專利名稱：一種中藥組合物在制備治療強直性脊柱炎藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物的新用途，具體地，本發(fā)明涉及一種中藥組合物在制備治療強直性脊柱炎藥物中的應用，屬中藥應用領域。
背景技術：
強直性脊柱炎(AQ是一種慢性全身性免疫性疾病，以侵犯骶髂關節(jié)和中軸關節(jié)為特征，也可不同程度累及眼、肺、腎臟等器官及心血管系統(tǒng)。本病多見于青壯年男性，在我國發(fā)病率約為3%。。早期多表現(xiàn)為腰背僵硬或疼痛，晚期可發(fā)生脊柱強直、畸形，造成嚴重功能障礙，致殘率約為20% 30%，嚴重影響患者生活質(zhì)量，給社會和家庭帶來沉重負擔。中醫(yī)學認為強直性脊柱炎隸屬于“腎痹”、“骨痹”等范疇，過去中醫(yī)對強直性脊柱炎早有豐富的論述。《素問》:“病在骨，骨重不舉，骨髓酸痛，寒氣至，名曰骨痹”、“骨痹不已， 復感于邪，內(nèi)舍于腎”及“腎痹者，善脹，尻以代踵，脊以代頭”;王冰日“督脈為病，脊強反折而不能屈伸也”?，F(xiàn)代醫(yī)學對其成因并未完全明了，因而亦缺乏有效的防治措施。由于強直性脊柱炎是慢性進行性炎性疾病，是常見病，多發(fā)病，且不僅纏綿難愈，致殘率很高(余振達.強直性脊柱炎的中醫(yī)治療進展.云南中醫(yī)中藥雜志.2009年第30卷第12期)。目前國內(nèi)外尚無特效療法，主要治療方法有專病病專方、針藥結合、手術治療等，西藥治療藥物包括有非留體抗炎藥、柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤、糖皮質(zhì)激素、生物制劑等，所以臨床治療甚為棘手。祖國醫(yī)學具有數(shù)千年的歷史，在治療強直性脊柱炎方面積累了豐富的經(jīng)驗，因而在臨床上有著相當重要的地位。本發(fā)明是在第01131203. 3號和第200410048292. 2號專利的基礎上進行的改進發(fā)明，在此全文引用該兩專利文件記載的內(nèi)容。上述兩項專利未公開該中藥組合物在治療強直性脊柱炎中的應用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種中藥組合物在制備治療強直性脊柱炎藥物中的應用，所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參3-10水蛭3-11 土鱉蟲5-10乳香(制)1-5赤芍3-9降香1-5檀香1-5全蝎3-9蟬蛻3-12蜈蚣1_3冰片1_7酸棗仁(炒)3_10 ；優(yōu)選地，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參6水蛭10 土鱉蟲7乳香(制)2 赤芍5 降香2檀香2全蝎7 蟬蛻7蜈蚣1 冰片5 酸棗仁(炒)5 ；或人參10水蛭8 土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5 降香2檀香2 全蝎9蟬蛻7蜈蚣1 冰片5 酸棗仁(炒)5 ；或人參6水蛭11 土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5 降香2
檀香2全蝎3 蟬蛻7 蜈蚣1 冰片5 酸棗仁(炒)5 ；上述中藥組合物的活性成分由下列成分組成a平均粒徑小于100 μ m的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻及制乳香藥粉；b冰片藥粉；c由降香和檀香提取的揮發(fā)油；d人參用乙醇提取后的醇提液經(jīng)濃縮后的醇提浸膏；e提取成分c后的降香和檀香藥渣的水提液、赤芍和炒酸棗仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人參藥渣的水提液過濾、混勻后濃縮成的水提浸膏。本發(fā)明中藥組合物中，作為活性組分的原料藥的拉丁名及其加工方法來自《中藥大辭典》(1977年7月，第一版，上?？茖W技術出版社)和《中國藥典》(2005年版，化學工業(yè)出版社)。本發(fā)明還公開了含有上述中藥組合物作為活性組分的藥物制劑為膠囊劑、片劑、 顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時加入藥學可接受的輔料，例如填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括淀粉、預膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括甜味劑及各種香精；防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、 苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。本發(fā)明膠囊劑優(yōu)選通過以下制備方法制成將上述配比的水蛭、全蝎、蟬蛻、土鱉蟲、蜈蚣等五味藥洗凈，低溫烘干，備用；檀香、降香提取揮發(fā)油，藥渣及水溶液備用；人參用70%乙醇加熱回流提取二次，第一次3小時，第二次2小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味；人參藥渣與檀香、降香的藥渣以水溶液合并，加入赤芍、酸棗仁(炒)，加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 20-1. 25 (600C )的清膏，加入上述人參醇提液，混勻，低溫干燥，粉碎成細粉；乳香(制)與水蛭等五味共粉碎成細粉；冰片研細，分別與上述細粉配研，混勻，噴入揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，即得。或者，本發(fā)明膠囊劑優(yōu)選通過以下制備方法制成a)原料藥的重量比為人參3-10份、水蛭3-11份、土鱉蟲5-10份、制乳香1-5份、 赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蟬蛻3_12份、蜈蚣1_3份、冰片1_7份、 炒酸棗仁3-10份；b)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機進行粉碎，藥粉細度達到80目以上；粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于100 μ m ；待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；c)提取濃縮和干燥工藝
降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加水煎煮，水提液過濾后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏，水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏；d) 劑工藝在沸騰制粒干燥機中加入超微粉碎粉，再將步驟C)所得提取浸膏噴入制粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機充填，制成膠囊?；蛘撸景l(fā)明膠囊劑優(yōu)選通過以下制備方法制成a)原料藥的重量比為人參3-10份、水蛭3-11份、土鱉蟲5-10份、乳香(制)1-5 份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蟬蛻3_12份、蜈蚣1_3份、冰片1_7 份、炒酸棗仁3-10份；b)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機進行粉碎，藥粉細度達到80目以上；粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于100 μ m ；待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；c)提取濃縮和干燥工藝降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加水煎煮，水提液過濾后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏，水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏，將浸膏直接噴霧干燥成噴霧粉；d)制劑工藝將超微粉碎粉與步驟C)所得噴霧干燥粉一起加到沸騰制粒干燥機中，再噴溶媒制成顆粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機充填，制成膠囊。本發(fā)明藥物組合物的用量，折算成原料藥材的重量，為每次0.8-3克，每日服用 2-4次，優(yōu)選為每次1. 11-2. 22克，每日服用三次。
具體實施例方式實施例1 膠囊劑的制備a)原料藥配方為
人參39.6g水蛭72. 6g土鱉蟲46. 2g乳香(制)13. 2g
赤芍3 降香13. 2g檀香13. 2g全蝎 19.8g
蟬蛻 46. 2g蜈蚣6. 6g冰片33g酸棗仁(炒)33g ；
b)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機進行粉碎，藥粉細度達到80目以上；粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于30-40 μ m ；待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；c)提取濃縮和干燥工藝
降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加適量水煎煮二次， 每次3小時，合并水提液，過濾后，待濃縮成浸膏；人參用適量70%的乙醇提取二次，每次 3小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味，再用水提取，醇提液濃縮成60°C測定相對密度為 0. 9 1. 1醇提浸膏，水提液過濾與上述所有水提液混勻后濃縮至60°C測定相對密度為
0.9 1.1的清膏，備用；d)制劑工藝在沸騰制粒干燥機中加入超微粉碎粉，再將步驟C)所得提取浸膏噴入制粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機充填，制成1000粒膠囊。本發(fā)明藥物的用量，為每次2-4粒，每日服用三次。實施例2 片劑的制備a)原料藥配方為人參66g 水蛭52. 8g 土鱉蟲46. 2g 乳香(制)13. 2g赤芍33g 降香13. 2g 檀香13. 2g 全蝎59. 4g蟬蛻46. 2g蜈蚣6. 6g 冰片33g酸棗仁(炒)33gb)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機進行粉碎，藥粉細度達到80目以上；粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于70-90 μ m ；待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；c)提取濃縮和干燥工藝降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加適量水煎煮二次， 每次3小時，合并水提液，過濾后，待濃縮成浸膏；人參用適量70%的乙醇提取二次，每次3 小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味，再用水提取，醇提液濃縮成相對密度在60°C測定為
1.0 1. 05醇提浸膏，水提液過濾與上述所有水提液混勻后濃縮至60°C測定相對密度為 1.0 1. 1的清膏，備用；d)制劑工藝在沸騰制粒干燥機中加入超微粉碎粉，再將步驟C)所得提取浸膏噴入制粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，按常規(guī)制劑工藝壓制成 1000 片。本發(fā)明藥物的用量，為每次2-4片，每日服用三次。實施例3:丸劑的制備a)原料藥配方為人參39. 6g 水蛭66g 土鱉蟲46. 2g 乳香(制)13. 2g赤芍33g 降香13. 2g 檀香13. 2g 全蝎46. 2g蟬蛻46. 2g蜈蚣6. 6g 冰片33g 酸棗仁(炒)33gb)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機進行粉碎，藥粉細度達到80目以上；粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑10-20 μ m ；待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后， 配料；c)提取濃縮和干燥工藝降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加適量水煎煮二次， 每次3小時，合并水提液，過濾后，待濃縮成浸膏；人參用適量70%的乙醇提取二次，每次 3小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味，再用水提取，醇提液濃縮成60°C測定相對密度為 0. 9 1. 0醇提浸膏，水提液過濾與上述所有水提液混勻后濃縮至60°C測定相對密度為 1.0 1.1的清膏，備用；d)制劑工藝按常規(guī)制劑工藝，制成1000粒丸劑。本發(fā)明藥物的用量，為每次2-4粒，每日服用三次。實驗例為闡明本發(fā)明中藥組合物治療強直性脊柱炎的活性，用按上述實施例1方法制得的膠囊劑(以下稱本發(fā)明藥物)進行了下列試驗以證明其療效，但其不能對本發(fā)明的范圍構成任何限制。1.資料與方法1. 1 一般資料所有病例選自2006. 01-2009. 01間，河北以嶺醫(yī)院門診和住院的強直性脊柱炎患者共81例，男50例，女31例，平均沈.4歲，病程4個月 31年，平均12年J6例有多次誤診、治療不當史。全部病例均有骶髂關節(jié)炎癥及破壞。所有患者隨機分為治療組和對照組，治療組病例41例，男M例，女17例；對照組病例40例，男沈例，女14例。1. 2診斷標準按照1984年修訂紐約標準①腰痛腰僵硬3月以上，活動后改善，休息無改善；② 腰椎前后左右活動受限；③胸廓活動受限；④X線有骶髂關節(jié)炎性改變。1. 3治療方法治療組服用本發(fā)明藥物(由石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))，每日3次，每次 4粒。對照組服用益腎蠲脾丸(由江蘇正大清江制藥有限公司生產(chǎn))，每日3次，每次8克。8周為一療程，兩組進行比較。1. 4療效評定標準顯效疼痛消失，關節(jié)功能基本恢復，生活、工作正常；有效疼痛明顯減輕，關節(jié)功能稍受限，生活、工作能力改善；無效疼痛無明顯好轉(zhuǎn)，關節(jié)功能無改善1. 5統(tǒng)計學方法所有數(shù)據(jù)用SPSS14. 0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學處理，用單因素方差分析對標本均數(shù)間差異的顯著性進行檢驗。2 結果
表1臨床總療效比較(例，％ )
權利要求
1.一種中藥組合物在制備藥物中的應用，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成 人參3-10水蛭3-11 土鱉蟲5-10 乳香(制)1_5 赤芍3_9 降香1_5檀香1-5 全蝎3-9 蟬蛻3-12 蜈蚣1-3冰片1_7 酸棗仁(炒)3_10， 其特征在于，該中藥組合物在制備治療強直性脊柱炎藥物中的應用。
2.如權利要求1所述的應用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成 人參6水蛭10 土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎7 蟬蛻7 蜈蚣1 冰片5酸棗仁(炒)5。
3.如權利要求1所述的應用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成 人參10水蛭8 土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎9蟬蛻7 蜈蚣1冰片5酸棗仁(炒)5。
4.如權利要求1所述的應用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成 人參6水蛭11 土鱉蟲7乳香(制)2 赤芍5 降香2檀香2全蝎3 蟬蛻7 蜈蚣1 冰片5 酸棗仁(炒)5。
5.如權利要求1-4中任一項所述的應用，其特征在于，所述中藥組合物的活性成分由下列成分組成a平均粒徑小于100 μ m的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻及乳香(制)藥粉； b冰片藥粉；c由降香和檀香提取的揮發(fā)油； d人參用乙醇提取后的醇提液經(jīng)濃縮后的醇提浸膏；e提取成分c后的降香和檀香藥渣的水提液、赤芍和酸棗仁(炒)加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人參藥渣的水提液過濾、混勻后濃縮成的水提浸膏。
6.如權利要求1-4中任一項所述的應用，其特征在于，該中藥組合物的制劑劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。
7.根據(jù)權利要求6所述藥物膠囊劑的制備方法，其特征在于，它是由以下步驟制成的a)按照重量份比例稱取各原料藥；b)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機進行粉碎，藥粉細度達到80目以上；粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于100 μ m ；待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；c)提取濃縮和干燥工藝降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加水煎煮，水提液過濾后， 待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏，水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏；d)制劑工藝在沸騰制粒干燥機中加入超微粉碎粉，再將步驟c)所得提取浸膏噴入制粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機充填， 制成膠囊。
8.根據(jù)權利要求6所述藥物膠囊劑的制備方法，其特征在于，它是由以下步驟制成的a)按照重量份比例稱取各原料藥；b)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機進行粉碎，藥粉細度達到80目以上；粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于100 μ m ；待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；c)提取濃縮和干燥工藝降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加水煎煮，水提液過濾后， 待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏，水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏，將浸膏直接噴霧干燥成噴霧粉；d)制劑工藝將超微粉碎粉與步驟c)所得噴霧干燥粉一起加到沸騰制粒干燥機中，再噴溶媒制成顆粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機充填，制成膠囊。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥組合物在制備治療強直性脊柱炎藥物中的應用。本發(fā)明中藥組合物由人參、水蛭、蜈蚣、全蝎、土鱉蟲、蟬蛻、赤芍、冰片等組成，具有益氣活血、化瘀通絡的功效。通過臨床實驗證實本發(fā)明中藥組合物可以有效治療強直性脊柱炎。
文檔編號A61K35/64GK102210758SQ201010141189
公開日2011年10月12日 申請日期2010年4月8日 優(yōu)先權日2010年4月8日
發(fā)明者安軍永, 李向軍, 鄭立發(fā) 申請人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司