專利名稱：順磁性鐵、硒槲皮素配合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種配合物及其合成和在制備抗癌藥物中的應(yīng)用，特別涉及一種鐵、硒槲皮素配合物及其制備方法，和在制備靶向性抗癌藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
槲皮素(Quercetin)是一種具有多種生物活性的黃酮類(lèi)化合物，化學(xué)命名為3， 3’，4’，5，7-五羥基黃酮，具有很高藥用價(jià)值，廣泛存在于蔬菜、水果及中草藥中。其分子式 為C15HltlO7,分子結(jié)構(gòu)式為 槲皮素通過(guò)細(xì)胞增殖和血管新生相關(guān)信號(hào)通路的復(fù)雜作用而對(duì)腫瘤表現(xiàn)出化學(xué) 預(yù)防作用。槲皮素配基可以特異性地作用于與腫瘤發(fā)生相關(guān)分子靶的芳基烴(Arh)，降低與 實(shí)體瘤發(fā)生有關(guān)的ErbB2蛋白家族的表達(dá)、調(diào)節(jié)與腫瘤發(fā)生相關(guān)的MEK/ERK和Nrf2/keap 1信號(hào)的傳導(dǎo)途徑，從而達(dá)到預(yù)防腫瘤的作用。槲皮素對(duì)體外培養(yǎng)的慢性粒細(xì)胞白血病細(xì) 胞系K562和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)均有細(xì)胞毒作用，可抑制K562細(xì)胞的生長(zhǎng)并誘導(dǎo)其 凋亡，抑制白血病細(xì)胞分泌VEGF，抑制結(jié)腸癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等多種 腫瘤細(xì)胞的增殖，是目前已知的最強(qiáng)的化療藥物之一。硒是人和動(dòng)物必須的微量元素之一， 是人體紅細(xì)胞谷胱甘肽過(guò)氧化酶的組成成分，具有較強(qiáng)的保護(hù)正常細(xì)胞和抗腫瘤作用。鐵 是生命體內(nèi)含量最多的金屬元素，肩負(fù)著造血和輸氧的生理功能，它還是一些重要的酶和 蛋白質(zhì)的組成成分。鐵的供應(yīng)和吸收不足，滿足不了血紅蛋白合成的需要，將引起缺鐵性貧 血，導(dǎo)致免疫功能下降。Mario. Ε. Bodini等通過(guò)電化學(xué)的方法研究了 Fe (II)與槲皮素(配 比為1 1)的配合物，研究在二甲亞礬溶液中與超氧陰離子自由基間的相互作用，研究表 明Fe(II)有利于提高槲皮素的抗氧化能力。無(wú)機(jī)生物化學(xué)研究證實(shí)，金屬配合物的生物活 性大都高于其本身，但不良反應(yīng)都小于其本身。近年來(lái)，中藥配位學(xué)說(shuō)認(rèn)為，天然藥物的藥理活性，大都是其有機(jī)物成分與礦物質(zhì) 之間形成配合物而產(chǎn)生的協(xié)同作用。目前多是關(guān)于槲皮素與部分金屬元素形成單一配合物 的合成及生物活性研究。現(xiàn)有的槲皮素配合物都是單一元素配合物，抗腫瘤效率低，其主要 原因是藥力分散。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有的槲皮素配合物都是單一元素配合物，抗腫瘤效率低，藥力分散的缺點(diǎn)，本發(fā)明提供了一種順磁性鐵、硒槲皮素配合物及其制備方法，使得納米Fe3O4分子與 硒_槲皮素配合物混合和接枝，可以在制備靶向性抗癌藥物中應(yīng)用。本發(fā)明的技術(shù)方案為一種順磁性鐵、硒槲皮素配合物，其分子式為 C30H14O14SeFe2,結(jié)構(gòu)式為 所述的順磁性鐵、硒槲皮素配合物的制備方法，步驟為第一步，槲皮素的乙醇溶液中加入硒酸銨和重蒸水，調(diào)節(jié)pH值到2.5士0. 1， 30士2°C水浴回流 6士0. Ih ；第二步，在第一步的反應(yīng)液中加入納米Fe3O4，調(diào)節(jié)PH值到4. 5士0. 1，30士21水浴 攪拌3士0. lh，冷卻、靜置、抽濾、洗滌、干燥，得褐色固體產(chǎn)物順磁性鐵、硒槲皮素配合物。槲皮素的乙醇溶液的質(zhì)量體積濃度為0. 02 0. 05g/ml。硒酸胺的量為槲皮素質(zhì)量的20 30%。納米Fe3O4的量為槲皮素質(zhì)量的0. 8 1. 2倍。所述的順磁性鐵、硒槲皮素配合物在制備靶向性抗癌藥物中的應(yīng)用。制備得到的順磁性鐵、硒槲皮素配合物元素分析顯示組成為碳40·00 ⑴ 50. 00%氫1·90 ⑴ 3. 00%氧30·00 ⑴ 40. 00%硒9.00 ⑴ 15. 00%其余為鐵。有益效果該工藝簡(jiǎn)單，技術(shù)成熟，其制備的順磁性鐵、硒槲皮素配合物純度高，因此大大提 高抗腫瘤效率。本發(fā)明制備的順磁性雙元素槲皮素配合物，有靶向作用，可有效地克服這一 缺點(diǎn)，提高抗腫瘤效率，達(dá)到抗癌的目的。


圖1為槲皮素的紅外吸收?qǐng)D，圖2為槲皮素與硒配合物的紅外吸收?qǐng)D，圖3為納米Fe3O4與槲皮素、硒配合物的紅外吸收?qǐng)D。其中3401CHT1為羥基特征吸收峰，1606cm"1為雙鍵特征吸收峰，584cm"1為金屬配 位鍵特征吸收峰。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1 順磁性鐵、硒槲皮素配合物制備步驟1、槲皮素1. 0士0.化，加50士 ImL無(wú)水乙醇，加熱攪拌溶解至澄清。步驟2、30士2°C水浴攪拌下加入0. 3士0. 05g硒酸銨和100士 ImL重蒸水，用適量的 鹽酸調(diào)節(jié)PH值到2.5 士0. 1，30士21水浴回流6士0. lh。步驟3、加入0. 8 士 0. 05g納米Fe3O4,用適量的氨水調(diào)節(jié)pH值到4. 5 士 0. 1，30 士 2°C 水浴攪拌3 士 0. Ih。 步驟4、冷卻、靜止、抽濾、洗滌、干燥，得褐色固體產(chǎn)物。順磁性鐵、硒槲皮素配合物的元素分析組成碳41.50%氫2.26%氧30.68%硒9.97%鐵15.59%實(shí)施例2 順磁性鐵、硒槲皮素配合物制備步驟1、槲皮素1. 0士0.化，加50士 ImL無(wú)水乙醇，加熱攪拌溶解至澄清。步驟2、30士2°C水浴攪拌下加入0. 3士0. 05g硒酸銨和100士 ImL重蒸水，用適量的 鹽酸調(diào)節(jié)PH值到2.5士0. 1，30士21水浴回流6士0. lh。步驟3、加入1. 2 士 0. 05g納米Fe3O4,用適量的氨水調(diào)節(jié)pH值到4. 5 士 0. 1，30 士 2°C 水浴攪拌3 士 0. Ih。步驟4、冷卻、靜止、抽濾、洗滌、干燥，得褐色固體產(chǎn)物。順磁性鐵、硒槲皮素配合物的元素分析組成碳40.33%氫1.98%氧31.74%硒9.83%鐵16.12%實(shí)施例3 順磁性鐵、硒槲皮素配合物制備步驟1、槲皮素1. 0 士 0.化，加50 士 ImL無(wú)水乙醇，加熱攪拌溶解至澄清。步驟2、30士2°C水浴攪拌下加入0. 3士0. 05g硒酸銨和100士 ImL重蒸水，用適量的 鹽酸調(diào)節(jié)PH值到2.5士0. 1，30士21水浴回流6士0. lh。步驟3、加入1. 0 士 0. 05g納米Fe3O4,用適量的氨水調(diào)節(jié)pH值到3. 5 士 0. 1，30 士 2°C水浴攪拌3 士 0. Ih。步驟4、冷卻、靜止、抽濾、洗滌、干燥，得褐色固體產(chǎn)物。順磁性鐵、硒槲皮素配合物的元素分析組成碳41.38%氫2.12%氧31.01%硒9.96%鐵15.53%實(shí)施例4動(dòng)物實(shí)驗(yàn)選擇SPF級(jí)新生大鼠100只，腦腫瘤培養(yǎng)后，篩選出有典型癥狀者60只，無(wú)治療對(duì) 照組、硒_槲皮素配合物治療組和順磁性鐵、硒槲皮素配合物治療組各取20只，治療10天 后取樣分析。治療效果比較表1無(wú)治療對(duì)照組(1)、硒_槲皮素配合物治療組(2)和順磁性鐵、硒槲皮素配合 物治療組(3)比較(X士S，yg/L) 結(jié)果表明(2)組與(1)組有顯著差異，(3)組與(1)組有顯著差異，(3)組與(2) 組也有顯著差異，說(shuō)明硒-槲皮素配合物和順磁性鐵、硒槲皮素配合物對(duì)大鼠腦腫瘤有較 好的效果。從這個(gè)表上能看出順磁性鐵、硒槲皮素配合物的效果比硒_槲皮素配合物的要 好?？梢砸云瑒⑨槃?、粉劑等形式給藥。
權(quán)利要求
一種順磁性鐵、硒槲皮素配合物，其特征在于，分子式為C30H14O14SeFe2，結(jié)構(gòu)式為FSA00000127688000011.tif
2.如權(quán)利要求1所述的順磁性鐵、硒槲皮素配合物的制備方法，其特征在于，步驟為 第一步，槲皮素的乙醇溶液中加入硒酸銨和重蒸水，調(diào)節(jié)PH值到2.5士0. 1，30士2°C水浴回流6士0. Ih ；第二步，在第一步的反應(yīng)液中加入納米Fe3O4，調(diào)節(jié)pH值到4.5士0. 1，30士2°C水浴攪拌 3士0. lh，冷卻、靜置、抽濾、洗滌、干燥，得褐色固體產(chǎn)物順磁性鐵、硒槲皮素配合物。
3.如權(quán)利要求1所述的順磁性鐵、硒槲皮素配合物的制備方法，其特征在于，槲皮素的 乙醇溶液的質(zhì)量體積濃度為0. 02 0. 05g/ml。
4.如權(quán)利要求1所述的順磁性鐵、硒槲皮素配合物的制備方法，其特征在于，硒酸胺的 量為槲皮素質(zhì)量的20 30%。
5.如權(quán)利要求1所述的順磁性鐵、硒槲皮素配合物的制備方法，其特征在于，納米Fe3O4 的量為槲皮素質(zhì)量的0. 8 1. 2倍。
6.如權(quán)利要求1所述的順磁性鐵、硒槲皮素配合物在制備靶向性抗癌藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種順磁性鐵、硒槲皮素配合物，其分子式為C30H14O14SeFe2，結(jié)構(gòu)式為制備方法為槲皮素的乙醇溶液中加入硒酸銨和重蒸水，調(diào)節(jié)pH值到2.5±0.1，30±2℃水浴回流6±0.1h；然后加入納米Fe304，調(diào)節(jié)pH值到4.5±0.1，30±2℃水浴攪拌3±0.1h，冷卻、靜置、抽濾、洗滌、干燥，得褐色固體產(chǎn)物順磁性鐵、硒槲皮素配合物。所述的順磁性鐵、硒槲皮素配合物在制備靶向性抗癌藥物中的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K31/555GK101845033SQ201010178079
公開(kāi)日2010年9月29日 申請(qǐng)日期2010年5月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月19日
發(fā)明者張燦燦, 梅凱, 沈夢(mèng)楠, 盛建國(guó), 程賀龍, 陳霞 申請(qǐng)人:江蘇科技大學(xué)