專利名稱：一種具有抗婦科腫瘤作用的沒藥有效部位及其制備方法和其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及沒藥有效部位及其制備方法和其在制備抗婦 科腫瘤藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
婦科腫瘤是危害婦女健康的重大疾病，是育齡女性的常見病，常見的惡性腫瘤包 括子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌、乳腺癌、卵巢癌等，常見的良性腫瘤包括子宮肌瘤、卵巢囊腫等。 現(xiàn)今，發(fā)達國家每年有近1500萬婦女被診斷為癌癥，其中50%發(fā)生在生殖器官，80%發(fā)生 于絕經(jīng)后婦女。我國僅子宮頸癌患病率和病死率約占世界三分之一。治療婦科腫瘤國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界常規(guī)采用的治療方案為化學(xué)藥物治療、放射治療及手 術(shù)切除等。該方案在取得一定臨床療效的同時，也因化學(xué)藥物的毒副作用、放療造成的輻射 傷害，以及手術(shù)方案性器官的全切或部分切除等導(dǎo)致的醫(yī)源性問題和相應(yīng)疾病，給患者帶 來了巨大的痛苦，嚴重影響著女性的生命健康和生活質(zhì)量。隨著現(xiàn)代社會醫(yī)療模式的改變，從傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)で髮Σ?、?yōu)化治療方案和發(fā)現(xiàn) 有效藥物已成為重大的科學(xué)和社會命題。臨床實踐表明，中醫(yī)藥在婦科腫瘤發(fā)生、發(fā)展的不 同病理階段均具有明顯的特色優(yōu)勢，尤其是在經(jīng)醫(yī)學(xué)篩查可早期發(fā)現(xiàn)婦科腫瘤(子宮內(nèi)膜 癌、子宮頸癌)的早期治療和干預(yù)；實質(zhì)性腫瘤期間的中醫(yī)藥治療和協(xié)同放/化療的增效減 毒；術(shù)后促愈及婦科性腺器官和功能保護等方面均顯得十分重要和必要。中醫(yī)認為婦科腫瘤的形成是由于正虛邪實，中醫(yī)扶正祛邪為治療婦科腫瘤的大 法。腫瘤為實證，是因濕熱瘀毒外襲內(nèi)蘊所致。根據(jù)《內(nèi)經(jīng)》“堅者削之，結(jié)者散之，留者攻 之，滯者導(dǎo)之”的原則，當(dāng)以攻邪為治，但惡性腫瘤又有內(nèi)虛的一面，“邪之所湊，其氣必虛”。 根據(jù)中醫(yī)理論，從血瘀證立論，針對細胞黏附、侵襲、血管形成的病理模式，以化瘀消徵藥為 主阻斷這一過程，通過抗黏附、抗侵襲、抗血管形成，達到減滅和消除異位病灶、減少和避免 復(fù)發(fā)的治療效果并取得了突破性的進展。沒藥為橄欖科植物沒藥樹及同屬植物樹干皮部滲出的油膠樹脂，亦名末藥。中醫(yī) 藥認為其性苦、平，歸肝、脾、心、腎經(jīng)，有活血止痛、消腫生肌的功效，臨床上常用于活血祛 瘀類中藥，主治胸腹瘀痛、痛經(jīng)、經(jīng)閉、癥瘕、跌打損傷、癰腫瘡瘍、腸癰、目赤腫痛等。中國發(fā)明專利 200410058013. 0,200410018778. 1,200710163373.0， 200710016109. 4和200910118808. 9等都公開了含有沒藥的抗腫瘤中藥復(fù)方，組成復(fù)雜，用 藥量大，且未公開針對婦科腫瘤疾病的治療，現(xiàn)代化學(xué)成分研究表明，沒藥主要化學(xué)成分為 樹脂、揮發(fā)油和樹膠，其主要活性成分包括沒藥倍半萜類、二萜類、三萜類等化合物，另外還 含有少量苦味質(zhì)，沒藥酸及氧化酶等多種成分，探索沒藥提取物的藥效，并研究開發(fā)出沒藥 抗腫瘤活性部位具有重要價值。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種有效物 質(zhì)明確、療效好、副作用小且服用方便的具有抗婦科腫瘤作用的沒藥有效部位，本發(fā)明另一 個目的是提供該沒藥有效部位的制備方法和其在制備治療婦科腫瘤藥物中的應(yīng)用。技術(shù)方案為了實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為一種具有抗婦科腫瘤作用的沒藥有效部位，它是通過以下方法制備得到的，取沒 藥用醇提取，得醇提液，濃縮，濃縮物加水懸浮，用低級性溶劑萃取，得低極性溶劑萃取液， 濃縮即得。作為其它方案，本發(fā)明提供的沒藥有效部位，可以取沒藥直接采用低級性溶劑如 乙醚、正己烷等溶劑，采用冷浸法或熱回流提取法提取，得提取液，濃縮，純化，即得。作為優(yōu)選方案，以上所述的具有抗婦科腫瘤作用的沒藥有效部位，本發(fā)明通過采 用HPLC-MS/MS對沒藥有效部位的總離子流圖中的化學(xué)色譜峰通過與對照品化合物色譜圖 保留時間、提取離子的豐度或峰面積、質(zhì)譜碎片離子以及紫外吸收特征，分析表明本發(fā)明提 供的沒藥有效部位主要含有重量百分比0% 50%的倍半萜和0% 30%的二萜酸類成 分，作為更優(yōu)方案，所得沒藥有效部位中含有重量百分比10% 50%的倍半萜和10% 30%的二萜酸類成分。倍半萜主要有2-甲氧基-8，12-環(huán)氧吉瑪-1 (10) ,7,11三烯_6酮， 2-甲氧基-5-乙酰基-4-呋喃吉瑪-1 (10)-烯-6-酮等，二萜酸類成分主要有香松膠脂酸、 揪酸和脫氫揪酸化合物。作為優(yōu)選方案，以上所述的提取溶劑醇為濃度10 95%的甲醇、乙醇、丙醇或丁 醇，提取方法為浸漬法、加熱提取法及含有一定量夾帶劑的超臨界co2萃取法等，本發(fā)明所 得的沒藥有效部位經(jīng)HPLC-MS/MS分析表明主要含有倍半萜和/或二萜酸酸類化合物，這些 成分為低極性成分，具有一定的揮發(fā)性，因此，本發(fā)明采用常溫浸漬法或熱回流提取的方法 提取可以保留活性成分原有結(jié)構(gòu)，作為更優(yōu)方案，本發(fā)明采用超臨界流體萃取法，超臨界流 體萃取法是一種新型提取分離方法，針對低極性化合物具有良好的提取效率，且所用有機 溶劑少，提取完全，且該方法在較低溫度下進行萃取分離純化，可以有效提取揮發(fā)性、熱不 穩(wěn)定性和結(jié)構(gòu)易變的化合物。作為優(yōu)選方案，以上所述的低極性溶劑優(yōu)選乙醚、石油醚或正己烷，由于沒藥有效 成分的極性較低，因此，本發(fā)明根據(jù)相似相溶的原理，對提取物采用乙醚、石油醚或正己烷 進一步萃取純化得到有效部位。本發(fā)明提供的以上具有抗婦科腫瘤作用的沒藥有效部位的制備方法，具體包括以 下步驟(1)取沒藥粗粉，加入總藥材6 10倍量的醇溶液，采用浸漬法或加熱回流提取法 提取1 3次，合并提取液，減壓濃縮得濃縮物；(2)取步驟(1)得到的濃縮物加入1 10倍量水懸浮，然后加入3 10倍量的乙 醚、石油醚或正己烷萃取1 3次，合并乙醚、石油醚或正己烷萃取液，濃縮，得沒藥有效部 位。以上制備方法中，所述的醇為濃度10 95%的甲醇、乙醇、丙醇或丁醇。本發(fā)明提供的以上具有抗婦科腫瘤作用的沒藥有效部位的另一種制備方法，具體 包括以下步驟
4
(1)取沒藥，粉碎過20目篩，用沒藥量20 50%的純乙醇做夾帶劑，采用超臨界 二氧化碳方法萃取，萃取溫度為30 40°C，萃取壓強為20 30Mpa，萃取時間為1 3小 時，得到二氧化碳萃取物，在低于60。C減壓回收得濃縮物，備用；(2)取步驟⑴得到的超臨界二氧化碳萃取濃縮物加入1 10倍量水懸浮，然后 加入3 10倍量的乙醚、石油醚或正己烷萃取1 3次，合并乙醚或石油醚萃取液，濃縮， 得沒藥有效部位。作為優(yōu)選方案，以上所述的制備方法中，超臨界二氧化碳萃取條件為，萃取溫度為 30°C，萃取壓強為30Mpa，萃取時間為2小時，本發(fā)明提供的沒藥有效部位在制備治療婦科腫瘤藥物中的應(yīng)用；作為優(yōu)選方案， 所述的婦科腫瘤為人卵巢癌、人宮頸癌、人子宮內(nèi)膜癌或乳腺癌。作為優(yōu)選方案，把沒藥有效部位和藥學(xué)上可接受的載體制成片劑、膠囊劑、顆粒 劑、注射劑、脂肪乳劑、栓劑、微囊或透皮控釋貼劑劑型的藥物。本發(fā)明提供的具有抗婦科腫瘤作用的沒藥有效部位制成片劑時把沒藥有效部位 和載體乳糖或玉米淀粉，需要時加入潤滑劑硬脂酸鎂，混合均勻，然后壓片制成片劑。本發(fā) 明提供的沒藥有效部位制成膠囊劑時把具有抗婦科腫瘤作用的沒藥有效部位和載體乳糖 或玉米淀粉混合均勻，整粒，然后裝膠囊制成膠囊劑。本發(fā)明提供的沒藥有效部位制成顆粒 劑時，把沒藥有效部位和稀釋劑乳糖或玉米淀粉混合均勻，整粒，干燥，制成顆粒劑。有益效果本發(fā)明提供的具有抗婦科腫瘤作用的沒藥有效部位和現(xiàn)有技術(shù)相比具 有以下優(yōu)點(1)本發(fā)明提供的具有抗婦科腫瘤作用的沒藥有效部位，以現(xiàn)代分離手段和藥理 活性篩選相結(jié)合的方法確定最佳有效部位，所得有效部位活性成分更清楚，活性成分含量 高，且經(jīng)過體外抗腫瘤實驗結(jié)果表明，本發(fā)明提供的沒藥有效部位對多種婦科腫瘤細胞具 有很好的抑制和殺滅作用，且用藥劑量較低，不良反應(yīng)低，且本發(fā)明提供的具有抗婦科腫瘤作 用的沒藥有效部位可以方便和藥學(xué)上可接受的載體制備成各種劑型的藥物，方便臨床服用。(2)本發(fā)明提供的具有抗婦科腫瘤作用的沒藥有效部位的制備方法，可操作性強， 尤其采用超臨界流體法萃取沒藥有效成分，活性成分提取效率高，且制備方法成本低、環(huán) 保、可實現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn)。
具體實施例方式根據(jù)下述實施例，可以更好地理解本發(fā)明。然而，本領(lǐng)域的技術(shù)人員容易理解，實 施例所描述的具體的物料配比、工藝條件及其結(jié)果僅用于說明本發(fā)明，而不應(yīng)當(dāng)也不會限 制權(quán)利要求書中所詳細描述的本發(fā)明。實施例1沒藥有效部位的制備取沒藥粗粉末，用6倍量的95%乙醇加熱回流提取三次，合并提取液，在60°C， 700mmHg回收乙醇，濃縮至近無乙醇味，加生藥重量0. 8倍的水懸浮，然后加等量的石油醚 (60°C 90°C )萃取3次，合并石油醚萃取液，濃縮，得沒藥有效部位，得率為15. 40%。取以上沒藥有效部位0. 2g，加入淀粉0. Olg,乳糖0. 5g，微晶纖維素0. 5g，硬脂酸 鎂0. 02g和滑石粉0. Olg，將上述成分混合均勻制成顆粒過20 80目篩，于40 80°C干 燥，壓片制得片劑。
實施例2沒藥有效部位的制備取沒藥粗粉末加8倍量的85%乙醇浸漬提取8小時，過濾得濾液，濾渣再加入8倍 量的85%乙醇浸漬提取8小時，過濾，合并濾液，在60°C，700mmHg條件下回收乙醇，濃縮至 近無乙醇味，加生藥重量0.8倍水懸浮，然后加等量的乙醚(60°C 90°C)萃取3次，回收 乙醚溶劑，得沒藥有效部位，得率約為16. 56%。取以上沒藥有效部位提取物0. 2g，加入淀粉0. Olg，乳糖0. 5g，微晶纖維素0. 5g， 硬脂酸鎂0. 02g和滑石粉0. Olg，將上述成分混合均勻，過篩整粒，40 80°C干燥，制成顆粒 劑。實施例3沒藥有效部位的制備(1)取沒藥，粉碎過20目篩，用沒藥量50%的純乙醇做夾帶劑，采用超臨界二氧化 碳方法萃取，萃取溫度為30°C，萃取壓強為30Mpa，萃取時間為2小時，得到二氧化碳萃取 液，在低于60°C減壓回收得濃縮物，備用；(2)取步驟(1)得到的超臨界二氧化碳萃取濃縮物加入8倍量水懸浮，然后加入3 倍量的乙醚萃取3次，合并乙醚萃取液，濃縮，得沒藥有效部位，得率約為23. 38%。。實施例4沒藥有效部位的制備(1)取沒藥，粉碎過20目篩，用沒藥量30%的純乙醇做夾帶劑，采用超臨界二氧化 碳方法萃取，萃取溫度為35°C，萃取壓強為25Mpa，萃取時間為2小時，得到二氧化碳萃取 液，在低于60°C減壓回收得濃縮物，備用；(2)取步驟⑴得到的超臨界二氧化碳萃取濃縮物加入8倍量水懸浮，然后加入5 倍量的石油醚萃取3次，合并乙醚萃取液，濃縮，得沒藥有效部位，得率約為20. 18%。所得 沒藥有效部位中含有重量百分比40%的倍半萜和30%的二萜酸類成分。取以上所得沒藥有效部位提取物0. lg，加入淀粉0. 02g,乳糖0. 3g，微晶纖維素 0. 8g，硬脂酸鎂0. Olg，將上述成分混合均勻制成顆粒過20 80目篩，于40 80°C干燥， 裝入膠囊制備得到膠囊劑。實施例5沒藥有效部位的制備取沒藥粗粉末加8倍量的正己烷浸漬提取24小時，過濾得濾液，濾渣再加入8倍 量的正己烷浸漬提取12小時，過濾，合并濾液，在40°C條件下減壓回收正己烷，濃縮，殘 渣加5倍量的乙醚(60°C 90°C )萃取3次，回收乙醚溶劑，得沒藥有效部位，得率約為 18. 78%。所得沒藥有效部位中含有重量百分比30%的二萜酸類成分。取以上沒藥有效部位提取物0. lg，加入淀粉0. Olg，乳糖0. 3g，微晶纖維素0. 2g， 硬脂酸鎂o. oig和滑石粉o. oig，將上述成分混合均勻，過篩整粒，40 80°C干燥，制成顆粒 劑。實施例6沒藥有效部位體外抗腫瘤實驗研究一、實驗材料和藥物1、實驗材料96孔板購自Costar公司；RMPI1640培養(yǎng)基購自Gibco公司；DMEM培 養(yǎng)基購自Gibco公司；McCoy' s 5A培養(yǎng)基購自SIGMA公司；新生牛血清購自杭州四季青公 司；噻唑藍(MTT)購自Amresco公司；DMS0購自Amresco公司。2、實驗儀器超凈工作臺，蘇州凈化型號SW-CJ-1FD ；C02培養(yǎng)箱SANYO型號 XD-101 ；酶標儀 BI0-RAD Model NO. 550Serial NO. 16971。
3、受試藥物及處理方法實施例1制備得到的批號001和實施例3制備得到的批 號003沒藥有效部位，采用DMS0溶解，給藥前用完全培養(yǎng)基配制成所需濃度。陽性對照藥 物紫杉醇注射液(廠家海口市制藥廠有限公司；批號080502)。4、腫瘤細胞株人卵巢癌細胞A2780、人卵巢癌細胞SK-0V-3、人宮頸癌細胞SiHa、 人子宮內(nèi)膜癌細胞shikawa和人乳腺癌細胞由南京凱基生物科技發(fā)展有限公司提供。二、實驗方法
實驗步驟為細胞消化、計數(shù)、制成濃度為5X104個/ml的細胞懸液，96孔板中每孔 加入lOOyL細胞懸液(每孔5X103個細胞)；將96孔板置于37°C，5% C02培養(yǎng)箱中培養(yǎng) 24小時；然后用完全培養(yǎng)基稀釋藥物至所需濃度，每孔加入100 yL相應(yīng)的含藥培養(yǎng)基，同 時設(shè)立陰性對照組，溶媒對照組，陽性對照組；將96孔板置于37°C，5% C02培養(yǎng)箱中培養(yǎng)72 小時；然后每孔加入20 yL MTT(5mg/ml)，在培養(yǎng)箱繼續(xù)培養(yǎng)4小時；棄去培養(yǎng)基，每孔加入 150 u L DMS0溶解，搖床10分鐘輕輕混勻；在入=490nm,酶標儀讀出每孔的0D值，計算抑 制率。三、實驗結(jié)果1、沒藥有效部位對人卵巢癌細胞A2780的抑制率及IC5(1值由下表1可看出沒藥有效部位能顯著抑制人卵巢癌細胞A2780的增殖，在濃度 為50ii g/ml的劑量下，對人卵巢癌細胞A2780的抑制率達到69. 6% 81. 85%，其IC5(1為 20ug/ml左右。說明該有效部位具有潛在的抗卵巢癌的活性，且具有較好的量效關(guān)系。表1沒藥有效部位對人卵巢癌細胞A2780的抑制作用 2、沒藥有效部位對人卵巢癌細胞SK-0V-3的抑制率及IC5(1值由下表2可看出該有效部位能顯著抑制人卵巢癌細胞SK-0V-3的增殖，在濃度為 50 u g/ml的劑量下，抑制率達到47. 75% 73. 06%，其IC50為30 y g/ml左右。說明該有 效部位具有潛在的抗卵巢癌的作用，且具有較好的量效關(guān)系。表2沒藥有效部位對人卵巢癌細胞SK-0V-3的抑制作用 3、沒藥有效部位對人宮頸癌細胞SiHa的抑制率及IC5(1值由下表3可看出該有效部位能顯著抑制人宮頸癌細胞SiHa的增殖，在濃度為 50 u g/ml的劑量下，抑制率達到75. 23%，其IC5(1為23 y g/ml左右。說明該有效部位具有 潛在的抗宮頸癌的作用。表3沒藥有效部位對人宮頸癌細胞SiHa的抑制率作用 4、沒藥有效部位對人子宮內(nèi)膜癌細胞shikawa的抑制率及IC5(1值由下表4可看出該有效部位能顯著抑制人子宮內(nèi)膜癌細胞shikawa的增殖，在濃 度為50 u g/ml的劑量下，抑制率達到60. 23 37. 56%，其IC5。為40 y g/ml左右。說明該 有效部位具有潛在的抗子宮內(nèi)膜癌的作用，并呈現(xiàn)較好的量效關(guān)系。表4沒藥有效部位對人子宮內(nèi)膜癌細胞shikawa的抑制作用 5、沒藥有效部位對人乳腺癌細胞的抑制率及IC5Q值由下表5可看出沒藥有效部位能顯著抑制人乳腺癌細胞的增殖，在濃度為50 u g/ ml的劑量下，抑制率達到62. 10 75. 38%，批號001的IC50為30 y g/ml左右，批號003的 IC50為25y g/ml左右，說明沒藥有效部位較好的抗子宮內(nèi)膜癌的作用，并呈現(xiàn)較好的量效 關(guān)系。表5沒藥有效部位對人乳腺癌細胞的抑制作用 由以上實驗結(jié)果表明本發(fā)明提供的沒藥有效部位具有很好的抗婦科腫瘤的作用， 并從實驗結(jié)果看出本發(fā)明提供的批號003的沒藥有效部位比批號001的沒藥有效部位具有 更好的抗腫瘤活性。本發(fā)明提供的沒藥有效部位中有效成分更清楚，含量更高，活性更強，臨床上用藥 更少更安全，不良反應(yīng)更低，且沒藥藥用資源較為豐富，可以實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，因此本發(fā)明提供 的具有抗婦科腫瘤作用的沒藥有效部位有望開發(fā)成為新一代抗婦科腫瘤的藥物。以上實施方式只為說明本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思及特點，其目的在于讓熟悉此項技術(shù)的 人了解本發(fā)明內(nèi)容并加以實施，并不能以此限制本發(fā)明的保護范圍，凡根據(jù)本發(fā)明精神實 質(zhì)所做的等效變化或修飾，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
一種具有抗婦科腫瘤作用的沒藥有效部位，其特征在于，它是通過以下方法制備得到的，取沒藥用醇提取，得醇提液，濃縮，濃縮物加水懸浮，用低級性溶劑萃取，得低極性溶劑萃取液，濃縮即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗婦科腫瘤作用的沒藥有效部位，其特征在于，所得沒 藥有效部位中含有重量百分比0% 50%的倍半萜和0% 30%的二萜酸類成分。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有抗婦科腫瘤作用的沒藥有效部位，其特征在于所得沒 藥有效部位中含有重量百分比10% 50%的倍半萜和10% 30%的二萜酸類成分。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗婦科腫瘤作用的沒藥有效部位，其特征在于，所述的 提取溶劑醇為濃度10 95%的甲醇、乙醇、丙醇或丁醇，提取方法為超臨界流體萃取法、浸 漬法或加熱回流提取法。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗婦科腫瘤作用的沒藥有效部位，其特征在于，所述的 低極性溶劑為正己烷、石油醚或乙醚。
6.一種制備權(quán)利要求1至3任一項所述的具有抗婦科腫瘤作用的沒藥有效部位的方 法，其特征在于包括以下步驟(1)取沒藥粗粉，加入總藥材6 10倍量的醇溶液，采用浸漬法或加熱回流提取法提取 1 3次，合并提取液，減壓濃縮得濃縮物；(2)取步驟(1)得到的濃縮物加入1 10倍量水懸浮，然后加入3 10倍量的乙醚、 石油醚或正己烷萃取1 3次，合并乙醚、石油醚或正己烷萃取液，濃縮，得沒藥有效部位。
7.一種制備權(quán)利要求1至3任一項所述的具有抗婦科腫瘤作用的沒藥有效部位的方 法，其特征在于包括以下步驟(1)取沒藥，粉碎過20目篩，用沒藥量20 50%的純乙醇做夾帶劑，采用超臨界二氧 化碳方法萃取，萃取溫度為30 40°C，萃取壓強為20 30Mpa，萃取時間為1 3小時，得 到二氧化碳萃取物，在低于60°C減壓回收得濃縮物，備用；(2)取步驟(1)得到的超臨界二氧化碳萃取濃縮物加入1 10倍量水懸浮，然后加入 3 10倍量的乙醚、石油醚或正己烷萃取1 3次，合并乙醚、石油醚或正己烷萃取液，濃 縮，得沒藥有效部位。
8.權(quán)利要求1至3任一項所述的具有抗婦科腫瘤作用的沒藥有效部位在制備防治婦科 腫瘤藥物中的應(yīng)用。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的沒藥有效部位在制備防治婦科腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在 于，所述的婦科腫瘤為人卵巢癌、人宮頸癌、人子宮內(nèi)膜癌或乳腺癌。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的沒藥有效部位在制備防治婦科腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征 在于，把沒藥有效部位和藥學(xué)上可接受的載體制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑、脂肪乳 劑、栓劑、微囊或透皮控釋貼劑劑型的藥物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有抗婦科腫瘤作用的沒藥有效部位及其制備方法和其應(yīng)用，它是通過以下方法制備得到的，取沒藥用乙醇等溶劑采用超臨界流體萃取法、浸漬法或回流法提取，得醇提液，濃縮，濃縮物加水懸浮，用乙醚、石油醚或正己烷等低級性溶劑萃取，得低極性溶劑萃取液，濃縮即得含有重量百分比0％～50％的倍半萜和0％～30％的二萜酸類成分的沒藥有效部位。本發(fā)明以現(xiàn)代提取分離手段和藥理活性篩選相結(jié)合的方法確定最佳有效部位，所得有效部位活性成分更清楚，活性成分含量高，且經(jīng)過體外抗腫瘤實驗結(jié)果表明，本發(fā)明提供的沒藥有效部位對多種婦科腫瘤細胞具有很好的抑制和殺滅作用，且用藥劑量較少，有望開發(fā)成療效顯著、且不良反應(yīng)低的中藥新藥。
文檔編號A61K36/328GK101849981SQ20101020508
公開日2010年10月6日 申請日期2010年6月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月22日
發(fā)明者華永慶, 唐于平, 宿樹蘭, 段金廒, 錢大瑋 申請人:南京中醫(yī)藥大學(xué)