專利名稱：一種用于綿羊發(fā)情調(diào)控的孕酮復(fù)合制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及綿羊發(fā)情調(diào)控處理時(shí)注射的一種激素制劑 ，含有雌激素和孕酮，具體 說是一種用于綿羊發(fā)情調(diào)控的孕酮復(fù)合制劑。
背景技術(shù)：
母羊發(fā)情調(diào)控包括在繁殖季節(jié)實(shí)施的同期發(fā)情和在非繁殖季節(jié)實(shí)施的誘導(dǎo)發(fā)情。 同期發(fā)情(Synchronization of estrus)是近年來現(xiàn)代養(yǎng)羊生產(chǎn)中發(fā)展起來新的繁殖控制 技術(shù)，是由誘導(dǎo)發(fā)情(Induce of estrus)演化而來。所謂同期發(fā)情(亦稱同步發(fā)情)，是指 借助于外源激素刺激卵巢，人為地控制并調(diào)整一群母羊的發(fā)情周期，使其按照預(yù)定的要求 發(fā)生變化，使處理母羊的卵巢生理機(jī)能都處于同階段，使其在統(tǒng)一的時(shí)間內(nèi)集中表現(xiàn)發(fā)情， 以便于組織配種和繁殖。母羊發(fā)情調(diào)控的機(jī)理是根據(jù)母羊卵巢形態(tài)及機(jī)能的變化而設(shè)計(jì) 的。母羊的卵巢機(jī)能和形態(tài)變化可分為卵泡期(卵泡生長、成熟及排卵)和黃體期(黃體 形成和消失)兩個(gè)階段。黃體期母羊血漿孕酮高，抑制卵泡生長。隨著黃體的退化，孕酮的 撤退，卵泡迅速生長發(fā)育，最后成熟導(dǎo)致排卵，母羊開始表現(xiàn)發(fā)情。綿羊的卵泡期為2-3天； 綿羊的黃體期為14-15天。由于羊群中每一只母羊都隨機(jī)地處于發(fā)情周期的任何一天，因 此只要破壞黃體或造成“人工黃體期”，同一時(shí)間結(jié)束黃體功能就能達(dá)到發(fā)情調(diào)控的目的。 延長黃體期的技術(shù)方案是給一群母羊同時(shí)施用孕酮，抑制卵泡的的生長發(fā)育和發(fā)情表現(xiàn)， 經(jīng)過一段時(shí)間后同時(shí)停藥?？s短黃體期的技術(shù)方案是應(yīng)用氯前列烯醇(PGF2a)加速黃體退 化，使母羊的卵巢提前擺脫體內(nèi)孕酮的控制，于是卵泡得以同時(shí)開始發(fā)育，從而達(dá)到母羊同 期發(fā)情目的。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問題，本發(fā)明提供一種含有雌激素和孕酮，注射 處理后可以顯著提高母羊的同期發(fā)情率與情期受胎率的一種用于綿羊發(fā)情調(diào)控的孕酮復(fù) 合制劑。本發(fā)明采用下述技術(shù)方案解決其技術(shù)問題一種用于綿羊發(fā)情調(diào)控的孕酮復(fù)合制劑，其特征在于將黃體酮與滅菌食用植物油 溶解配成每ml含IOmg的溶液，將雌二醇與滅菌食用植物油溶解配成每ml含IOmg的溶液， 將黃體酮和雌二醇與滅菌食用植物油按比例混合配成發(fā)情調(diào)控孕酮復(fù)合制劑。對于成年母羊分為夏季、秋季和冬_春季三種制劑，按下述原料和重量百分比制 備而成夏季制劑黃體酮溶液88. 00%，雌二醇溶液4. 00%，食用植物油8.00% ；秋季制劑黃體酮溶液80. 00%，雌二醇溶液3. 20%，食用植物油16. 80% ；冬-春季制劑黃體酮溶液92. 00%，雌二醇溶液3. 60%，食用植物油4.40% ；對于青年母羊分為春、夏、秋冬季四種制劑，按下述原料和重量百分比制備而成春季制劑黃體酮溶液85. 71%，雌二醇溶液2. 57%，食用植物油11. 72% ；
夏季制劑黃體酮溶液74. 29%，雌二醇溶液2. 86%，食用植物油22.85% ；秋季制劑黃體酮溶液85. 71%，雌二醇溶液2. 29%，食用植物油12.00%冬季制劑黃體酮溶液80. 00%，雌二醇溶液2. 00%，食用植物油18.00%。生產(chǎn)工藝如下
a.按比例分別稱取黃體酮和雌二醇，分別碾碎；b.按比例取滅菌食用植物油在玻璃皿中加溫至250°C下保持20min，爾后冷卻至 50°C，加入碾碎的黃體酮、雌二醇；攪拌、溶解；將溶解的藥液倒入另一容器，將不溶解的藥 液繼續(xù)加溫至70 80°C，放置30min ；將兩次溶解的藥液混合均勻。c.將混合藥液分別密封裝入50ml、100ml、200ml玻璃瓶內(nèi)，貼上標(biāo)簽。本發(fā)明制劑給服操作流程為初產(chǎn)母羊或成年母羊肌注本發(fā)明的復(fù)合孕酮制劑一埋植孕酮陰道釋放裝置 (CIDR)，連續(xù)12-14天一埋植孕酮陰道釋放裝置(CIDR)后第12-14天撤栓撤栓同時(shí)肌肉 注射孕馬血清促性腺激素(PMSG)—孕馬血清促性腺激素(PMSG)處理后48 56小時(shí)第一 次配種一配種同時(shí)靜注人類絨毛膜促性腺激素(HCG)或促排卵3號(LRH-A))—配種同時(shí)每 ml精液加1單位催產(chǎn)素(OXT)精液處理一間隔8小時(shí)第二次配種一后再間隔8小時(shí)(即撤 栓后72小時(shí))，一進(jìn)行第三次配種，放入公羊補(bǔ)配，第14天一放入公羊20天開始試情一撤 出公羊。本發(fā)明的孕酮復(fù)合制劑具有以下優(yōu)點(diǎn)(1)采用孕酮復(fù)合制劑預(yù)處理，可以在短期內(nèi)迅速提高處理母羊血液內(nèi)孕酮濃度， 可以提高被處理母羊卵巢的活性和對促性腺激素的敏感性；(2)刺激母羊雌激素分泌，促進(jìn)卵泡發(fā)育；(3)在正常情況下，母羊性欲的強(qiáng)弱與血液中雌激素的含量有關(guān)，雌激素含量高， 母羊性欲旺盛，但受胎率低。采用孕酮復(fù)合制劑預(yù)處理，可以滿足母羊表現(xiàn)性欲及達(dá)到性興 奮之前需要有少量的雌激素及一定量孕酮對性中樞作用的需要；(4)若不采用孕酮復(fù)合制劑預(yù)處理，則處理母羊孕酮不足，可能對孕酮的其它促生 殖作用有一定影響。本發(fā)明中采用的黃體酮和雌二醇，均可以經(jīng)肌肉注射而達(dá)到控制母羊卵巢發(fā)育狀 態(tài)，復(fù)合孕酮制劑中黃體酮和雌二醇比例，則是根據(jù)不同季節(jié)母羊的卵巢發(fā)育狀態(tài)確定的。 在母羊的發(fā)情調(diào)控技術(shù)程序中，首先采用復(fù)合孕酮制劑對非繁殖季節(jié)或非繁殖季節(jié)母羊的 卵巢進(jìn)行刺激，而后再進(jìn)行同期發(fā)情處理，使處理母羊發(fā)情同步差減小，妊娠率提高。本發(fā)明采用復(fù)合孕酮的預(yù)處理的方法，在大面積的生產(chǎn)條件下對3萬只非繁殖季 節(jié)的母羊進(jìn)行處理，母羊的第一情期情期受胎率平均達(dá)到60%，最高的羊群達(dá)到100%。 在生產(chǎn)中推廣同期發(fā)情，母羊的第一情期情期受胎率平均達(dá)到85%以上。張居農(nóng)等 (2002) 2001年8月在山區(qū)農(nóng)場140只母羊中進(jìn)行統(tǒng)一埋植CIDR，處理12天，同時(shí)肌注PMSG 500IU，48-56h后首次輸精，同時(shí)靜注LRH-Ajy g。試驗(yàn)結(jié)果，產(chǎn)羔231只，繁育率165%，采用本復(fù)合孕酮和配套程序，母羊情期同期發(fā)情率，細(xì)毛羊達(dá)到92%，本地羊達(dá) 到81% (P <0.05)。桂東城等(2004)對周歲母羊非繁季節(jié)同期處理，雜交羊受胎率為 73.7%,繁殖率為73.7%,成活率為92. 9% ；純種羊受胎率為66.7%,繁殖率為66. 6%，成 活率為100%。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。實(shí)施例1制備夏季制劑1.藥物稱量分析天平稱量黃體酮22mg、雌二醇lmg，分別碾碎。2、取滅菌食用植物油0. 2ml在玻璃皿中加溫至250°C下保持20min，爾后冷卻至 50°C，加入碾碎的黃體酮、雌二醇；攪拌、溶解；將溶解的藥液倒入另一容器，將不溶解的藥 液繼續(xù)加溫至80°C，放置30min ；將兩次溶解的藥液混合均勻。3、將混合藥液分別密封裝入50ml、100ml、200ml玻璃瓶內(nèi)，貼上標(biāo)簽，以備使用。本發(fā)明的母羊發(fā)情調(diào)控處理程序如下(1)母羊標(biāo)記采用在背部打隨機(jī)號與登記耳號相結(jié)合的方法；(2)肌肉注射復(fù)合孕酮制劑處理時(shí)每只母羊肌肉注射復(fù)合孕酮制劑3毫升，同時(shí) 埋植孕酮陰道釋放裝置；(3)埋植孕酮陰道釋放裝置前處理埋植孕酮陰道釋放裝置前，先將該裝置從密 封包裝袋中取出，然后將其浸入含有 2%的滅菌土霉素植物油或飽或滅菌土霉素溶 液中，稍稍浸泡。埋植前，將已浸過滅菌土霉素植物油或飽或滅菌土霉素溶液的孕酮陰道釋 放裝置再蘸一次土霉素粉，爾后埋植；(4)埋植孕酮陰道釋放裝置操作埋植時(shí)，將母羊固定，將裝有消毒液的噴壺將母 羊的外陰部沖洗，爾后用消毒的衛(wèi)生紙將外陰部擦干凈。將戴一次性塑料手套的手指將沾 過土霉素粉的孕酮陰道釋放裝置放入陰道內(nèi)5 8厘米處，留出海綿栓一頭的線頭。操作 時(shí)，應(yīng)當(dāng)特別注意防止塵土飛揚(yáng)，避免污染；(5)埋植時(shí)間孕酮陰道釋放裝置埋植時(shí)間為12-14天；(6)撤栓操作撤栓時(shí)，用手牽住孕酮陰道釋放裝置留在外陰部的一頭的線頭，輕 輕將孕酮陰道釋放裝置拉出。撤栓后，統(tǒng)一用1-3%滅菌土霉素溶液5毫升沖洗陰道一次。 遇有粘連的，可加抗菌素處理；(7)撤栓時(shí)間與處理于第12-14天早撤栓，同時(shí)肌肉注射孕馬血清促性腺激素。 劑量成年母羊300 450IU，當(dāng)年母羔300 350IU ；(8)撤栓后處理撤栓后第二天開始試情，檢查母羊發(fā)情，發(fā)情配種。首次配種的 母羊同時(shí)靜脈注射促排卵3號(LRH-A3) 10單位；間隔6-8小時(shí)第二次輸精配種，次日第三 次輸精配種；(9)統(tǒng)一人工授精于撤栓后第三天，既撤栓后48-72小時(shí)內(nèi)分3次人工授精。首 次人工授精的母羊同時(shí)靜脈注射促排卵3號，(LRH-A3) 10單位；間6-8小時(shí)第二次輸精配 種，次日第三次輸精配種。促排卵3號只注射一次；(10)精液處 采精后，立即用葡-檸-卵稀釋液作1 1稀釋，檢查活力后再作 1 2倍稀釋。輸精前，每1毫升中加催產(chǎn)素1單位，現(xiàn)用現(xiàn)配。實(shí)施例2制備秋季制劑
1.藥物稱量
分析天平稱量黃體酮20mg、雌二醇0. 8mg,分別碾碎。2、取滅菌食用植物油0. 42ml在玻璃皿中加溫至250°C下保持20min，爾后冷卻至 50°C，加入碾碎的黃體酮、雌二醇；攪拌、溶解；將溶解的藥液倒入另一容器，將不溶解的藥 液繼續(xù)加溫至80°C，放置30min ；將兩次溶解的藥液混合均勻。3、將混合藥液分別密封裝入50ml、100ml、200ml玻璃瓶內(nèi)，貼上標(biāo)簽，以備使用。母羊發(fā)情調(diào)控處理程序同實(shí)施例1。實(shí)施例3制備冬-春季制劑1.藥物稱量分析天平稱量黃體酮23mg、雌二醇0. 9mg,分別碾碎。2、取滅菌食用植物油0. 41ml在玻璃皿中加溫至250°C下保持20min，爾后冷卻至 50°C，加入碾碎的黃體酮、雌二醇；攪拌、溶解；將溶解的藥液倒入另一容器，將不溶解的藥 液繼續(xù)加溫至70°C，放置30min ；將兩次溶解的藥液混合均勻。3、將混合藥液分別密封裝入50ml、100ml、200ml玻璃瓶內(nèi)，貼上標(biāo)簽，以備使用。母羊發(fā)情調(diào)控處理程序同實(shí)施例1。實(shí)施例4制備青年母羊用春季制劑1.藥物稱量分析天平稱量黃體酮30mg、雌二醇0. 9mg,分別碾碎。2、取滅菌食用植物油0. 41ml在玻璃皿中加溫至250°C下保持20min，爾后冷卻至 50°C，加入碾碎的黃體酮、雌二醇；攪拌、溶解；將溶解的藥液倒入另一容器，將不溶解的藥 液繼續(xù)加溫至80°C，放置30min ；將兩次溶解的藥液混合均勻。3、將混合藥液分別密封裝入50ml、100ml、200ml玻璃瓶內(nèi)，貼上標(biāo)簽，以備使用。母羊發(fā)情調(diào)控處理程序同實(shí)施例1。實(shí)施例5制備青年母羊用夏季制劑1.藥物稱量分析天平稱量黃體酮26mg、雌二醇lmg，分別碾碎。2、取滅菌食用植物油0. 8ml在玻璃皿中加溫至250°C下保持20min，爾后冷卻至 50°C，加入碾碎的黃體酮、雌二醇；攪拌、溶解；將溶解的藥液倒入另一容器，將不溶解的藥 液繼續(xù)加溫至70°C，放置30min ；將兩次溶解的藥液混合均勻。3、將混合藥液分別密封裝入50ml、100ml、200ml玻璃瓶內(nèi)，貼上標(biāo)簽，以備使用。母羊發(fā)情調(diào)控處理程序同實(shí)施例1。實(shí)施例6制備青年母羊用秋季制劑1.藥物稱量分析天平稱量黃體酮30mg、雌二醇0. 8mg,分別碾碎。2、取滅菌食用植物油0. 42ml在玻璃皿中加溫至250°C下保持20min，爾后冷卻至50°C，加入碾碎的黃體酮、雌二醇；攪拌、溶解；將溶解的藥液倒入另一容器，將不溶解的藥 液繼續(xù)加溫至80°C，放置30min ；將兩次溶解的藥液混合均勻。3、將混合藥液分別密封裝入50ml、100ml、200ml玻璃瓶內(nèi)，貼上標(biāo)簽，以備使用。母羊發(fā)情調(diào)控處理程序同實(shí)施例1。實(shí)施例7制備青年母羊用冬季制劑
1.藥物稱量分析天平稱量黃體酮28mg、雌二醇0. 7mg,分別碾碎。2、取滅菌食用植物油0. 63ml在玻璃皿中加溫至250°C下保持20min，爾后冷卻至 50°C，加入碾碎的黃體酮、雌二醇；攪拌、溶解；將溶解的藥液倒入另一容器，將不溶解的藥 液繼續(xù)加溫至80°C，放置30min ；將兩次溶解的藥液混合均勻。3、將混合藥液分別密封裝入50ml、100ml、200ml玻璃瓶內(nèi)，貼上標(biāo)簽，以備使用。母羊發(fā)情調(diào)控處理程序同實(shí)施例1。
權(quán)利要求
一種用于綿羊發(fā)情調(diào)控的孕酮復(fù)合制劑，其特征在于將黃體酮與滅菌食用植物油溶解配成每ml含10mg的溶液，將雌二醇與滅菌食用植物油溶解配成每ml含10mg的溶液，將黃體酮和雌二醇與滅菌食用植物油按比例混合配成發(fā)情調(diào)控孕酮復(fù)合制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于綿羊發(fā)情調(diào)控的孕酮復(fù)合制劑，其特征在于對于成 年母羊分為夏季、秋季和冬-春季三種制劑，按下述原料和重量百分比制備而成夏季制劑黃體酮溶液88. 00%，雌二醇溶液4. 00%，食用植物油8. 00% ；秋季制劑黃體酮溶液80. 00%，雌二醇溶液3. 20%，食用植物油16. 80% ；冬-春季制劑黃體酮溶液92. 00%，雌二醇溶液3. 60%，食用植物油4. 40% ；按下述工藝方法生產(chǎn)a.按比例分別稱取黃體酮和雌二醇，分別碾碎；b.按比例取滅菌食用植物油在玻璃皿中加溫至250°C下保持20min，爾后冷卻至50°C， 加入碾碎的黃體酮、雌二醇；攪拌、溶解；將溶解的藥液倒入另一容器，將不溶解的藥液繼 續(xù)加溫至70-80°C，放置30min ；將兩次溶解的藥液混合均勻。c.將混合藥液分別密封裝入50ml、100ml、200ml玻璃瓶內(nèi)，貼上標(biāo)簽。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于綿羊發(fā)情調(diào)控的孕酮復(fù)合制劑，其特征在于對于青 年母羊分為春、夏、秋冬季四種制劑，按下述原料和重量百分比制備而成春季制劑黃體酮溶液85. 71%，雌二醇溶液2. 57%，食用植物油11.72% ；夏季制劑黃體酮溶液74. 29%，雌二醇溶液2. 86%，食用植物油22. 85% ；秋季制劑黃體酮溶液85. 71%，雌二醇溶液2. 29%，食用植物油12. 00%冬季制劑黃體酮溶液80. 00%，雌二醇溶液2. 00%，食用植物油18. 00%。
全文摘要
一種用于綿羊發(fā)情調(diào)控的孕酮復(fù)合制劑，其特征在于將黃體酮與滅菌食用植物油溶解配成每ml含10mg的溶液，將雌二醇與滅菌食用植物油溶解配成每ml含10mg的溶液，將黃體酮和雌二醇與滅菌食用植物油按比例混合配成發(fā)情調(diào)控孕酮復(fù)合制劑。對于成年母羊分為夏季、秋季和冬-春季三種制劑，對于青年母羊分為春、夏、秋冬季四種制劑。本發(fā)明采用的黃體酮和雌二醇，均可經(jīng)肌肉注射而達(dá)到控制母羊卵巢發(fā)育狀態(tài)。在母羊的發(fā)情調(diào)控技術(shù)中，首先采用復(fù)合孕酮制劑對非繁殖季節(jié)或非繁殖季節(jié)母羊的卵巢進(jìn)行刺激，而后再進(jìn)行同期發(fā)情處理，使處理母羊發(fā)情同步差減小，妊娠率提高。
文檔編號A61K31/565GK101862338SQ20101019954
公開日2010年10月20日 申請日期2010年6月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月8日
發(fā)明者張居農(nóng) 申請人:玉門中匯農(nóng)業(yè)發(fā)展有限公司