專(zhuān)利名稱(chēng)：桿菌靈口服液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療大腸桿菌病藥物領(lǐng)域，具體為用于治療動(dòng)物大腸桿菌病的桿菌靈 口服液及其制備方法。
背景技術(shù)：
大腸桿菌病是由大腸埃希氏桿菌(E. Coil) I引起的以臨癥表現(xiàn)急性敗血癥、卵 黃性腹膜炎、關(guān)節(jié)炎、心包炎等多種癥狀為特征的一種細(xì)菌性傳染病。目前已上升為危害養(yǎng) 禽業(yè)最棘手的疾病之一，大腸桿菌病主要采取菌苗免疫、抗菌藥物及中草藥進(jìn)行防治。其中 菌苗免疫因其血清型、腸道微生物抗原和抗原決定簇復(fù)雜，免疫機(jī)制存在差異，從菌苗角度 防治該病尚未取得突破性進(jìn)展，免疫效果常不確切。因此抗菌藥物仍是防治該病的主要手 段。而抗菌藥的濫用和大量亞治療量的預(yù)防、飼料添加用藥及無(wú)節(jié)制延長(zhǎng)用藥時(shí)間，均導(dǎo)致 了大腸桿菌耐藥性的產(chǎn)生、傳播，同時(shí)造成了藥物殘留而危害人畜健康及公共衛(wèi)生的可能 [1]?？顾幘甑牟粩喑霈F(xiàn)，許多抗菌藥物在連續(xù)應(yīng)用2 3年之后便療效下降，且具有毒性 大、成本高、有藥物殘留等特點(diǎn)。因此，尋求一種抗菌作用強(qiáng)、殘留和毒性低、對(duì)家禽不易產(chǎn) 生耐藥性的中草藥是市場(chǎng)的需求。按中獸醫(yī)辨證理論，大腸桿菌病為濕熱壅積腸道而引起的里熱癥，宣清熱解毒、燥 濕止痢。我國(guó)傳統(tǒng)中草藥是在傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下應(yīng)用的天然抗菌劑，在防治細(xì)菌病方 面積累了許多經(jīng)驗(yàn)，君臣佐使配合，互相協(xié)調(diào)為用，可以達(dá)到標(biāo)本兼治、扶正祛邪的效果，并 且可以有效減少抗生素濫用導(dǎo)致的耐藥性及藥物殘留。中草藥中的黃連瀉炎、解毒、清熱、燥濕，具有抗菌、病毒及原蟲(chóng)、利膽等作用，用于 濕熱瀉痢、目赤腫毒等癥；黃芩清熱、燥濕、解毒、止血，具有抗菌、鎮(zhèn)靜解熱、抗炎及免疫的 作用，用于發(fā)熱煩渴、肺熱咳嗽、瀉痢熱淋、濕熱黃疸、癰腫瘡毒等癥；桅子瀉火除煩、清熱利 濕、涼血散瘀，具有保肝利膽、抗火鎮(zhèn)痛的作用，用于熱病心煩、目赤、黃疸、熱毒瘡瘍等癥； 穿心蓮清熱、消炎、解毒，具有解熱、抗炎、抗病原微生物等作用，用于風(fēng)熱感冒、腸炎、痢疾、 蛇毒咬傷等癥；白頭翁清熱解毒、止瀉止痢，具有抗阿米媚原蟲(chóng)、抗腫瘤、抗菌等作用，用于 細(xì)菌性痢疾、阿米巴痢疾等癥；甘草補(bǔ)脾益氣、止咳祛痰、清熱解毒、調(diào)和藥性等作用，可調(diào) 和諸藥的藥性，以達(dá)到諸藥能更好地共湊瀉火解毒之功效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供一種治療動(dòng)物大腸桿菌病的桿菌靈口服液及 其制備方法，以解決上述背景技術(shù)中的缺點(diǎn)。本發(fā)明所解決的技術(shù)問(wèn)題采用以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)1、桿菌靈口服液的主要成分組成，并按重量份數(shù)計(jì)為，原料組成如下黃連 250-450份，黃芩500-700份，桅子300-500份，穿心蓮200-400份，白頭翁150-300份，甘草 50-200 份。黃連瀉炎、解毒、清熱、燥濕，具有抗菌、病毒及原蟲(chóng)、利膽等作用，用于濕熱瀉痢、目赤腫毒等癥；黃芩清熱、燥濕、解毒、止血，具有抗菌、鎮(zhèn)靜解熱、抗炎及免疫的作用，用于 發(fā)熱煩渴、肺熱咳嗽、瀉痢熱淋、濕熱黃疸、癰腫瘡毒等癥；桅子瀉火除煩、清熱利濕、涼血 散瘀，具有保肝利膽、抗火鎮(zhèn)痛的作用，用于熱病心煩、目赤、黃疸、熱毒瘡瘍等癥；穿心蓮清 熱、消炎、解毒，具有解熱、抗炎、抗病原微生物等作用，用于風(fēng)熱感冒、腸炎、痢疾、蛇毒咬傷 等癥；白頭翁清熱解毒、止瀉止痢，具有抗阿米媚原蟲(chóng)、抗腫瘤、抗菌等作用，用于細(xì)菌性痢 疾、阿米巴痢疾等癥；甘草補(bǔ)脾益氣、止咳祛痰、清熱解毒、調(diào)和藥性等作用。2、并按下述工藝步驟及工藝參數(shù)制備將黃連250-450份，黃芩500-700份，桅子300-500份，穿心蓮200-400份，白頭 翁150-300份，甘草50-200份；6味藥混合均勻，加水煎煮兩次，合并煎液，濾過(guò)，溫度保持 55-65°C減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 05 1. 20g/ml的浸膏，加適量輔料及25-40%蔗糖，攪拌 均勻，加水至800-2000份，靜置24小時(shí)，補(bǔ)足水至原有份數(shù)，灌裝，即得。
在本發(fā)明中，最佳重量配比如下黃連300份，黃芩600份，桅子450份，穿心蓮250 份，白頭翁250份，甘草100份；最佳濃縮溫度60°C，最佳浸膏相對(duì)密度為1. 10g/ml，最佳蔗 糖比例為30%，最佳加水量為1000份。本發(fā)明為深棕色液體；味甘、苦，瀉火解毒，主治大腸桿菌感染引起的家禽腹瀉、敗 血癥、氣囊炎、腸炎以及豬黃、白痢等，豬每升水1. O 1. 5ml混飲，禽每升水1. 5-2. 5ml混 飲。本發(fā)明的鑒定方法有2種，如下(1)取本品10ml，置水浴上蒸至近干，加甲醇20ml，加熱回流15分鐘，濾過(guò)，濾液水 浴上蒸干，殘?jiān)右掖?ml溶解，作為供試品溶液。另取黃連對(duì)照藥材0. 5g，加甲醇IOml，加 熱回流15分鐘，濾過(guò)，濾液作為對(duì)照藥材溶液。再取鹽酸小檗堿對(duì)照品，加甲醇制成每Iml 含0. 5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5 μ 1，分別點(diǎn) 于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯_異丙醇_濃氨試 液(6 3 15 0.5)為展開(kāi)劑，置氨蒸氣飽和的層析缸內(nèi)，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈 (365nm)下檢視，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的黃色熒光斑點(diǎn)；在與對(duì)照品色 譜相應(yīng)的位置上，顯相同的一個(gè)黃色熒光斑點(diǎn)。(2)取本品10ml，置水浴上蒸至近干，加甲醇20ml，超聲處理20分鐘，濾過(guò)，濾液蒸 干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芩對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶 液。再取黃芩苷對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法 試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5 μ 1，分別點(diǎn)于同一以含4%醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉溶液為 黏合劑的硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5 3 1 1)為展開(kāi)劑，預(yù)平 衡30分鐘，展開(kāi)，取出，晾干，噴以三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色 譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯一相同的暗綠色斑 點(diǎn)ο本發(fā)明的臨床試驗(yàn)結(jié)果如下(1)隨機(jī)挑選30日齡的健康雞180只，平均體重0. 85kg，隨機(jī)分為6組，包括小劑 量組(1. 5ml/L飲用水)，中劑量組(2. Oml/L飲用水)，大劑量組(2. 5ml/L飲用水)，常規(guī)用 藥組，陽(yáng)性對(duì)照組，陰性對(duì)照組，每組30只，并調(diào)整各組體重基本相同；除陰性對(duì)照組，其余 5組經(jīng)胸腔注射大腸桿菌懸液0. 8ml (6X108個(gè)菌/ml)，選取本發(fā)明制備的桿菌靈口服液為受試藥物，并選擇對(duì)照藥物恩諾沙星溶液(給藥量為2. 5g/L飲用水)，攻毒后6小時(shí)用藥組 開(kāi)始飼喂規(guī)定的含藥水，連續(xù)給藥7天，感染后第8天，全部試驗(yàn)雞單只稱(chēng)重，計(jì)算各組增重 率。給藥期間觀察、記錄各組臨床表現(xiàn)，并按照治愈、有效、無(wú)效診斷標(biāo)準(zhǔn)判定臨床療效。設(shè) 計(jì)試驗(yàn)，給藥途徑及治療量制成表1。表 1
桿菌靈飲水姻(大劑30 感染，1.5ml/L混飲 桿菌靈飲水劑(中劑量組) 30 感染，2. Oml/L混飲 桿菌靈飲水劑(小荊量組) 30 感染，2.5el/L混飲 恩諾沙星溶液(常規(guī)用藥組) 30 感染，2.0ml/L混飲 陽(yáng)性對(duì)照組 30 感染，不治療 _陰性對(duì)照組_30_不感染，不治療(2)觀察臨床表現(xiàn)，試驗(yàn)期間觀察和記錄各組試驗(yàn)雞的精神、食欲及糞便排出情 況；計(jì)算增重率(試驗(yàn)結(jié)束后平均體重_試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)平均體重)+試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)的平均 體重X 100%，相對(duì)增重率用藥組或感染不用藥組的增重率+不感染不用藥組的增重 率X 100% ；對(duì)治愈、有效、無(wú)效進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，治愈試驗(yàn)期內(nèi)病禽經(jīng)過(guò)藥物治療臨床癥狀 如精神、食欲、糞便等正常與健康雞癥狀無(wú)差別，有效試驗(yàn)期內(nèi)病禽經(jīng)過(guò)藥物治療臨床癥 狀如精神、食欲、糞便均有所好轉(zhuǎn)，無(wú)效試驗(yàn)期內(nèi)病禽經(jīng)過(guò)藥物治療臨床癥狀如精神、食 欲、糞便無(wú)變化，且有加重現(xiàn)象出現(xiàn)象發(fā)生為無(wú)效；數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析用卡方檢驗(yàn)比較各用藥 組與陽(yáng)性對(duì)照組的區(qū)別；比較桿菌靈口服液大、中、小劑量組與常規(guī)用藥組的區(qū)別。分析結(jié)果，制成桿菌靈口服液對(duì)雞生長(zhǎng)的影響表2。表 2 ΔΔ與陽(yáng)性對(duì)照組相比，有極顯著性差異(P < 0. 01)*與常規(guī)用藥組相比，有顯著性差異(P < 0. 05)由試驗(yàn)結(jié)果可知，各試驗(yàn)組的初始平均體重為850g左右，試驗(yàn)后各給藥組相對(duì)增 重率在64. 5-81. 4%，面陽(yáng)性對(duì)照組體重減輕，相對(duì)增重率為-10. 6%。各給藥組治療有效 率大于陽(yáng)性對(duì)照組，有極顯著性差異(P <0.01)；桿菌靈大、中、小劑量組臨床效果顯著，各 組有效率大于93. 3%，其中大劑量組療效優(yōu)于常規(guī)用藥對(duì)照組(P < 0. 05)。通過(guò)臨床試驗(yàn) 表明，中藥復(fù)方制劑桿菌靈口服液可有效降低因大腸桿菌引發(fā)的雞死亡率，緩解其因感染 大腸桿菌而起的各種癥狀及病變的程度，保護(hù)雞的食欲和精神，加速其康復(fù)的過(guò)程。試驗(yàn)表 明其對(duì)大腸桿菌引起的病雞有著良好的療效，與對(duì)照藥物相比，優(yōu)于同類(lèi)藥物恩諾沙星。有益效果
本發(fā)明制作的桿菌靈口服液工藝控制簡(jiǎn)單，生物利用度高，藥效好，療效快，成本 低。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的最好實(shí)施方式是按照整體的，分別的方案，分別實(shí)施，下面通過(guò)實(shí)施例對(duì) 本發(fā)明進(jìn)行具體描述實(shí)施例1 1.桿菌靈口服液的主要組分組成，并按重量份數(shù)計(jì)為，原料組成如下黃連250 份，黃芩650份，桅子400份，穿心蓮200份，白頭翁200份，甘草150份；2.并按下述工藝步驟及工藝參數(shù)制備將黃連250份，黃芩650份，桅子400份，穿心蓮200份，白頭翁200份，甘草150 份，6味藥混合均勻，加水煎煮兩次，合并煎液，濾過(guò)，溫度保持65°C減壓濃縮至相對(duì)密度為 1. 15g/ml的浸膏，加適量輔料及40%蔗糖，攪拌均勻，加水至800-2000份，靜置24小時(shí)，補(bǔ) 足水至原有份數(shù)，灌裝，即得。將制取的桿菌靈口服液混飲用水，飼養(yǎng)患大腸桿菌病的雛雞30只，每IL水加入 1. 5ml桿菌靈口服液，飼養(yǎng)8天，27只雛雞痊愈。實(shí)施例2 1.桿菌靈口服液的主要組分組成，并按重量份數(shù)計(jì)為，原料組成如下黃連300 份，黃芩600份，桅子450份，穿心蓮250份，白頭翁250份，甘草100份；2.并按下述工藝步驟及工藝參數(shù)制備將黃連300份，黃芩600份，桅子450份，穿心蓮250份，白頭翁250份，甘草100 份，6味藥混合均勻，加水煎煮兩次，合并煎液，濾過(guò)，溫度保持60°C減壓濃縮至相對(duì)密度為 1. 10g/ml的浸膏，加適量輔料及30%蔗糖，攪拌均勻，加水至1000份，靜置24小時(shí)，補(bǔ)足水
至原有份數(shù)，灌裝，即得。將制取的桿菌靈口服液混飲用水，飼養(yǎng)患大腸桿菌病的幼兔30只，每IL水加入 1. 5ml桿菌靈口服液，飼養(yǎng)8天，29只幼兔痊愈。以上顯示和描述了本發(fā)明的基本原理和主要特征及本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)。本行業(yè)的技術(shù) 人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實(shí)施例的限制，上述實(shí)施例和說(shuō)明書(shū)中描述的只是說(shuō)明本 發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會(huì)有各種變化和改進(jìn)，這些變化和改進(jìn)都落入要求保護(hù) 的本發(fā)明范圍內(nèi)。本發(fā)明要求保護(hù)范圍由所附的權(quán)利要求書(shū)及其 等效物界定。
權(quán)利要求
桿菌靈口服液，其特征在于，其主要成分組成，并按重量份數(shù)計(jì)為，原料組成如下黃連250-450份，黃芩500-700份，梔子300-500份，穿心蓮200-400份，白頭翁150-300份，甘草50-200份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的桿菌靈口服液，其特征在于，最佳重量配比如下黃連300 份，黃芩600份，桅子450份，穿心蓮250份，白頭翁250份，甘草100份。
3.桿菌靈口服液制備方法，其特征在于，并按下述工藝步驟及工藝參數(shù)制備 將黃連250-450份，黃芩500-700份，桅子300-500份，穿心蓮200-400份，白頭翁150-300份，甘草50-200份；6味藥混合均勻，加水煎煮兩次，合并煎液，濾過(guò)，溫度保持 55-65°C減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 05 1. 20g/ml的浸膏，加適量輔料及25-40%蔗糖，攪拌 均勻，加水至800-2000份，靜置24小時(shí)，補(bǔ)足水至原有份數(shù)，灌裝，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的桿菌靈口服液制備方法，其特征在于，最佳濃縮溫度60°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的桿菌靈口服液制備方法，其特征在于，最佳浸膏相對(duì)密度為 1. 10g/ml。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的桿菌靈口服液制備方法，其特征在于，最佳蔗糖比例為30%。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的桿菌靈口服液制備方法，其特征在于，最佳加水量為1000份。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了桿菌靈口服液及其制備方法，主要組分組成，并按重量份數(shù)計(jì)為，原料組成如下黃連250-450份，黃芩500-700份，梔子300-500份，穿心蓮200-400份，白頭翁150-300份，甘草50-200份；6味藥混合均勻，加水煎煮兩次，合并煎液，濾過(guò)，溫度保持55-65℃減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.20g/ml的浸膏，加適量輔料及25-40％蔗糖，攪拌均勻，加水至800-2000份，靜置24小時(shí)，補(bǔ)足水至原有份數(shù)，灌裝，即得。本發(fā)明制作的桿菌靈口服液工藝控制簡(jiǎn)單，生物利用度高，藥效好，療效快，成本低。
文檔編號(hào)A61P1/12GK101850008SQ201010195028
公開(kāi)日2010年10月6日 申請(qǐng)日期2010年6月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月8日
發(fā)明者付仲襄, 付寧晨, 付寧?kù)o, 楊彥平 申請(qǐng)人:江西中成藥業(yè)集團(tuán)有限公司