專利名稱：酮洛芬緩釋口崩片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供一種具有緩釋作用的酮洛芬口崩片。也就是一種口內(nèi)遇唾液迅速崩解細(xì)粒、吞咽服用，呈現(xiàn)緩釋作用的酮洛芬片劑。
背景技術(shù)：
酮洛芬(Ketoprofen)化學(xué)名稱為α -甲基-3-苯甲?；?苯乙基酸，是國內(nèi)外廣 泛用于臨床的非留體抗炎藥物，臨床用于解熱、鎮(zhèn)痛及治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，與其它丙酸 類抗炎藥相比，具有作用強(qiáng)，不良反應(yīng)小的優(yōu)點(diǎn)。但酮洛芬的不足之處是半衰期短(約2h)， 病人需要頻繁給藥，且具有一定的胃腸道刺激性。現(xiàn)有的酮洛芬緩釋制劑包括緩釋膠囊和 緩釋片劑，雖可減少上述缺點(diǎn)，但仍顯服用不便，尤其對(duì)兒童、老人、昏迷病人等吞咽困難的 特殊病人。口崩片是近年來出現(xiàn)的發(fā)揮速效作用的新劑型，與普通片劑相比，該劑型無需用 水也無需咀嚼，藥物置于舌上，遇唾液迅速崩解后，借助吞咽動(dòng)作入胃起效，也可以置于舌 下，迅速崩解后藥物通過粘膜吸收起效。本發(fā)明是為了克服酮洛芬普通制劑的不足，同時(shí)克服酮洛芬上市緩釋制劑服用不 便，基于藥物緩釋細(xì)粒并借助于口崩片無需飲水口內(nèi)崩解吞咽服藥的原理，而發(fā)明酮洛芬 緩釋口崩片。該發(fā)明的緩釋口崩片制備工藝簡(jiǎn)單，便于工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了克服藥物的缺點(diǎn)，方便給藥，提供一種制備工藝簡(jiǎn)單、服用方 便、具有緩釋作用的酮洛芬緩釋口崩片及其制備方法。首先應(yīng)用了噴霧干燥技術(shù)和具有緩 釋作用的輔料，制備了酮洛芬緩釋細(xì)粒，然后應(yīng)用直接壓片材料壓片獲得口崩片。該發(fā)明易 于工業(yè)化，設(shè)備簡(jiǎn)單，節(jié)約了生產(chǎn)成本，同時(shí)也填補(bǔ)了國內(nèi)外該領(lǐng)域的空白。本發(fā)明是以如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一、緩釋細(xì)粒部分本發(fā)明中包含的酮洛芬緩釋細(xì)粒，由酮洛芬和緩釋基質(zhì)材料構(gòu)成，其中1、酮洛芬是非留體抗炎藥物酮洛芬或右旋酮洛芬。2、緩釋基質(zhì)材料選用丙烯酸樹脂(Eudragit RS-30D，RS, RL-30D，RL)、乙基纖維 素、醋酸纖維素，聚乙二醇，羧甲基纖維素鈉、羥丙甲基纖維素、預(yù)塑化淀粉(starch-1500)、 淀粉、糊精、蔗糖、微晶纖維素等多種組分形成的混合物等；酮洛芬緩釋基質(zhì)材料為 1 2 10，最適比例是1 3 5 ；3.酮洛芬緩釋細(xì)粒的粒度大小為< 10%通過200目篩(75μπι)，< 50%通過50 目篩(300 μ m)，100% 通過 20 目篩(800 μ m)。本發(fā)明中緩釋細(xì)粒的制備工藝方法為噴霧干燥法，具體過程為稱取適量的緩釋 基質(zhì)混合物溶于或分散于水或者乙醇中，加入定量酮洛芬，高速攪拌混勻。此混合液應(yīng)用下 列參數(shù)進(jìn)行噴霧干燥(Buchi-290)入口溫度100°C，泵速10ml/min。
二、緩釋口崩片本發(fā)明的緩釋口崩片，由酮洛芬緩釋細(xì)粒和直接壓片用輔料組成，且直接壓片用輔料包括超級(jí)崩解劑、填充劑和潤滑劑。其中1、酮洛芬緩釋細(xì)粒為上述制備的緩釋細(xì)粒，用量為片重的50% 80% ；2、超級(jí)崩解劑可以是交聯(lián)-聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、低取代羥丙基纖維素 (L-HPC)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)等；用量為緩釋口崩片片重的0. 5 15% ；3、填充劑可以為微晶纖維素、乳糖等；用量為緩釋口崩片片重的10 50% ；4、潤滑劑可以為硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等，用量為緩釋口 崩片片重的0.1 5%。本發(fā)明的酮洛芬緩釋口崩片采用粉末直接壓片法制備，具體方法為上述的緩釋 細(xì)粒與超級(jí)崩解劑、填充劑以及潤滑劑混勻后，壓片機(jī)直接壓片制得。三、崩解時(shí)限和釋放度測(cè)定該緩釋口崩片按JP藥典崩解時(shí)限測(cè)定方法測(cè)定，其崩解時(shí)限為<30秒，符合口崩 片要求。制劑樣品在900ml pH6. 8的磷酸鹽緩沖液中，用JP藥典槳法測(cè)定其釋放度，結(jié)果 顯示酮洛芬普通膠囊的30分鐘溶出量就達(dá)到75% (見圖1)。而上述緩釋細(xì)粒可以緩慢釋 放12h，十二小時(shí)累計(jì)釋放超過75% (如圖2)。緩釋口崩片同樣具有緩釋作用，可以緩慢釋 放12h，十二小時(shí)累計(jì)釋放超過75% (如圖3)。本發(fā)明的技術(shù)特點(diǎn)是選用緩釋基質(zhì)材料，應(yīng)用噴霧干燥法制備了緩釋細(xì)粒，顯著 延長(zhǎng)了藥物的釋放時(shí)間；同時(shí)選用了可粉末直接壓片的超級(jí)崩解劑、填充劑和潤滑劑作為 口崩片輔料，以適當(dāng)比例與緩釋細(xì)?；旌希瑝褐瞥煽诒榔?，使片劑可以在口中迅速崩解為細(xì) 粒，這樣提高了患者的用藥順應(yīng)性，尤其適合兒童、老人、昏迷病人等吞咽困難的患者。


圖1為普通片的酮洛芬溶出曲線；圖2為酮洛芬緩釋細(xì)粒的釋放曲線；圖3為酮洛芬緩釋口崩片的釋放曲線?？v坐標(biāo)是溶出(釋放)度，單位是％，橫坐標(biāo)是時(shí)間，單位是分(小時(shí))。
具體實(shí)施方案實(shí)施例1酮洛芬12.50%聚乙二醇60000. 31%Starch 150011. 25%Eudragit RS-30D37. 50%微晶纖維素25.44%交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮12.00%硬脂酸鎂1.00%制備將聚乙二醇6000溶于蒸餾水中，加入starch-1500、Eudragit RS-30D和酮洛芬，攪拌均勻，于高速分散器上分散5min，噴霧干燥得緩釋顆粒，過20目和50目篩。加入 微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂直接壓片?？稍?0S內(nèi)完全崩解。實(shí)施例2右旋酮洛芬12.50%羧甲基纖維素鈉0.31%Starch 150011. 25%Eudragit RS-30D50. 00%乳糖12.94%交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮12.00%硬脂酸鎂1.00%制備將羧甲基纖維素鈉溶于蒸餾水中，加入starch-1500、Eudragit RS-30D和 右旋酮洛芬，攪拌均勻，于高速分散器上分散5min，噴霧干燥得緩釋顆粒，過20目和50目 篩。加入乳糖、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂直接壓片?？稍?0S內(nèi)完全崩解。實(shí)施例3酮洛芬12.50%無水乙醇50mlEudragit-RS26. 00%乳糖49.50%交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 12.00%硬脂酸鎂 1.00%制備將Eudragit RS和酮洛芬分別溶于無水乙醇中攪拌均勻，噴霧干燥得緩釋 顆粒，過20目和50目篩。加入乳糖、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂直接壓片?？稍?0S內(nèi)完全崩解。實(shí)施例4酮洛芬12.50%聚乙二醇60000. 31%Starch 150011. 25%Eudragit RS-30D 25. 00%Eudragit RL-30D 12. 50%乳糖25.44%交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮12.00%硬脂酸鎂1.00%制備將聚乙二醇6000溶于蒸餾水中，加入starch-1500、Eudragit RS-30D、 EudragitRL-30D和酮洛芬，攪拌均勻，于高速分散器上分散5min，噴霧干燥得緩釋顆粒，過 20目和50目篩。加入乳糖、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂直接壓片?？稍?0S內(nèi)完全崩解。
權(quán)利要求
酮洛芬緩釋口崩片，其特征在于，①由酮洛芬緩釋細(xì)粒和輔料組成，其中酮洛芬緩釋細(xì)粒由酮洛芬和緩釋基質(zhì)材料按1∶2～10比例組成。輔料為直接壓片用的輔料，包括超級(jí)崩解劑，填充劑和潤滑劑。②應(yīng)用噴霧干燥法制備緩釋細(xì)粒后，經(jīng)粉末直接壓片制成。
2.權(quán)利要求1所述的酮洛芬緩釋口崩片中，酮洛芬包括酮洛芬和右旋酮洛芬 (dexketoprofen) 0
3.權(quán)利要求1所述的酮洛芬緩釋口崩片中，酮洛芬緩釋細(xì)粒的粒度大小為<10%通過 200目篩(75μπι)，彡50%通過50目篩(300 μ m)，100 %通過20目篩(800 μ m)；用量為片 重的50 80%。
4.權(quán)利要求1所述的酮洛芬緩釋口崩片中，緩釋基質(zhì)材料選用丙烯酸樹脂(如 Eudragit RS-30D, RS, RL-30D, RL)、乙基纖維素、醋酸纖維素，聚乙二醇，羧甲基纖維素鈉、 羥丙甲基纖維素、預(yù)塑化淀粉(starch-1500)、淀粉、糊精、蔗糖、微晶纖維素等多種組分形 成的混合物等；酮洛芬緩釋基質(zhì)材料最適比例是1 3 5。
5.權(quán)利要求1中所述的酮洛芬緩釋口崩片中，超級(jí)崩解劑可以為交聯(lián)_聚乙烯吡咯烷 酮(PVPP)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)等；用量為緩釋口崩片片 重的0. 5 15%。
6.權(quán)利要求1中所述的酮洛芬緩釋口崩片中，填充劑可以為微晶纖維素、乳糖等；用量 為緩釋口崩片片重的10 50%。
7.權(quán)利要求1中所述的酮洛芬緩釋口崩片中，潤滑劑可以為硬脂酸鎂、十二烷基硫酸 鎂、滑石粉、微粉硅膠等，用量為緩釋口崩片片重的0. 1 5%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種非甾體抗炎藥酮洛芬緩釋口崩片及其制備方法。其發(fā)明主要包括采用噴霧干燥法制備酮洛芬緩釋細(xì)粒，再經(jīng)粉末直接壓片法制成口崩片。其特點(diǎn)是服用方便，在不需要飲水的條件下，該緩釋口崩片遇唾液迅速崩解緩釋細(xì)粒、吞咽服藥，尤其適合老人、兒童以及昏迷病人等吞咽困難的特殊病人；且藥物在體內(nèi)可以緩慢釋放，改善了以往酮洛芬半衰期短、需頻繁給藥的弊端；再者制備工藝簡(jiǎn)單，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/22GK101804040SQ20101013584
公開日2010年8月18日 申請(qǐng)日期2010年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月31日
發(fā)明者欒立標(biāo), 韋瓊?cè)A 申請(qǐng)人:中國藥科大學(xué)