專利名稱：一種具有與氟康唑協(xié)同抗真菌作用的增效劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及和厚樸酚與氟康唑聯(lián)合應(yīng)用后可增強(qiáng)氟康唑抗真菌活性的用途。
背景技術(shù)：
在過去的二十多年里嚴(yán)重危害人類生命健康的真菌感染，無論是在發(fā)病率還是感染的種類方面都在不斷增加，特別是在免疫抑制患者中。在人類真菌感染中，最重要的機(jī)會(huì)致病菌是白色念珠菌，其可以導(dǎo)致從慢性皮膚感染到危機(jī)生命的系統(tǒng)性真菌感染。白色念珠菌(C. albicans)是一種常見的致病性真菌，可以侵犯皮膚、黏膜和內(nèi)臟，表現(xiàn)為急性、亞急性和慢性炎癥。這些感染不但常見，而且危害極大。臨床咽喉、食管、陰道的念珠菌病常經(jīng)常是AIDS的第一個(gè)癥狀。近年來，廣譜抗生素在臨床上的不合理使用，也使得真菌的耐藥性不斷增強(qiáng)。近年來，隨著腫瘤及艾滋病患者的不斷增加，器官移植、導(dǎo)管插管及內(nèi)窺鏡技術(shù)的普遍開展，高效廣譜抗生素、免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素的廣泛應(yīng)用，真菌感染機(jī)會(huì)增多，特別是深部真菌的感染。隨著抗真菌藥物在臨床上的大量應(yīng)用，以及藥物的選擇壓力性，使得臨床耐藥菌株不斷出現(xiàn)且日趨嚴(yán)重。研發(fā)新型高效的抗真菌藥物，以替換嚴(yán)重耐藥的藥物， 是應(yīng)對耐藥最有效的方法。近年來有多種藥物進(jìn)行臨床前觀察，其中包括新的唑類藥物、阻斷真菌細(xì)胞壁合成的藥物等，體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均取得了較好療效，有的在國外已經(jīng)上市。特別是作用于細(xì)胞壁的藥物，和現(xiàn)有藥物無交叉耐藥，而且由于人體細(xì)胞無細(xì)胞壁，對人體的副作用小。這些藥物有望于未來幾年應(yīng)用于我國臨床。和厚樸酚是中藥厚樸主要成分之一，本發(fā)明采用和厚樸酚與氟康唑聯(lián)合使用的方式抑制白色念珠菌的生長，為研究開發(fā)新型的白色念珠菌臨床治療方法奠定基礎(chǔ)。和厚樸酚為本發(fā)明提供的對氟康唑抗真菌活性起協(xié)同作用的天然化合物

發(fā)明內(nèi)容
利用微量稀釋法藥物敏感性實(shí)驗(yàn)分別測定氟康唑和和厚樸酚對真菌的抑制效果， 再通過藥物協(xié)同實(shí)驗(yàn)測定氟康唑與和厚樸酚聯(lián)合抗白色念珠菌的效果，說明和厚樸酚具有提高氟康唑抗真菌活性的作用。藥物協(xié)同實(shí)驗(yàn)包括棋盤式微量稀釋實(shí)驗(yàn)，時(shí)間-殺菌曲線實(shí)驗(yàn)和。最后，通過對感染白色念珠菌小鼠的治療實(shí)驗(yàn)，考察和厚樸與氟康唑聯(lián)合使用的體內(nèi)抗真菌效果。受試菌包括22株臨床氟康唑耐藥白色念珠菌，以及3株對照用質(zhì)控菌株 白色念珠菌ATCC 10231近平滑假絲酵母菌ATCC 90018和克柔念珠菌ATCC 6258。本發(fā)明中天然化合物和厚樸酚，分子式為C18H18O2，分子量為沈6. 33，其化學(xué)結(jié)構(gòu)
為
權(quán)利要求
1.和厚樸酚與氟康唑聯(lián)合抗真菌作用。
2.如權(quán)利要求1所述真菌為白色念珠菌。
3.如權(quán)利要求1所述和厚樸酚結(jié)構(gòu)式如下
全文摘要
本發(fā)明提供了和厚樸酚與氟康唑聯(lián)合抗真菌的新應(yīng)用，其中，真菌為白色念珠菌。本研究運(yùn)用CLSI推薦的標(biāo)準(zhǔn)微量稀釋法藥物敏感性實(shí)驗(yàn)，結(jié)合棋盤式微量稀釋法和時(shí)間-殺菌曲線等系列方法評價(jià)和厚樸酚對臨床分離耐藥白色念珠菌的體外敏感性，同時(shí)評價(jià)和厚樸酚與氟康唑的抗臨床耐藥真菌的體外協(xié)同效果。又通過小鼠感染治療實(shí)驗(yàn)，評價(jià)了和厚樸酚與氟康唑的抗臨床耐藥真菌的體內(nèi)協(xié)同效果。
文檔編號A61K31/4196GK102274215SQ201010196758
公開日2011年12月14日 申請日期2010年6月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月10日
發(fā)明者于錄, 唐旭東, 李蕾, 梁俊超, 鄧旭明, 郭娜, 金晶 申請人:吉林大學(xué)