhì)酸膜或透明質(zhì)酸和膠原蛋 白混合物膜的厚度為2-15微米。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的組織修復(fù)補(bǔ)片，其特征在于透明質(zhì)酸的分子量是1， 000， 000-2， 200， 000道爾頓。
4. 如權(quán)利要求1或2所述的組織修復(fù)補(bǔ)片，其特征在于膠原蛋白的分子量1500-3000 道爾頓。
5. 如權(quán)利要求l-4任一所述的組織修復(fù)補(bǔ)片，其特征在于所述的高分子外科生物補(bǔ)片的材料是人工合成高分子材料。
6. 如權(quán)利要求5所述的組織修復(fù)補(bǔ)片，其特征在于所述人工合成高分子材料為聚乳酸(PLA)、聚乙烯醇(PVA)、聚環(huán)氧乙烷(PE0)、聚己內(nèi)酯(PCL)、聚乳酸-羥基乙酸(PLGA) 或其混合物。
7. 如權(quán)利要求5所述的組織修復(fù)補(bǔ)片，其特征在于所述人工合成高分子材料為聚乙 烯、聚丙烯、聚酯、聚四氟乙烯或其混合物。
8. —種權(quán)利要求1-7之一所述組織修復(fù)補(bǔ)片的制備方法，其特征在于高分子外科生 物補(bǔ)片的表面用透明質(zhì)酸或透明質(zhì)酸和膠原蛋白混合物進(jìn)行鍍膜處理。
9. 如權(quán)利要求8所述組織修復(fù)補(bǔ)片的制備方法，其特征在于高分子外科生物補(bǔ)片采 用靜電紡絲法制得或單絲紡織法制得。
全文摘要
一種組織修復(fù)補(bǔ)片，其為在高分子外科生物補(bǔ)片的表面具有透明質(zhì)酸膜或透明質(zhì)酸和膠原蛋白混合物膜。所述的高分子外科生物補(bǔ)片的材料是人工合成高分子材料。所述的高分子外科生物補(bǔ)片可以采用靜電紡絲法制得或單絲紡織法制得。該補(bǔ)片在不影響其生物力學(xué)性能的同時(shí)，提高了其生物相容性與機(jī)體組織的親和性，同時(shí)還具有抗菌性。另外，鍍膜后的補(bǔ)片減少組織沾黏，可降低骨盆腔疼痛。并且該外科用生物補(bǔ)片無細(xì)胞毒性，不會(huì)對(duì)身體產(chǎn)生危害。
文檔編號(hào)A61L27/22GK101773689SQ20101013411
公開日2010年7月14日 申請(qǐng)日期2010年3月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月29日
發(fā)明者苑國忠 申請(qǐng)人:苑國忠