專利名稱：一種泰拉霉素組合物及其在制備治療或預(yù)防禽類細菌性疾病中藥物的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種泰拉霉素組合物在治療或預(yù)防禽類細菌性疾病中的用途，屬于獸 藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
細菌病是危害我國所有動物的最主要疾病。禽類細菌病嚴重危害養(yǎng)殖業(yè)，可以引 起動物飼料報酬降低，發(fā)育停滯甚至死亡，給養(yǎng)殖業(yè)造成嚴重的經(jīng)濟損失?？股厥菍Ω都?菌感染的最常用的藥物。國內(nèi)由于抗生素的濫用，耐藥菌株逐漸增多，許多抗菌藥物療效下 降，加上國內(nèi)獸藥行業(yè)的逐漸規(guī)范化，國內(nèi)好的抗菌藥物較少，因此廣大臨床獸醫(yī)工作者迫 切需要好的動物專用的抗菌藥物的出現(xiàn)。泰拉霉素(Tulathromycin)是一種新近上市且為動物專用的大環(huán)內(nèi)酯類半合成 抗生素。我國農(nóng)業(yè)部在2008年第957號公告中首次允許泰拉霉素在動物生產(chǎn)中使用，具 有抑菌、殺菌作用、用量少、一次給藥、低殘留和動物專用等眾多優(yōu)點。在我國，大環(huán)內(nèi)酯類 藥物現(xiàn)行使用較為廣泛的是泰樂菌素和替米考星，雖然這兩種藥物在生產(chǎn)中都取得了良好 的效果，但隨著使用時間的延長，我國很多地區(qū)出現(xiàn)了不同程度的耐藥性，導(dǎo)致用量不斷增 大，但治療效果卻在逐步降低，而泰拉霉素藥效均強于泰樂菌素和替米考星等市場廣泛使 用的大環(huán)內(nèi)酯類藥物。泰拉霉素?zé)o致癌、致畸和遺傳毒性，給藥后大部分以原形排泄物形式 排出體外，并通過脫氧、氧化、水解等作用降解，不會對環(huán)境產(chǎn)生大的影響。泰拉霉素口服， 急性和亞急性毒性很低，犬和鼠的致死劑量分別大于1000毫克/千克體重和2000毫克/ 千克體重。1000毫克/千克體重時，犬和鼠的呼吸率、心率、體溫、血壓等都與正常無異。鼠 的最高無癥狀劑量為300毫克/千克體重；靜脈注射時，犬和鼠的最大無致死量為10毫克 /千克體重。在特殊毒性方面，大鼠的致畸試驗以及大鼠繁殖試驗證實無致畸或胚胎毒性。 目前，未見泰拉霉素在家禽疾病治療方面的應(yīng)用。專利ZL 01808630. 6公布了氮雜環(huán)大環(huán) 內(nèi)酯抗生素組合物在治療或預(yù)防哺乳動物細菌或原生動物感染中的應(yīng)用，但沒有涉及氮雜 環(huán)大環(huán)內(nèi)酯抗生素組合物在禽類中應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明的主要目的在于提供一種泰拉霉素組合物，其特征在于，所述泰 拉霉素組合物包括a式I的化合物或其藥物上可接受的鹽、式II的化合物或其藥物上可接受的鹽中 的任意一種或二種的混合物；
權(quán)利要求
一種泰拉霉素組合物，其特征在于，所述泰拉霉素組合物包括a式Ⅰ的化合物或其藥物上可接受的鹽、式Ⅱ的化合物或其藥物上可接受的鹽中的任意一種或二種的混合物；和b藥物上可接受的載體。FSA00000168952600011.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，式I的化合物或其藥物上可接受的鹽 的比例大于式II的化合物或其藥物上可接受的鹽的比例。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，泰拉霉素組合物的劑型為口服劑型，包 括可溶性粉或顆粒劑或口服液或預(yù)混劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于，所述的可溶性粉包括含量為以泰拉霉 素計-20% W/W式I的化合物或其藥物上可接受的鹽、式II的化合物或其藥物上可接受 的鹽中的任意一種或二種混合物，0-0. 5mmol/g助溶劑及藥物上可接受的載體至全量。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其特征在于，所述的助溶劑包括酒石酸、檸檬酸、月 桂基硫酸、葡糖酸、蘋果酸、谷氨酸、色氨酸中任意一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其特征在于，所述的藥物上可接受的載體包括蔗糖、 葡萄糖、乳糖、玄明粉、可溶性淀粉中的任意一種或其多種的混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于，所述的口服液包括含量以泰拉霉素計 1%-20% W/V式I的化合物或其藥物上可接受的鹽、式II的化合物或其藥物上可接受的鹽 中的任意一種或二種混合物，0-0. 5mmol/ml助溶劑，20% -70% V/V有機溶劑，0. 01-0. 3% W/V防腐劑，純化水至全量。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其特征在于，所述的助溶劑包括磷酸、酒石酸、檸檬 酸、月桂基硫酸、葡糖酸、蘋果酸、乙酸、谷氨酸、色氨酸、鹽酸中任意一種或多種。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其特征在于，所述的有機溶劑為能與水相混容的有 機溶劑，包括乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、α-吡咯烷酮或甘油甲縮醛。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其特征在于，所述的防腐劑包括硫柳汞鈉、苯甲酸 鈉、山梨酸鉀、苯甲酸或山梨酸。
11.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于，所述的預(yù)混劑包括以泰拉霉素計 1% -20% W/W式I的化合物或其藥物上可接受的鹽、式II的化合物或其藥物上可接受的鹽 中的任意一種或二種混合物，80% -99% W/W藥物上可接受的載體。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物，其特征在于，所述的藥物上可接受的載體包括淀粉、糊精、石粉、玉米芯粉、豆餅粉、豆粕粉、麩皮、米糠或玉米粉中的任意一種或一種以上的 混合物。
13.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于，所述的顆粒劑包括以泰拉霉素計含 量1 % -20%ff/ff的式I的化合物或其藥物上可接受的鹽、式II的化合物或其藥物上可接受 的鹽中的任意一種或二種混合物，0-0. 5mmol/g助溶劑及藥物上可接受的載體至全量。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的組合物，其特征在于，所述的藥物上可接受的載體為糊精 與蔗糖、葡萄糖或乳糖任意一種或二種混合物組成的混合物。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的組合物，其特征在于，所述糊精在顆粒劑中比例5%-45%
16.根據(jù)權(quán)利要求13所述的組合物，其特征在于，所述的助溶劑包括酒石酸、檸檬酸、 月桂基硫酸、葡糖酸、蘋果酸、谷氨酸、色氨酸中任意一種或多種。
17.權(quán)利要求1-16任意一項所述的泰拉霉素組合物在制備治療或預(yù)防禽類細菌性疾 病的藥物組合物中的用途。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的用途，其特征在于，所述的禽類細菌性疾病包括禽大腸桿 菌病、禽白痢、禽霍亂、禽腸炎、禽傷寒、禽副傷寒。
19.根據(jù)權(quán)利要求17所述的用途，其特征在于，所述的禽類細菌性疾病包括雞大腸桿 菌、雞白痢、雞霍亂、雞副傷寒、鴨傳染性漿膜炎、鴨大腸桿菌敗血癥。
20.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的藥物的用量以泰拉霉素計每IL水 IO-IOOmg,每 Ikg 飼料 IO-IOOmg,連用 3-5 天。
全文摘要
本發(fā)明公開了泰拉霉素組合物在治療或預(yù)防禽類細菌性疾病中的應(yīng)用，本發(fā)明還公開了含泰拉霉素藥物組合物及其制備方法，本發(fā)明組合物具有在禽體內(nèi)分布廣泛，表觀分布容積大，半衰期長，消除緩慢，用于治療禽細菌性疾病時，具有用量小，療效好的特點，應(yīng)用于制備在獸醫(yī)臨床上廣泛使用的藥物，具有廣闊的市場前景和價值。
文檔編號A61P31/04GK101933935SQ20101021688
公開日2011年1月5日 申請日期2010年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月30日
發(fā)明者劉興金, 張曉會, 張許科 申請人:洛陽惠中獸藥有限公司