專利名稱：一種治療原發(fā)性肝癌的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及中藥復(fù)方制劑，具體涉及一種治療原發(fā)性肝癌的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
原發(fā)性肝癌是由肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞發(fā)生的惡性腫瘤。有關(guān)統(tǒng)計顯示， 2000年全球原發(fā)性肝癌發(fā)病5614萬例，而至目前，全球發(fā)病率已經(jīng)超過每年62. 6萬人，死亡接近每年60萬例，位居腫瘤相關(guān)死亡的第3位。我國肝癌發(fā)病人數(shù)約占全球的55%，在腫瘤相關(guān)死亡中位居第二，其死亡率約占其中的45%。由于該病起病隱匿，進(jìn)展迅速，生存期短，缺乏特異性治療手段，故被稱為“癌中之王”。目前臨床治療手段有手術(shù)、介入治療、 冷凍治療、無水酒精注射和中醫(yī)藥治療等，但術(shù)后復(fù)發(fā)率仍高達(dá)60%，其中肝動脈化療栓塞(TACE)目前仍是非手術(shù)治療的首選方法，一年、二年、三年生存率分別可達(dá)64%、38%、 27%,五年生存率也有10%。但TACE術(shù)后仍有癌細(xì)胞殘留，易復(fù)發(fā)，多次TACE可致肝功能損害，免疫功能低下，出現(xiàn)食欲不振，惡心嘔吐，消瘦、全身疲乏，嚴(yán)重者甚至引起急性肝功能衰竭。據(jù)統(tǒng)計，我國80%的原發(fā)性肝癌患者不同程度的接受過中醫(yī)藥治療，中醫(yī)藥在控制患者病情發(fā)展、減少復(fù)發(fā)、改善癥狀體征、提高生存質(zhì)量、延長生存等方面有著獨特的優(yōu)勢。有研究對于原發(fā)性肝癌和乙型肝炎之間的關(guān)系進(jìn)行探索并表明了明確的認(rèn)識，認(rèn)為原發(fā)性肝癌可由肝炎、肝硬化進(jìn)一步發(fā)展演變而至。中醫(yī)將原發(fā)性肝癌歸入“脅痛”、“黃疸”、“積聚”等范疇。經(jīng)曰“邪之所湊，其氣必虛”。中醫(yī)認(rèn)為，人體正氣之中的元氣根于腎，為腎精所化，正氣中的營衛(wèi)之氣皆出于脾胃，為脾胃運化的水谷精氣，營氣主要起營養(yǎng)作用，而衛(wèi)氣具有防御外邪的作用。由此可見，脾腎在人體正氣產(chǎn)生中的重要地位。脾腎功能不足，正氣虧虛，則易感受如“疫毒” 一類的外邪。由此認(rèn)為脾腎的虛實與原發(fā)性肝癌的發(fā)生、疾病進(jìn)展及轉(zhuǎn)歸的物質(zhì)基礎(chǔ)密切關(guān)聯(lián)。因此，中醫(yī)認(rèn)為脾腎兩虛是原發(fā)性肝癌的一個最主要的中醫(yī)病機之一。西醫(yī)對于原發(fā)性肝癌患者術(shù)后并發(fā)癥的處理往往以對癥治療為主；中醫(yī)辨證常用治法有疏肝理氣，活血化瘀，清熱解毒，補益肝腎，健脾化濕等。方肇勤等通過對2060例原發(fā)性肝癌患者證候分析認(rèn)為陰虛是此病根本病機，采用以介入聯(lián)合脾腎同治，健脾補腎法治療原發(fā)性肝癌。因此，對于中晚期原發(fā)性肝癌患者采用以肝動脈化療栓塞(TACE)的辨病治療與中醫(yī)辨證相結(jié)合的中西醫(yī)結(jié)合治療顯得尤為迫切和重要，它有利于提高診治該病的臨床療效，減輕毒副反應(yīng)，延長患者生存期。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療原發(fā)性肝癌的藥物組合物，尤其涉及一種治療介入術(shù)后的中晚期原發(fā)性肝癌的藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物可長期用于臨床原發(fā)性肝癌手術(shù)后治療，能明顯減少癌癥復(fù)發(fā)率、 轉(zhuǎn)移率；該藥物組合物用于介入術(shù)后輔助治療，具有很強的增效作用，能明顯延長中晚期肝癌患者的生存期、提高其生活質(zhì)量。本發(fā)明為達(dá)到預(yù)防手術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，按中醫(yī)“上工治未病”的思路，采用健脾補腎祛邪法原則治療中晚期原發(fā)性肝癌，以達(dá)到“扶正固本以驅(qū)邪”的目的。具體而言，本發(fā)明采用中藥材太子參、白術(shù)、茯苓、甘草、山藥、山萸肉、熟地、澤瀉、 黃芪、丹皮、杜仲、黃精和補骨脂，制成本發(fā)明治療原發(fā)性肝癌的藥物組合物(以下簡稱肝
癌一方)。本發(fā)明藥物組合物配以輔料，進(jìn)一步制成復(fù)方制劑，所述劑型主要為顆粒劑、片劑和膠囊劑等口服制劑。本發(fā)明所涉及的中藥材太子參、白術(shù)、茯苓、甘草、山藥、山萸肉、熟地、澤瀉、黃芪、 丹皮、杜仲、黃精和補骨脂為中國藥典所收載中藥，并符合藥典質(zhì)量要求。本發(fā)明的治療原發(fā)性肝癌的藥物組合物，其特征在于，由下述重量份的原料藥制成太子參10 20 白術(shù)10 20 茯等10 20甘草5 10 山藥10 20 山萸肉 10 20熟地10 20 澤瀉10 20 黃芪10 20 丹皮8 12 杜仲10 20 黃精 8 12 補骨脂10 20。本發(fā)明中，優(yōu)選原料藥的重量份是太子參15白術(shù)15茯苓15甘草6山藥 15山萸肉15熟地15澤瀉15黃芪15丹皮9杜仲15黃精10補骨脂15。本發(fā)明中，另一優(yōu)選原料藥的重量份是太子參IOg白術(shù)20g茯苓IOg甘草 IOg山藥IOg 山萸肉20g 熟地IOg 澤瀉20g 黃芪IOg 丹皮12g 杜仲IOg黃精 12g補骨脂10g，本發(fā)明中，另一優(yōu)選原料藥的重量份是太子參20g白術(shù)IOg茯苓20g甘草 5g山藥20g 山萸肉IOg 熟地20g 澤瀉IOg 黃芪20g 丹皮8g 杜仲20g 黃精8g 補骨脂20g，本發(fā)明治療原發(fā)性肝癌的藥物復(fù)方制劑通過下述方法和步驟制備，稱取下述重量份的原料藥太子參10 20白術(shù)10 20茯苓10 20甘草 6 10山藥10 20 山萸肉10 20 熟地10 20 澤瀉10 20 黃芪10 20 丹皮8 12 杜仲10 20 黃精8 12 補骨脂10 20。加50 %乙醇，煎煮1. 5h (以沸騰開始計時)，傾出提取液，藥渣加50 %乙醇，煎煮 1.證，傾出提取液，合并兩次的提取液，過濾，減壓濃縮得到浸膏。加淀粉，微粉硅膠，羧甲基淀粉鈉，混合均勻，加水，制軟材，過18目篩網(wǎng)，制粒，干燥，14目篩整粒，加羧甲基淀粉鈉， 硬脂酸鎂，壓制成片劑，片重350mg，或裝1號膠囊。本發(fā)明藥物組合物用于原發(fā)性肝癌手術(shù)后治療，結(jié)果顯示，能明顯減少癌癥復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率；用于介入術(shù)后輔助治療，具有很強的增效作用；能明顯延長中晚期肝癌患者的生存期、提高其生活質(zhì)量。本發(fā)明對對原發(fā)性肝癌介入術(shù)后、射頻術(shù)后臨床患者中醫(yī)證候及生活質(zhì)量的改善情況進(jìn)行了研究和分析觀察對象為2002年1月-2009年12月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院腫瘤科門診及住院患者，共計300例，其中男性259例，女性41例；年齡在32 65歲之間。平均年齡為(51 士 10. 2)歲。隨機分為對照組150例、治療組150例；對照組給予單純介入治療，治療組給予介入聯(lián)合本發(fā)明藥物組合物治療。觀察指標(biāo)包括患者臨床中醫(yī)證候療效，生活質(zhì)量，瘤體近期療效，生存期；安全性觀察，細(xì)胞免疫功能。患者治療前的癥狀以口干、脅痛、腰膝酸軟、腹水、乏力、納呆、腹脹、情緒抑郁、眩暈、五心煩熱、盜汗、耳鳴等為主，經(jīng)本發(fā)明藥物組合物治療后，多項癥狀的頻數(shù)分布較前明顯下降，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0. 05)，表1是治療前后臨床癥狀出現(xiàn)頻數(shù)分布情況η = 300例(％ )。表 權(quán)利要求
1.一種治療肝癌的藥物組合物，其特征在于，由下述重量份的原料藥制成太子參 10 20 白術(shù)10 20 茯等10 20 甘草5 10 山藥10 20 山萸肉10 20 熟地10 20 澤瀉10 20 黃芪10 20 丹皮8 12 杜仲10 20黃精8 12 補骨脂10 20。
2.按權(quán)利要求1所述的治療肝癌的藥物組合物，其特征在于，所述原料藥的重量份是 太子參15白術(shù)15茯苓15甘草6 山藥15山萸肉15熟地15澤瀉15黃芪15 丹皮9杜仲15黃精10補骨脂15。
3.按權(quán)利要求1所述的治療肝癌的藥物組合物，其特征在于，所述原料藥的重量份是 太子參20g 白術(shù)IOg 茯苓20g 甘草5g 山藥210g 山萸肉IOg熟地20g 澤瀉IOg 黃芪20g丹皮8g杜仲20g黃精8g補骨脂20g，
4.根據(jù)上述任一權(quán)利要求所述的藥物組合物，其特征是其劑型為顆粒劑、膠囊劑、或片劑。
5.權(quán)利要求1所述的治療原發(fā)性肝癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于，其包括步驟稱取下述重量份的原料藥太子參10 20白術(shù)10 20茯苓10 20甘草6 10 山藥10 20 山萸肉10 20 熟地10 20 澤瀉10 20 黃芪10 20 丹皮 8 12 杜仲10 20 黃精8 12 補骨脂10 20 ；加50%乙醇，煎煮1.證，以沸騰開始計時，傾出提取液，藥渣加50%乙醇，煎煮1.證，傾出提取液，合并兩次的提取液，過濾，減壓濃縮得到浸膏；加淀粉，微粉硅膠，羧甲基淀粉鈉， 混合均勻，加水，制軟材，過18目篩網(wǎng)，制粒，干燥，14目篩整粒，加羧甲基淀粉鈉，硬脂酸鎂，壓制成片劑，片重350mg，或裝膠囊。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及一種治療原發(fā)性肝癌的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明按中醫(yī)“上工治未病”的思路，采用健脾補腎祛邪法原則采用中藥材太子參、白術(shù)、茯苓、甘草、山藥、山萸肉、熟地、澤瀉、黃芪、丹皮、杜仲、黃精和補骨脂制成治療原發(fā)性肝癌的藥物組合物，可長期用于原發(fā)性肝癌肝動脈插管化療栓塞術(shù)后、射頻術(shù)后輔助治療以及中晚期肝癌肝腎陰虛、脾陽虛衰證候的治療，該藥物組合物能明顯減少癌癥復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率；用于介入術(shù)后輔助治療，具有很強的增效作用；能明顯延長中晚期肝癌患者的生存期、提高其生活質(zhì)量。
文檔編號A61P35/00GK102293920SQ20101021270
公開日2011年12月28日 申請日期2010年6月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月25日
發(fā)明者付曉伶, 吳麗英, 周榮耀, 張彥博, 張怡, 束家和, 王文海, 鐘薏 申請人:上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院