專利名稱：一種用于戒毒的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于戒毒的藥物組合物，其特征在于主要是由藥用植物原料斷腸草和藥用植物原料洋金花制成。
背景技術(shù)：
近些年來，毒品在世界各地日益泛濫，危害人類的健康和國際社會的安寧。國際上販毒、吸毒不斷發(fā)展，我國部分地區(qū)吸毒活動不斷蔓延，吸毒人數(shù)日益增多，已成為嚴(yán)重的社會問題。世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，每年有1000萬人因?yàn)槲径鴨适д５纳罟ぷ髂芰Γ⑶颐磕暧?0萬人因此而喪命。世界衛(wèi)生組織(WHO)將當(dāng)成毒品使用的物質(zhì)分成 8大類嗎啡類、巴比妥類、酒精類、可卡因類、印度大麻類、苯丙胺類、柯特(KHAT)類和致幻劑類。其他還有煙堿、揮發(fā)性溶液等。其中嗎啡類即阿片類藥物有海洛因、嗎啡等，具有較強(qiáng)的成癮性和耐受性，濫用后易產(chǎn)生依賴。海洛因在全球范圍內(nèi)傳播范圍廣，危害大。傳統(tǒng)的戒毒方法有替代遞減療法、自然戒斷法、亞冬眠脫毒療法、拮抗劑療法、和采用電刺激、針灸、理療儀等的非藥物戒斷法。就目前所知，現(xiàn)在世界范圍內(nèi)的戒毒常用藥主要有以下種類海洛因依賴脫毒治療用藥有美沙酮、阿片制劑、丁丙諾啡、可樂定、路脫菲、氯丙嗪。這些藥物多屬阿片受體激動劑類以及鎮(zhèn)靜催眠類藥物。實(shí)踐中，阿片受體激動劑類藥物如美沙酮、丁丙諾啡等，被作為替代遞減療法的常用藥，主要是通過替代毒品抑制神經(jīng)興奮，減輕戒斷癥狀，脫除毒癮較慢，容易轉(zhuǎn)為另種依賴，容易中毒、易成癮。非替代療法多使用可樂定等，用于輕中度阿片類藥物依賴的吸毒人員，脫毒效果較好，但是不良反應(yīng)較多，不宜長期使用。冬眠療法中常用鎮(zhèn)壓催眠類藥物，這種藥物因需大量使用，對腦神經(jīng)損害過大，用藥不當(dāng)還可能危及生命，且對解除心理依賴作用欠佳。用于拮抗劑療法的納曲酮是一種阿片受體拮抗劑，脫毒后服用納曲酮可以大大降低吸毒引起的欣快感，阻斷強(qiáng)化作用，預(yù)防復(fù)吸，但對改善稽延性癥狀作用不明顯，而且需長期堅持服用，患者多不能堅持。長期濫用毒品會造成吸毒者的身體依賴和精神依賴。由于阿片類毒品藥物的長期使用，導(dǎo)致身體機(jī)能狀態(tài)的改變。神經(jīng)細(xì)胞適應(yīng)了藥物的存在，產(chǎn)生耐受性。身體內(nèi)的藥物必需維持一定濃度，才能保持身體機(jī)能狀態(tài)的穩(wěn)定。如果中斷或驟然減少藥物，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生脫抑制現(xiàn)象，而出現(xiàn)流涕、流淚、打哈欠、瞳孔散大、立毛肌收縮、出汗、腹瀉、全身酸痛、自發(fā)射精、血壓升高、脈搏加快、發(fā)熱、失眠及焦慮煩躁等一系列的戒斷癥狀，同時伴有對阿片類藥物的強(qiáng)烈渴求感。戒斷癥狀的出現(xiàn)，表明軀體依賴性已形成。這種急性戒斷癥狀使患者感到十分痛苦，而化學(xué)藥往往可以很好地控制急性戒斷癥狀，緩解或減輕痛苦。但阿片類藥物依賴者經(jīng)脫毒治療后，隨著外源性阿片類藥物的逐漸消除，內(nèi)源性阿片肽的合成及阿片受體數(shù)量的增加難以在短期內(nèi)達(dá)到正常水平，在相當(dāng)長的時間內(nèi)會出現(xiàn)軀體、精神的不適，稱為稽延性戒斷癥狀。主要表現(xiàn)為頑固性失眠、焦慮煩躁、周身疼痛、疲乏無力、 心境惡劣等?；瘜W(xué)藥多數(shù)對于緩解稽延性戒斷癥狀效果不佳。通常會與軀體依賴伴隨發(fā)生精神依賴，精神依賴性指的是已形成藥物依賴者的心理覓藥渴求與通過重復(fù)用藥所達(dá)到的欣快感的內(nèi)心體驗(yàn)，又稱“想癮”或“心癮”。由于受情緒上的驅(qū)使，導(dǎo)致成癮者持續(xù)用藥不停，從而改變其生活方式、行為和人格模式。用藥產(chǎn)生的欣快感和松弛寧靜感，屬于正性強(qiáng)化；而停藥產(chǎn)生的難受的戒斷癥狀，為了避免這種痛苦又只能繼續(xù)用藥，這屬于負(fù)性強(qiáng)化。 這兩種強(qiáng)化使成癮者難于自拔。急性脫癮治療后，軀體依賴消除了，但精神依賴難以消除， 所謂“心癮難除”，所以復(fù)吸率極高，據(jù)報道其復(fù)吸率高達(dá)90%以上，降低復(fù)吸率是戒毒治療最大的挑戰(zhàn)！目前尚無藥物能有效地治療精神依賴。吸毒已成為當(dāng)今世界一大公害，既傷害自身又給社會造成危害，一旦吸毒又很難戒掉，常出現(xiàn)復(fù)吸現(xiàn)象，給戒毒者造成很大痛苦和精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。身體不適、失眠等稽延性戒斷癥狀是產(chǎn)生復(fù)吸的主要生理因素，難以抗拒的對藥物的心理渴求是產(chǎn)生復(fù)吸的主要心理因素，吸毒環(huán)境和毒友引誘是產(chǎn)生復(fù)吸的主要社會因素，心理、生理、社會諸因素造成海洛因依賴者脫毒后容易復(fù)吸。當(dāng)前國內(nèi)許多戒毒界專家較為看好中藥戒毒藥，中藥多無依賴性，使用較為安全，尤其適合于康復(fù)期的治療。目前經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的戒毒中藥近10種，適用于輕、中度阿片類藥物依賴的吸毒人員，常用藥有康靈片、?？灯?、 濟(jì)泰片、益安回生口服液、靈益膠囊、新生戒毒靈沖劑、香藤膠囊等等。對重度依賴的吸毒人員單純使用中藥療效尚不夠理想，需要與其他藥物聯(lián)合使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種配方簡單，療效獨(dú)特，可單獨(dú)用于重度依賴的吸毒人員戒毒的藥物組合物，該藥物組合物可以解除或緩解急性斷癮癥狀，消除稽延性癥狀，消除或降低吸毒者對毒品的渴求程度，防止復(fù)吸。本發(fā)明依據(jù)在昭通市禁毒勞教所內(nèi)吸毒人員的戒毒治療經(jīng)驗(yàn)完善而得。本發(fā)明所述的藥物組合物的原料由斷腸草和洋金花構(gòu)成，最簡單、最易用的應(yīng)用方法是將兩種原藥材打成細(xì)粉，按比例混合均勻，填裝膠囊即可。還可以將此兩種原料或其提取物，輔以適當(dāng)?shù)乃幱幂o料，制成醫(yī)藥上可接受的制劑，如膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、散劑、錠劑、茶劑等。 此藥物對各種程度的藥物依賴患者均有效，且不需搭配其他藥物使用。本發(fā)明所述藥物為口服，全療程約二十天。第一階段為脫癮階段首次服藥半小時后，患者戒斷癥狀終止，安靜而嗜睡。然后可能進(jìn)入煩亂階段，此階段患者自覺吸煙飲食無味，心煩意亂，全身軟弱無力、口干、眼花、失眠，此時患者多處于興奮狀態(tài)，易怒、話多、語無倫次、譫語，并可能導(dǎo)致出現(xiàn)幻覺和意識障礙，但不會出現(xiàn)重度急性戒斷癥狀，患者不會感到痛苦難忍。隨后可能又進(jìn)入相對安靜階段，煩亂階段的體征和癥狀不同程度地減輕或消失，特別是患者自覺夢幻減少，逐漸安靜下來，恢復(fù)精神、食欲和睡眠。此一過程大約需要三天。第二階段為康復(fù)期此階段可能出現(xiàn)較輕微的稽延性戒斷癥狀，如口干、眼花、無力、 出汗、心慌等，并會對毒品和毒友有親近感，隨后癥狀會消失。此一過程大約需要七天。第三階段為鞏固期此階段其焦慮、失眠、食欲差、心慌、煩躁不安等稽延性戒斷癥狀得到全面改善，患者食欲好、睡眠好，精神飽滿，基本消除了吸毒者對毒品的渴求，恢復(fù)正常的生活習(xí)慣。此一過程大約需要十天。本發(fā)明所述的藥物組合物的原料由斷腸草和洋金花構(gòu)成。斷腸草，又名鉤吻，為馬錢科植物斷腸草Gelsemium elegans Benth.。洋金花為茄科植物白花曼陀羅Datura metel L.。其原料組分按重量計為斷腸草70% 85%，洋金花30% 15%。
按以上配方直接加工成的藥物或其提取物，和/或配以適當(dāng)?shù)乃幱幂o料制成醫(yī)藥上可接受的制劑。本發(fā)明能用于戒毒的藥物組合物的提取物可以是水提取物、醇(可以是甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等)提取物或者其他脂溶性提取物，提取方法可以是冷浸提取、加熱回流提取或超聲波提取，也可以采用微波提取，還可以采用超臨界提取等現(xiàn)有技術(shù)方式。本發(fā)明所述制成的醫(yī)藥上可接受的劑型包括膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、散劑、 錠劑、茶劑等制劑。本發(fā)明所用斷腸草和洋金花均為天然植物，不含阿片類等成癮性毒品成分，無成癮性。由斷腸草與洋金花組成二元簡單復(fù)方，不但保持了戒毒的療效，還通過相互間的配合降低了毒性，組成的藥物復(fù)方毒副作用小而療效顯著。該組合物不但可以有效減輕戒斷期癥狀，還可以有效消除心癮，復(fù)吸可能性大為降低，極大地降低戒毒人員的復(fù)吸率。本發(fā)明組合物有獨(dú)特的戒毒表現(xiàn)，戒毒效果好，毒副作用小，無需輔助用藥，使用劑量小，使用周期短，無成癮性?？梢宰鳛閮?yōu)異的戒毒藥物。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 散劑的制備取斷腸草藥材150g，洋金花藥材50g，分別粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，分裝成500袋，即得。實(shí)施例2 膠囊劑的制備取斷腸草藥材160g，洋金花藥材40g，分別粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。實(shí)施例3:丸劑的制備取斷腸草藥材165g，洋金花藥材35g，分別粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻。每IOOg粉末加煉蜜130g制成小蜜丸，即得。實(shí)施例4:片劑的制備
取斷腸草藥材155g，洋金花藥材45g，分別粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻。加入蔗糖粉 400g、糊精100g、淀粉100g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸鎂IOg混勻，壓制成2000
片，即得。實(shí)施例5 顆粒劑的制備取斷腸草藥材170g，洋金花藥材30g，其中洋金花和30g斷腸草分別粉碎成細(xì)粉備用。其余140g斷腸草粉碎成粗粉，用乙醇冷浸過夜，濾過，濾渣再用乙醇加熱回流提取兩次，每次2小時，提取液合并，濾過，濾液濃縮成稠膏；濾渣用水提取三次，每次2小時，提取液合并，濾過，濾液濃縮成稠膏；合并上述稠膏，加入上述細(xì)粉，混勻。加入蔗糖粉400g、糊精100g，混勻，制粒，干燥，分裝成500袋，即得。實(shí)施例6 錠劑的制備取斷腸草藥材140g，洋金花藥材60g，其中斷腸草和30g洋金花分別粉碎成細(xì)粉備用。其余30g洋金花粉碎成粗粉，用水進(jìn)行超聲波提取三次，每次2小時，提取液合并，濾過， 濾液濃縮成稠膏，稠膏中加入上述細(xì)粉，混勻。另取糯米粉320g，加水做成團(tuán)塊，蒸熟，與上述粉末混勻，壓制成錠，低溫干燥，即得。
5CN 102266426 A
說明書
4/5頁實(shí)施例7 茶劑的制備取斷腸草藥材160g，洋金花藥材40g，分別粉碎成粗粉。斷腸草的粗粉用乙醇提取三次，每次2小時，提取液合并，濾過，濾液濃縮成稠膏；濾渣用水提取三次，每次2小時， 提取液合并，濾過，濾液濃縮成稠膏；洋金花的粗粉用水進(jìn)行微波提取三次，每次2小時，提取液合并，濾過，濾液濃縮成稠膏；合并上述三份稠膏，按每IOOg生藥加蔗糖粉200g、糊精 IOOg,混勻，制成顆粒，干燥，混勻，壓塊，即得。以上實(shí)施例僅為了對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，而本發(fā)明的范圍不受所舉實(shí)施例的限制。動物實(shí)驗(yàn)急性毒性試驗(yàn)生藥粉研細(xì)并用蒸餾水配成最大濃度0. 3g/ml的糊狀物，再往下按0.75的等比依次用蒸餾水稀釋為4個劑量組。選18 20g ICR小鼠60只(來源為昆明制藥集團(tuán)股份有限公司動物房)，雌雄各半，按性別和體重隨機(jī)分為6組，每組10只。禁食不禁水6小時后，除空白對照組給予蒸餾水外，各組動物均按劑量設(shè)置分別一次灌胃給藥， 給藥容積約為40ml/kg。觀察小鼠給藥后即時反應(yīng)，死亡動物進(jìn)行解剖觀察，存活動物繼續(xù)觀察1周，并記錄1周內(nèi)死亡情況。1周后將存活動物進(jìn)行解剖，觀察實(shí)質(zhì)性病變，具有實(shí)質(zhì)性病變的臟器需作病理檢查。根據(jù)各組動物的死亡數(shù)，以孫氏改進(jìn)寇氏法計算LD50。單次灌胃對ICR小鼠的急性毒性LD50為7. 57士 1. 08g/kg，95%的可信限為6. 57 8. 73g/kg。 最大耐受量為3. 8g/kg，約相當(dāng)于臨床人一日用量的158倍。臨床觀察臨床治療海洛因依賴病例20例，其中男18例，女2例；入圍病例全部符合以下條件1、符合中國醫(yī)學(xué)會精神科學(xué)會制定的CCMD-2-R依賴綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；2、年齡21 43歲，平均31.4歲；3、海洛因?yàn)E用史2 20年，平均11. 2年，多數(shù)有5 20年吸毒史；4、血、尿常規(guī)、肝腎功能以及心電圖檢查正常。
治療方法按每日服用膠囊2粒，每日服2次進(jìn)行治療。經(jīng)過3天脫毒期、7天康復(fù)期和10天抗復(fù)吸鞏固治療。療程結(jié)束后不再給藥，療程中不使用任何輔助戒毒藥。結(jié)果評價方法按北京大學(xué)中國藥物依賴研究所修訂的《海洛因稽延性戒斷癥狀評定量表》進(jìn)行評分，考察肌肉或關(guān)節(jié)疼痛、全身難受、四肢不適、全身無力、食欲差、心慌、煩躁不安、入睡困難、早睡、早醒等癥狀項目，采用0 3分四級評分，嚴(yán)重程度評分標(biāo)準(zhǔn)為0——無癥狀； 1—輕度，詢問出來，癥狀輕微；2——中度，主訴癥狀，但能忍受；3——重度，不能忍受。臨床觀察結(jié)果通過臨床觀察檢測顯示，療程結(jié)束后所有病例納洛酮催癮試驗(yàn)陰性，本發(fā)明藥物治療海洛因依賴者的有效率達(dá)100%。在脫毒治療的第二天戒斷癥狀較為明顯，評分達(dá)到峰值，為8. 23士2. 15 ；第三天戒斷癥狀評分明顯下降，尤以乏力、焦慮和失眠等類癥狀下降最為明顯，10天以后分值低且較平穩(wěn)。治療結(jié)束后稽延性戒斷癥狀最終總評分為 1. 95士0. 83，接近正常人水平。整個過程的戒斷癥狀從分值看均比多數(shù)戒毒藥物輕微，治療
6過程中未見明顯毒副反應(yīng)。療程結(jié)束后患者沒有再索要本發(fā)明藥物。經(jīng)過半年以上隨訪， 除1例在半年后復(fù)吸外，其他均無復(fù)吸，復(fù)吸率僅5%。典型病例例1、患者張X，男，觀歲，漢族。因朋友引誘開始吸食海洛因，已有10年，現(xiàn)采用靜脈注射方式，平均日用量lg。同時還服用安定。按本發(fā)明方法用藥，第一日開始安靜嗜睡， 后來開始煩躁，口干，眼花，語無倫次，失眠，第二日話多，愛發(fā)脾氣，出現(xiàn)幻覺，第三日眼花、 口干、語無倫次等戒斷癥狀逐漸消失，幻覺消失，食欲大增，精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)，失眠減輕。3 10天偶爾會有“想癮”，10天以后完全正常。療程結(jié)束后體重增加^g。經(jīng)過6年隨訪，未復(fù)吸。例2、患者宋X X，女，36歲，漢族。因受兄弟影響開始吸食海洛因，已有20余年， 現(xiàn)平均日用量0. Sg。按本發(fā)明方法用藥，第一日開始安靜嗜睡，后來開始煩躁，出汗，口干， 語無倫次，失眠，第二日話多，愛發(fā)脾氣，出現(xiàn)幻覺，第三日出汗、口干、語無倫次等戒斷癥狀逐漸消失，幻覺消失，食欲大增，精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)，失眠減輕。3 10天偶爾會有“想癮”，10天以后完全正常。療程結(jié)束后體重增加m^g。經(jīng)過1年隨訪，未復(fù)吸。例3、患者黃X，男，40歲，漢族。因最求刺激開始吸食冰毒，已有4年，平均日用量0.8g。按本發(fā)明方法用藥，前三日感覺心煩意亂，3 10日后心煩意亂的感覺逐漸消失。 隨即結(jié)束治療。療程結(jié)束后體重增加3kg。經(jīng)過1年隨訪，未復(fù)吸。
權(quán)利要求
1.一種用于戒毒的藥物組合物，其特征在于戒毒的藥物組合物包括藥用植物原料斷腸草或其提取物和藥用植物原料洋金花或其提取物，和/或適量的藥用輔料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于進(jìn)行戒毒的藥物組合物，其特征在于藥物組合物按以下重量百分比的原料制成的藥劑斷腸草 70% 85% 洋金花 30% 15%二味藥用植物原料或提取物直接制成均勻粉末，或與適量的藥用輔料，制成醫(yī)藥上可接受的制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于進(jìn)行戒毒的藥物組合物，其特征在于藥物組合物按以下重量百分比的原料制成的藥劑斷腸草 80% 洋金花 20%二味藥用植物原料或提取物直接制成均勻粉末，或與適量的藥用輔料，制成醫(yī)藥上可接受的制劑。
4.一種用于戒毒的藥物組合物用作為治療藥物依賴患者的戒毒藥物應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及到一種用于戒毒的藥物組合物。本發(fā)明所述的制劑含有以下重量百分比的原料斷腸草70％～85％，洋金花30％～15％，并可以配以適當(dāng)藥用輔料制成醫(yī)藥上可接受的制劑。本發(fā)明所述制劑主要用于治療阿片類等藥物的藥物依賴患者，可以解除或緩解急性斷癮癥狀，消除稽延性癥狀，消除或降低吸毒者對毒品的渴求程度，防止復(fù)吸。本復(fù)方制劑配方簡單且毒副作用小、療效好。
文檔編號A61K36/56GK102266426SQ20101019218
公開日2011年12月7日 申請日期2010年6月7日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月7日
發(fā)明者常開義 申請人:云南明鏡亨利制藥有限公司