專利名稱：一種具有滋腎寧神作用的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，特別涉及一種具有滋腎寧神作用的藥物組合物及其制備方法、檢測(cè)方法。
背景技術(shù)：
失眠是臨床常見(jiàn)而又難治的病癥，長(zhǎng)時(shí)間的失眠嚴(yán)重?fù)p害患者身心健康。目前大量使用的苯二氮類等鎮(zhèn)靜催眠藥物在治療失眠的同時(shí)也產(chǎn)生一定的依賴性，而中藥制劑的鎮(zhèn)靜催眠作用具有在起效的同時(shí)不產(chǎn)生藥物依賴性優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明由熟地黃、山藥、金櫻子、 酸棗仁、首烏藤、女貞子、寬絲子、牛大力、獲等、珍珠母、白茍、丹參、制何首烏、黃精、五味子、五指毛桃等十六味中藥加工制成，具有滋補(bǔ)肝腎，寧心安神的功效，對(duì)治療肝腎虧損，頭暈耳鳴，失眠多夢(mèng)，怔忡健忘，腰酸遺泄，神經(jīng)衰弱等有顯著的療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于公開(kāi)一種具有滋腎寧神作用的藥物組合物，本發(fā)明的另一個(gè)目的在于公開(kāi)該組合物的制備方法，還在于公開(kāi)該組合物的檢測(cè)方法。 本發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的 本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成為
熟地黃220-260重量份金櫻子180-210重量份首烏藤220-260重量份菟絲子140-160重量份茯苓180-210重量份白芍140-160重量份制何首烏140-160重量份五味子40-60重量份
山藥180-210重量份酸棗仁40-60重量份女貞子140-160重量份牛大力380-400重量份珍珠母380-400重量份丹參180-210重量份黃精180-210重量份五指毛桃380-400重量份
本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為熟地黃244重量份山藥196重量份酸棗仁49重量份菟絲子147重量份珍珠母391重量份制何首烏147重量份五指毛桃391重量份； 本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為 熟地黃230重量份山藥205重量份酸棗仁42重量份首烏藤225重量份菟絲子155重量份牛大力385重量份
首烏藤244重量份牛大力391重量份白芍147重量份黃精196重量份
金櫻子196重量份女貞子147重量份茯苓196重量份丹參196重量份五味子49重量份
金櫻子206重量份女貞子158重量份茯苓182重量份
4
珍珠母396重量份白芍156重量份丹參185重量份
制何首烏142重量份黃精208重量份五味子56重量份
五指毛桃382重量份;
本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為
熟地黃邪0重量份山藥192重量份金櫻子190重量份
酸棗仁M重量份首烏藤248重量份女貞子142重量份
菟絲子140重量份牛大力396重量份茯苓201重量份
珍珠母386重量份白芍143重量份丹參200重量份
制何首烏150重量份黃精190重量份五味子46 1■量份
五指毛桃395重量份;
其中所述的酸丨棗仁優(yōu)選炒酸棗仁，菟絲子優(yōu)選制菟絲子，白芍優(yōu)選炒白芍，黃精優(yōu)
選制黃精。取上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成顆粒劑、丸劑、膠囊劑、片劑、口服液體制劑、注射劑等藥學(xué)上可接受的各種劑型。本發(fā)明藥物組合物的制備方法為取制何首烏粉碎成粗粉，采用干熱滅菌法在溫度110_130°C的滅菌條件下，滅菌 0. 5-1. 5小時(shí)，備用；取處方中除制何首烏外其余熟地黃等十五味原料藥，加水煎煮1-3 次，每次加6-10重量倍水，每次煎煮0. 5-2. 5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液于90°C下減壓濃縮至60°C測(cè)得相對(duì)密度為1. 18 1.22，濃縮液加85-95%乙醇調(diào)節(jié)含醇量至80%，靜置 20-30h，濾過(guò)，濾液回收乙醇，于60°C減壓濃縮至25°C測(cè)得相對(duì)密度為1. 25 1. 30的清膏，將水提醇沉清膏按比例加入制何首烏粗粉，混勻，在65-75°C、-0. 09MPa條件下進(jìn)行真空干燥，即得。本發(fā)明藥物組合物的制備方法優(yōu)選為取制何首烏粉碎成粗粉，采用干熱滅菌法在溫度120°C的滅菌條件下，滅菌1小時(shí)，備用；取處方中除制何首烏外其余熟地黃等十五味原料藥，加水煎煮2次，每次加8重量倍水，每次煎煮1. 5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液于90°C下減壓濃縮至60°C測(cè)得相對(duì)密度為1. 18 1.22，濃縮液加95%乙醇調(diào)節(jié)含醇量至80%，靜置Mh，濾過(guò)，濾液回收乙醇，于 60°C減壓濃縮至25°C測(cè)得相對(duì)密度為1. 25 1. 30的清膏，將水提醇沉清膏按比例加入制何首烏粗粉，混勻，在70°C、_0. 09MPa條件下進(jìn)行真空干燥，即得。本發(fā)明藥物組合物的檢測(cè)方法為照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部正文41頁(yè)及附錄VI D)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)色譜柱0DS C18色譜柱O50mmX4. 60mm, 5 μ m)；流動(dòng)相乙腈-0.1%磷酸溶液(14 86);檢測(cè)波長(zhǎng)23011111;流速1.011111^1-1;柱溫: 30 0C ；對(duì)照品溶液的制備精密稱取芍藥苷對(duì)照品適量，加甲醇溶解，搖勻，制成每Iml含芍藥苷0. Img的溶液；標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備取上述對(duì)照品溶液依次進(jìn)樣1、2μ 1、4μ 1、6μ 1、8μ 1、10μ 1、 12μ 1、14μ 1、16μ 1、18μ 1、20μ 1測(cè)定峰面積。以峰面積積分值㈧對(duì)進(jìn)樣量(Hl)進(jìn)行回歸，得回歸方程A= 1387. 3m-38. 4(r = 0.9998)；表明芍藥苷0. 1 μ g 2. 0 μ g進(jìn)樣量范
5圍內(nèi)與峰面積的線性關(guān)系良好；供試品溶液的制備精密移取水提液20-30體積份，減壓濃縮至干，殘?jiān)?40-60%乙醇適量使溶解，并轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中，加40-60%乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各0. 008-0. 12體積份，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得，每日用制劑量含芍藥苷不得少于8-12mg。本發(fā)明藥物組合物的檢測(cè)方法優(yōu)選為照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部正文41頁(yè)及附錄VID)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)色譜柱0DS C18色譜柱O50mmX4. 60mm, 5 μ m)；流動(dòng)相乙腈-0.1%磷酸溶液(14 86);檢測(cè)波長(zhǎng)23011111;流速1.011111^1-1;柱溫: 30 0C ；對(duì)照品溶液的制備精密稱取芍藥苷對(duì)照品適量，加甲醇溶解，搖勻，制成每Iml 含芍藥苷0. Img的溶液；標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備取上述對(duì)照品溶液依次進(jìn)樣1μ 1、2μ 1、4μ 1、6μ 1、8μ 1、 10μ 1、12μ 1、14μ 1、16μ 1、18μ 1、20μ 1測(cè)定峰面積。以峰面積積分值(A)對(duì)進(jìn)樣量(m) 進(jìn)行回歸，得回歸方程A = 1387. 3m-38. 4(r = 0.9998)；表明芍藥苷0. Iyg 2. Oyg進(jìn)樣量范圍內(nèi)與峰面積的線性關(guān)系良好；供試品溶液的制備精密移取水提液25體積份，減壓濃縮至干，殘?jiān)?0%乙醇適量使溶解，并轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中，加50%乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各0. 01體積份，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得，每日用制劑量含芍藥苷不得少于9. Omg0本發(fā)明所述的重量份與體積份的關(guān)系為克/毫升。本發(fā)明藥物組合物檢測(cè)方法可以應(yīng)用于組合物的各種劑型，如散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、分散片、滴丸劑、水丸劑、蜜丸劑、微丸劑、濃縮丸劑、口服液體制劑或注射劑等臨床可接受的劑型，由于不同劑型的制劑其中所含的相當(dāng)生藥量是相同的，因此各個(gè)劑型在進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，所選用樣品量可統(tǒng)一折算為日用制劑量為計(jì)量單位，每單位制劑可以為每片、每粒、每支或每丸等。本發(fā)明根據(jù)各味藥材的主要化學(xué)成分的理化性質(zhì)及藥理作用，設(shè)計(jì)了四種工藝路線，并對(duì)不同工藝路線得到的產(chǎn)物的藥理活性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，考察了不同產(chǎn)物對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)的影響、對(duì)閾下劑量戊巴比妥鈉作用的影響、對(duì)閾劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時(shí)間的影響，初步選擇全方水提醇沉的提取工藝；以安神藥效為指標(biāo)對(duì)本方的提取工藝進(jìn)行篩選，并結(jié)合化學(xué)指標(biāo)對(duì)篩選所得工藝進(jìn)行優(yōu)化，考察提取、濃縮及干燥等條件，同時(shí)對(duì)芍藥苷進(jìn)行了含量測(cè)定，通過(guò)上述研究，提高了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的控制水平，使產(chǎn)品質(zhì)量更有保障。


圖1 顆粒的臨界相對(duì)濕度CRH求算圖2 滋腎寧神膠囊HPLC專屬性圖譜下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例進(jìn)一步證明但不限于本發(fā)明。實(shí)驗(yàn)例1本發(fā)明藥物組合物提取工藝篩選研究1實(shí)驗(yàn)材料(1)藥品與儀器滋腎寧神丸(批號(hào)070505)與熟地黃、白芍(炒)等十六味藥材均由廣東省潮州市宏興制藥廠提供，地西泮片(廣東三才醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，生產(chǎn)批號(hào) 20080404)，戊巴比妥鈉(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號(hào):WS20051129), ZZ-6小鼠自主活動(dòng)測(cè)試儀(成都泰盟科技有限公司)(2)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物KM種小白鼠，體重18 22g，由廣州中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供， 動(dòng)物合格證號(hào):0031813 ；0031842 ；0031870。2實(shí)驗(yàn)方法(1)滋腎寧神方的不同提取工藝全方水提取全方藥物680g，加8倍量水浸泡0. 5h,加熱煎煮2次，每次1. 5h,濾過(guò)，合并濾液，濾液濃縮至:340mL，即每Iml濃縮液相當(dāng)于藥材量2g，備用。全方醇提取全方藥物680g，加5倍量70 %乙醇，加熱回流提取2次，每次1. 5h， 濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇，濃縮至約340mL，即每Iml濃縮液相當(dāng)于藥材量2g，備用。全方水提醇沉取全方藥物680g，加8倍量水煎煮2次，每次1. 5h，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至800mL，放冷后加適量乙醇調(diào)整至乙醇濃度約為80%，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液回收乙醇至340mL，即每ImL濃縮液相當(dāng)于藥材量2g，備用。部分水提部分醇提(以下簡(jiǎn)稱水醇結(jié)合)取全方藥物680g，其中首烏藤、女貞子、 丹參、制何首烏、五味子和五指毛桃等6味，加5倍量70%乙醇，加熱回流2次，每次1. 5h， 濾過(guò)，合并濾液，回收至無(wú)醇味，即得醇提濃縮液；其余十味加8倍量水煎煮2次，每次lh， 濾過(guò)，合并濾液，濃縮至450mL，即得水提濃縮液；混合水提及醇提濃縮液，搖勻，加熱濃縮至340mL，即每Iml濃縮液相當(dāng)于藥材量2g，備用。(2)小鼠自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)取KM小鼠132只，18 22g，雌雄各半，隨機(jī)分為11組，每組12只，分別為空白組、 陽(yáng)性組、水提高劑量組、水提低劑量組、醇提高劑量組、醇提低劑量組、水提醇沉高劑量組、 水提醇沉低劑量組、水醇結(jié)合高劑量組、水醇結(jié)合低劑量組、原劑型組。按體表面積折算等效劑量，各提取物高劑量19. 93g .kg—1相當(dāng)于人用量的40倍，低劑量4. QSg-kg-1相當(dāng)于人用量的10倍，原劑型組劑量為19. 93g -kg"1,陽(yáng)性對(duì)照組給予地西泮片，劑量為19mg ^kg4, 空白組給予等體積蒸餾水。小鼠每天灌胃給藥1次，連續(xù)6d。于末次給藥后lh，將小鼠置于小鼠自主活動(dòng)記錄儀中適應(yīng)5min，記錄5min內(nèi)動(dòng)物的活動(dòng)次數(shù)。結(jié)果以無(wú)表示，考察各組樣本均數(shù)間的差異用t檢驗(yàn)。結(jié)果見(jiàn)表1。表1不同工藝滋腎寧神方對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響
組別η劑量(g . kg1)活動(dòng)次數(shù)空白組9一13. 89土3. 35地西泮片組100.0196. 40+4. 522'水提高組1219.939. 58 ±7. 18水提低組104. 9810. 50±6. 70醇提高組1219.9311. 08±9. 95醇提低組114. 9813.18±9. 22水提醇沉高組1219.938. 50土6. 33"水提醇沉低組124. 987. 33 ±6. Il2'水醇結(jié)合髙組1119. 9311.18±7. 79水醇結(jié)合低組94. 9810. 44±3. 89原劑型組1119.937.91±7. Ol1)注與空白組比較"ρ< 0. 05，2)p < 0. 01結(jié)果表明，滋腎寧神丸原劑型組、滋腎寧神方水提醇沉高、低劑量組與空白組比較，可顯著減少小鼠活動(dòng)次數(shù)(ρ < 0. 01或ρ < 0. 05)。提示滋腎寧神方采用水提醇沉工藝能顯著減少小鼠自主活動(dòng)，說(shuō)明滋腎寧神方采用水提醇沉工藝具有明顯鎮(zhèn)靜作用。(3)睡眠實(shí)驗(yàn)閾下劑量戊巴比妥鈉睡眠實(shí)驗(yàn)小鼠分組和給藥同小鼠自主活動(dòng)試驗(yàn)。于末次給藥Ih后，每鼠腹腔注射戊巴比妥鈉36mg · kg—1。觀察給藥后15min內(nèi)小鼠翻正反射消失達(dá) Imin為入睡指標(biāo)，記錄各組入睡小鼠的只數(shù)，即睡眠數(shù)，計(jì)算入睡率?？疾旄鹘M樣本率間的差異用χ 2檢驗(yàn)。結(jié)果見(jiàn)表2。表2不同工藝滋腎寧神方對(duì)注射閾下劑量戊巴比妥鈉的小鼠入睡率(％ )的影響
組別η劑量(g-kg')睡眠數(shù)(只)睡眠百分率(％)空白組12—18. 33陽(yáng)性組120.01912100. OO21水提高組1219. 93541.67水提低組124. 98650.00醇提高組1119. 93436. 36醇提低組124. 98325. 00水提醇沉高組1219.93541.67水提醇沉低組124. 98975. OO21水醇結(jié)合髙組1119. 93218. 18水醇結(jié)合低組124. 98325.00原劑型組1019. 93440. 00注與空白組比較"ρ< 0. 05，2)p < 0. 01結(jié)果表明，滋腎寧神方采用不同提取工藝對(duì)注射閾下劑量戊巴比妥鈉的小鼠入睡率均有一定的影響，以水提醇沉低劑量組入睡率最大。提示滋腎寧神方采用水提醇沉工藝有較強(qiáng)的中樞神經(jīng)抑制作用，使小鼠入睡動(dòng)物數(shù)增加，說(shuō)明滋腎寧神方采用水提醇沉工藝對(duì)閾下劑量戊巴比妥鈉具有較強(qiáng)的協(xié)同作用。閾劑量戊巴比妥鈉睡眠實(shí)驗(yàn)小鼠分組和給藥同小鼠自主活動(dòng)試驗(yàn)。于末次給藥Ih后，每鼠腹腔注射戊巴比妥鈉45mg · kg—1，15min翻正反射消失達(dá)30s以上為進(jìn)入睡眠， 以其翻正反射恢復(fù)為小鼠的蘇醒，其間為睡眠時(shí)間，記錄各組小鼠的睡眠持續(xù)時(shí)間。結(jié)果以元土s表示，考察各組樣本均數(shù)間的差異用t檢驗(yàn)。結(jié)果見(jiàn)表3。 表3不同工藝滋腎寧神丸對(duì)注射閾劑量戊巴比妥鈉的小鼠睡眠時(shí)間(min)的影響 (X 土 S)
權(quán)利要求
1.-種具有滋腎寧神作用的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為熟地黃220-260重量份金櫻子180-210重量份首烏藤220-260重量份菟絲子140-160重量份茯苓180-210重量份白芍140-160重量份制何首烏140-160重量份五味子40-60重量份山藥180-210重量份酸棗仁40-60重量份女貞子140-160重量份牛大力380-400重量份珍珠母380-400重量份丹參180-210重量份黃精180-210重量份五指毛桃380-400重量份c
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為熟地黃244重量份酸棗仁49重量份菟絲子147重量份珍珠母391重量份制何首烏147重量份五指毛桃391重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為山藥196重量份首烏藤244重量份牛大力391重量份白芍147重量份黃精196重量份金櫻子196重量份女貞子147重量份茯苓196重量份丹參196重量份五味子49重量份熟地黃230重量份酸棗仁42重量份菟絲子155重量份珍珠母396重量份制何首烏142重量份五指毛桃382重量份。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為山藥205重量份首烏藤225重量份牛大力385重量份白芍156重量份黃精208重量份金櫻子206重量份女貞子158重量份茯苓182重量份丹參185重量份五味子56重量份山藥192重量份首烏藤248重量份牛大力396重量份白芍143重量份黃精190重量份金櫻子190重量份女貞子142重量份茯苓201重量份丹參200重量份五味子46重量份熟地黃250重量份酸棗仁M重量份菟絲子140重量份珍珠母386重量份制何首烏150重量份五指毛桃395重量份。
5.如權(quán)利要求1-4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟 取制何首烏粉碎成粗粉，采用干熱滅菌法在溫度110-130°C的滅菌條件下，滅菌0. 5-1. 5小時(shí)，備用；取處方中除制何首烏外其余熟地黃等十五味原料藥，加水煎煮1-3 次，每次加6-10重量倍水，每次煎煮0. 5-2. 5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液于90°C下減壓濃縮至60°C測(cè)得相對(duì)密度為1. 18 1.22，濃縮液加85-95%乙醇調(diào)節(jié)含醇量至80%，靜置 20-30h,濾過(guò)，濾液回收乙醇，于60°C減壓濃縮至25°C測(cè)得相對(duì)密度為1. 25 1. 30的清膏，將水提醇沉清膏按比例加入制何首烏粗粉，混勻，在65-75°C、-0. 09MPa條件下進(jìn)行真空干燥，即得。
6.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟取制何首烏粉碎成粗粉，采用干熱滅菌法在溫度120°C的滅菌條件下，滅菌1小時(shí)， 備用；取處方中除制何首烏外其余熟地黃等十五味原料藥，加水煎煮2次，每次加8重量倍水，每次煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液于90°C下減壓濃縮至60°C測(cè)得相對(duì)密度為1. 18 1.22，濃縮液加95%乙醇調(diào)節(jié)含醇量至80%，靜置Mh，濾過(guò)，濾液回收乙醇，于 60°C減壓濃縮至25°C測(cè)得相對(duì)密度為1. 25 1. 30的清膏，將水提醇沉清膏按比例加入制何首烏粗粉，混勻，在70°C、_0. 09MPa條件下進(jìn)行真空干燥，即得。
7.如權(quán)利要求1-4所述的藥物組合物的檢測(cè)方法，其特征在于該方法包括如下步驟 照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部正文41頁(yè)及附錄VID)測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)色譜柱0DS C18色譜柱θ50πιπιΧ4.60πιπι，5μπι)；流動(dòng)相乙腈-0. 磷酸溶液(14 86)；檢測(cè)波長(zhǎng):230nm ；流速1. Oml · min-1 ；柱溫:30°C ； 對(duì)照品溶液的制備精密稱取芍藥苷對(duì)照品適量，加甲醇溶解，搖勻，制成每Iml含芍藥苷0. Img的溶液；標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備取上述對(duì)照品溶液依次進(jìn)樣1μ 1、2μ 1、4μ 1、6μ 1、8μ 1、10μ 1、 12μ 1、14μ 1、16μ 1、18μ 1、20μ 1測(cè)定峰面積，以峰面積積分值㈧對(duì)進(jìn)樣量(Hl)進(jìn)行回歸，得回歸方程A= 1387. 3m-38. 4(r = 0.9998)；表明芍藥苷0. 1 μ g 2. 0 μ g進(jìn)樣量范圍內(nèi)與峰面積的線性關(guān)系良好；供試品溶液的制備精密移取水提液20-30體積份，減壓濃縮至干，殘?jiān)?0-60%乙醇適量使溶解，并轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中，加40-60%乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各0. 008-0. 12體積份，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得，每日用制劑量含芍藥苷不得少于8-12mg。
8.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物的檢測(cè)方法，其特征在于該方法包括如下步驟 照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部正文41頁(yè)及附錄VI D)測(cè)定； 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)色譜柱0DS C18色譜柱θ50πιπιΧ4.60πιπι，5μπι)；流動(dòng)相乙腈-0. 磷酸溶液(14 86)；檢測(cè)波長(zhǎng):230nm ；流速1. Oml · min-1 ；柱溫:30°C ； 對(duì)照品溶液的制備精密稱取芍藥苷對(duì)照品適量，加甲醇溶解，搖勻，制成每Iml含芍藥苷0. Img的溶液；標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備取上述對(duì)照品溶液依次進(jìn)樣1μ 1、2μ 1、4μ 1、6μ 1、8μ 1、10μ 1、 12μ 1、14μ 1、16μ 1、18μ 1、20μ 1測(cè)定峰面積，以峰面積積分值㈧對(duì)進(jìn)樣量(Hl)進(jìn)行回歸，得回歸方程A= 1387. 3m-38. 4(r = 0.9998)；表明芍藥苷0. 1 μ g 2. 0 μ g進(jìn)樣量范圍內(nèi)與峰面積的線性關(guān)系良好；供試品溶液的制備精密移取水提液25體積份，減壓濃縮至干，殘?jiān)?0%乙醇適量使溶解，并轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中，加50%乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各0. 01體積份，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得，每日用制劑量含芍藥苷不得少于9. Omg0
9.如權(quán)利要求1、2、3、4、6或8所述的藥物組合物在制備具有滋腎寧神作用的藥物中的應(yīng)用。
10.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物在制備具有滋腎寧神作用的藥物中的應(yīng)用。
11.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物在制備具有滋腎寧神作用的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種具有滋腎寧神作用的藥物組合物及其制備方法，本發(fā)明藥物組合物由熟地黃、山藥、金櫻子、酸棗仁、首烏藤等十五味藥組成，本發(fā)明根據(jù)各味藥材的主要化學(xué)成分的理化性質(zhì)及藥理作用，以安神藥效為指標(biāo)對(duì)本方的提取工藝進(jìn)行篩選，并結(jié)合化學(xué)指標(biāo)對(duì)篩選所得工藝進(jìn)行優(yōu)化，考察提取、濃縮及干燥等條件，同時(shí)對(duì)芍藥苷進(jìn)行了含量測(cè)定，通過(guò)上述研究，提高了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的控制水平，使產(chǎn)品質(zhì)量更有保障。
文檔編號(hào)A61P25/20GK102247528SQ20101018169
公開(kāi)日2011年11月23日 申請(qǐng)日期2010年5月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月19日
發(fā)明者張惜強(qiáng), 李志勇, 楊寶如, 賴懷恩 申請(qǐng)人:廣東宏興集團(tuán)股份有限公司宏興制藥廠