專利名稱：5-硝基-1氫-吲唑-3-腈在制備藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及化合物 5-硝基-1 氫-吲唑-3-腈(5-nitro-lH-indazol-3-carboni trile,簡稱DL08(^)的新的藥理作用，具體涉及DL0805及其生理上可接受的衍生物在制備藥物中的應用。
背景技術：
眾所周知，心腦血管疾病是威脅人類健康的頭號殺手，其發(fā)病群體在逐步年輕化， 發(fā)病率和死亡率也在不斷上升。這些疾病的主要病因是中央或外周血管結構和功能的改變，如血管張力的異常增加。舒張血管活性物質(zhì)可主要用于高血壓、動脈粥樣硬化、腦血管痙攣、冠狀動脈痙攣、心肌梗死及心力衰竭等與血管張力異常增高誘發(fā)的血管性疾病的治療。小分子GTP結合蛋白是一種在細胞功能調(diào)節(jié)過程中起關鍵作用的單體G蛋白分子。I^ho是一種小分子G蛋白，I^ho激酶是最早發(fā)現(xiàn)的Mio的效應物。在分子水平，Mio激酶表達上調(diào)促進炎癥、氧化應激、血栓形成和纖維化的各種因子，下調(diào)內(nèi)皮型一氧化氮合酶。 在細胞水平，Mio激酶介導血管平滑肌細胞收縮，促進增殖和遷移，促進炎癥細胞移動。Mio 激酶通過與血管緊張素II、內(nèi)皮素-ι等血管活性物質(zhì)相互作用，直接參與許多心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展，如高血壓、動脈粥樣硬化、腦血管痙攣、冠狀動脈痙攣、心肌梗死及心力衰竭等。應用Mio激酶抑制劑，對多種心腦血管疾病的治療具有重要意義，對于目前嚴重危害人類健康的心腦血管疾病的研究和治療產(chǎn)生積極的作用?；衔?-硝基-1 氫-吲唑-3-腈(5-nitro-lH-indazol-3-carbonitrile，簡稱 DL0805)，結構式如下
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(I)迄今為止，我們沒有查到DL0805在預防和治療血管性疾病的應用的相關報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個方面，涉及如式1所示的化合物5-硝基-1氫-吲唑-3-腈(5-nit ro-lH-indazol-3-carbonitrile，簡稱DL08(^)在制備預防、緩解和/或治療心腦血管疾病
引發(fā)的癥狀的藥物中的應用。
權利要求
1.如式(I)所示的化合物5-硝基-1氫-吲唑-3-腈或其在生理上可接受的衍生物在制備產(chǎn)品中的應用
2.如式(I)所示的化合物5-硝基-1氫-吲唑-3-腈在制備預防、緩解和/或治療心腦血管疾病或癥狀的產(chǎn)品中的應用
3.根據(jù)權利要求2的應用，其特征在于，所述的心腦血管疾病是由各種原因引起的血管性疾病或癥狀。
4.根據(jù)權利要求3的應用，其特征在于，所述的血管性疾病是由血管張力異常增高誘發(fā)的血管性疾病。
5.根據(jù)權利要求2的應用，其特征在于，所述的心腦血管疾病選自高血壓病。
6.根據(jù)權利要求2-5中任一項的應用，其特征在于，所述預防、緩解和/或治療血管性疾病或癥狀選自選擇性抑制Mio激酶的活性。
7.根據(jù)權利要求2-5中任一項的應用，其特征在于，所述預防、緩解和/或治療血管性疾病或癥狀選自提高一氧化氮合酶水平而促進一氧化氮生成；阻斷鈣通道；開放鉀通道。
8.根據(jù)權利要求2-5中任一項的應用，其特征在于，所述預防、緩解和/或治療血管性疾病或癥狀選自舒張血管，保護血管功能，降低血壓。
9.根據(jù)權利要求1-8中任一項的應用，其特征在于，所述的產(chǎn)品包括藥品、保健品。
10.一種藥物組合物，包括有效劑量的式(I)所示的化合物或其生理上可接受的衍生物和藥學可接受的載體和/或輔料，
11.根據(jù)權利要求10的藥物組合物，其特征在于，還包括其他的活性成分。
12.根據(jù)權利要求10-11中任一項的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物選自溶液、懸液、乳劑、丸劑、膠囊、粉末、控制釋放或持續(xù)釋放制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了如式(I)所示的化合物5-硝基-1氫-吲唑-3-腈或其生理上可接受的衍生物在制備藥物中的應用。該化合物具有抑制Rho激酶活性的作用；具有提高一氧化氮合酶水平而促進一氧化氮生成的作用；具有阻斷鈣通道的作用；具有開放鉀離子通道的作用；具有舒張血管、保護血管功能的作用；具有降低血壓的藥理作用，可用于制備防治高血壓、動脈粥樣硬化、腦血管痙攣、冠狀動脈痙攣、心肌梗死及心力衰竭等血管張力異常增高誘發(fā)的血管性疾病的藥物；同時具有具有毒性較低、合成工藝簡單等優(yōu)點。
文檔編號A61P9/00GK102247361SQ201010179588
公開日2011年11月23日 申請日期2010年5月20日 優(yōu)先權日2010年5月20日
發(fā)明者宮麗麗, 方蓮花, 杜冠華, 謝平 申請人:中國醫(yī)學科學院藥物研究所