專利名稱：貼劑和貼劑制品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及貼劑和在載體的至少一個(gè)表面上具有膠粘層的貼劑制品，和特別地涉 及在皮膚粘合力上優(yōu)異的并且在皮膚表面上引起較少粘合劑殘留的貼劑和貼劑制品。
背景技術(shù)：
貼劑是傷口保護(hù)或?qū)钌矬w藥物給藥的適宜和有效劑型。貼劑要求具有良好的 粘合性，同時(shí)較長時(shí)間穩(wěn)定地維持質(zhì)量，如增強(qiáng)的皮膚粘合力、減少在皮膚表面上的粘合劑
殘留等等。作為旨在滿足此類要求的貼劑，公開了含有丙烯酸粘合劑和交聯(lián)粘合劑層的一種 貼劑(專利文件1)。然而，在以為了維持長期質(zhì)量和改進(jìn)貼劑粘合性的目的所生產(chǎn)的普通丙烯酸粘合 劑為基礎(chǔ)的貼劑中，藥物有時(shí)在粘合劑中顯示出取決于該藥物的類型的低溶解度。因此，此 類貼劑當(dāng)用作貼劑制品時(shí)在實(shí)際方面不是充分令人滿意的，并且具有改進(jìn)的余地。[現(xiàn)有技術(shù)文件][專利文件]專利文件1 JP-A-2003-62058[本發(fā)明概述]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題本發(fā)明鑒于上述情況而進(jìn)行并且旨在解決以下貼劑和貼劑制品的供應(yīng)的問題該 貼劑和貼劑制品具有良好粘合性如增強(qiáng)的皮膚粘合力、減少的在皮膚表面上的粘合劑殘 留，且能夠長時(shí)間穩(wěn)定地維持貼劑的質(zhì)量。解決技術(shù)問題的手段本發(fā)明人已經(jīng)進(jìn)行深入的研究并發(fā)現(xiàn)，通過在有機(jī)過氧化物存在下交聯(lián)具有丁二 烯骨架的聚合物所獲得的彈性體在膠粘層中的存在，以及在膠粘層中甲苯不溶性組分的重 量相對于膠粘層總重量的一定比率(它是在預(yù)定的范圍內(nèi))，可以有效地長時(shí)間穩(wěn)定維持 貼劑質(zhì)量。此外，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)具有該粘合劑層的貼劑具有以良好粘合性如增強(qiáng)的皮膚粘合力、 在皮膚表面上減少的粘合劑殘留等等為基礎(chǔ)的優(yōu)異實(shí)用性，從而導(dǎo)致本發(fā)明的完成。因此， 本發(fā)明提供下列產(chǎn)品。[1]貼劑，它包括載體和在該載體的至少一個(gè)表面上形成的膠粘層，其中上述膠粘層包括在有機(jī)過氧化物存在下通過交聯(lián)具有丁二烯骨架的聚合物所獲 得的彈性體，和在上述膠粘層中不溶于甲苯的組分的重量與該膠粘層的總重量的比率為 5-32wt%。[2]上述[1]項(xiàng)的貼劑，其中具有丁二烯骨架的上述聚合物是聚丁二烯。[3]上述[1]或[2]的貼劑，其中上述有機(jī)過氧化物是過氧化二苯甲酰。[4]上述[1]到[3]中任何一項(xiàng)的貼劑，其中上述粘合劑層進(jìn)一步包括增粘劑。
[5]上述[1]至[4]中任何一項(xiàng)的貼劑，其中上述粘合劑層進(jìn)一步包括有機(jī)液體組 分。[6]上述[5]的貼劑，其中該上述有機(jī)液體組分是肉豆蔻酸異丙酯。[7]包括上述[1]到[6]中任何一項(xiàng)的貼劑的貼劑制品，其中膠粘層含有藥物。本發(fā)明的有益效果根據(jù)本發(fā)明，能夠獲得具有良好粘合性如優(yōu)異的皮膚粘合力、減少在皮膚表面上 的粘合劑殘留等等的貼劑，該貼劑長時(shí)間穩(wěn)定地維持貼劑的質(zhì)量。另外，其貼劑制品能夠減 少藥物和粘合劑組合物的不希望有的反應(yīng)和同時(shí)維持良好的粘合性，并能夠長時(shí)間穩(wěn)定地 維持藥物的質(zhì)量。此外，通過設(shè)定在膠粘層中的甲苯不溶性組分的重量與該膠粘層的總重量的比率 在5-32襯％范圍內(nèi)，能夠獲得比丙烯酸粘合劑的粘合強(qiáng)度更高的粘合強(qiáng)度，且同時(shí)確保貼 劑所需要的粘合力。[本發(fā)明的實(shí)施方案]盡管在下面說明了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，但是詳細(xì)解釋和實(shí)施例僅僅為了舉例 說明的目的，并且不限制本發(fā)明的范圍。本發(fā)明的貼劑包括載體和在載體的至少一個(gè)表面上形成的膠粘層，其中該膠粘層 包括在有機(jī)過氧化物的存在下交聯(lián)具有丁二烯骨架的聚合物所獲得的彈性體，以及在膠粘 層中甲苯不溶性組分的重量與膠粘層的總重量的比率是5_32wt%。因此，膠粘層含有具有較高分子量的烴鏈的彈性體，它獲得為貼劑所優(yōu)選的粘合 力禾口內(nèi)聚力(cohesive force)。另外，在本發(fā)明中，因?yàn)榫哂卸《┕羌艿木酆衔镉米骰A(chǔ)聚合物，可交聯(lián)的官能 團(tuán)的引入不是必要的，它允許在生產(chǎn)和貯存過程中貼劑的穩(wěn)定質(zhì)量的長期維持。而且，各種 基礎(chǔ)聚合物能夠沒有限制地通過引入到基礎(chǔ)聚合物中的官能團(tuán)來選擇，并且基礎(chǔ)聚合物的 選擇的自由度能夠增大。在本發(fā)明中，從穩(wěn)定性方面考慮，除丁二烯骨架之外，基礎(chǔ)聚合物任選還具有烴 鏈。該烴鏈包括非芳族烴鏈和芳族烴鏈。作為非芳族烴鏈能夠提及亞烷基，亞鏈烯基 (alkenylene)，亞炔基等，和作為芳族烴鏈能夠提及亞苯基，亞萘基等等。當(dāng)使用具有烴鏈結(jié)構(gòu)部分的聚合物時(shí)，因?yàn)橥ㄟ^交聯(lián)所形成的彈性體具有較高分 子量的烴鏈結(jié)構(gòu)部分和具有其中烴鏈內(nèi)在地三維纏結(jié)的結(jié)構(gòu)，所以作為貼劑所需要的皮膚 粘合力和內(nèi)聚力能夠賦予至膠粘層。該烴鏈可以是脂肪族，芳族和脂環(huán)族中的任何一種，并 且僅僅需要存在于主鏈和側(cè)鏈的至少一種中。特定的基礎(chǔ)聚合物的例子特別地包括聚丁二烯，苯乙烯_ 丁二烯嵌段共聚物(以 下有時(shí)縮寫為“SB”)，苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物(以下有時(shí)縮寫為“SBS”)等 等。從粘合性考慮，聚丁二烯是優(yōu)選的。盡管用量沒有特別限制，但是它與膠粘層總重量的 比率通常是10-75wt%，優(yōu)選20-50wt%。在本發(fā)明中，一種或多種的此類基礎(chǔ)聚合物能夠 相結(jié)合使用，這取決于預(yù)期目的。盡管基礎(chǔ)聚合物的重均分子量沒有特別限制，它優(yōu)選是50，000-5，000，000。這里， 該“重均分子量”是在下列條件下由凝膠滲透色譜法所測量的。(分析條件)
GPC 裝置HLC8120 (由 Tosoh Corporation 制造)柱TSK凝膠 GMH-H(S)(由 Tosoh Corporation 制造)標(biāo)準(zhǔn)物聚苯乙烯洗脫劑四氫呋喃流速0. 5mL/min測量溫度40°C檢測器差示折光計(jì)本發(fā)明體現(xiàn)特征于在有機(jī)過氧化物存在下交聯(lián)具有丁二烯骨架部分的聚合物得 到膠粘層。該有機(jī)過氧化物沒有特別限制，并且能夠使用通常本身已知用于聚合物化學(xué)領(lǐng) 域中的有機(jī)過氧化物。例如能夠提及過氧化二酰例如，過氧化二苯甲酰，過氧化二異丁酰， 過氧化二(3，5，5-三甲基己酰基)，過氧化二月桂酰，過氧化二丁二酸酯，過氧化酯(例如， 過氧-2-乙基己酸1，1，3，3-四甲基丁基酯，2，5- 二甲基-2，5- 二(2-乙基己酰基過氧基) 己烷，過氧-2-乙基己酸叔己基酯，過氧-2-乙基己酸叔丁基酯)，過氧化酮(例如，過氧化 甲乙酮)，過氧酮縮醇(例如，1，1_ 二(叔丁基過氧基)環(huán)己烷)，氫過氧化物(例如，對薄 荷烷氫過氧化物)，二烷基過氧化物(例如，過氧化二枯基)，過氧碳酸氫鹽(例如，二正丙 基過氧碳酸氫鹽)等等。在這些之中，從反應(yīng)性方面考慮，過氧化二酰(特別地過氧化二苯甲酰)和過氧化 酯(特別地過氧-2-乙基己酸1，1，3，3-四甲基丁基酯)是優(yōu)選的。特別地，過氧化二酰是 優(yōu)選的，它與基礎(chǔ)聚合物反應(yīng)得到具有有機(jī)基團(tuán)如烷基、苯基、?；⒈郊柞；?、酰氧基或苯 甲酰氧基的彈性體，這些基團(tuán)中每一個(gè)任選被取代。另外，過氧化酯與基礎(chǔ)聚合物反應(yīng)得到 具有有機(jī)基團(tuán)如烷基、烷氧基、苯基、?；⒈郊柞；?、酰氧基或苯甲酰氧基的彈性體，這些 基團(tuán)中每一個(gè)任選被取代。相對于100重量份的基礎(chǔ)聚合物，此類有機(jī)過氧化物的量優(yōu)選是0. 15-0. 55重量 份，更優(yōu)選0. 2-0. 5重量份。當(dāng)它低于0. 15重量份時(shí)，膠粘層的內(nèi)聚力傾向于是不足的。另 一方面，當(dāng)它超過0. 55重量份時(shí)，膠粘層傾向于變硬，導(dǎo)致更低的粘合力和下降的柔軟感。在本發(fā)明中，在膠粘層中甲苯不溶性組分的重量與膠粘層的總重量的比率是 5-32wt%。為了計(jì)算而使用相對于膠粘層總重量的比率的技術(shù)重要性在于以下事實(shí)利用 僅僅以在交聯(lián)中所涉及的組分為基礎(chǔ)的凝膠級分計(jì)算方法，當(dāng)在粘合劑的交聯(lián)中牽涉到的 組分(聚合物等)的比率總體上改變時(shí)，在粘合劑中甲苯不溶性組分的比率總體上也改變， 并且具有相同的凝膠級分的粘合劑片材可顯示出不同的粘合性質(zhì)。換句話說，該粘合性受 到在整個(gè)膠粘層中甲苯不溶性組分的比率的影響，而不是在聚合物中甲苯不溶性組分的比 率的影響。在本發(fā)明中，在膠粘層中甲苯不溶性組分的重量應(yīng)該基于膠粘層的總重量來計(jì) 算。這是因?yàn)槟z粘層的性質(zhì)取決于在膠粘層中甲苯不溶性組分的比率。相反，以在膠粘層 的交聯(lián)中所牽涉的組分的總重量為基礎(chǔ)所計(jì)算的有機(jī)溶劑不溶性組分的重量比被認(rèn)為反 映了在交聯(lián)中牽涉的那些組分的性質(zhì)。因此，此類數(shù)值不同于在本發(fā)明中甲苯不溶性組分
的重量比。通過設(shè)定甲苯不溶性組分重量與膠粘層總重量的比率在5_32wt %范圍內(nèi)，具有高 分子量的交聯(lián)組分和不具有高分子量的未交聯(lián)組分能夠平衡。結(jié)果，能夠獲得優(yōu)異皮膚粘合力和在皮膚表面上低的粘合劑殘留的技術(shù)效果。在本說明書中，在膠粘層中甲苯不溶性組分的重量與膠粘層的總重量的比率能夠 由下列方法測量。貼劑片以預(yù)定尺寸裁切，例如約30mmX30mm，除去防粘襯層，和該貼劑用具有 0. 2um的平均孔隙尺寸和厚度70 ii m的llOmmX 110mm多孔含氟膜(fluorine film)來包 裝。該孔用由nitoflon NTF膜制成的線扎緊。將它放入到50mL樣品瓶中，然后填充約40g 的甲苯。在室溫下浸漬一個(gè)星期之后(甲苯每周更換一次)，該片在干燥器中在120°C下干 燥3小時(shí)。在浸漬之前和在干燥之后測量膠粘層的重量，以及甲苯不溶性組分的重量與膠粘 層的總重量的比率是由下列公式測定的(下面稱作不溶性組分比率)。不溶性組分比率(％ )=(在干燥之后膠粘層的重量(g)/在浸漬之前膠粘層的重 量(g)) X100為了設(shè)定在膠粘層中甲苯不溶性組分的重量與膠粘層的總重量的比率到 5-32wt %，有機(jī)過氧化物的量如上所述來調(diào)節(jié)并且優(yōu)選采用下述固化步驟。在本發(fā)明中，大量的其它組分可以被添加到粘合劑溶液中以獲得含有大量的其它 組分的膠粘層。所含的其它組分的例子包括增粘劑，作為粘合性賦予劑。當(dāng)添加增粘劑時(shí)， 該基礎(chǔ)聚合物在有機(jī)過氧化物的存在下交聯(lián)，并且在作為彈性體的三維網(wǎng)絡(luò)分子結(jié)構(gòu)的形 成過程中將增粘劑吸收到它的結(jié)構(gòu)中。結(jié)果，大量的增粘劑能夠包含在膠粘層中，它進(jìn)而被 認(rèn)為改進(jìn)了粘合力和內(nèi)聚力的平衡。因此，本發(fā)明的貼劑能夠在粘附于皮膚上的過程中改 進(jìn)粘合力和粘性并且減少在皮膚表面上的粘合劑殘留。作為增粘劑，在貼劑領(lǐng)域中已知的增粘劑能夠適當(dāng)?shù)剡x擇使用。增粘劑的例子包 括石油樹脂(例如，芳族石油樹脂，脂肪族石油樹脂)，萜烯樹脂，松香樹脂，苯并呋喃茚樹 脂，苯乙烯樹脂(例如，苯乙烯樹脂，a-甲基苯乙烯)，氫化石油樹脂(例如，脂環(huán)族飽和烴 樹脂)等等。在這些之中，脂環(huán)族飽和烴樹脂是優(yōu)選的，因?yàn)樗倪M(jìn)在膠粘層中其它化合物 例如有機(jī)液體組分、藥物等等的保存穩(wěn)定性。增粘劑可以是其一種或多種類型的結(jié)合物。例如當(dāng)兩種或兩種以上類型相結(jié)合使 用時(shí)，在類型和軟化點(diǎn)上不同的樹脂可以相結(jié)合。在本發(fā)明中，(a)基礎(chǔ)聚合物的重量與(b)增粘劑的重量的比率((a) (b))沒 有特別限制。它優(yōu)選是3.0 1-1 2.0，更優(yōu)選是2. 5 1-1 1.75。當(dāng)(a)基礎(chǔ)聚合 物的重量的比率高于這一比率時(shí)，膠粘層的粘合力傾向于下降，內(nèi)聚力傾向于過強(qiáng)，和柔軟 感傾向于下降。當(dāng)(b)增粘劑的重量的比率高于這一比率時(shí)，膠粘層傾向于太軟和變成粘 性的。另外，作為所含有的其它組分，膠粘層可以含有大量的有機(jī)液體組分。含有有 機(jī)液體組分的效果是在粘附于皮膚上的過程中獲得柔軟感，在從皮膚上脫離時(shí)減少刺激 (irritation)，并且減少在皮膚表面上的粘合劑殘留。另外，當(dāng)下述藥物包含在膠粘層中 時(shí)，它的透皮吸收能夠得到促進(jìn)。作為此類有機(jī)液體組分，考慮到與膠粘層之間的相容性，疏水性液體組分如脂肪 酸烷基酯是優(yōu)選的。脂肪酸烷基酯的例子包括由具有12-16、優(yōu)選12-14的碳數(shù)的高級脂肪 酸，和具有1-4的碳數(shù)的一價(jià)低級醇組成的脂肪酸烷基酯。作為上述高級脂肪酸，能夠提到月桂酸(C12)，肉豆蔻酸(C14)和棕櫚酸(C16)，優(yōu)選的是肉豆蔻酸。作為上述一價(jià)醇，能夠 提到甲醇，乙醇，丙醇，丁醇等等，優(yōu)選是異丙醇。因此，優(yōu)選的脂肪酸烷基酯是肉豆蔻酸異 丙酯。一種或多種的有機(jī)液體組分可以相結(jié)合使用。相對于100重量份的基礎(chǔ)聚合物的重量，有機(jī)液體組分的含量優(yōu)選是5-300重量 份，更優(yōu)選50-170重量份。當(dāng)有機(jī)液體組分的量不低于5重量份時(shí)，能夠使膠粘層具有高柔 軟感，并且當(dāng)膠粘層含有藥物時(shí)，能夠獲得高的透皮吸收促進(jìn)效果。當(dāng)它不低于50重量份 時(shí)，能夠使膠粘層具有優(yōu)異的柔軟感，同時(shí)抑制在整個(gè)粘合劑層中粘合力和內(nèi)聚力的下降， 并且當(dāng)膠粘層含有藥物時(shí)，理想地獲得高的透皮吸收性。在本發(fā)明中，另外，藥物可以包含在膠粘層中并且也能夠生產(chǎn)貼劑制品。如上所 述，該基礎(chǔ)聚合物不需要交聯(lián)用的官能團(tuán)。因此，在膠粘層中不希望有的反應(yīng)能夠抑制，因 此有助于藥物的穩(wěn)定性。另外，在藥物與基礎(chǔ)聚合物的官能團(tuán)之間不希望有的反應(yīng)不需要 考慮，因此增大了貼劑設(shè)計(jì)的自由度。藥物沒有特別限制，能夠透過皮膚被施用于哺乳動(dòng)物如人等的藥物即透皮吸收藥 物是優(yōu)選的。兩種或兩種以上的藥物可根據(jù)需要結(jié)合使用。此類藥物的特定例子包括麻醉 藥，催眠鎮(zhèn)靜劑，抗癲癇藥，解熱鎮(zhèn)痛消炎藥，抗眩暈藥(anti-vertiginous drug)，精神神 經(jīng)病藥，局部麻醉藥，骨骼肌松弛藥，植物神經(jīng)藥物，抗癲癇藥，抗帕金森氏病的藥物，抗組 胺藥物，心臟興奮藥，心律不齊藥，利尿藥，降血壓藥，血管收縮藥，冠狀動(dòng)脈血管擴(kuò)張藥，周 圍血管擴(kuò)張藥，動(dòng)脈硬化治療藥，循環(huán)器官的藥物，呼吸促進(jìn)藥(anapnoics)，止咳化痰藥， 激素藥，流膿疾病的外用藥，止痛_止癢-止血-消炎藥，寄生蟲皮膚病的藥物，止血藥物， 痛風(fēng)癥治療藥，糖尿病藥物，抗惡性腫瘤藥，抗生素，化療藥物，麻醉藥，戒煙助劑，等等。盡管藥物的含量沒有特別限制，只要提供可透皮吸收藥物的效果以及不損害粘合 劑的粘合性就行，但是它優(yōu)選是相對于60重量份的基礎(chǔ)聚合物的重量例如0. 5-50重量份。膠粘層可以根據(jù)需要另外含有本身已知的添加劑，例如防老化劑，抗氧化劑，UV吸 收劑，填料等等。盡管在本發(fā)明中使用的載體沒有特別限制，對膠粘層組分如粘合劑、添加劑、藥物 等基本上不滲透的載體，即不允許這些組分穿透載體并從載體的背面損失掉而減少該含量 的一種載體是優(yōu)選的。作為此類載體，例如，能夠使用聚酯，尼龍，薩綸(Saran)(注冊商標(biāo))，聚乙烯，聚 丙烯，聚氯乙烯，乙烯-丙烯酸乙酯共聚物，乙烯-醋酸乙烯酯共聚物，聚四氟乙烯，紗綸 (surlyn)(注冊商標(biāo))，從離聚物樹脂等等制造的膜，金屬箔等等的單層膜或?qū)訅耗ぃ鹊取?載體的厚度沒有特別限制，并且通常是10-500i!m，優(yōu)選10-200_。為了改進(jìn)在載體和膠粘層之間的粘合力(固定力)，該載體優(yōu)選是無孔塑料膜和 多孔膜的層壓膜，兩者由上述材料組成，并且優(yōu)選在多孔膜側(cè)上形成膠粘層。此類多孔膜沒有特別限制，只要它改進(jìn)與膠粘層之間的固定力就行。它的例子包 括紙，機(jī)織織物，無紡織物，針織物，機(jī)械方式穿孔的片材等等。在這些之中，從使用性能等 考慮，紙、機(jī)織織物和無紡織物是特別優(yōu)選的。該織物重量沒有任何特殊的限制，但是通常 是 5-30g/m2，優(yōu)選 6-15g/m2。本發(fā)明中最理想的載體是具有1.5-6i!m厚度的聚酯膜(優(yōu)選，聚(對苯二甲酸乙 二醇酯)膜)與具有6-12g/m2的基重的由聚酯(優(yōu)選，聚(對苯二甲酸乙二醇酯))制成的無紡織物的層壓膜。因?yàn)楸景l(fā)明的貼劑和貼劑制品保護(hù)在使用之前膠粘層的粘合劑面，防粘襯層優(yōu)選 層壓在粘合劑面上。該防粘襯層沒有特別限制，只要它是防粘處理的并且確保足夠的易剝 離性就行。例如，在通過將聚硅氧烷樹脂、氟樹脂等等施涂到與膠粘層接觸的表面上所進(jìn) 行的脫離(detach)處理之后，能夠使用聚酯、聚氯乙烯、聚偏氯乙烯、聚(對苯二甲酸乙二 醇酯)等等的膜，紙如高質(zhì)量紙(quality paper)、玻璃紙等等，或高級報(bào)紙、玻璃紙等等 和聚烯烴的層壓膜以及類似產(chǎn)品。優(yōu)選的是聚酯。防粘層的厚度一般是10-200 ym，優(yōu)選 25-100 iim。本發(fā)明的貼劑和貼劑制品能夠通過在使用前立即剝離防粘襯層并將暴露的粘合 劑面貼合于皮膚表面等來使用。本發(fā)明的貼劑和貼劑制品例如按照下述方式來生產(chǎn)。盡管生產(chǎn)方法沒有特別限 制，但它包括，例如⑴將作為基礎(chǔ)聚合物的具有丁二烯骨架的聚合物和任選地增粘劑、有 機(jī)液體組分、藥物和等溶解或分散在溶劑中的步驟，(ii)將所獲得的粘稠溶液或分散體施 涂在載體的至少一個(gè)表面上，然后干燥它以在載體表面上形成膠粘層的步驟，和(iii)在 膠粘層上形成防粘襯層的步驟(稱為直接轉(zhuǎn)移法)。另外地，貼劑和貼劑制品也能夠通過 包括以下步驟的方法來生產(chǎn)，該方法包括(i)將上述溶液或分散體施涂在起保護(hù)作用的防 粘襯層的至少一個(gè)表面上的步驟，(ii)干燥它在防粘襯層的表面上形成膠粘層的步驟，和 (iii)將載體粘附于膠粘層上的步驟(所謂的轉(zhuǎn)移法(transcription method))。為了將在膠粘層中甲苯不溶性組分的重量與膠粘層的總重量的比率設(shè)定在預(yù)定 范圍內(nèi)，上述方法優(yōu)選進(jìn)一步包括例如固化步驟。固化步驟能夠通過在例如50-300°C下加 熱和保存10-100小時(shí)來進(jìn)行。更優(yōu)選，上述比率能夠通過在氧氣濃度0. 01-lvol%的氣氛 中進(jìn)行上述固化步驟來有效地控制。從皮膚粘合性方面考慮，在干燥之后本發(fā)明的膠粘層的厚度優(yōu)選是 10 y m-1000 y m,特另ij優(yōu)選 20 y m-500 y m。本發(fā)明的貼劑和貼劑制品的形式?jīng)]有特別限制并且例如可以是膠帶，片，儲(chǔ)層 (reservior)型等等。本發(fā)明在下面通過參考實(shí)施例來更詳細(xì)解釋，它們不認(rèn)為是限制性的。 實(shí)施例制備實(shí)施例(貼劑)在空氣氣氛中，將作為基礎(chǔ)聚合物的聚丁二烯(重均分子量458，000，35重量份)， 作為增粘劑的脂環(huán)族飽和烴樹脂(軟化點(diǎn)100. 5°C，環(huán)球試驗(yàn)法(ring-and-ball method), 35重量份)，和作為有機(jī)液體組分的肉豆蔻酸異丙酯(30重量份)添加到甲苯中，然后將它 們混合和攪拌。向所獲得的混合物中按照表1中所示的摻混比添加作為有機(jī)過氧化物的過 氧化二苯甲酰，然后它們被混合和攪拌，得到粘合劑溶液。在表1中所示的過氧化二苯甲酰 的重量份的量是相對于100重量份的聚丁二烯而言過氧化二苯甲酰的量。該粘合劑溶液被調(diào)節(jié)到具有25-40wt%的粘合劑溶液固體含量，調(diào)節(jié)后的粘合劑 溶液被施涂到聚酯防粘襯層(75 pm厚度)上以使在干燥之后的厚度是lOOym和然后干燥 形成膠粘層。
作為載體，使用聚酯膜(2 μ m厚度)和聚酯無紡織物(織物重量8g/m2)的層合膜， 然后上述粘合劑層被層壓在載體的無紡織物的表面上。它用聚(對苯二甲酸乙二醇酯)、鋁 或丙烯腈樹脂的層壓膜的包裝材料包裝，然后在氮?dú)?氧氣濃度0. Ivol % )存在下在80°C 下加熱和固化2天，得到實(shí)施例1-6和對比實(shí)施例2-4的貼劑。在對比實(shí)施例1中，使用表 1中所示的量來制備貼劑。制備實(shí)施例(貼劑制品)按照與實(shí)施例1-6中相同的方式，只是35重量份的聚丁二烯被替換成34重量份 的聚丁二烯和1重量份的吲哚美辛(indomethacin)，生產(chǎn)實(shí)施例7_12的貼劑制品。
[實(shí)驗(yàn)實(shí)施例]實(shí)施例1-12和對比實(shí)施例1-4的貼劑以下列評價(jià)項(xiàng)目的測量為基礎(chǔ)進(jìn)行評價(jià)。實(shí) 施例1-6和對比實(shí)施例1-4的評價(jià)結(jié)果示于表1中。(1)粘合力在23°C，60 % RH的房間中，貼劑被切成試件(寬度12mm，長度5cm)，從試件上除去 防粘襯層，然后通過2kg輥的一次往復(fù)運(yùn)動(dòng)將該試件加壓粘結(jié)于酚醛樹脂試驗(yàn)板上。該試 件在該環(huán)境中保持30分鐘，然后以180°的剝離角和300mm/min的剝離速度下由拉伸試驗(yàn) 機(jī)拉伸該試件來測量粘合力。至于破壞方式，內(nèi)聚破壞是G和界面破壞是K。這里，在表1 中粘合力的平均值是三個(gè)試件的測量結(jié)果的平均，其中具有不低于0. 5(N/12mm)的值和沒 有內(nèi)聚破壞即破壞方式是界面破壞“K”的試件優(yōu)選作為粘合力的評價(jià)對象。另外，SD指標(biāo) 準(zhǔn)偏差。(2)不溶性組分比率貼劑片被切成30mmX30mm，除去防粘襯層和然后膠粘片(adhesive sheet)用 具有0. 2 μ m的平均孔隙尺寸和厚度70 μ m的IlOmmXllOmm多孔含氟膜包裝。開口用由 nitoflon NTF膜制成的線扎緊。將它放入到50mL樣品瓶中，然后填充約40g的甲苯。在室 溫下浸漬一個(gè)星期之后(甲苯每周更換一次)，該片在干燥器中在120°C下干燥3小時(shí)。測量在干燥前后膠粘層的重量，由以下公式測定不溶性組分比率。不溶性組分比率(％ )=(在干燥之后膠粘層的重量(g)/在浸漬之前膠粘層的重 量(g)) XlOO表1的不溶性組分比率是三個(gè)試件的測量結(jié)果的平均，并且優(yōu)選是5-32%。SD指 標(biāo)準(zhǔn)偏差。從表1中的性能評價(jià)結(jié)果，實(shí)施例1-6的貼劑顯示不低于0. 5(N/12mm)的粘合力 和具有為貼劑所需要的粘合力和內(nèi)聚力。實(shí)施例1-6的貼劑在粘合力測量過程中在試驗(yàn) 平面和膠粘層之間產(chǎn)生界面破壞，和在試驗(yàn)平面上沒有發(fā)現(xiàn)粘合劑殘留。相反，對比實(shí)施 例1的貼劑不含有有機(jī)過氧化物，因此基礎(chǔ)聚合物沒有交聯(lián)，粘合強(qiáng)度是不足的，在粘合力 測量過程中產(chǎn)生內(nèi)聚破壞，并觀察到粘合劑殘留。在對比實(shí)施例2-4中，因?yàn)檫^氧化二苯 甲酰(有機(jī)過氧化物)的添加量太高，交聯(lián)反應(yīng)進(jìn)行得太多，因此，不溶性組分比率高達(dá) 33-35%，這導(dǎo)致低的粘合力。實(shí)施例7-12的貼劑制品顯示出與實(shí)施例1-6的貼劑相同的 良好性能。
用于貼劑制品的生產(chǎn)。 本申請是以在日本提交的專利申請No. 2009-093372為基礎(chǔ)的，它的內(nèi)容被全文 引入這里供參考。
權(quán)利要求
貼劑，該制品包括載體和在該載體的至少一個(gè)表面上形成的膠粘層，其中該膠粘層包括在有機(jī)過氧化物存在下通過具有丁二烯骨架的聚合物交聯(lián)獲得的彈性體，和在該膠粘層中不溶于甲苯的組分的重量與該膠粘層的總重量的比率為5-32wt％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的貼劑，其中該具有丁二烯骨架的聚合物是聚丁二烯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的貼劑，其中該有機(jī)過氧化物是過氧化二苯甲酰。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一項(xiàng)的貼劑，其中該膠粘層還包含增粘劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任意一項(xiàng)的貼劑，其中該膠粘層還包含有機(jī)液體組分。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的貼劑，其中該有機(jī)液體組分是肉豆蔻酸異丙酯。
7.包括根據(jù)權(quán)利要求1-6中的任意一項(xiàng)的貼劑的貼劑制品，其中在該膠粘層中包含藥
全文摘要
本發(fā)明涉及貼劑和貼劑制品。提供的是貼劑和在載體的至少一個(gè)表面上有膠粘層的貼劑制品，和特別地涉及在皮膚粘合力上優(yōu)異的并且在皮膚表面上引起較少粘合劑殘留的貼劑和貼劑制品。具有載體和在載體的至少一個(gè)表面上形成的膠粘層的貼劑，其中膠粘層含有在有機(jī)過氧化物的存在下交聯(lián)具有丁二烯骨架的聚合物所獲得的彈性體，和在膠粘層中甲苯不溶性組分的重量與膠粘層的總重量的比率是5-32wt％。
文檔編號A61K47/14GK101856343SQ20101015869
公開日2010年10月13日 申請日期2010年4月7日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月7日
發(fā)明者濱田昌志, 真壁美紀(jì), 石倉準(zhǔn), 笠原剛 申請人:日東電工株式會(huì)社