專利名稱：：一種治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石的制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療尿路系統(tǒng)結(jié)石的制劑，本發(fā)明還涉及一種該制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
：尿路結(jié)石(淋證)是一種常見多發(fā)病，包括腎結(jié)石、輸尿管結(jié)石、膀胱結(jié)石及尿道結(jié)石，中醫(yī)稱濕熱蘊(yùn)結(jié)并氣虛血瘀癥，有典型突然發(fā)作的腎或輸尿管絞痛，伴肉眼或鏡下血尿；或僅有腰腹部鈍痛，酸脹不適，或有排石史；膀胱、尿道結(jié)石則有排尿困難，尿痛，尿流中斷，尿潴留及末血尿等癥狀。嚴(yán)重的影響人們的身體健康。其發(fā)病多與代謝、飲食、環(huán)境以及泌尿系疾病等多種因素有關(guān)。目前治療尿路結(jié)石以解痙止痛，去除結(jié)石，維持腎功能及預(yù)防復(fù)發(fā)為原則，以結(jié)石大小、部位、數(shù)目、并發(fā)癥與全身情況酌情進(jìn)行手術(shù)、非手術(shù)及特殊治療，由于手術(shù)治療費(fèi)用高，麻煩，患者痛苦，特別是在科技發(fā)展的今天，90%以上都不采用手術(shù)治療，而且非手術(shù)治療，其中藥物是最常用的，如排石飲液、排石沖劑、石淋通、化石散、消石素及相關(guān)中草藥，但由于種種原因，現(xiàn)有治療尿路系統(tǒng)結(jié)石的藥物其存在起效慢，療效不理想，療程長(zhǎng)，組分繁多等問題。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足之處，提供一種組分簡(jiǎn)單，能有效防治尿路系統(tǒng)結(jié)石的的制劑；本發(fā)明的另一個(gè)目的是為了提供一種制備該制劑的方法。為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下方案—種治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石的制劑，按重量份由以下藥物制成廣金錢草15-45石葦15-45倒扣草15-35蛇泡勒10-30崩大碗10-30澤瀉5-25懷牛膝5-15三棱5-15。如上所述的一種治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石的制劑，按重量份由以下藥物制成廣金錢草20-35石葦25-35倒扣草20-30蛇泡勒15-35崩大碗15-25澤瀉10-20懷牛膝8-12三棱7-13。如上所述的一種治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石的制劑，按重量份由以下藥物制成廣金錢草30石葦30倒扣草25蛇泡勒20崩大碗20澤瀉15懷牛膝10三棱10。如上所述的一種治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石的制劑，所述的制劑為合劑。如上所述的一種治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石的制劑，所述的制劑為顆粒劑。一種制備上述的治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石的合劑的方法，包括以下步驟按配方量稱取各藥物，加水煎煮二次，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，靜置24小時(shí)，取上清液，加入尼泊金、苯甲酸鈉適量，即得。一種制備上述的治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石的顆粒劑的方法，包括以下步驟按配方量稱取各藥物，加水煎煮二次，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加等量乙醇靜置24小時(shí)，取上清液，加入尼泊金、苯甲酸鈉適量，濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為1.15的清膏，加蔗糖適量，制成顆粒，干燥，即得。為了證明本發(fā)明制劑對(duì)泌尿系統(tǒng)結(jié)石的治療效果，本發(fā)明進(jìn)行了以下的試驗(yàn)一、本發(fā)明制劑對(duì)草酸鈣腎結(jié)石ESWL術(shù)后尿骨橋蛋白影響的試驗(yàn)1、方法1.1分組及給藥100例入選腎結(jié)石患者隨機(jī)分為2組，藥物組及對(duì)照組，所有患者服藥前1周及服藥期間停用其他藥物，不限制飲食及飲水，藥物組每天予以口服本發(fā)明制劑，33ml/次，一日三次。對(duì)照組不服用任何藥物。1.2尿中微量元素檢測(cè)服藥前一天及服藥后1、4周分別留取晨尿檢測(cè)Ca2+、草酸，EDTA法測(cè)定尿Ca2+，光電比色法測(cè)定尿草酸。1.3尿中OPN含量測(cè)定患者治療前清晨抽取空腹外周靜脈血5ml置于干燥試管，1500rpm離心15min，取血清放-80°C恒溫冰箱貯存。采用ELISA法，試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供(進(jìn)口分裝)，實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照0PNELISA試劑盒說明書進(jìn)行，酶標(biāo)儀進(jìn)行分析。1.4患者腎功能監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)血清BUN、Cr濃度變化。1.5全部數(shù)據(jù)采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件，組間比較采用One-WayAN0VA。檢查結(jié)果以X士s表示，均以P<0.05為顯著性。2、結(jié)果2.1防石合劑對(duì)ESWL術(shù)后草酸鈣結(jié)石患者尿OPN的影響結(jié)果顯示，治療前藥物組與對(duì)照組的OPN濃度無顯著性差異，給藥1周及4周后藥物組尿中OPN濃度明顯升高(P<0.01)，并且高于1周及4周的對(duì)照組的OPN濃度，兩者比較有顯著性差異(P<0.01)，藥物組服藥4周后尿OPN濃度高于服藥1周后，但兩者差異無顯著性(P>0.05)，對(duì)照組在治療前、1周及4周的尿OPN濃度無顯著性差異(P>0.05)。結(jié)果見表1。表1防石合劑對(duì)各組尿鈣、尿草酸及OPN的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>*與對(duì)照組相比，P<0.01o▲與服藥前相比，P<0.012.2防石合劑對(duì)ESWL術(shù)后草酸鈣結(jié)石患者尿鈣及尿草酸的影響結(jié)果顯示，本研究?jī)山M患者用藥前尿鈣及尿草酸濃度未見異常，藥物組用藥后1周及4周的尿鈣及尿草酸濃度有輕度下降趨勢(shì)，但無顯著性差異(P>0.05)，對(duì)照組尿鈣及尿草酸濃度無明顯變化。(見表1)2.3防石合劑對(duì)ESWL術(shù)后草酸鈣結(jié)石患者肌酐及尿素氮的影響結(jié)果顯示，本研究?jī)山M患者用藥前后肌酐及尿素氮未見明顯變化，差異無顯著性。二、本發(fā)明制劑對(duì)草酸鈣腎結(jié)石患者尿液PH值、尿酸水平影響的試驗(yàn)一、研究對(duì)象(1)、病例來源所選病例均為患有泌尿結(jié)石的試驗(yàn)者病人。(2)、病例一般資料符合診斷和辨證標(biāo)準(zhǔn)的草酸鈣腎結(jié)石患者120例。按數(shù)字隨機(jī)化法分為治療組和對(duì)照組各60例。115例患者完成本試驗(yàn)。治療組57例，其中男性39例，女性18例，平均年齡(32.47士2.86)歲，病程平均(2.85士1.10)年。對(duì)照組58例，其中男性41例，女性17例，平均年齡(32.77士2.77)歲，病程平均(2.63士1.21)年。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，2組患者性別、年齡、病程、病情分級(jí)無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。二、給藥方案(1)、治療組治療組以口服本發(fā)明制劑(100毫升/瓶33毫升口服，每天三次由)低草酸飲食，每天飲水1500ml以上。(2)、對(duì)照組對(duì)照組口服蕉糖溶液每日一劑。低草酸飲食，每天飲水1500ml以上。(3)、療程用上藥時(shí)間合計(jì)5周。囑患者在服藥后第1、3、5周復(fù)診，按要求服藥及進(jìn)行檢查，記錄癥狀體征變化及有無給藥不良反應(yīng)等。在觀察期間停用其它相關(guān)藥物及療法。同時(shí)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)病情變化，以便及時(shí)控制病情。三、觀察指標(biāo)通過服藥前1天及服藥后第1、3、5周檢查患者尿中尿液PH值、尿酸水平變化，計(jì)算治療前后兩組病例有無顯著性差異。四、療效評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)室檢查分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)見表2表2實(shí)驗(yàn)室檢查分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>五、統(tǒng)計(jì)處理所有數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī)，采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料先進(jìn)行正態(tài)性分布檢驗(yàn)及方差齊性檢驗(yàn)，若呈正態(tài)分布，方差齊，則行t檢驗(yàn)，否則行t’檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)。等級(jí)資料用Ridit分析，依據(jù)相關(guān)公式計(jì)算u值。六、研究結(jié)果(一)、治療組與對(duì)照組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(1)、兩組在治療前后尿液PH值比較，見表3:表3兩組尿PH指標(biāo)的比較(I±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注經(jīng)t或t，檢驗(yàn)，與用藥前1天比較，*P<0.01(2)、兩組在治療前后尿尿酸指標(biāo)比較，見表4表4兩組尿尿酸指標(biāo)的比較■(I土S)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注單位mg/24h經(jīng)t檢驗(yàn)，與用藥前1天比較，*P<0.01從表4和表5可以看出使用本發(fā)明制劑治療后，尿PH明顯上升，尿尿酸明顯下降，本發(fā)明制劑不僅能降低尿石形成因子的排泄量，而且提高尿石抑制物的含量，并且提高尿PH值，降低尿尿酸，從而多環(huán)節(jié)抑制含鈣結(jié)石的形成。三、本發(fā)明制劑對(duì)治療輸尿管草酸鈣結(jié)石的療效的試驗(yàn)1、對(duì)象與方法1.1、病例納入標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南》的要求經(jīng)B超檢查及靜脈腎盂造影確診為輸尿管結(jié)石，X光顯示不透光的高密度影，直徑均<6MM1。排除的標(biāo)準(zhǔn)(1)年齡少于18歲或大于65歲，妊娠或哺乳婦女；(2)有發(fā)熱，血常規(guī)及尿常規(guī)提示嚴(yán)重的尿路感染；(3)患側(cè)腎嚴(yán)重積水，腎功能不全，或總腎功能不全；(4)結(jié)石較大(直徑大于6MM)；(5)雙側(cè)輸尿管結(jié)石或患側(cè)輸尿管多發(fā)性結(jié)石；(6)有同側(cè)輸尿管手術(shù)史；(7)前列腺增生或慢性前列腺炎一直服用α-受體阻滯劑。1.2、病例選擇206例因輸尿管上段結(jié)石且符合排石治療適應(yīng)癥的患者納入本項(xiàng)試驗(yàn)，其余的均被排除。206例患者均接受B超，靜脈腎盂造影檢查確診，41例行盆腔低能量CT檢查。其中；輸尿管上段結(jié)石101例，中段48，下段47例.合并有腎結(jié)石27例，合并輸尿管輕度擴(kuò)張、腎輕度積水127例。206患者被隨機(jī)分配到治療組(A)和對(duì)照組(B)。治療組(106人)男71例，女35例，平均年齡33.4士6.9。左/右側(cè)69/37。結(jié)石的橫徑3_6匪，平均5.41匪。對(duì)照組(100)男67例，女33例，平均年齡32.4士7.6，左/右側(cè)63/37。結(jié)石的橫徑2-6.0ΜΜ,平均5.32MM。1.3、方法1.3.1、治療方法治療組(A)(106人)本發(fā)明制劑劑，煎成濃縮劑100毫升，每日分上下午兩次，每次50毫升，加溫開水至300毫升。對(duì)照組(B)(100人)，根據(jù)《中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南》推薦，給予尿石通丸(由東莞亞洲制藥廠生產(chǎn))，每次6克，每日3次。所有患者均被要求每日飲用2-3升水并進(jìn)行適當(dāng)?shù)捏w育活動(dòng).如腎絞痛發(fā)作，予肌注顱通定或曲馬多針，必要時(shí)使用杜冷丁100毫克，肌肉注射。1.3.2.觀察方法在治療及隨訪期間，詢問患者腎絞痛的發(fā)作次數(shù)及疼痛的程度，通過視覺模擬量表(visuaianalogscale，VAS)并對(duì)其疼痛程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，用0_10之間的一個(gè)數(shù)字來描述，其中0代表無疼痛，10代表患者所能想象到的最劇烈疼痛。在治療及隨訪期間，詢問患者腎絞痛的發(fā)作次數(shù)及疼痛的程度，并記錄排出結(jié)石的時(shí)間，收集排出的結(jié)石行結(jié)石成分分析；所有患者均每周檢查血常規(guī)，尿常規(guī)，肝腎功能及泌尿系B超，最長(zhǎng)治療6周，6周后結(jié)石未見排出，或治療期間因疼痛無法控制，或腎積水明顯加重，或有感染表現(xiàn)者，接受輸尿管鏡術(shù)或體外震波碎石術(shù)。1.4、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS10.0軟件。計(jì)量資料如呈正態(tài)分布，采用T檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)·2、結(jié)果2.1、兩組臨床療效比較所有收集到的結(jié)石經(jīng)成分分析均為草酸鈣結(jié)石，其中75例含有磷酸鈣，51例含有尿酸鹽。治療組(A)6周內(nèi)排石88.6%(79/106)，對(duì)照組(B)40.0%(42/100)，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，A組排石時(shí)間3-16天，平均(9.5士6.5)天。B組排石時(shí)間6_26天，平均(15.5士9.5)天，A組27例6周后未見結(jié)石排出或腎絞痛不能緩解而接受手術(shù)，B組58例。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2.2、兩組疼痛的發(fā)作次數(shù)及疼痛的視覺模擬比較A組的VAS6，平均(1_9)，B組7，平均(4_10)兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P.>0.05)。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明制劑組分簡(jiǎn)單，制劑中廣金錢草清熱利濕通淋，石韋利尿通淋，倒扣草利濕通淋，活血散瘀，蛇泡簕利濕通淋，活血散瘀，崩大碗清熱解毒，利尿通淋、活血消腫止痛，澤瀉利水，滲濕，泄熱，懷牛膝補(bǔ)肝腎；活血通經(jīng)；引火下行；利尿通淋，三棱行氣祛瘀通經(jīng)。以上諸藥合用，清熱利濕、行氣止痛及兼補(bǔ)肝腎并舉，能有效治療和防治泌尿系統(tǒng)結(jié)石，達(dá)到標(biāo)本兼治的作用。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步描述實(shí)施例1廣金錢草150g石葦150g倒扣草350g蛇泡勒IOOg崩大碗IOOg澤瀉50g懷牛膝50g三棱150g將以上八味藥，加水煎煮二次，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，靜置24小時(shí)，取上清液，加入尼泊金、苯甲酸鈉適量，即得治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石的合劑。實(shí)施例2廣金錢草450g石葦450g倒扣草150g蛇泡勒300g崩大碗300g澤瀉250g懷牛膝150g三棱50g將以上八味藥，加水煎煮二次，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加等量乙醇靜置24小時(shí)，取上清液，加入尼泊金、苯甲酸鈉適量，濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為1.15的清膏，加蔗糖適量，制成顆粒，干燥，即得治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石的顆粒劑。實(shí)施例3廣金錢草200g石葦250g倒扣草200g蛇泡勒150g崩大碗150g澤瀉IOOg懷牛膝80g三棱70g將以上八味藥，加水煎煮二次，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，靜置24小時(shí)，取上清液，加入尼泊金、苯甲酸鈉適量，即得治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石的合劑。實(shí)施例4廣金錢草350g石葦350g倒扣草300g蛇泡勒350g崩大碗250g澤瀉200g懷牛膝120g三棱130g將以上八味藥，加水煎煮二次，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加等量乙醇靜置24小時(shí)，取上清液，加入尼泊金、苯甲酸鈉適量，濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為1.15的清膏，加蔗糖適量，制成顆粒，干燥，即得治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石的顆粒劑。實(shí)施例5廣金錢草300g石葦300g倒扣草250g蛇泡勒200g崩大碗200g澤瀉150g懷牛膝IOOg三棱IOOg將以上八味藥，加水煎煮二次，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加等量乙醇靜置24小時(shí)，取上清液，加入尼泊金、苯甲酸鈉適量，濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為1.15的清膏，加蔗糖適量，制成顆粒，干燥，即得治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石的顆粒劑。權(quán)利要求一種治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石的制劑，其特征在于按重量份由以下藥物制成廣金錢草15-45石葦15-45倒扣草15-35蛇泡勒10-30崩大碗10-30澤瀉5-25懷牛膝5-15三棱5-15。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石的制劑，其特征在于按重量份由以下藥物制成廣金錢草20-35石葦25-35倒扣草20-30蛇泡勒15-35崩大碗15-25澤瀉10-20懷牛膝8-12三棱7-13。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石的制劑，其特征在于按重量份由以下藥物制成廣金錢草30石葦30倒扣草25蛇泡勒20崩大碗20澤瀉15懷牛膝10三棱10。4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的一種治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石的制劑，其特征在于所述的制劑為合劑。5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的一種治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石的制劑，其特征在于所述的制劑為顆粒劑。6.一種制備權(quán)利要求4所述的治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石的制劑的方法，其特征在于包括以下步驟按配方量稱取各藥物，加水煎煮二次，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，靜置24小時(shí)，取上清液，加入尼泊金、苯甲酸鈉適量，即得。7.一種制備權(quán)利要求5所述的治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石的制劑的方法，其特征在于包括以下步驟按配方量稱取各藥物，加水煎煮二次，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加等量乙醇靜置24小時(shí)，取上清液，加入尼泊金、苯甲酸鈉適量，濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為1.15的清膏，加蔗糖適量，制成顆粒，干燥，即得。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石的制劑，按重量份由以下藥物制成廣金錢草15-45，石葦15-45，倒扣草15-35，蛇泡勒10-30，崩大碗10-30，澤瀉5-25，懷牛膝5-15，三棱5-15。本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足之處，提供一種組分簡(jiǎn)單，能有效防治尿路系統(tǒng)結(jié)石的制劑；本發(fā)明的另一個(gè)目的是為了提供一種制備該制劑的方法。本發(fā)明制劑組分簡(jiǎn)單，清熱利濕、行氣止痛及兼補(bǔ)肝腎并舉，能有效治療和防治泌尿系統(tǒng)結(jié)石，達(dá)到標(biāo)本兼治的作用。文檔編號(hào)A61K36/902GK101829295SQ201010166998公開日2010年9月15日申請(qǐng)日期2010年5月1日優(yōu)先權(quán)日2010年5月1日發(fā)明者吳松,梅全喜,賴海標(biāo)申請(qǐng)人:中山市中醫(yī)院