專利名稱：：一種治療痔瘡、肛裂的美洲大蠊藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體來講涉及一種治療痔瘡、肛裂的美洲大蠊藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：據(jù)文獻(xiàn)記載，美洲大蠊是蜚蠊科中體積最大的昆蟲，原產(chǎn)于南美洲，美洲大蠊是傳統(tǒng)的中藥材，以干燥和鮮成蟲入藥，其性塞味咸，有毒，有辛辣味，有散瘀、消積、解毒、利水、消腫等功能；主治兒童疳積、扁桃腺炎、身體包塊、癰瘡腫痛和蜈蚣、毒蛇咬傷等。近年來隨著科技不斷地發(fā)展，經(jīng)多年研究發(fā)現(xiàn)，美洲大蠊表皮含有鞏膜質(zhì)和甲殼質(zhì)，溴、鋅、鎳、猛、鉀、鈣、鈦、氯、硫、硅、鋁、鎂等元素；肌肉水解13種氨基酸；其醇提取物對(duì)癌細(xì)胞有明顯的抑制作用，對(duì)心血管疾病具有明顯的療效。此外，身體貯藏維生素B1A2，煙酸和抗壞血酸等，淋巴含海藻糖、海藻糖酶、糖蛋白、肌醇、原兒茶酸葡萄甙等。全體含麥角硫因、龍蝦肌堿、胡蘆巴堿、甘氨酸、甜菜堿、肛堿、三甲胺、腺嘌呤等。臨床主要應(yīng)用有治療兒童疳積、治癰瘡腫毒、治蜈蚣傷、治無名腫毒、治蟲蛇咬傷。還有美洲大蠊與草藥配伍可輔助治療結(jié)腸癌。美洲大蠊提取物可治乙型肝炎，提取物AT-2制劑可主治原發(fā)性肝癌、心血管疾病等。公告號(hào)為CN100525781C，名稱為“美洲大蠊提取物、含該提取物的藥物組合物及其制備方法”和公開號(hào)為CN1943600A，名稱為“含有美洲大蠊及其乙醇提取物的藥物組合物及其新用途”是申請(qǐng)人于2006年申請(qǐng)的兩項(xiàng)和美洲大蠊提取物相關(guān)的專利文獻(xiàn)，其公開了美洲大蠊提取物的制備方法和部分醫(yī)藥用途，近年來，隨著對(duì)美洲大蠊提取物的進(jìn)一步研究，美洲大蠊提取物在醫(yī)藥上的用途得到了進(jìn)一步的發(fā)展。麝香，主治中風(fēng)、痰厥、驚癇、中惡煩悶、心腹暴痛、跌打損傷、癰疽腫毒。熊膽粉，用于目赤腫痛，咽喉腫痛。然而臨床驗(yàn)證結(jié)果表明上述藥材對(duì)治療痔瘡、肛裂效果欠佳或者無療效。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于克服上述技術(shù)不足，提供一種有效提高治愈率的治療痔瘡、肛裂的美洲大蠊藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的一種治療痔瘡、肛裂的美洲大蠊藥物組合物，所述藥物組合物主要是由美洲大蠊提取物、麝香和熊膽粉混合制得的有效成分混合物組成，按重量份比，其配比為美洲大蠊提取物麝香熊膽粉=0.81.20.0030.20.032。優(yōu)選配比為美洲大蠊提取物、麝香和熊膽粉=10.0120.11。所述熊膽粉為膏劑型熊膽粉。所述藥物組合物還包括純化水和甘油，以IOOOg重量計(jì)的有效成分混合物，其配比為有效成分混合物純化水甘油=IOOOg8001200ml46ml。優(yōu)選方案的配比為有效成分混合物純化水甘油=IOOOgIOOOml5ml。治療痔瘡、肛裂的美洲大蠊藥物組合物的制備方法，包括以下步驟①、美洲大蠊提取物的制備a、粗碎將干燥的美洲大蠊進(jìn)行粉碎，制得美洲大蠊粗粉，備用；b、浸泡按照每IOOkg的粗粉加入35倍量的水，在7078°C的溫度條件下浸泡0.52小時(shí)制得粗粉混合液，備用；其中，優(yōu)選方案為加入水的量為4倍量，浸泡時(shí)間為1小時(shí)，浸泡溫度為74°C；C、三次提取粗粉混合液采用煎煮的方法進(jìn)行三次提取，對(duì)粗粉混合液進(jìn)行第一次提取時(shí)，提取時(shí)間為79小時(shí)；然后向經(jīng)第一次提取后的余液中加入余液24倍量的水后進(jìn)行第二次提取，提取時(shí)間為57小時(shí)；最后向經(jīng)第二次提取后的余液中加入余液24倍量的水后進(jìn)行第三次提取，提取時(shí)間為35小時(shí)，分別制得三次的提取液，備用；d、第一次過濾將三次的提取液合并混合，然后進(jìn)行過濾制得一級(jí)濾液，備用；e、第一次濃縮將一級(jí)濾液濃縮至7090°C時(shí)相對(duì)密度為1.051.25的一級(jí)濃縮液，備用；f、醇化處理向一級(jí)濃縮液中逐漸加入濃度為9397%w/w的乙醇，并充分?jǐn)嚢瑁蛊浜剂窟_(dá)到4555%為止，在7090°C的溫度條件下保溫2040分鐘，然后靜置1014小時(shí)，制得醇化液，備用；g、第二次過濾將醇化液棄去上層油脂，下層藥液進(jìn)行過濾制得二級(jí)濾液，備用；h、第二次濃縮將二級(jí)濾液進(jìn)行乙醇回收處理后，濃縮至7090°C時(shí)相對(duì)密度為1.151.30的二級(jí)濃縮液，備用；i、膏劑制備將二級(jí)濃縮液在常壓條件下濃縮至水分<2535%的膏劑，即得含美洲大蠊提取物，備用；②、稱量按美洲大蠊提取物麝香熊膽粉=0.81.20.0030.20.032的重量份比進(jìn)行稱量，備用；③、有效成分的混合將美洲大蠊提取物與麝香、熊膽粉混合，制得有效成分混合物；④、按照有效成分混合物純化水甘油=IOOOg8001200ml46ml的重量比向有效成分混合物中加入純化水和甘油，充分?jǐn)嚢杈鶆?，?jīng)板框過濾，濾液煮沸30分鐘后，冷至室溫，常溫干燥至8001200ml，既得成藥。本發(fā)明制備方法簡(jiǎn)單，充分發(fā)揮了美洲大蠊提取物的作用，有效提高了對(duì)痔瘡、肛裂疾病的療效。具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例的具體實(shí)施方式再對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說明一種治療痔瘡、肛裂的美洲大蠊藥物組合物，所述藥物組合物主要是由美洲大蠊提取物、麝香和熊膽粉混合制得的有效成分混合物組成，按重量份比，其配比為美洲大蠊提取物麝香熊膽粉=0.81.20.0030.20.032。優(yōu)選配比為美洲大蠊提取物、麝香和熊膽粉=10.0120.11。所述熊膽粉為膏劑型熊膽粉。所述藥物組合物還包括純化水和甘油，以IOOOg重量計(jì)的有效成分混合物，其配比為有效成分混合物純化水甘油=IOOOg8001200ml46ml。優(yōu)選方案的配比為有效成分混合物純化水甘油=IOOOgIOOOml5ml。治療痔瘡、肛裂的美洲大蠊藥物組合物的制備方法，包括以下步驟①、美洲大蠊提取物的制備a、粗碎將干燥的美洲大蠊進(jìn)行粉碎，制得美洲大蠊粗粉，備用；b、浸泡按照每IOOkg的粗粉加入35倍量的水，在7078°C的溫度條件下浸泡0.52小時(shí)制得粗粉混合液，備用；其中，優(yōu)選方案為加入水的量為4倍量，浸泡時(shí)間為1小時(shí)，浸泡溫度為74°C；C、三次提取粗粉混合液采用煎煮的方法進(jìn)行三次提取，對(duì)粗粉混合液進(jìn)行第一次提取時(shí)，提取時(shí)間為79小時(shí)；然后向經(jīng)第一次提取后的余液中加入余液24倍量的水后進(jìn)行第二次提取，提取時(shí)間為57小時(shí)；最后向經(jīng)第二次提取后的余液中加入余液24倍量的水后進(jìn)行第三次提取，提取時(shí)間為35小時(shí)，分別制得三次的提取液，備用；d、第一次過濾將三次的提取液合并混合，然后進(jìn)行過濾制得一級(jí)濾液，備用；e、第一次濃縮將一級(jí)濾液濃縮至7090°C時(shí)相對(duì)密度為1.051.25的一級(jí)濃縮液，備用；f、醇化處理向一級(jí)濃縮液中逐漸加入濃度為9397%w/w的乙醇，并充分?jǐn)嚢?，使其含醇量達(dá)到4555%為止，在7090°C的溫度條件下保溫2040分鐘，然后靜置1014小時(shí)，制得醇化液，備用；g、第二次過濾將醇化液棄去上層油脂，下層藥液進(jìn)行過濾制得二級(jí)濾液，備用；h、第二次濃縮將二級(jí)濾液進(jìn)行乙醇回收處理后，濃縮至7090°C時(shí)相對(duì)密度為1.151.30的二級(jí)濃縮液，備用；i、膏劑制備將二級(jí)濃縮液在常壓條件下濃縮至水分≤2535%的膏劑，即得含美洲大蠊提取物，備用；②、稱量按美洲大蠊提取物麝香熊膽粉=0.81.20.0030.20.032的重量份比進(jìn)行稱量，備用；③、有效成分的混合將美洲大蠊提取物與麝香、熊膽粉混合，制得有效成分混合物；④、按照有效成分混合物純化水甘油=IOOOg8001200ml46ml的重量比向有效成分混合物中加入純化水和甘油，充分?jǐn)嚢杈鶆?，?jīng)板框過濾，濾液煮沸30分鐘后，冷至室溫，常溫干燥至8001200ml，既得成藥。實(shí)施例1按照上述方法進(jìn)行實(shí)施，將干燥的美洲大蠊粗碎，每IOOKg粗粉加300Kg水，浸泡0.5小時(shí)后，溫度約在70°C，提取三次，第一次7小時(shí)；第二次加水200Kg，提取5小時(shí)；第三次加水200Kg，提取3小時(shí)；合并三次提取液，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.051.08(700C)時(shí)，加入濃度為93%w/w的乙醇，使成含醇量為40%，70°C保溫?cái)嚢?0分鐘，靜置10小時(shí)，棄去上層油脂，下層藥液過濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.151.18(70°C)，常壓濃縮至水分≤25%的膏，即得含美洲大蠊提取物，備用；按美洲大蠊提取物麝香熊膽粉=0.80.0030.03的重量份比進(jìn)行稱量，備用；將美洲大蠊提取物與麝香、熊膽粉混合，制得有效成分混合物；然后按有效成分混合物純化水甘油=IOOOg800ml4ml的重量比向有效成分混合物中加入純化水和甘油，充分?jǐn)嚢杈鶆颍馗稍镏?00ml，然后粉碎成細(xì)粉，既得成藥。實(shí)施例2按照上述方法進(jìn)行實(shí)施，將干燥的美洲大蠊粗碎，每IOOKg粗粉加300Kg水，浸泡0.5小時(shí)后，溫度約在70°C，提取三次，第一次7小時(shí)；第二次加水200Kg，提取5小時(shí)；第三次加水200Kg，提取3小時(shí)；合并三次提取液，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.051.08(700C)時(shí)，加入濃度為93%w/w的乙醇，使成含醇量為40%，70°C保溫?cái)嚢?0分鐘，靜置10小時(shí)，棄去上層油脂，下層藥液過濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.151.18(70°C)，常壓濃縮至水分<25%的膏，即得含美洲大蠊提取物，備用；按美洲大蠊提取物麝香熊膽粉=1.20.22的重量份比進(jìn)行稱量，備用；將美洲大蠊提取物與麝香、熊膽粉混合，制得有效成分混合物；然后按有效成分混合物純化水甘油=IOOOg1200ml6ml的重量比向有效成分混合物中加入純化水和甘油，充分?jǐn)嚢杈鶆颍馗稍镏?200ml，然后粉碎成細(xì)粉，既得成藥。實(shí)施例3按照上述方法進(jìn)行實(shí)施，將干燥的美洲大蠊粗碎，每IOOKg粗粉加300Kg水，浸泡0.5小時(shí)后，溫度約在70°C，提取三次，第一次7小時(shí)；第二次加水200Kg，提取5小時(shí)；第三次加水200Kg，提取3小時(shí)；合并三次提取液，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.051.08(700C)時(shí)，加入濃度為93%w/w的乙醇，使成含醇量為40%，70°C保溫?cái)嚢?0分鐘，靜置10小時(shí)，棄去上層油脂，下層藥液過濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.151.18(70°C)，常壓濃縮至水分<25%的膏，即得含美洲大蠊提取物，備用；按美洲大蠊提取物麝香熊膽粉=10.0120.11的重量份比進(jìn)行稱量，備用；將美洲大蠊提取物與麝香、熊膽粉混合，制得有效成分混合物；然后按有效成分混合物純化水甘油=IOOOgIOOOml5ml的重量比向有效成分混合物中加入純化水和甘油，充分?jǐn)嚢杈鶆?，常溫干燥?000ml，然后粉碎成細(xì)粉，既得成藥。實(shí)施例4按照上述方法進(jìn)行實(shí)施，將干燥的美洲大蠊粗碎，每IOOKg粗粉加300Kg水，浸泡0.5小時(shí)后，溫度約在70°C，提取三次，第一次7小時(shí)；第二次加水200Kg，提取5小時(shí)；第三次加水200Kg，提取3小時(shí)；合并三次提取液，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.051.08(700C)時(shí)，加入濃度為93%w/w的乙醇，使成含醇量為40%，70°C保溫?cái)嚢?0分鐘，靜置10小時(shí)，棄去上層油脂，下層藥液過濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.151.18(70°C)，常壓濃縮至水分<25%的膏，即得含美洲大蠊提取物，備用；按美洲大蠊提取物麝香熊膽粉=1.10.130.9的重量份比進(jìn)行稱量，備用；將美洲大蠊提取物與麝香、熊膽粉混合，制得有效成分混合物；然后按有效成分混合物純化水甘油=IOOOg900ml5.5ml的重量比向有效成分混合物中加入純化水和甘油，充分?jǐn)嚢杈鶆?，常溫干燥?00ml，然后粉碎成細(xì)粉，既得成藥。試驗(yàn)例痔瘡、肛裂患者治愈率的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)一、一般資料痔瘡、肛裂患者人數(shù)詳見各表，其中痔瘡患者約為52%，肛裂患者約為48%，符合診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，男女不等，年齡1850歲兩組患者年齡、性別和病程經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無顯著性意義，具有可比性。二、治療方法治療組本方案藥物，口服，成人一次0.81.2g。對(duì)照組麝香和熊膽粉藥物，口服，一次0.4g，一日三次。三、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)(見表1、2，其中η代表人數(shù)，百分比數(shù)值采取四舍五入保留小數(shù)點(diǎn)后兩位)表1兩組療效比較<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表2兩組3天療效比較<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>綜合結(jié)論由上述臨床數(shù)據(jù)可見，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。痔瘡、肛裂是臨床常見病，可發(fā)生在任何年齡，有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。上述疾病的發(fā)生與多種因素有關(guān)，常見的有感染，免疫，缺鋅等等。麝香和熊膽粉藥物是常用于治療上述疾病的一種藥物，有一定療效。美洲大蠊是一種昆蟲，俗稱蟑螂，體內(nèi)含有多種活性成分，其提取物主要成分為多元醇類及肽類活性物質(zhì)，經(jīng)藥理研究證實(shí)具有促進(jìn)上皮細(xì)胞、肉芽組織生長(zhǎng)，促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)，增強(qiáng)免疫的作用，但不具有抗菌作用，美洲大蠊提取物與麝香和熊膽粉藥物搭配使用，不僅可以抗感染，同時(shí)能促進(jìn)潰瘍組織修復(fù)，提高潰瘍愈合率，縮短潰瘍愈合時(shí)間，兩者合用治療上述疾病更有效。權(quán)利要求一種治療痔瘡、肛裂的美洲大蠊藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物主要是由美洲大蠊提取物、麝香和熊膽粉混合制得的有效成分混合物組成，按重量份比，其配比為美洲大蠊提取物∶麝香∶熊膽粉＝0.8～1.2∶0.003～0.2∶0.03～2。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療痔瘡、肛裂的美洲大蠊藥物組合物，其特征在于所述美洲大蠊提取物、麝香和熊膽粉按重量份比，其配比為美洲大蠊提取物、麝香和熊膽粉=10.0120.11。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述治療痔瘡、肛裂的美洲大蠊藥物組合物，其特征在于所述熊膽粉為膏劑型熊膽粉。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療痔瘡、肛裂的美洲大蠊藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物還包括純化水和甘油，以1000g重量計(jì)的有效成分混合物，其配比為有效成分混合物純化水甘油=1000g8001200ml46ml。5.根據(jù)權(quán)利要求3所述治療痔瘡、肛裂的美洲大蠊藥物組合物，其特征在于所述以1000g重量計(jì)的有效成分混合物，其配比為有效成分混合物純化水甘油=1000g1000ml5ml。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療痔瘡、肛裂的美洲大蠊藥物組合物的制備方法，其特征在于所述制備方法包括以下步驟①、美洲大蠊提取物的制備a、粗碎將干燥的美洲大蠊進(jìn)行粉碎，制得美洲大蠊粗粉，備用；b、浸泡按照每100kg的粗粉加入35倍量的水，在7078°C的溫度條件下浸泡0.52小時(shí)制得粗粉混合液，備用；c、三次提取粗粉混合液采用煎煮的方法進(jìn)行三次提取，對(duì)粗粉混合液進(jìn)行第一次提取時(shí)，提取時(shí)間為79小時(shí)；然后向經(jīng)第一次提取后的余液中加入余液24倍量的水后進(jìn)行第二次提取，提取時(shí)間為57小時(shí)；最后向經(jīng)第二次提取后的余液中加入余液24倍量的水后進(jìn)行第三次提取，提取時(shí)間為35小時(shí)，分別制得三次的提取液，備用；d、第一次過濾將三次的提取液合并混合，然后進(jìn)行過濾制得一級(jí)濾液，備用；e、第一次濃縮將一級(jí)濾液濃縮至7090°C時(shí)相對(duì)密度為1.051.25的一級(jí)濃縮液，備用；f、醇化處理向一級(jí)濃縮液中逐漸加入濃度為9397%w/w的乙醇，并充分?jǐn)嚢?，使其含醇量達(dá)到4555%為止，在7090°C的溫度條件下保溫2040分鐘，然后靜置1014小時(shí)，制得醇化液，備用；g、第二次過濾將醇化液棄去上層油脂，下層藥液進(jìn)行過濾制得二級(jí)濾液，備用；h、第二次濃縮將二級(jí)濾液進(jìn)行乙醇回收處理后，濃縮至7090°C時(shí)相對(duì)密度為1.151.30的二級(jí)濃縮液，備用；i、膏劑制備將二級(jí)濃縮液在常壓條件下濃縮至水分<2535%的膏劑，即得含美洲大蠊提取物，備用；②、稱量按美洲大蠊提取物麝香熊膽粉=0.81.20.0030.20.032的重量份比進(jìn)行稱量，備用；③、有效成分的混合將美洲大蠊提取物與麝香、熊膽粉混合，制得有效成分混合物；④、成藥按照有效成分混合物純化水甘油=1000g8001200ml46ml的重量比向有效成分混合物中加入純化水和甘油，充分?jǐn)嚢杈鶆颍?jīng)板框過濾，濾液煮沸30分鐘后，冷至室溫，常溫干燥至8001200ml，既得成藥。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述治療痔瘡、肛裂的美洲大蠊藥物組合物的制備方法，其特征在于所述步驟b中加水量為4倍量，浸泡時(shí)間為1小時(shí)，浸泡溫度為74°C。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療痔瘡、肛裂的美洲大蠊藥物組合物，由美洲大蠊提取物、麝香和熊膽粉混合制得的有效成分混合物組成，按重量份比，其配比為美洲大蠊提取物∶麝香∶熊膽粉＝0.8～1.2∶0.003～0.2∶0.03～2。治療痔瘡、肛裂的美洲大蠊藥物組合物的制備方法，包括以下步驟美洲大蠊提取物的制備、稱量、有效成分的混合、成藥。本發(fā)明制備方法簡(jiǎn)單，充分發(fā)揮了美洲大蠊提取物的作用，有效提高了對(duì)痔瘡、肛裂疾病的療效。文檔編號(hào)A61K35/413GK101829153SQ20101018242公開日2010年9月15日申請(qǐng)日期2010年5月25日優(yōu)先權(quán)日2010年5月25日發(fā)明者劉彬,杜江,耿福能,胡若瑛,黃婉怡申請(qǐng)人:耿福能