專利名稱：復(fù)方頭孢氨芐膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于廣譜抗菌藥領(lǐng)域，特別涉及一種復(fù)方頭孢氨芐膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
復(fù)方頭孢氨芐膠囊為國(guó)家3. 2類新藥。其主要應(yīng)用于治療呼吸道感染，但是對(duì)于 目前臨床上的治療伴有痰液粘稠的下呼吸道細(xì)菌性感染則效果不佳。我國(guó)目前在復(fù)方制劑 的研發(fā)上，大多數(shù)企業(yè)似乎更傾向于中藥復(fù)方制劑，化學(xué)藥復(fù)方制劑的研發(fā)往往不受重視， 缺乏創(chuàng)新思維，在2005年的市場(chǎng)表現(xiàn)中，阿莫西林/克拉維酸鉀、利托那韋+洛匹那韋等復(fù) 方制劑分別在各自的治療領(lǐng)域里大放異彩，成為醫(yī)生重點(diǎn)選擇的藥品。從目前諸多醫(yī)院用 藥的情況來看，采用復(fù)方制劑已成為在抗感染領(lǐng)域逐漸被廣泛應(yīng)用的一種用藥手法。在新 藥研發(fā)日漸捉襟見肘而釋藥技術(shù)卻蓬勃發(fā)展的今天，復(fù)方制劑的研究與應(yīng)用已成為醫(yī)藥產(chǎn) 業(yè)發(fā)展的一大趨勢(shì)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療呼吸道感染新藥復(fù)方頭孢氨芐膠囊，藥物的溶出 度高，服用方便，療效好，副作用小。本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下復(fù)方頭孢氨芐膠囊，以1號(hào)膠囊大小計(jì)，每粒含頭孢氨芐225_275mg，鹽酸溴己新 3. 6-4. 4mg。進(jìn)一步，每1000粒膠囊由下列原料制成頭孢氨芐225_275g鹽酸溴己新 3. 6-4. 4g乳糖25g_35g預(yù)膠化淀粉5g_10g3-10%羥丙甲纖維素溶液 80g_120g本發(fā)明配方有效成分中采用了鹽酸溴己新，鹽酸溴己新又名必嗽平、必消痰、溴己 銨、溴芐環(huán)己銨，屬粘液調(diào)節(jié)劑。本品具有較強(qiáng)溶解粘液作用，可使痰中的粘多糖纖維斷裂， 粘多糖分解，稀化痰液，還可抑制粘多糖的合成，減少痰中唾液酸(酸性粘多糖成分之一) 含量，降低痰粘度，便于排出；還能促進(jìn)呼吸道粘膜的纖毛運(yùn)動(dòng)，具有惡心性祛痰作用，使痰 液易于咳出，保持呼吸道暢通。鹽酸溴己新主要用于急慢性支氣管炎、哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺 氣腫、矽肺，尤其適用于白色粘痰咳出困難者及因痰液廣泛阻塞小支氣管引起的氣急等癥。 由于溴己新是促進(jìn)粘液產(chǎn)生和液化的特效藥，雖已上市多年，仍為治療普通感染性咳嗽的 首選藥。本發(fā)明為復(fù)方制劑，復(fù)方制劑既不是藥物作用在數(shù)量上的簡(jiǎn)單相加，也不是毒副 反應(yīng)相互間機(jī)械地抵銷，而是通過藥物合理配伍，在藥理學(xué)上發(fā)揮了互補(bǔ)及協(xié)同作用，產(chǎn)生 出整體綜合效應(yīng)。
頭孢氨芐和鹽酸溴己新合用可減慢唾液粘蛋白的分解代謝，唾液粘蛋白可抑制緩 激肽的降解；而且，由于痰液中白細(xì)胞的數(shù)量減少，酶活性降低，應(yīng)用抗生素治療實(shí)際增加 了痰液的粘度。因此，應(yīng)用抗生素治療時(shí)必須同時(shí)使用粘液調(diào)節(jié)劑，以增強(qiáng)抗菌效果。臨床 上頭孢氨芐和鹽酸溴己新合用后治療伴有痰液粘稠的下呼吸道細(xì)菌性感染，既可治療敏感 細(xì)菌的感染，又可通過粘液調(diào)節(jié)劑使痰液易排出，同時(shí)具有抗菌和祛痰作用，增強(qiáng)療效。需要說明的是，頭孢氨芐和鹽酸溴己新均為臨床應(yīng)用多年的藥物，其療效確切，不 良反應(yīng)發(fā)生率低，服用方便，可提高患者依從性，醫(yī)生在對(duì)待這類患者時(shí)不必過多考慮兩種 藥物間的配比及安全性。另外輔料物質(zhì)以及比例的確定都會(huì)對(duì)藥物的生物利用度產(chǎn)生影響。本身頭孢氨芐和鹽酸溴己新微溶于水，溶出度不易控制，但采用本發(fā)明配方后，復(fù) 方頭孢氨芐膠囊產(chǎn)品質(zhì)量得到提高和保證，研究結(jié)果表明，可使產(chǎn)品溶出度達(dá)到90%以上。當(dāng)然所述復(fù)方頭孢氨芐膠囊也可采用以上有效成分與常規(guī)制劑用輔料配合，經(jīng)常 規(guī)步驟制備得到。本發(fā)明還提供了一種較好的復(fù)方頭孢氨芐膠囊制備方法，具體如下取頭孢氨芐225-275g、鹽酸溴己新3. 6-4. 4g、乳糖25_35g、預(yù)膠化淀粉5_10g、 3% -10%羥丙甲纖維素溶液80g-120g ；將頭孢氨芐、鹽酸溴己新粉碎，然后與其他原料混 合噴霧造粒、干燥，填充1000粒1號(hào)膠囊。將頭孢氨芐、鹽酸溴己新優(yōu)選粉碎至能過80-100目篩。乳糖、預(yù)膠化淀粉與其他 原料混合前過80-100目篩。噴霧造粒過程的速率為40-120g/min，霧化壓力為0. 3MPa-0. 6MPa，進(jìn)風(fēng)溫度為 600C -90°C，出風(fēng)溫度為 30°C -40°C。較為具體的，將頭孢氨芐、鹽酸溴己新、乳糖、預(yù)膠化淀粉倒入流化床中；調(diào)節(jié)氣壓 至0. 45MPa ；調(diào)節(jié)蠕動(dòng)泵泵漿速度為100-200轉(zhuǎn)/分，加熱進(jìn)行沸騰制粒，進(jìn)風(fēng)溫度為75°C， 出風(fēng)溫度為35°C，制粒30-50分鐘；制粒過程應(yīng)保持物料始終處于良好沸騰狀態(tài)，制粒完畢 關(guān)閉蠕動(dòng)泵。本發(fā)明選用了一步制粒工藝，其中合適的參數(shù)的確定對(duì)于顆粒的重量以及含水量 的影響較大。一步制粒技術(shù)作用原理主要為采用合適的粘合劑將具有生物活性的原料藥與 輔料在沸騰狀態(tài)下結(jié)合為顆粒，因此將常規(guī)的幾個(gè)制粒步驟如物料的干混、濕混和攪拌、顆 粒成型、干燥都在同一臺(tái)流化床設(shè)備內(nèi)一次性完成，減少了大量的操作，生產(chǎn)過程中，顆粒 在沸騰狀態(tài)下形成，表面圓整，流動(dòng)性好，填充膠囊時(shí)比較均勻，同時(shí)，由于制粒過程在封閉 的制粒機(jī)內(nèi)完成，生產(chǎn)過程不易被污染，成品質(zhì)量能得到更好的保障。本發(fā)明相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，有以下優(yōu)點(diǎn)本發(fā)明提供的復(fù)方頭孢氨芐配方合理，具有抗菌活性強(qiáng)，可顯著改善痰液粘稠及 相關(guān)癥狀，細(xì)菌清除率高，不良反應(yīng)發(fā)生率低以及藥物溶出度高、病人耐受性好的特點(diǎn)；制 備工藝簡(jiǎn)單、污染少；另外，復(fù)方制劑在生產(chǎn)、運(yùn)輸、藥品分發(fā)等方面均具有明顯優(yōu)勢(shì)，因而 具有臨床推廣價(jià)值。
具體實(shí)施例方式以下以具體實(shí)施例來說明本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此
實(shí)施例1復(fù)方頭孢氨芐膠囊，制備方法如下①磨粉稱取頭孢氨芐250g、鹽酸溴己新4g，用粉碎機(jī)粉碎并過80目篩。②篩粉稱取乳糖30g、預(yù)膠化淀粉8g，過80目篩；③羥丙甲纖維素溶液的配制準(zhǔn)確稱量羥丙甲纖維素8g，放入打漿盆中，首先加入16g沸騰的純化水，攪拌至糊 狀，再加入涼純化水至100g，攪拌至半透明狀即可。④使用一步沸騰制粒機(jī)一步制粒將頭孢氨芐、鹽酸溴己新、乳糖、預(yù)膠化淀粉倒入流化床中；調(diào)節(jié)氣壓至0. 45MPa ； 調(diào)節(jié)蠕動(dòng)泵泵漿速度170轉(zhuǎn)/分；打開電加熱進(jìn)行沸騰制粒，進(jìn)風(fēng)溫度設(shè)定為75°C，出風(fēng) 溫度為35°C ；保持物料始終處于良好沸騰狀態(tài)，制粒42分鐘，關(guān)閉蠕動(dòng)泵。繼續(xù)加熱烘干 16分鐘至顆粒干燥。⑤整粒將上述制好的顆粒用14目尼龍篩網(wǎng)整粒。⑥膠囊填充將整好的顆粒用全自動(dòng)膠囊填充機(jī)填充至1000粒1號(hào)膠囊中即得。所得膠囊的溶出度為92%。實(shí)施例2復(fù)方頭孢氨芐膠囊，制備方法如下①磨粉稱取頭孢氨芐225g、鹽酸溴己新3. 6g，用粉碎機(jī)粉碎并過100目篩。②篩粉稱取乳糖35g、預(yù)膠化淀粉10g，過100目篩；③羥丙甲纖維素溶液的配制準(zhǔn)確稱量羥丙甲纖維素6g，放入打漿盆中，首先加入16g沸騰的純化水，攪拌至糊 狀，再加入涼純化水至100g，攪拌至半透明狀即可。④使用一步沸騰制粒機(jī)一步制粒將頭孢氨芐、鹽酸溴己新、乳糖、預(yù)膠化淀粉倒入流化床中；調(diào)節(jié)氣壓至0. 6MPa ； 調(diào)節(jié)蠕動(dòng)泵泵漿速度150轉(zhuǎn)/分；打開電加熱進(jìn)行沸騰制粒，進(jìn)風(fēng)溫度設(shè)定為60°C，出風(fēng) 溫度為30°C ；保持物料始終處于良好沸騰狀態(tài)，制粒30分鐘，關(guān)閉蠕動(dòng)泵。繼續(xù)加熱烘干 16分鐘至顆粒干燥。⑤整粒將上述制好的顆粒用18目尼龍篩網(wǎng)整粒。⑥膠囊填充將整好的顆粒用全自動(dòng)膠囊填充機(jī)填充至1000粒1號(hào)膠囊中即得。所得膠囊的溶出度為90%。實(shí)施例3
復(fù)方頭孢氨芐膠囊，制備方法如下①磨粉稱取頭孢氨芐275g、鹽酸溴己新4. 4g，用粉碎機(jī)粉碎并過100目篩。②篩粉稱取乳糖25g、預(yù)膠化淀粉5g，過100目篩；③羥丙甲纖維素溶液的配制準(zhǔn)確稱量羥丙甲纖維素10g，放入打漿盆中，首先加入16g沸騰的純化水，攪拌至 糊狀，再加入涼純化水至100g，攪拌至半透明狀即可。④使用一步沸騰制粒機(jī)一步制粒將頭孢氨芐、鹽酸溴己新、乳糖、預(yù)膠化淀粉倒入流化床中；調(diào)節(jié)氣壓至0. 3MPa ； 調(diào)節(jié)蠕動(dòng)泵泵漿速度200轉(zhuǎn)/分；打開電加熱進(jìn)行沸騰制粒，進(jìn)風(fēng)溫度設(shè)定為90°C，出風(fēng) 溫度為40°C ；保持物料始終處于良好沸騰狀態(tài)，制粒50分鐘，關(guān)閉蠕動(dòng)泵。繼續(xù)加熱烘干 16分鐘至顆粒干燥。⑤整粒將上述制好的顆粒用18目尼龍篩網(wǎng)整粒。⑥膠囊填充將整好的顆粒用全自動(dòng)膠囊填充機(jī)填充至1000粒1號(hào)膠囊中即得。所得膠囊的溶出度為89%。臨床試驗(yàn)對(duì)本發(fā)明復(fù)方頭孢氨芐膠囊進(jìn)行治療下呼吸道感染伴有痰液粘稠隨機(jī)雙盲陽性 藥對(duì)照多中心臨床試驗(yàn)，本臨床試驗(yàn)共入組下呼吸道感染伴有痰液粘稠癥狀病例207例。 其中，試驗(yàn)組入組105例，分別因療前未做細(xì)菌學(xué)檢查和細(xì)菌對(duì)試驗(yàn)藥物耐藥而剔除2例 (1.90%)，分別因患者已到外地工作不能復(fù)診、失訪以及依從性差而脫落3例(2.86%)； 對(duì)照組入組102例，分別因療前未做細(xì)菌學(xué)檢查和療前查ALT超出正常上限1. 5倍而剔除 2例(1.96% )，無脫落病例。試驗(yàn)組復(fù)方頭孢氨芐膠囊，一次3粒，一日4次，空腹口服，連服7 14天。模擬 頭孢氨芐膠囊，一次3粒，一日4次，空腹口服，連服7 14天。對(duì)照組模擬復(fù)方頭孢氨芐膠囊，一次3粒，一日4次，空腹口服，連服7 14天。 頭孢氨芐膠囊，一次3粒，一日4次，空腹口服，連服7 14天。統(tǒng)計(jì)分析方法計(jì)量資料采用成組t檢驗(yàn)、配對(duì)t檢驗(yàn)、Wilc0x0n秩和檢驗(yàn)、符號(hào) 秩和檢驗(yàn)等方法。計(jì)數(shù)資料采用纊檢驗(yàn)、Fisher精確檢驗(yàn)等；等級(jí)資料采用Wilcoxon秩 和檢驗(yàn)、CMH法。綜合療效的多中心分析計(jì)數(shù)資料采用CMH法；計(jì)量資料用方差分析。FAS 分析和PPS分析對(duì)全局評(píng)價(jià)指標(biāo)、主要療效指標(biāo)，同時(shí)進(jìn)行FAS分析和PPS分析。研究結(jié)果兩組病例按照試驗(yàn)方案給藥，試驗(yàn)結(jié)束后，兩組均取得顯著療效。試驗(yàn) 組和對(duì)照組療前的病情總積分分別為8. 86士2. 51和8. 58士2. 39，療后病情總積分均比治 療前降低，分別為1.99士2. 16和1.85士 1.90，前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0. 001)。試驗(yàn) 組與對(duì)照組療前、療后的病情總積分及治療前后病情總積分的差值，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P >0.05)。FAS分析和PPS分析的結(jié)論一致?？人郧闆r分析試驗(yàn)組治療前、后咳嗽評(píng)分 分別為1. 93士0. 48和0. 60士0. 59，對(duì)照組分別為1. 85士0. 56和0. 53士0. 54，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0. 05)。FAS分析和PPS分析的結(jié)論一致?？┨盗?、痰液粘稠情況分析試驗(yàn)組治療前、后咯痰量評(píng)分分別為1. 49士0. 52和 0. 20士0. 52，對(duì)照組分別為1. 49士0. 58和0. 28士0. 47 ；試驗(yàn)組治療前、后痰液粘稠情況評(píng) 分分別為2. 04士0. 20和0. 23士0. 47，對(duì)照組分別為2. 03士0. 17和0. 29士0. 50，前后差異 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.001)，治療后咯痰量、痰液粘稠情況組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0. 05)。表明本試驗(yàn)藥通過稀釋痰液以及抗菌消炎，對(duì)改善痰液粘稠情況以及咳嗽吐痰等 癥狀效果顯著。綜合療效試驗(yàn)組與對(duì)照組的總有效率分別為73. 00%和70. 00%，其中痊愈率分 別為26. 00%和24. 00%。經(jīng)校正中心效應(yīng)的CMH卡方檢驗(yàn)，兩組的綜合療效等級(jí)分布、痊愈 率和總有效率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)。FAS分析和PPS分析結(jié)論一致。細(xì)菌學(xué)療 效試驗(yàn)組和對(duì)照組的細(xì)菌陰轉(zhuǎn)率分別為80. 28%和83. 82% ；細(xì)菌清除率分別為79. 45% 和83. 82%，經(jīng)校正中心效應(yīng)的CMH卡方檢驗(yàn)，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0. 05)。FAS/MBE 分析和PPS/MBE分析的結(jié)論一致。分菌種細(xì)菌學(xué)療效試驗(yàn)組和對(duì)照組的G+菌清除率分別為90. 00%和100. 00% ； G-菌清除率分別為77. 78%和81. 03%，經(jīng)校正中心效應(yīng)的CMH卡方檢驗(yàn)，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義(P > 0. 05)。FAS/MBE分析和PPS/MBE分析的結(jié)論一致。說明兩組對(duì)G+菌的效果優(yōu) 于G-菌。分離菌MIC 共分離到144株病原菌。通過對(duì)141株存活菌MIC分析，結(jié)果顯示復(fù) 方頭孢氨芐對(duì)肺炎克雷伯菌、奈瑟球菌、流感嗜血桿菌等均有較好的抗菌活性。癥狀體征 療效試驗(yàn)組和對(duì)照組的癥狀療效總有效率分別為93. 00%和90. 00%，其中痊愈率分別為 43. 00%和48. 00%;試驗(yàn)組和對(duì)照組的體征療效總有效率均為97. 00%，其中痊愈率分別為 89. 00%和90. 00%。經(jīng)校正中心效應(yīng)的CMH卡方檢驗(yàn)，對(duì)照組與試驗(yàn)組的癥狀療效和體征 療效的等級(jí)分布、痊愈率和總有效率，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0. 05)。FAS分析和PPS分 析結(jié)論一致。祛痰療效評(píng)價(jià)試驗(yàn)組和對(duì)照組祛痰療效的有效率分別為87. 25%和55. 00%，經(jīng) 單側(cè)優(yōu)效性檢驗(yàn)(Δ =30%, α =0.05)，兩組祛痰療效的有效率的差值及其95%置信區(qū) 間(95% Cl)，F(xiàn)AS 為 29. 10% (27. 47%, 31. 13% ), PPS 32. 25% (28. 87%, 32. 75% ) 即95% CIH > Δ，檢驗(yàn)合格，說明試驗(yàn)組祛痰療效優(yōu)于對(duì)照組。PPS與FAS分析結(jié)論一致。實(shí)驗(yàn)室檢查療效治療后，試驗(yàn)組和對(duì)照組的實(shí)驗(yàn)室檢查總有效率分別為 95. 00%和90. 00%，經(jīng)校正中心效應(yīng)的CMH卡方檢驗(yàn)，試驗(yàn)組與對(duì)照組的實(shí)驗(yàn)室檢查療效 的等級(jí)分布、完全復(fù)常率和總有效率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)。治療后試驗(yàn)組和對(duì) 照組的白細(xì)胞總數(shù)比治療前降低，治療前、后試驗(yàn)組白細(xì)胞總數(shù)的均值分別為7. 49士2. 08 和6. 44 士 1. 70 ；對(duì)照組的白細(xì)胞總數(shù)的均值分別為6. 87 士 1. 76和6. 45 士 1. 94，經(jīng)符號(hào)秩和 檢驗(yàn)，前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0. 05)。組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0. 05)。FAS分析 和PPS分析結(jié)論一致。X線療效試驗(yàn)組與對(duì)照組的X線療效總有效率分別為63. 77%和 69. 57%。經(jīng)校正中心效應(yīng)的CMH卡方檢驗(yàn)，對(duì)照組與試驗(yàn)組的X線療效的等級(jí)分布、完全 吸收率和總有效率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0. 05)。FAS分析和PPS分析結(jié)論一致。結(jié)論臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，復(fù)方頭孢氨芐膠囊口服治療伴有痰液粘稠的下呼吸道 細(xì)菌性感染，可顯著改善痰液粘稠及相關(guān)癥狀，抗菌活性強(qiáng)，細(xì)菌清除率高，不良反應(yīng)發(fā)生率低，與對(duì)照藥相比，其總體有效性和安全性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但試驗(yàn)組祛痰療效優(yōu)于對(duì) 照組。
權(quán)利要求
復(fù)方頭孢氨芐膠囊，其特征在于，以1號(hào)膠囊大小計(jì)，每粒膠囊含頭孢氨芐225mg 275mg，鹽酸溴己新3.6mg 4.4mg。
2.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方頭孢氨芐膠囊，其特征在于，每1000粒膠囊由下列原料制成頭孢氨芐225g-275g鹽酸溴己新3. 6g-4. 4g乳糖25g-35g預(yù)膠化淀粉5g-10g3-10% (wt% )羥丙甲纖維素溶液 80g-120g
3.權(quán)利要求2所述的復(fù)方頭孢氨芐膠囊的制備方法，其特征在于，取頭孢氨芐 225-275g、鹽酸溴己新3. 6-4. 4g、乳糖25_35g、預(yù)膠化淀粉5-10g、3_10 %羥丙甲纖維素溶 液80-120g ；將頭孢氨芐、鹽酸溴己新粉碎，然后與其他原料混合噴霧造粒、干燥，填充1000 粒1號(hào)膠囊。
4.如權(quán)利要求3所述的復(fù)方頭孢氨芐膠囊的制備方法，其特征在于，噴霧造粒過程的 速率為 40-120g/min。
5.如權(quán)利要求4所述的復(fù)方頭孢氨芐膠囊的制備方法，其特征在于，霧化壓力為 0. 3MPa-0. 6MPa，進(jìn)風(fēng)溫度為 60°C _90°C，出風(fēng)溫度為 30°C -40°C。
6.如權(quán)利要求5所述的復(fù)方頭孢氨芐膠囊的制備方法，其特征在于，將頭孢氨芐、鹽 酸溴己新、乳糖、預(yù)膠化淀粉倒入流化床中；調(diào)節(jié)氣壓至0. 45MPa ；調(diào)節(jié)蠕動(dòng)泵泵漿速度為 100-200轉(zhuǎn)/分，加熱進(jìn)行沸騰制粒，進(jìn)風(fēng)溫度為75°C，出風(fēng)溫度為35°C，制粒30-50分鐘。
7.如權(quán)利要求3所述的復(fù)方頭孢氨芐膠囊的制備方法，其特征在于，將頭孢氨芐、鹽酸 溴己新粉碎至能過80-100目篩。
8.如權(quán)利要求3所述的復(fù)方頭孢氨芐膠囊的制備方法，其特征在于，乳糖、預(yù)膠化淀粉 與其他原料混合前過80-100目篩。
全文摘要
本發(fā)明屬于廣譜抗菌藥領(lǐng)域，特別涉及一種復(fù)方頭孢氨芐膠囊及其制備方法。所述復(fù)方頭孢氨芐膠囊，每粒含頭孢氨芐225-275mg，鹽酸溴己新3.6-4.4mg。本發(fā)明提供的復(fù)方頭孢氨芐配方合理，藥物溶出度高；制備工藝簡(jiǎn)單、污染少。
文檔編號(hào)A61P31/04GK101912401SQ20101018092
公開日2010年12月15日 申請(qǐng)日期2010年5月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月24日
發(fā)明者楊軍強(qiáng), 梅擁軍 申請(qǐng)人:江蘇平光制藥(焦作)有限公司