專利名稱：一種姜黃素衍生物在制備抗糖尿病及其并發(fā)癥藥物中的應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種姜黃素衍生物(1E，6E)-1，7-二(3，5_ 二叔丁基_4_羥基苯基) 庚-1，6- 二烯-3，5- 二酮在制備預防及治療糖尿病及其并發(fā)癥的藥物、保健品中的應用。
背景技術(shù)：
糖尿病是導致人類死亡的第三大疾病，目前全球患者超過兩億人，我國患者已近2 千萬。近年來，糖尿病的發(fā)病率逐年遞增，嚴重影響人們的生活甚至危及生命，給社會和個人帶來了沉重的經(jīng)濟負擔，已成為世界各國越來越嚴重的一個公共衛(wèi)生問題。糖尿病造成曠日持久的高血糖，引起糖、脂肪、蛋白質(zhì)和繼發(fā)性的維生素、水、電解質(zhì)代謝紊亂，常并發(fā)動脈粥樣硬化、微血管病變、神經(jīng)系統(tǒng)病變等，從而導致多個系統(tǒng)、多個臟器的損害。糖尿病在發(fā)生發(fā)展過程中，慢性并發(fā)癥發(fā)病率高達96. 5%，表現(xiàn)復雜，是導致糖尿病患者致死致殘的主要原因。糖尿病血管并發(fā)癥包括微血管并發(fā)癥(糖尿病腎病，糖尿病視網(wǎng)膜疾病)和大血管并發(fā)癥(動脈粥樣硬化性心血管疾病，冠狀動脈疾病，腦血管疾病，外周血管疾病)，其中心血管并發(fā)癥是糖尿病患者的首要死因?？梢娞悄虿±^發(fā)的代謝紊亂，尤其是脂代謝紊亂，以及血管病變是糖尿病并發(fā)癥的主要起因，因此有效控制血糖、 改善脂代謝、抑制血管病變的發(fā)生就有可能具有防治糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生。大量研究證明高糖狀態(tài)誘導產(chǎn)生的自由基引起機體氧化應激與抗氧化防御之間的失衡，造成糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生進展；氧化應激與II型糖尿病胰島素抵抗之間亦存在聯(lián)系，高胰島素亦增加R0S，進一步造成胰島素功能受損。因此使用抗氧化劑改善氧化應激可能成為減少糖尿病并發(fā)癥的有效策略。目前已上市的合成降糖藥不良反應嚴重，價格較貴。作用于糖尿病慢性并發(fā)癥可能靶點的化學藥物僅有數(shù)種(如蛋白糖基化抑制劑氨基胍、醛糖還原酶抑制劑非達司他等)，仍處在各期臨床試驗進行中，還遠遠不能滿足臨床需要。祖國醫(yī)學在治療糖尿病及其并發(fā)癥方面有著悠久的歷史和顯著的療效，從中草藥中尋找有效成分或在此基礎(chǔ)上進行結(jié)構(gòu)改造以獲得更優(yōu)良的藥物，開發(fā)前景十分廣闊。姜黃素是在一個分子中同時擁有酚羥基和β - 二酮兩種抗氧化基團的少數(shù)幾種抗氧化劑之一，兩個酚羥基和一個二酮的烯醇式結(jié)構(gòu)的獨特共軛體系使其具有顯著的俘獲自由基的能力和中止鏈反應的抗氧化活性。體外體內(nèi)研究證明姜黃素能清除超氧陰離子自由基和羥基自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，增加抗氧化物如SOD、GSH、GST、GPx等的活性。(1E，6E)-1，7-二 (3，5_ 二叔丁基 _4_ 羥基苯基)庚 _1，6_ 二烯 _3，5_ 二酮(L3) 是姜黃素的衍生物，VENKATESAN 等(J. Pharm. Pharmacol. ,2000,52 :1123-1128.)合成了 (1E，6E)-1，7-二 (3，5-二叔丁基-4-羥基苯基)庚_1，6-二烯-3，5-二酮，并發(fā)現(xiàn)該化合物具有抑制脂質(zhì)過氧化和清除自由基的活性。Majeed等公開了該化合物用于治療囊性纖維化的專利(U. S. Patent, US 7，521，580)，但是(1E，6E)-1，7-二(3，5-二叔丁基-4-羥基苯基)庚-1，6- 二烯-3，5- 二酮是否具有防治糖尿病及其并發(fā)癥的作用，至今未見文獻報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供以姜黃素衍生物(1E，6E)-1，7_ 二(3，5_ 二叔丁基_4_羥基苯基)庚-1，6- 二烯-3，5- 二酮為原料，制備用于減輕、改善、預防和治療I型糖尿病、II 型糖尿病或因糖尿病引起的包括高血糖、糖耐量異常、脂代謝異常以及上述疾患引起的并發(fā)癥的藥物。所述的藥物包括有效治療劑量的(1E，6E)-1，7-二(3，5-二叔丁基-4-羥基苯基)庚-1，6- 二烯-3，5- 二酮，以及藥學上可接受的載體。本發(fā)明的另一發(fā)明目的在于提供一種(1E，6E)-1，7_ 二(3，5_ 二叔丁基_4_羥基苯基)庚-1，6- 二烯-3，5- 二酮在制備預防及治療糖尿病及其并發(fā)癥藥物中的應用；以 (1E，6E)-1，7-二 (3，5-二叔丁基-4-羥基苯基)庚-I，6-二烯-3，5-二酮為原料，制備出可用于預防或改善高血糖癥、糖代謝異常、糖尿病或因糖尿病引起的各種臨床并發(fā)癥的保健品、食品或食品添加劑的用途。本發(fā)明所述的姜黃素衍生物(1E，6E)-1，7_ 二(3，5_ 二叔丁基_4_羥基苯基) 庚-1，6- 二烯-3，5- 二酮的結(jié)構(gòu)式如下，以下簡稱L3。
權(quán)利要求
1.一種含有有效治療劑量的姜黃素衍生物(1E，6E)-1，7-二(3，5-二叔丁基-4-羥基苯基)庚-1，6- 二烯-3，5- 二酮的預防或治療糖尿病及其并發(fā)癥的藥品。
2.一種含有有效量的姜黃素衍生物(1E，6E)-1，7-二(3，5-二叔丁基-4-羥基苯基) 庚-1，6- 二烯-3，5- 二酮的預防或治療糖尿病及其并發(fā)癥的保健品或食品添加劑。
3.一種姜黃素衍生物(1E，6E)-1，7-二(3，5-二叔丁基-4-羥基苯基)庚_1，6_ 二烯_3，5- 二酮在制備預防或治療糖尿病及其并發(fā)癥藥物中的應用。
4.一種姜黃素衍生物(1E，6E)-1，7-二(3，5-二叔丁基-4-羥基苯基)庚_1，6_ 二烯-3，5-二酮在制備預防或治療糖尿病及其并發(fā)癥的保健品、食品或食品添加劑中的應用。
5.如權(quán)利要求3所述的姜黃素衍生物(1E，6E)-1，7-二(3，5-二叔丁基-4-羥基苯基)庚-1，6- 二烯-3，5- 二酮在制備預防或治療糖尿病及其并發(fā)癥的藥物中的應用，其特征在于所述的藥物包含有質(zhì)量百分比含量為至100%的(1E，6E)-1，7-二(3，5_ 二叔丁基-4-羥基苯基)庚-1，6-二烯-3，5-二酮的藥物。
6.如權(quán)利要求4所述的姜黃素衍生物(1E，6E)-1，7-二(3，5-二叔丁基-4-羥基苯基) 庚-1，6- 二烯-3，5- 二酮在制備預防或治療糖尿病及其并發(fā)癥的保健品、食品或食品添加劑中的應用，其特征在于所述的藥物包含有質(zhì)量百分比含量為至99%的(1E，6E)-1， 7-二(3，5-二叔丁基-4-羥基苯基)庚-1，6-二烯-3，5-二酮的保健品或食品或食品添加劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求3或5所述的用途，其特征在于所述的藥物包括藥學上可接受的選自包括片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑、注射劑中的任一種劑型。
8.根據(jù)權(quán)利要求3或5所述的用途，其特征在于所述的藥物包含有藥學上可接受的下述的任一種載體或輔料，所述的載體或輔料至少有一種選自聚乙烯吡咯烷酮PVP、泊洛沙姆188(plUronic F68)以及尿素、有機酸類、糖類、醇類、淀粉類及其衍生物、纖維素類及其衍生物、丙烯酸類、乙烯基類、環(huán)氧乙烷類等各種天然或合成藥用高分子材料。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的劑型，其特征在于所述的藥物劑型采用下述之一的藥學上的制備方法制得的藥物，所述的藥學上的制備方法包括熔融法、溶劑法、溶劑-熔融法、研磨法、噴霧干燥法、減壓干燥法、冷凍干燥法等。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種姜黃素衍生物在制備抗糖尿病及其并發(fā)癥藥物中的應用，具體地說是(1E，6E)-1，7-二(3，5-二叔丁基-4-羥基苯基)庚-1，6-二烯-3，5-二酮在制備預防及治療糖尿病及其并發(fā)癥的藥物、保健品和食品的應用。本發(fā)明是基于(1E，6E)-1，7-二(3，5-二叔丁基-4-羥基苯基)庚-1，6-二烯-3，5-二酮能顯著降低高脂飼料加鏈脲佐菌素誘導的糖尿病模型小鼠的血漿和肝臟甘油三酯、總膽固醇以及低密度脂蛋白，降低模型小鼠空腹血糖和糖化血紅蛋白、提高糖耐量，明顯改善糖尿病模型小鼠的糖、脂代謝，使肝臟和主動脈弓的脂肪變性和動脈粥樣硬病變明顯減輕。
文檔編號A61P3/10GK102293762SQ201010206369
公開日2011年12月28日 申請日期2010年6月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月22日
發(fā)明者劉洋, 溫彩霞, 許建華, 鄭斌 申請人:福建醫(yī)科大學