專利名稱：細(xì)辛腦的肺部給藥系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及到一種細(xì)辛腦的肺部給藥制劑。其特征在于由下列質(zhì)量百分比的成分組成細(xì)辛腦0·05% 20% ；拋射劑70% 99. 5 % ；助溶劑或潛溶劑0% 20% ；表面活性劑0% 4%。
背景技術(shù)：
細(xì)辛腦(Asarone)，又名α -細(xì)辛腦，α-細(xì)辛醚?；瘜W(xué)名稱2，4，52三甲氧基2 12丙稀基苯，分子式C12H16O3,分子量208. 13。是中藥石菖蒲(Acori gram inei Rhizom a)的主要有效成分，石菖蒲性辛溫，味苦，祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為它能化痰開竅，鎮(zhèn)靜解痙。近年來研制成功的Ci2細(xì)辛腦單體制劑，被證實(shí)具有消炎、平喘、祛痰等多種功效，并已逐漸應(yīng)用于臨床，在成人慢性咳嗽、肺心病、哮喘等方面取得了良好的效果。對肺炎球菌、金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的生長也有不同程度的抑制作用，尤其是α 2細(xì)辛腦能提高腦組織的興奮域， 減弱來自病灶的興奮擴(kuò)散，從而對癲癇的大發(fā)作治療效果突出，可防治癲癇大發(fā)作。隨著對 α 2細(xì)辛腦研究的不斷深入，在基礎(chǔ)藥理學(xué)，臨床應(yīng)用，尤其是藥物毒性方面的研究有很大進(jìn)展。目前，由于細(xì)辛腦口服生物利用度很低，細(xì)辛腦注射劑在市場占主要的地位，其適應(yīng)癥為肺炎、急慢性支氣管炎、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、咯痰、喘息等。但是，細(xì)辛腦注射劑的不良反應(yīng)大。細(xì)辛腦難溶于水，在其注射劑的處方中需要加入大量的助溶劑，如吐溫-80、丙二醇等。吐溫-80、丙二醇往往導(dǎo)致過敏和溶血等不良反應(yīng)，同時細(xì)辛腦的主要降解產(chǎn)物為β-細(xì)辛腦，該降解產(chǎn)物滅菌過程中含量有會增加。由于這些原因，導(dǎo)致細(xì)辛腦臨床不良反應(yīng)較多，目前，細(xì)辛腦注射劑已經(jīng)被國家食品藥品監(jiān)督管理局列為高風(fēng)險(xiǎn)品種。鑒于以上情況，市場上需要一種新的安全有效的細(xì)辛腦制劑。本專利的發(fā)明人通過研究，制備了細(xì)辛腦的肺部給藥制劑，結(jié)果發(fā)現(xiàn)通過本發(fā)明， 制備的細(xì)辛腦氣霧劑具有良好的肺部沉積率，同時毒性研究表明，細(xì)辛腦氣霧劑的過敏反應(yīng)也明顯比注射劑小，與注射劑相比，具有明顯的臨床優(yōu)勢和廣闊的應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及到一種細(xì)辛腦的肺部給藥組合物，其特征在于由下列質(zhì)量百分比的成分組成細(xì)辛腦0.05% 20% ；拋射劑70% 99. 5 % ；助溶劑或潛溶劑0% 20% ；表面活性劑0% 4%。
本發(fā)明所述的細(xì)辛腦的肺部給藥組合物，進(jìn)一步優(yōu)化為細(xì)辛腦 10%;拋射劑80% 99%;助溶劑或潛溶劑0% 10% ；表面活性劑0% 2%。本發(fā)明所述的細(xì)辛腦的結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種細(xì)辛腦的肺部給藥組合物，其特征在于由下列質(zhì)量百分比的成分組成 細(xì)辛腦0. 05% 20% ；拋射劑70% 99. 5% ； 助溶劑或潛溶劑0% 20% ； 表面活性劑0% 4%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，由下列質(zhì)量百分比的成分組成 細(xì)辛腦 10% ；拋射劑80% 99% ； 助溶劑或潛溶劑0% 10% ； 表面活性劑…1^ 〗1^。
3.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的組合物，其中細(xì)辛腦的粒徑為0 20μ m。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其中細(xì)辛腦的粒徑為0 5μ m。
5.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的組合物，其中拋射劑為氟代烷烴、二甲醚(DME)、碳?xì)浠衔锖蛪嚎s氣體類以及氟氯烷類。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，所述的拋射劑為氟代烷烴和二甲醚。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，所述的氟代烷烴為HFA134a、HFA 227或者二者的混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的組合物，其中助溶劑或潛溶劑為乙醇、丙二醇和異丙醇或者它們混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物，其中助溶劑或潛溶劑為乙醇。
10.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的組合物，其中表面活性劑為卵磷脂、油酸或者它們的混合物。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及到一種細(xì)辛腦的肺部給藥制劑。其特征在于由下列質(zhì)量百分比的成分組成細(xì)辛腦0.05％～20％；拋射劑70％～99.5％；助溶劑或潛溶劑0％～20％；表面活性劑0％～4％。
文檔編號A61K9/12GK102232924SQ20101016275
公開日2011年11月9日 申請日期2010年5月5日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月5日
發(fā)明者劉星, 王顯著, 黃華 申請人:重慶市力揚(yáng)醫(yī)藥開發(fā)有限公司