專利名稱：包含頭孢丙烯脂質體的分散片及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種頭孢丙烯脂質體、其制備方法及含有它的分散片，所述的頭孢丙 烯分散片具有比普通頭孢丙烯藥物組合物溶出度更高、藥效發(fā)揮更快、生物利用度顯著性 提高的優(yōu)點，屬于醫(yī)藥技術領域。
背景技術：
急性膽囊炎是一種常見病。在我國，據文獻報道，位居急癥腹部外科疾患的第2 位，僅次于急性闌尾炎，較急性腸梗阻和潰瘍病穿孔為多見。本病多見于35 40歲的中年 人，女性發(fā)病較男性為多，尤多見于肥胖且多次妊娠的婦女。急性膽囊炎的起病是由于結石 阻塞膽囊管，造成膽囊內膽汁滯留，繼發(fā)細菌感染而引起急性炎癥。致病的細菌主要是大腸 桿菌，少數為葡萄球菌、鏈球菌、傷寒或副傷寒桿菌、綠膿桿菌以及厭氧菌等，偶爾可發(fā)生產 氣桿菌感染，膽囊內可有氣體存在。急性膽囊炎采用非手術治療比如聯合抗菌藥物治療，多 數可以治愈。若病人有多次發(fā)作史或有結石存在，以后需擇期行膽囊切除術。鑒于老年病 人膽囊炎急性發(fā)作時病情發(fā)展較快，急診手術的死亡率遠較擇期手術為高，故應在緩解期 進行手術。頭孢丙烯為第二代頭孢菌素類藥物，具有廣譜抗菌作用。該藥的殺菌機制是阻礙 細菌細胞壁合成。體外試驗證明，頭孢丙烯對革蘭陽性需氧菌中的金黃色葡萄球菌(包括 產β _內酰胺酶菌株)、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌作用明顯，對堅忍腸球菌、單核細胞增多 性李斯特菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、Warnei葡萄球菌、無乳鏈球菌、鏈球菌C、D、F、 G組和草綠色鏈球菌具抑制作用；對耐甲氧西林葡萄球菌和糞腸球菌無效；對革蘭陰性需 氧菌的嗜血流感桿菌(包括產β-內酰胺酶菌株)、卡他莫拉菌(包括產β-內酰胺酶菌 株)高度敏感；可抑制Diversus枸櫞酸菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、淋病奈瑟菌(包括產 β -內酰胺酶菌株)、奇異變形桿菌、沙門菌屬、志賀菌和弧菌的繁殖；對不動桿菌屬、腸桿 菌屬、摩氏摩根菌屬、普通變形桿菌、普羅威登菌屬、假單孢菌屬的多數菌株無抗菌作用。頭 孢丙烯對厭氧菌中的黑色素類桿菌、艱難梭桿菌、產氣莢膜桿菌、梭桿菌屬、消化鏈球菌和 痤瘡丙酸桿菌具一定抑制作用，對多數脆弱桿菌株無抗菌作用。頭孢丙烯的化學名稱為(6R，7R) -7- [ (R) _2_氨基_2_ (對羥基苯基)乙酰氨 基]-8-氧代-3-丙烯-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)-(4. 2. 0)辛-2-烯-2-羧酸-水合物，英文 名稱為Cefprozil，結構式如下
權利要求
一種頭孢丙烯脂質體，其特征在于，所述的頭孢丙烯脂質體是由頭孢丙烯、氫化大豆卵磷脂、大豆卵磷脂、膽固醇和維生素E組成，其中頭孢丙烯∶氫化大豆卵磷脂∶大豆卵磷脂∶膽固醇∶維生素E的重量比為1∶1.25～5∶1.25～5∶2.5～10∶0.1～3。
2.如權利要求1所述的頭孢丙烯脂質體，其特征在于，其中頭孢丙烯氫化大豆卵磷月旨 大豆卵磷脂膽固醇維生素E的重量比為1 2. 5 5 2. 5 5 5 10 0. 1 2。
3.如權利要求1、2任一項所述的頭孢丙烯脂質體，其特征在于，其中頭孢丙烯氫化 大豆卵磷脂大豆卵磷脂膽固醇維生素E的重量比為1 2.8 2.8 5.6 0.8。
4.一種制備權利要求1至3任一項所述的頭孢丙烯脂質體的方法，其特征在于，所述的 制備方法包括(A)按處方量將氫化大豆卵磷脂、大豆卵磷脂、膽固醇和維生素E溶于適量有機溶劑 中，混合均勻，過濾，蒸發(fā)除去有機溶劑制得磷脂膜，干燥；(B)稱取處方量的頭孢丙烯，加適量pH值為6.0 8. 0的緩沖液使溶解；(C)往干燥后的磷脂膜中加入上述緩沖液和適量用同樣緩沖液溶解的、濃度為 0. 76mg/ml的聚維酮K3(l溶液，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，高速均質乳化，制得脂質體混 懸液；(D)將脂質體混懸液冷凍干燥或噴霧干燥，即得頭孢丙烯脂質體。
5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的緩沖液為磷酸鹽緩沖液。
6.一種頭孢丙烯分散片，其特征在于，由權利要求1至5任一項所述的頭孢丙烯脂質體 以及藥學上可接受的載體組成。
7.如權利要求6所述的頭孢丙烯分散片，其特征在于，所述的藥學上可接受的載體選 自稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、助流劑、矯味劑、芳香劑、著色劑或溶解度促進劑。
8.如權利要求6所述的頭孢丙烯分散片，其特征在于，所述的頭孢丙烯分散片包括如 下重量比的組分頭孢丙烯稀釋劑崩解劑粘合劑潤滑劑助流劑矯味劑芳香 劑著色劑溶解度促進劑=1 0. 1 30 0. 01 10 0. 01 5 0 5 0 5 0 20 0 1 0 1 0 10。
9.一種制備權利要求6至8任一項所述的頭孢丙烯分散片的方法，其特征在于，所述的 制備方法包括(A)按處方量將頭孢丙烯脂質體粉碎，過篩；(B)按處方量將各種藥學上可接受的載體分別進行過篩粉碎，備用；(C)取處方量的粘合劑溶于水或乙醇-水溶液中，制成2 15%的粘合溶液，作為粘合 劑用；(D)將已過篩的頭孢丙烯脂質體和稀釋劑、崩解劑、矯味劑加入上述粘合溶液中制軟 材，過篩制粒，烘干，整粒，制得頭孢丙烯脂質體顆粒I，備用；(E)將頭孢丙烯脂質體顆粒I和已過篩的崩解劑、潤滑劑、助流劑在三向運動混合機中 按等量遞加法混合均勻，制得頭孢丙烯脂質體顆粒II，備用；(F)測定頭孢丙烯脂質體顆粒II中的主藥含量，計算片重；(G)使用旋轉壓片機將頭孢丙烯脂質體顆粒II壓制成分散片。
10.權利要求1至3任一項所述的頭孢丙烯脂質體或權利要求6至8任一項所述的頭 孢丙烯分散片在制備用于治療急性膽囊炎的藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種頭孢丙烯脂質體、其制備方法以及含有它的分散片，所述的頭孢丙烯脂質體由頭孢丙烯、氫化大豆卵磷脂、大豆卵磷脂、膽固醇和維生素E組成，其中頭孢丙烯∶氫化大豆卵磷脂∶大豆卵磷脂∶膽固醇∶維生素E的重量比為1∶1.25～5∶1.25～5∶2.5～10∶0.1～3。所述的頭孢丙烯分散片不僅符合中國藥典要求，而且具有比普通頭孢丙烯藥物組合物溶出度更高、藥效發(fā)揮更快、生物利用度顯著性提高的優(yōu)點。
文檔編號A61P31/04GK101953788SQ201010202018
公開日2011年1月26日 申請日期2010年6月17日 優(yōu)先權日2010年6月17日
發(fā)明者王麗燕 申請人:王麗燕