專(zhuān)利名稱(chēng)：除濕止癢凝膠劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明主要涉及一種抗菌外用藥及其制備方法，主要涉及一種除濕止癢凝膠劑及 其制備方法。
背景技術(shù)：
除濕止癢軟膏劑已經(jīng)上市，但其公開(kāi)的發(fā)明專(zhuān)利(專(zhuān)利號(hào)為ZL200510022093. 9)
主要為軟膏劑，劑型單一，使得用藥單一，不能滿足廣大患者的用藥要求。同時(shí)，經(jīng)檢索，未 發(fā)現(xiàn)任何有關(guān)本發(fā)明除濕止癢凝膠劑的報(bào)道。中藥凝膠劑是一種新興的藥物劑型，中國(guó)藥典2010版一部對(duì)凝膠劑定義為“凝膠 劑系指提取物與適宜基質(zhì)制成具凝膠特性的半固體或稠厚液體制劑”。中藥凝膠劑，適用于 皮膚、粘膜及腔道給藥，不僅避免了口服給藥存在的胃腸道內(nèi)的酶、酸等首過(guò)作用，而且可 減輕藥物的不良反應(yīng)，符合“內(nèi)病外治”的理念。中醫(yī)素有“內(nèi)病外治”的理念，傳統(tǒng)治法有膏貼、熏洗、灸治、浴足等膏貼為基本 療法，古人謂之薄貼，但由于傳統(tǒng)劑型工藝粗糙，基質(zhì)選用不合理，使用不便，常引起皮膚過(guò) 敏，逐漸失去了市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力凝膠是一類(lèi)含兩組分或兩組分以上，包含液體的半固體膠凍及 其干燥體系(干膠)的大分子網(wǎng)狀體系的通稱(chēng)。將藥物溶解或均勻分散于凝膠中即稱(chēng)為 凝膠劑。凝膠劑可分為二相系統(tǒng)(亦稱(chēng)混懸凝膠)及單相系統(tǒng)(有水性凝膠及油性凝膠 之分)。凝膠劑具有較好的生物黏附性，使用于皮膚、粘膜及腔道等多部位，作用持久，可緩 釋、控釋?zhuān)杀苊飧闻K首過(guò)效應(yīng)及胃腸道破壞，可降低藥物毒性及不良反應(yīng)，具有使用方便、 感受舒適、易洗、不污染衣物等優(yōu)點(diǎn)。將中藥極細(xì)藥粉或提取物制成凝膠劑，也具有以上特 性，是中醫(yī)內(nèi)病外治法的良好劑型。將復(fù)方中藥制成凝膠劑，性質(zhì)較穩(wěn)定，療效與安全性優(yōu) 于其它常用外用劑型。中藥凝膠劑中一般均可選擇性添加透皮吸收促進(jìn)劑，促使藥物吸收加快和完全， 較快地發(fā)揮療效。中藥凝膠劑亦可選用延緩藥物釋放的基質(zhì)，使藥物緩慢釋放、持續(xù)吸收，以維持較 久的藥效。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于上述不足之處，本發(fā)明旨在開(kāi)發(fā)出不同于除濕止癢軟膏劑的劑型，提供一種 除濕止癢凝膠劑及其制備方法，豐富給藥劑型，滿足廣大患者的用藥要求。為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案一種除濕止癢凝膠劑，該凝膠劑 由下述重量配比的組分組成蛇床子150-180、黃連30-50、黃柏30-50、白鮮皮40-70、苦參 40-70、虎杖60-90、紫花地丁 60-90、地膚子80-110、篇蓄50-60、茵陳50-60、蒼術(shù)30-45、花 椒15-35、冰片10-25、基質(zhì)0. 5_20、保濕劑80-120、助溶劑40-50、防腐劑0. 5-1. 5，蒸餾水 加至1000 ；凝膠劑其制備方法如下①將蛇床子、花椒和蒼術(shù)加16倍量的水，蒸餾提取6小時(shí)，收集揮發(fā)油，藥液濾過(guò)另器保存；藥渣與黃連、黃柏、白鮮皮、苦參、虎杖、紫花地丁、地膚子、篇蓄和茵陳加水煎煮兩次，每次一小時(shí)，第一次加12倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液并與蒸餾后藥液合并， 濃縮至相對(duì)密度為1. 2 1. 3，此密度為60°C測(cè)，得(I)；②將冰片、保濕劑、助溶劑、防腐劑共研，并加入步驟①所提取的揮發(fā)油充分混勻， 得(II)；③取基質(zhì)粉末，分次撒于蒸餾水表面，靜置24小時(shí)，使其充分溶脹，得到凝膠劑基 質(zhì)；④將(I) (II)液充分混勻，于攪拌下緩慢加入步驟③所得凝膠劑基質(zhì)中，用三乙 醇胺調(diào)節(jié)凝膠PH至6. 5 7. 0，加蒸餾水至1000，充分?jǐn)嚢杓吹?。所述基質(zhì)選自卡波姆-940、西黃芪膠、果膠、明膠、羥丙基甲基纖維素、羥甲基纖維 素中的一種或幾種。所述保濕劑選自甘油、聚乙二醇、山梨醇、丙三醇中的一種或幾種。所述助溶劑為95%乙醇。所述防腐劑為羥苯乙酯。最優(yōu)的，一種除濕止癢凝膠劑，該凝膠劑由下述重量配比的組分組成蛇床子 167、黃連37、黃柏37、白鮮皮56、苦參56、虎杖74、紫花地丁 74、地膚子93、篇蓄56、茵陳56、 蒼術(shù)37、花椒19、冰片15、卡波姆-940 20、甘油100、95%乙醇40、羥苯乙酯1，蒸餾水加至 1000 ；凝膠劑其制備方法如下①將蛇床子、花椒和蒼術(shù)加16倍量的水，蒸餾提取6小時(shí)，收集揮發(fā)油，藥液濾過(guò) 另器保存；藥渣與黃連、黃柏、白鮮皮、苦參、虎杖、紫花地丁、地膚子、篇蓄和茵陳加水煎煮 兩次，每次一小時(shí)，第一次加12倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液并與蒸餾后藥液合并， 濃縮至相對(duì)密度為1. 2 1. 3，此密度為60°C測(cè)，得(I)；②將冰片、羥苯乙酯、甘油、95%乙醇共研，并加入步驟①所提取的揮發(fā)油充分混 勻，得(II)；③取卡波姆-940粉末，分次撒于蒸餾水表面，靜置24小時(shí)，使其充分溶脹，得到卡 波姆基質(zhì)；④將(I) (II)液充分混勻，于攪拌下緩慢加入步驟③所得卡波姆基質(zhì)中，用三乙 醇胺調(diào)節(jié)凝膠PH至6. 5 7. 0，加蒸餾水至1000，充分?jǐn)嚢杓吹谩Ｗ顑?yōu)的，一種除濕止癢凝膠劑，其特征在于該凝膠劑由下述重量配比的組分組 成蛇床子167、黃連37、黃柏37、白鮮皮56、苦參56、虎杖74、紫花地丁 74、地膚子93、篇蓄 56、茵陳56、蒼術(shù)37、花椒19、冰片15、卡波姆-9401. 1、甘油100、95%乙醇40、羥苯乙酯1， 蒸餾水加至1000 ；凝膠劑其制備方法如下①將蛇床子、花椒和蒼術(shù)加16倍量的水，蒸餾提取6小時(shí)，收集揮發(fā)油，藥液濾過(guò) 另器保存；藥渣與黃連、黃柏、白鮮皮、苦參、虎杖、紫花地丁、地膚子、篇蓄和茵陳加水煎煮 兩次，每次一小時(shí)，第一次加12倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液并與蒸餾后藥液合并， 加入95%乙醇，使含醇量達(dá)70%，靜置20小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1. 2 1.3，此密度為60°C測(cè)，得(I)；②將冰片、羥苯乙酯、甘油、95%乙醇共研，并加入步驟①所提取的揮發(fā)油充分混 勻，得(II)；
③取卡波姆-940粉末，分次撒于蒸餾水表面，靜置24小時(shí)，使其充分溶脹，得到卡 波姆基質(zhì)；④將(I) (II)液充分混勻，于攪拌下緩慢加入步驟③所得卡波姆基質(zhì)中，用三乙 醇胺調(diào)節(jié)凝膠PH至6. 5 7. 0，加蒸餾水至1000，充分?jǐn)嚢杓吹谩?最優(yōu)的，一種除濕止癢凝膠劑，其特征在于該凝膠劑由下述重量配比的組分組 成蛇床子167、黃連37、黃柏37、白鮮皮56、苦參56、虎杖74、紫花地丁 74、地膚子93、篇蓄 56、茵陳56、蒼術(shù)37、花椒19、冰片15、卡波姆-9400. 7、甘油100、95%乙醇40、羥苯乙酯1， 蒸餾水加至1000 ；凝膠劑其制備方法如下①將蛇床子、花椒和蒼術(shù)加16倍量的水，蒸餾提取6小時(shí)，收集揮發(fā)油，藥液濾過(guò) 另器保存；藥渣與黃連、黃柏、白鮮皮、苦參、虎杖、紫花地丁、地膚子、篇蓄和茵陳加水煎煮 兩次，每次一小時(shí)，第一次加12倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液并與蒸餾后藥液合并， 上已處理好的大孔吸附樹(shù)脂柱，藥液吸附完畢后，加入70%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙 醇，濃縮至相對(duì)密度為1. 2 1. 3，此密度為60°C測(cè)，得(I)；②將冰片、羥苯乙酯、甘油、95%乙醇共研，并加入步驟①所提取的揮發(fā)油充分混 勻，得(II)；③取卡波姆-940粉末，分次撒于蒸餾水表面，靜置24小時(shí)，使其充分溶脹，得到卡 波姆基質(zhì)；④將(I) (II)液充分混勻，于攪拌下緩慢加入步驟③所得卡波姆基質(zhì)中，用三乙 醇胺調(diào)節(jié)凝膠PH至6. 5 7. 0，加蒸餾水至1000，充分?jǐn)嚢杓吹?。本發(fā)明工藝研究工藝路線確定全方十三味藥物，蛇床子、黃連、黃柏、白鮮皮、苦參、虎杖、紫花地 丁、地膚子、篇蓄、茵陳、蒼術(shù)、花椒、冰片組成。蛇床子、花椒、蒼術(shù)提取揮發(fā)油，藥渣與其余 中藥(冰片除外)共煮二次，濾過(guò)，藥液合并，濃縮成稠膏；或?qū)饪s的藥液用水醇法除去部 分雜質(zhì)，藥液濃縮成稠膏；或?qū)⑺幰和ㄟ^(guò)大孔吸附樹(shù)脂純化，用稀醇洗脫，洗脫液濃縮成稠 膏。將冰片磨成細(xì)粉與防腐劑如羥苯乙酯、保濕劑如甘油、聚乙二醇、山梨醇、丙三醇中的一 種或幾種，助溶劑如乙醇研磨，并加入揮發(fā)油研磨均勻。凝膠劑基質(zhì)如卡波姆、西黃芪膠、果 膠、明膠、羥丙基甲基纖維素、羥甲基纖維素中的一種或幾種，用水制成一定濃度。將以上三 部分混合均勻，用三乙醇胺等PH調(diào)節(jié)劑調(diào)PH至適當(dāng)范圍，即得。提取工藝研究實(shí)驗(yàn)用蛇床子、花椒、蒼術(shù)、黃連、黃柏、白鮮皮、苦參、虎杖、紫花地 丁、地膚子、篇蓄、茵陳、冰片藥材購(gòu)自成都中藥材公司，經(jīng)周小江博士鑒定、徐媛檢驗(yàn)為合 格藥材。藥材加工及炮制將蛇床子、黃連、黃柏、白鮮皮、苦參、虎杖、紫花地丁、地膚子、篇 蓄、茵陳、蒼術(shù)、花椒十三位藥材依照《中國(guó)藥典》2005年版規(guī)定的炮制方法進(jìn)行炮制，其中， 蛇床子按《中國(guó)藥典》2000年版一部256頁(yè)“蛇床子”項(xiàng)下含量測(cè)定規(guī)定的方法測(cè)定，三批 蛇床子藥材蛇床子素含量測(cè)定結(jié)果表明，三批蛇床子藥材蛇床子素含量符合藥典本品含蛇 床子素(C15H16O3)不得少于1.0%的規(guī)定，為合格藥材。冰片為無(wú)色透明或白色半透明的 片狀松脆結(jié)晶。揮發(fā)油提取條件考查蛇床子、花椒、蒼術(shù)含揮發(fā)油，采用蒸餾法提取，為此，以揮 發(fā)油收油率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)提油時(shí)間進(jìn)行了考查。按處方稱(chēng)取蛇床子90g、花椒10g，蒼術(shù)20g (三份)，分別加8倍量水浸泡1小時(shí)，以收油率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，提取揮發(fā)油10h，記錄不同時(shí)間的收油量，并計(jì)算收油率，由試驗(yàn)結(jié)果可見(jiàn)，6小時(shí)后收油率基本不再增加，若以IOh的 收油率為100%計(jì)，三批提油樣品6h累積收油率(％) (ml/g) = (6h收油量+IOh收油量) X100%?？梢?jiàn)提油6h時(shí)蛇床子、花椒、蒼術(shù)揮發(fā)油的累積收油率已超過(guò)95%，因此確定提 取揮發(fā)油時(shí)間為6h。6h的收油率平均為1.95%，考慮到大生產(chǎn)的情況，故暫定提油率不得 低于1. 5%。水提條件考查依據(jù)除濕止癢洗液和軟膏工藝，黃連、黃柏、白鮮皮、苦參、虎杖、紫 花地丁、地膚子、篇蓄、茵陳與蛇床子、花椒、蒼術(shù)蒸餾后的藥渣合并，加水煎煮兩次，每次1 小時(shí)，第一次加12倍量，第二次加8倍量。用350目篩濾過(guò)，收集濾液。濾液與蛇床子、花 椒、蒼術(shù)蒸餾后的藥液合并。按配方比例稱(chēng)取黃連、黃柏、白鮮皮、苦參、虎杖、紫花地丁、地 膚子、篇蓄、茵陳與蛇床子、花椒、蒼術(shù)蒸餾后的藥渣合并，按照上述條件加水煎煮，收集濾 液，并與蛇床子、花椒、蒼術(shù)蒸餾后藥液合并，考察了水提液的出膏率，結(jié)果水提液出膏率平 均值54. 4。濃縮比較了常壓濃縮和減壓濃縮對(duì)有效成分蛇床子素含量的影響，結(jié)果提取液 確定采用減壓濃縮(75°C，-0. 07Mpa)方式濃縮至清膏相對(duì)密度為1. 10-1. 20 (60°C測(cè))，收
集清膏。成型工藝研究基質(zhì)篩選選用適宜的輔料是控制凝膠劑質(zhì)量的關(guān)鍵因素，結(jié)合文 獻(xiàn)資料，根據(jù)適合制備中藥凝膠劑、化學(xué)惰性、穩(wěn)定性好、載藥量大、價(jià)廉易得等的輔料選用 原則，除濕止癢軟膏脂溶性基質(zhì)主要考察了卡波姆-940、西黃芪膠、果膠、明膠、羥丙基甲基 纖維素和羥甲基纖維素等，保濕劑選自甘油、聚乙二醇、山梨醇、丙三醇中的一種或幾種，助 溶劑為95%乙醇，防腐劑為羥苯乙酯。本發(fā)明質(zhì)量評(píng)價(jià)本發(fā)明經(jīng)外觀檢測(cè)，均勻、細(xì)膩，在常溫時(shí)不干涸、不液化；本發(fā)明經(jīng)檢測(cè)PH 6. 5 7. 0 ；本發(fā)明經(jīng)微生物限度檢查法中國(guó)藥典2010版一部(附錄X III)檢查，符合規(guī)定。本發(fā)明經(jīng)三個(gè)月初步穩(wěn)定性觀察，結(jié)果如表1 表1除濕止癢凝膠劑初步穩(wěn)定性試驗(yàn) 以上結(jié)果說(shuō)明，本發(fā)明除濕止癢凝膠劑是穩(wěn)定的。本發(fā)明主要藥效學(xué)研究從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面驗(yàn)證本發(fā)明的抗炎、止癢及抑菌作用。1 材料1. 1 動(dòng)物
昆明種小鼠，普通級(jí)，雌雄各半，體重18 22g，由成都中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究 中心提供；SD大鼠，雄性，體重180 220g，由成都中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心提供。1. 2藥物與試劑造模試劑脫毛霜鎮(zhèn)平仲景藥業(yè)有限公司，批號(hào)20080102 ；角叉菜膠=Sigma公
司；磷酸組織胺；二甲苯。 治療藥物本發(fā)明，以下稱(chēng)除濕止癢凝膠劑。1. 3主要儀器電子天平PA2003 上海天平儀器廠；電熱恒溫水浴鍋DSY 2224孔北京國(guó)華醫(yī)療儀器廠；足趾容積測(cè)量?jī)x成都泰盟科技有限公司。2方法與結(jié)果2. 1對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響取18 22g昆明種小鼠30只，隨機(jī)分為二組，每組15只，雌雄各半，分別為對(duì) 照組、除濕止癢凝膠劑組，對(duì)照組涂以凝膠基質(zhì)，藥物組于小鼠右耳分別涂以相應(yīng)藥物， 0. 59g/只，每日2次，連續(xù)3天，第4天涂藥后1小時(shí)各組以蒸餾水洗去藥物，用干棉球擦 凈。然后各組小鼠右耳涂以二甲苯0. 05ml/只，左耳作對(duì)照，30分鐘后處死動(dòng)物，用8mm打 孔器將小鼠左右耳同等部位等面積切下，用電子天平稱(chēng)重，以左右耳片重量之差為腫脹度， 計(jì)算各組腫脹度，求出腫脹抑制率，結(jié)果見(jiàn)表2。表2除濕止癢凝膠劑對(duì)小鼠耳腫脹程度的影響 注與基質(zhì)組比較，P < 0.05。結(jié)果表明，除濕止癢凝膠劑能明顯減輕二甲苯所致小鼠耳腫脹度，對(duì)小鼠耳腫脹 炎癥具有明顯抑制作用。2. 2對(duì)蛋清致大鼠足跖腫脹的影響取150 180g SD大鼠20只，隨機(jī)分為二組，每組10只，雌雄各半，分別為基質(zhì) 組、除濕止癢凝膠劑組。實(shí)驗(yàn)前一日按毛細(xì)管放大法測(cè)量各組大鼠右后足的正常體積(ml)。 實(shí)驗(yàn)當(dāng)日各組動(dòng)物右后足涂藥0. 2g/只，給藥1小時(shí)后右后足跖皮下注射100%新鮮蛋清 0. 05ml/只，同時(shí)再涂藥一次，基質(zhì)組涂以等量基質(zhì)。測(cè)定致炎后lh、2h、4h的右后足體積， 各大鼠致炎前后右后足體積的差值為腫脹度，比較各組腫脹度的差異，結(jié)果見(jiàn)表3。表3除濕止癢凝膠劑對(duì)大鼠足趾腫脹度的影響 注與基質(zhì)組比較，P < 0.05。結(jié)果表明，除濕止癢凝膠劑能明顯減輕蛋清所致大鼠足趾腫脹度，具有明顯抗炎 作用。2. 3止癢作用
取豚鼠20只隨機(jī)分為二組，每組10只，雌雄各半，分別為基質(zhì)組、除濕止癢凝膠劑 組。實(shí)驗(yàn)前24h，給各組豚鼠右后足背剃毛，涂藥1次。實(shí)驗(yàn)當(dāng)日，用粗砂紙擦傷右后足剃毛 處，面積IC m2。局部再涂藥1次，IOmin后開(kāi)始在創(chuàng)面處滴0. 01 %磷酸組織胺0. 05ml/只， 此后每隔3min依0. 02%,0. 03% ...遞增濃度，每次均為0. 05ml/只。直至豚鼠回頭舔右 后足時(shí)所給予的磷酸組織胺總量(μ g)為致癢閾。記錄并比較各組的致癢閾。結(jié)果表明 除濕止癢凝膠劑組致癢閾(321 士 350. 8) μ g，與基質(zhì)組(55 士47. 2) μ g比較，P < 0. 01?？?見(jiàn)除濕止癢凝膠劑有明顯的對(duì)抗磷酸組織胺所致瘙癢的作用。2. 4抑菌作用平板打孔法測(cè)定抑菌強(qiáng)度將自制營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基趁熱傾入平皿內(nèi)，冷凝后，分別用滅菌棉簽將含菌9 X IO11 個(gè)/L的金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、致病性大腸桿菌和克雷伯桿菌四種菌液均勻涂布四組 培養(yǎng)基平皿上。取直徑3mm滅菌玻管在每個(gè)培養(yǎng)基上打2個(gè)小孔，用加樣器分別在各孔內(nèi) 加入50 μ 1基質(zhì)、除濕止癢凝膠。置于36. 5°C恒溫箱內(nèi)培養(yǎng)20h，記錄培養(yǎng)基表面抑菌環(huán)的 直徑，結(jié)果見(jiàn)表4。表4平板打孔法測(cè)定抑菌強(qiáng)度 注與基質(zhì)組比較，P < 0.01。(+示細(xì)菌生長(zhǎng))由表4可見(jiàn)，除濕止癢凝膠基質(zhì)并無(wú)抗菌活性，而除濕止癢凝膠劑對(duì)大腸桿菌、金 黃色葡萄球菌、克雷伯桿菌、綠膿桿菌有較強(qiáng)的抑制作用。3 結(jié)論本發(fā)明即除濕止癢凝膠劑對(duì)二甲苯所致的小鼠耳腫脹試驗(yàn)、新鮮蛋清所致的大鼠 足趾腫脹試驗(yàn)、磷酸組織胺所致的豚鼠皮膚瘙癢試驗(yàn)均有非常顯著的抑制作用(P < 0. 05 或P <0.01)；對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、克雷伯桿菌、綠膿桿菌有較強(qiáng)的抑制作用。結(jié)論本發(fā)明除濕止癢凝膠具有抗炎、止癢、抑菌的功效。
具體實(shí)施例方式下面我們將結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說(shuō)明
實(shí)施例1①將167g蛇床子、19g花椒和37g蒼術(shù)加16倍量的水，蒸餾提取6小時(shí)，收集揮發(fā)油，藥液濾過(guò)另器保存；藥渣與37g黃連、37g黃柏、56g白鮮皮、56g苦參、74g虎杖、74g紫 花地丁、93g地膚子、56g篇蓄和56g茵陳加水煎煮兩次，每次一小時(shí)，第一次加12倍量水， 第二次加8倍量水，合并煎液并與蒸餾后藥液合并，濃縮至相對(duì)密度為1. 2 1. 3，此密度為 60°C測(cè)，得(I)；②將15g冰片、Ig羥苯乙酯、IOOg甘油、95%乙醇(此乙醇常溫下密度為0. 79g/ ml)50ml共研，并加入步驟①所提取的揮發(fā)油充分混勻，得(II)；③取卡波姆-940粉末20g，分次撒于蒸餾水表面，靜置24小時(shí)，使其充分溶脹，得 到卡波姆基質(zhì)；④將(I) (II)液充分混勻，于攪拌下緩慢加入步驟③所得卡波姆基質(zhì)中，用三乙 醇胺調(diào)節(jié)凝膠PH至6. 5 7. 0，加蒸餾水至1000ml，充分?jǐn)嚢杓吹?。?shí)施例2①將167g蛇床子、19g花椒和37g蒼術(shù)加16倍量的水，蒸餾提取6小時(shí)，收集揮發(fā) 油，藥液濾過(guò)另器保存；藥渣與37g黃連、37g黃柏、56g白鮮皮、56g苦參、74g虎杖、74g紫 花地丁、93g地膚子、56g篇蓄和56g茵陳加水煎煮兩次，每次一小時(shí)，第一次加12倍量水， 第二次加8倍量水，合并煎液并與蒸餾后藥液合并，加入95%乙醇，使含醇量達(dá)70%，靜置 20小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1. 2 1. 3，此密度為60°C測(cè)，得(I)；②將15g冰片、Ig羥苯乙酯、IOOg甘油、95%乙醇(此乙醇常溫下密度為0. 79g/ ml)50ml共研，并加入步驟①所提取的揮發(fā)油充分混勻，得(II)；③取卡波姆-940粉末1. Ig,分次撒于蒸餾水表面，靜置24小時(shí)，使其充分溶脹，得 到卡波姆基質(zhì)；④將(I) (II)液充分混勻，于攪拌下緩慢加入步驟③所得卡波姆基質(zhì)中，用三乙 醇胺調(diào)節(jié)凝膠PH至6. 5 7. 0，加蒸餾水至1000ml，充分?jǐn)嚢杓吹?。?shí)施例3①將167g蛇床子、19g花椒和37g蒼術(shù)加16倍量的水，蒸餾提取6小時(shí)，收集揮發(fā) 油，藥液濾過(guò)另器保存；藥渣與37g黃連、37g黃柏、56g白鮮皮、56g苦參、74g虎杖、74g紫 花地丁、93g地膚子、56g篇蓄和56g茵陳加水煎煮兩次，每次一小時(shí)，第一次加12倍量水， 第二次加8倍量水，合并煎液并與蒸餾后藥液合并，上已處理好的大孔吸附樹(shù)脂柱，藥液吸 附完畢后，加入70%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1. 2 1. 3，此密 度為60°C測(cè)，得⑴；②將15g冰片、Ig羥苯乙酯、IOOg甘油、95%乙醇(此乙醇常溫下密度為0. 79g/ ml)50ml共研，并加入步驟①所提取的揮發(fā)油充分混勻，得(II)；③取卡波姆-940粉末0. 7g，分次撒于蒸餾水表面，靜置24小時(shí)，使其充分溶脹，得 到卡波姆基質(zhì)；④將(I) (II)液充分混勻，于攪拌下緩慢加入步驟③所得卡波姆基質(zhì)中，用三乙 醇胺調(diào)節(jié)凝膠PH至6. 5 7. 0，加蒸餾水至1000ml，充分?jǐn)嚢杓吹谩?br> 權(quán)利要求
一種除濕止癢凝膠劑，其特征在于該凝膠劑由下述重量配比的組分組成蛇床子150-180、黃連30-50、黃柏30-50、白鮮皮40-70、苦參40-70、虎杖60-90、紫花地丁60-90、地膚子80-110、萹蓄50-60、茵陳50-60、蒼術(shù)30-45、花椒15-35、冰片10-25、基質(zhì)0.5-20、保濕劑80-120、助溶劑40-50、防腐劑0.5-1.5，蒸餾水加至1000；凝膠劑其制備方法如下①將蛇床子、花椒和蒼術(shù)加16倍量的水，蒸餾提取6小時(shí)，收集揮發(fā)油，藥液濾過(guò)另器保存；藥渣與黃連、黃柏、白鮮皮、苦參、虎杖、紫花地丁、地膚子、萹蓄和茵陳加水煎煮兩次，每次一小時(shí)，第一次加12倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液并與蒸餾后藥液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.2～1.3，此密度為60℃測(cè)，得(I)；②將冰片、保濕劑、助溶劑、防腐劑共研，并加入步驟①所提取的揮發(fā)油充分混勻，得(II)；③取基質(zhì)粉末，分次撒于蒸餾水表面，靜置24小時(shí)，使其充分溶脹，得到凝膠劑基質(zhì)；④將(I)(II)液充分混勻，于攪拌下緩慢加入步驟③所得凝膠劑基質(zhì)中，用三乙醇胺調(diào)節(jié)凝膠PH至6.5～7.0，加蒸餾水至1000，充分?jǐn)嚢杓吹谩?br> 2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的除濕止癢凝膠劑，其特征在于所述基質(zhì)選自卡波姆-940、西 黃芪膠、果膠、明膠、羥丙基甲基纖維素、羥甲基纖維素中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的除濕止癢凝膠劑，其特征在于所述保濕劑選自甘油、聚乙二 醇、山梨醇、丙三醇中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的除濕止癢凝膠劑，其特征在于所述助溶劑為95%乙醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的除濕止癢凝膠劑，其特征在于所述防腐劑為羥苯乙酯。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、4或5中任意一項(xiàng)所述的除濕止癢凝膠劑，其特征在于該凝 膠劑由下述重量配比的組分組成蛇床子167、黃連37、黃柏37、白鮮皮56、苦參56、虎杖 74、紫花地丁 74、地膚子93、篇蓄56、茵陳56、蒼術(shù)37、花椒19、冰片15、卡波姆-94020、甘 油100、95%乙醇40、羥苯乙酯1，蒸餾水加至1000 ；凝膠劑其制備方法如下①將蛇床子、花椒和蒼術(shù)加16倍量的水，蒸餾提取6小時(shí)，收集揮發(fā)油，藥液濾過(guò)另器 保存；藥渣與黃連、黃柏、白鮮皮、苦參、虎杖、紫花地丁、地膚子、篇蓄和茵陳加水煎煮兩次， 每次一小時(shí)，第一次加12倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液并與蒸餾后藥液合并，濃縮 至相對(duì)密度為1. 2 1. 3，此密度為60°C測(cè)，得(I)；②將冰片、羥苯乙酯、甘油、95%乙醇共研，并加入步驟①所提取的揮發(fā)油充分混勻，得 (II)；③取卡波姆-940粉末，分次撒于蒸餾水表面，靜置24小時(shí)，使其充分溶脹，得到卡波姆基質(zhì)；④將(I)(II)液充分混勻，于攪拌下緩慢加入步驟③所得卡波姆基質(zhì)中，用三乙醇胺 調(diào)節(jié)凝膠PH至6. 5 7. 0，加蒸餾水至1000，充分?jǐn)嚢杓吹谩?br> 7.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、4或5中任意一項(xiàng)所述的除濕止癢凝膠劑，其特征在于該凝 膠劑由下述重量配比的組分組成蛇床子167、黃連37、黃柏37、白鮮皮56、苦參56、虎杖 74、紫花地丁 74、地膚子93、篇蓄56、茵陳56、蒼術(shù)37、花椒19、冰片15、卡波姆-9401. 1、甘 油100、95%乙醇40、羥苯乙酯1，蒸餾水加至1000 ；凝膠劑其制備方法如下①將蛇床子、花椒和蒼術(shù)加16倍量的水，蒸餾提取6小時(shí)，收集揮發(fā)油，藥液濾過(guò)另器 保存；藥渣與黃連、黃柏、白鮮皮、苦參、虎杖、紫花地丁、地膚子、篇蓄和茵陳加水煎煮兩次，每次一小時(shí)，第一次加12倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液并與蒸餾后藥液合并，加入 95%乙醇，使含醇量達(dá)70%，靜置20小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1. 2 1. 3， 此密度為60°C測(cè)，得⑴；②將冰片、羥苯乙酯、甘油、95%乙醇共研，并加入步驟①所提取的揮發(fā)油充分混勻，得 (II)；③取卡波姆-940粉末，分次撒于蒸餾水表面，靜置24小時(shí)，使其充分溶脹，得到卡波姆基質(zhì)；④將(I)(II)液充分混勻，于攪拌下緩慢加入步驟③所得卡波姆基質(zhì)中，用三乙醇胺 調(diào)節(jié)凝膠PH至6. 5 7. 0，加蒸餾水至1000，充分?jǐn)嚢杓吹谩?br> 8.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、4或5中任意一項(xiàng)所述的除濕止癢凝膠劑，其特征在于該凝 膠劑由下述重量配比的組分組成蛇床子167、黃連37、黃柏37、白鮮皮56、苦參56、虎杖 74、紫花地丁 74、地膚子93、篇蓄56、茵陳56、蒼術(shù)37、花椒19、冰片15、卡波姆-9400. 7、甘 油100、95%乙醇40、羥苯乙酯1，蒸餾水加至1000 ；凝膠劑其制備方法如下①將蛇床子、花椒和蒼術(shù)加16倍量的水，蒸餾提取6小時(shí)，收集揮發(fā)油，藥液濾過(guò)另器 保存；藥渣與黃連、黃柏、白鮮皮、苦參、虎杖、紫花地丁、地膚子、篇蓄和茵陳加水煎煮兩次， 每次一小時(shí)，第一次加12倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液并與蒸餾后藥液合并，上已 處理好的大孔吸附樹(shù)脂柱，藥液吸附完畢后，加入70%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃 縮至相對(duì)密度為1. 2 1. 3，此密度為60°C測(cè)，得(I)；②將冰片、羥苯乙酯、甘油、95%乙醇共研，并加入步驟①所提取的揮發(fā)油充分混勻，得 (II)；③取卡波姆-940粉末，分次撒于蒸餾水表面，靜置24小時(shí)，使其充分溶脹，得到卡波姆基質(zhì)；④將(I)(II)液充分混勻，于攪拌下緩慢加入步驟③所得卡波姆基質(zhì)中，用三乙醇胺 調(diào)節(jié)凝膠PH至6. 5 7. 0，加蒸餾水至1000，充分?jǐn)嚢杓吹谩?br> 全文摘要
一種除濕止癢凝膠劑及其制備方法，其特征在于將蛇床子、花椒、蒼術(shù)提取揮發(fā)油，藥渣與其余中藥(冰片除外)共煮二次，濾過(guò)，藥液合并，濃縮成稠膏；或?qū)饪s的藥液用水醇法除去部分雜質(zhì)，藥液濃縮成稠膏；或?qū)⑺幰和ㄟ^(guò)大孔吸附樹(shù)脂純化，用稀醇洗脫，洗脫液濃縮成稠膏。將冰片磨成細(xì)粉與防腐劑如羥苯乙酯、保濕劑如甘油、聚乙二醇、山梨醇、丙三醇中的一種或幾種，助溶劑如乙醇研磨，并加入揮發(fā)油研磨均勻。凝膠劑基質(zhì)如卡波姆、西黃芪膠、果膠、明膠、羥丙基甲基纖維素、羥甲基纖維素中的一種或幾種，用水制成一定濃度。將以上三部分混合均勻，用三乙醇胺等pH調(diào)節(jié)劑調(diào)pH至適當(dāng)范圍，即得。本發(fā)明豐富給藥劑型，滿足廣大患者的用藥要求。
文檔編號(hào)A61P17/04GK101862400SQ20101014412
公開(kāi)日2010年10月20日 申請(qǐng)日期2010年4月9日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月9日
發(fā)明者唐萍, 王俊賢 申請(qǐng)人:成都天宇聯(lián)盟醫(yī)藥科技有限責(zé)任公司