專利名稱：大川芎口服液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種大川芎口服液的制備方法，該口服液用于治療頭風(fēng)及淤血型頭痛。
背景技術(shù)：
頭風(fēng)病是以慢性陣發(fā)性頭痛為主要表現(xiàn)的一種疾病。西醫(yī)認(rèn)為，頭風(fēng)病是血管性 頭痛和肌緊張性頭痛，西醫(yī)治療該病采用的主要藥物是阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛，麥角 胺制劑等。這些藥物對(duì)頭風(fēng)病雖然具有一定作用，但應(yīng)用這些藥物不僅療效不高，而且副作 用大，不宜長(zhǎng)期使用，例如麥角胺制劑為有效的血管收縮劑，但其血管收縮作用持續(xù)時(shí)間較 長(zhǎng)，且對(duì)腦血管無(wú)選擇性，對(duì)頭部血管有明顯的收縮作用，過量易產(chǎn)生麥角胺中毒，口服生 物利用度僅為2%，易產(chǎn)生藥物依賴性等，因此目前臨床上已較少應(yīng)用。中醫(yī)認(rèn)為，頭風(fēng)病與肝有密切的關(guān)系，理論上有肝足厥陰之脈“與督脈會(huì)于巔”，又 與萌生之春氣、陽(yáng)動(dòng)之風(fēng)氣等自然界的木類同氣相求，故肝和頭風(fēng)病密切相關(guān)。《中醫(yī)內(nèi)科 學(xué)》將“頭痛” 一病放入“肝膽病證”討論。所以，中醫(yī)治療頭風(fēng)病是從治肝入手，當(dāng)頭風(fēng)病 發(fā)作時(shí)用二陳湯加酒芩，荊芥、川芎、薄荷、石膏、細(xì)辛治療。中醫(yī)還認(rèn)為，引起淤血性頭痛的 一個(gè)重要因素中風(fēng)，所以，中醫(yī)治療淤血性頭痛主要從搜風(fēng)通絡(luò)入手，如搜風(fēng)通絡(luò)湯中采用 菊花、剌蒺藜、蔓荊子、鉤藤、防風(fēng)等祛風(fēng)清熱，通絡(luò)止痛的藥物。然而，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為治療頭風(fēng)病及淤血性頭痛最佳中藥是大川芎，該大川芎的原料 藥包括川芎和天麻。因川芎具有理血活血，行氣化瘀的功效，現(xiàn)代研究表明川芎含揮發(fā) 油、生物堿(如川芎嗪等)、酚性物質(zhì)(如阿魏酸等)，以及內(nèi)脂素、維生素A，葉酸，留醇，蔗糖， 脂肪油等。川芎嗪能抑制血管平滑肌收縮，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流量，改善心肌缺氧 狀況及腸系膜微循環(huán)，并能降心肌耗氧量，增加腦及肢體血流量，降外周血管阻力；能降血 小板表面活性，抑制血小板聚集，可預(yù)防血栓的形成；天麻具有平肝潛陽(yáng)、祛風(fēng)除濕的功效， 現(xiàn)代研究表明天麻還有降外周血管和冠狀血管阻力，降壓，減慢心率及鎮(zhèn)痛作用。上述兩 味中草藥都?xì)w肝經(jīng)，其藥理作用相輔相成，符合中醫(yī)對(duì)于頭風(fēng)病是由肝虛氣滯而引起的論 斷，并且在大量臨床試驗(yàn)中也證實(shí)了采用這兩味中草藥對(duì)于治療頭風(fēng)的顯著療效。在傳統(tǒng) 中醫(yī)學(xué)中，均將大川芎制成片劑或丸劑或粉劑，雖然這些種類的大川芎制劑具有一定的療 效，但由于片劑或丸劑或粉劑下咽困難，且大川芎內(nèi)的活性成份不易被人體吸收，進(jìn)而影響 其療效。中國(guó)專利1843474A公開的名稱為“藥物組合物及其制備方法”給出川芎和天麻按 一定比例的提取物制成凍干粉的技術(shù)方案。該組合物中川芎和天麻兩種提取物的重量比為 1 5-5 :1。雖然針劑的療效相對(duì)口服藥而該具有療效快等特點(diǎn)，但因凍干粉的制作成本較 高，且提取物中的活性成份不易全部被浸出，故凍干粉制劑也不是大川芎劑型的最佳方案。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種利用改變劑型的方式解決療效不佳和成本高等問題的大川芎口服液的制備方法。本發(fā)明所提出的大川芎口服液的制備方法由以下重量百分比的原料構(gòu)成川芎 60—75%，天麻25-40%，制取口服液包括以下步驟制取藥液首先將川芎和天麻一起放入 提取罐內(nèi)，并向提取罐內(nèi)加入質(zhì)量是中藥質(zhì)量總和的4-9倍的水，再對(duì)提取罐進(jìn)行第一次 加熱煎煮1-2小時(shí)，取出煎煮液，按第一次煎煮的方法進(jìn)行第二次煎煮，將二次煎煮液過慮 后合并或?qū)⒍渭逯笠汉喜⒑筮^慮，最后將經(jīng)過慮后的煎煮液或?qū)⒑喜⒑筮^慮的煎煮液經(jīng) 濃縮后即得藥液；制取成品口服液將經(jīng)濃縮的藥液置于配液罐內(nèi)，再向配液罐內(nèi)添加質(zhì) 量是藥液質(zhì)量2. 5-4倍的乙醇并進(jìn)行攪拌，當(dāng)將藥液攪拌均勻后放入靜置40-60小時(shí)，吸取 上清液，并回收乙醇，然后向上清液內(nèi)加苯甲酸鈉并將其攪拌均勻后加蒸餾水稀釋，再經(jīng)過 濾所得藥液即為大川芎口服液。由于川芎為傘形科植物，天麻為蘭科植物，這兩種植物通過 二次煎煮，其內(nèi)的活性成份極易被浸出，所以，用煎煮方法制作的口服藥中含有品種和含量 相對(duì)較多的活性成份，能充分體現(xiàn)出大川芎的功效。所述制取藥液步驟中，對(duì)煎煮液濃縮至相對(duì)密度為1. 23-1. 24。用本發(fā)明所提出的大川芎口服液呈對(duì)212(實(shí)驗(yàn)組)名中風(fēng)先兆患者進(jìn)行臨床實(shí) 驗(yàn)，這些患者中，住院病例有168位，門診病例有有44位，男性有120例，女性有92例，其中， 年齡最小者40歲，最大者80歲。對(duì)照組共觀察66例，其中，住院病例有55位，門診病例有 5位，年齡最小者42歲，最大者84歲。收治標(biāo)準(zhǔn)按照1990年8月《中華全國(guó)中醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)科 分會(huì)腦病專業(yè)委員會(huì)扎蘭屯學(xué)術(shù)工作會(huì)議》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)收入觀察。實(shí)驗(yàn)方法是采用雙盲法，門診及住院病人在停用一切藥物情況下，完善檢查診為 中風(fēng)先兆者，給以大川芎口服液治療，專職投藥人員按隨機(jī)性原則(依隨機(jī)表)分別給患者 投以本發(fā)明所述的大川芎口服液，每次10ml，每日3次，口服，連續(xù)服用14天為一個(gè)療程，連 用兩個(gè)療程。觀察結(jié)果，總結(jié)病例，觀察期間停用其他藥物。觀察指標(biāo)
1、舌象、脈象由主治中醫(yī)師以上人員檢查。2、血液流變學(xué)測(cè)定
使用上海醫(yī)科大學(xué)研制的毛細(xì)血管粘度計(jì)及日本產(chǎn)EL-500旋轉(zhuǎn)錐板式粘度計(jì)，觀察 低、高切全血粘度、血沉、血球壓積、血漿粘度、血小板聚集率、紅細(xì)胞電泳時(shí)間。3、纖維蛋白原測(cè)定采用離心沉淀法。4、血脂測(cè)定
(1)膽固醇采用鄰苯二甲醛直接顯色法。(2)甘油三脂采用正庚烷_異丙醇_乙酰丙酮法。(3)高密度脂蛋白采用聚乙二醇沉淀-鄰苯二甲醛法。5、血糖采用吳氏法測(cè)定。6、眼底、甲皺微循環(huán)情況，由專門醫(yī)生負(fù)責(zé)觀察。實(shí)驗(yàn)結(jié)果
中風(fēng)先兆治療組共觀察212例，痊愈101例，顯效67例，有效26例，無(wú)效18例，總有效 率為91. 2%，顯效率為79%。中風(fēng)先兆對(duì)照組共觀察60例，痊愈12例，顯效22例，有效11 例，無(wú)效15例，總有效率75%，顯效率為56. 7%。詳見表達(dá)1。表1大川芎口服液治療中風(fēng)先兆臨床療效分析表
從上表可以看出大川芎口服液治療中風(fēng)先兆總有效率、顯效率對(duì)照組與治療組之間均 存在極顯著性差異。(P<0.01)
臨床癥狀通過治療后有明顯好轉(zhuǎn)療效，詳見表2
從上表中可見，臨床癥狀治療組與對(duì)照組之間顯效率有顯著性差異(P<0. 05)。
治療前后脈象變化見表3 表3治療前后脈象變化分析表
中風(fēng)先兆弦脈出現(xiàn)率較高，治療前后經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著性差異(P>0. 05)。
血液流變學(xué)改變治療前后見表4、表5 表4血液流變學(xué)觀察指標(biāo)對(duì)照表(治療組)
<4 01
表5血液流變學(xué)觀察指標(biāo)對(duì)照表(對(duì)照組)
從表中可見，低、高切全血粘度治療組治療前后均存在顯著差異(P<0. 01)。對(duì)照組治 療前后均無(wú)顯著差異(P>0. 05)。血漿粘度治療組治療前后存在顯著性差異(P<0. 05)。對(duì) 照組治療前后無(wú)顯著性差異(P>0. 05)。纖維蛋白原治療組治療前后存在極顯著性差異 (P<0. 01)。對(duì)照組治療前后無(wú)顯著性差異(P>0. 05)。
生化指標(biāo)治療前后的觀察結(jié)果詳見表6、表7 表6生化指標(biāo)觀察表(治療組)
表7生化指標(biāo)觀察
從表中可見，生化指標(biāo)治療前后均無(wú)顯著性差異(P>0. 05)。眼底治療前后無(wú)改變，部分病例甲皺微循環(huán)治療前后有所改變。用本發(fā)明所述的大川芎口服液治療血瘀頭痛進(jìn)行臨床試驗(yàn)，其中，血瘀頭痛試驗(yàn) 組113例，男性58例，女性55例，最大年齡80歲，最小年齡26歲，門診病例36例，住院病 例77例；血瘀頭痛對(duì)照組61例，其中男性40例，女性21例，最大年齡79歲，最小年齡28 歲，門診病例20例，住院病例41例。收治標(biāo)準(zhǔn)按大川芎臨床試驗(yàn)計(jì)劃血瘀頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)收 入觀察。實(shí)驗(yàn)方法是采用雙盲法，門診及病房患者，有未用藥情況下，經(jīng)過檢查診為血瘀頭 痛者，給以大川芎口服液治療，專職人員按隨機(jī)性原則(依隨機(jī)表)給患者投藥，每次10ml， 每日3次，口服，連續(xù)服用7天為一個(gè)療程，連用兩個(gè)療程。觀察結(jié)果，總結(jié)病例，觀察期間 停用其它有關(guān)藥物。觀察指標(biāo)
1、舌象、脈象由主治中醫(yī)師以上人員檢查。2、血液流變學(xué)測(cè)定
使用上海醫(yī)科大學(xué)研制的毛細(xì)管粘度計(jì)及日本產(chǎn)EL-500型旋轉(zhuǎn)錐板式粘度計(jì)觀察 低、高切全血粘度、血沉、血球壓積、血漿粘度、紅細(xì)胞電泳時(shí)間、血小板聚集率。3、纖維蛋白原采用離心沉淀法
4、眼底、甲皺微循環(huán)由專門醫(yī)生進(jìn)行觀察。結(jié)果
治療組共觀察113例，痊愈53例，顯效32例，有效18例，無(wú)效10例，總有效率為92. 1%， 顯效率75%。對(duì)照組共觀察61例，痊愈6例，顯效20例，有效18例，無(wú)效17例，總有效率為 72%，顯效率為42. 7%。詳見表1
表1大川芎口服液治療血瘀頭痛療效分析表
從上表中可以看出，治療組與對(duì)照組之間顯效率、總有效率均存在極顯著差異，即治 療組明顯優(yōu)于對(duì)照組之間顯效率、總有效率均存在極顯著差異，即治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。 (P<0. 01)。 頭部刺痛、劇痛治療前后出現(xiàn)率具有明顯差異。(P<0.05)。脈象及舌部淤血癥治 療前后未見差異(P>0. 05)。詳見表2、表3. 表2血瘀頭痛治療組情況表
治療組高切粘度治療前后存在顯著性差異(P<0. 05)，低切粘度治療前后存在極顯著性 差異(P<0. 01 )。治療組血球壓積、血漿粘度，纖維蛋白原，紅細(xì)胞電泳，血沉治療前后均無(wú)顯 著性差異(P>0. 05)。 表4血瘀頭痛治療組血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)照表
對(duì)照組各項(xiàng)液流變學(xué)指標(biāo)治療前后均無(wú)顯著性差異(p>0. 05)。表5。 眼底治療前后無(wú)改變，部分病例甲皺微循環(huán)治療前后有所改變。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1
取川芎60Kg，天麻40Kg，將兩種原料藥切碎或研磨成細(xì)粉放入提取罐內(nèi)，并向提取罐 內(nèi)加400Kg的水，再對(duì)提取罐進(jìn)行第一次加熱煎煮1小時(shí)，取出煎煮液，按第一次煎煮的方 法進(jìn)行第二次煎煮，煎煮時(shí)間為1小時(shí)，將二次煎煮液過慮后與第一次煎煮液合并，對(duì)合并 后過慮的煎煮液進(jìn)行濃縮，對(duì)煎煮液濃縮至相對(duì)密度為1. 23-1. 24后即得藥液；將經(jīng)濃縮 的藥液置于配液罐內(nèi)，再向配液罐內(nèi)攪拌式添加質(zhì)量是藥液質(zhì)量2. 5倍的乙醇，所添加的 乙醇濃度可在85%-95%之間，當(dāng)將藥液攪拌均勻后放入靜置60小時(shí)，吸取上清液，并回收乙 醇，然后向上清液內(nèi)加質(zhì)量是上清液質(zhì)量的1.8-2的苯甲酸鈉，并將其攪拌均勻后加蒸餾 水稀釋，再經(jīng)過濾所得藥液即為大川芎口服液。實(shí)施例2
取川芎75Kg，天麻25Kg，將兩種原料藥切碎或研磨成細(xì)粉放入提取罐內(nèi)，并向提取罐 內(nèi)加600Kg的水，并按照實(shí)施例1的方法制作大川芎口服液。其中，第一次加熱煎煮1. 5小 時(shí)，在向配液罐內(nèi)添加的質(zhì)量乙醇是藥液質(zhì)量的3倍，其靜置時(shí)間為48小時(shí)。實(shí)施例3
取川芎65Kg，天麻35Kg，將兩種原料藥切碎或研磨成細(xì)粉放入提取罐內(nèi)，并向提取罐 內(nèi)加500Kg的水，并按照實(shí)施例1的方法制作大川芎口服液。其中，第一次加熱煎煮1. 5小 時(shí)，在向配液罐內(nèi)添加的質(zhì)量乙醇是藥液質(zhì)量的4倍，其靜置時(shí)間為40小時(shí)。實(shí)施例4
取川芎70Kg，天麻30Kg，將兩種原料藥切碎或研磨成細(xì)粉放入提取罐內(nèi)，并向提取罐 內(nèi)加700Kg的水，并按照實(shí)施例1的方法制作大川芎口服液。其中，第一次加熱煎煮2小時(shí)， 在向配液罐內(nèi)添加的質(zhì)量乙醇是藥液質(zhì)量的2. 5倍，其靜置時(shí)間為50小時(shí)。上述大川芎口服液的質(zhì)量鑒別取已經(jīng)制備好的組合物溶液1ml，加乙醇2—4ml， 并混合均勻，作為供試品溶液，另取天麻素對(duì)照品，加乙醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì) 照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲燒一甲醇一乙酸乙酯(比例為18 6 :2)為展開劑，展開、取出、晾干，噴以10%磷鉬 酸乙醇溶液，在105°C烘干2—5分鐘，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯示 相同顏色的斑點(diǎn)。上述大川芎口服液的含量測(cè)定取合成天麻素(105°C干燥至恒重)25mg，精密稱 取并置于50ml量瓶中，加水溶解并稀釋至最大刻度，分別吸取0. ImUO. 2ml、0. 3ml、0. 4ml、 0. 5ml，置于IOml量瓶中，加水稀釋至最大刻度，照導(dǎo)數(shù)分光光度法在波長(zhǎng)200—250nm區(qū)間 繪制二階導(dǎo)數(shù)紫外光譜圖，量取振幅值，并以振幅值為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲 線，并計(jì)算回歸方程；另精密量取供試品0. 2ml，置于IOOml量瓶中，加水溶解并稀釋至最大 刻度，在波長(zhǎng)200— 250nm區(qū)間繪制二階導(dǎo)數(shù)紫外光譜圖，量取振幅值，根據(jù)回歸方程計(jì)算 供試品中天麻素的含量。測(cè)定條件Δ λ =4，狹縫值=2，中速掃描。上述大川芎口服液質(zhì)量鑒別和腦量測(cè)定還可采用以下方法鑒別取已經(jīng)制備好 的組合物溶液15 — 20ml，加氫氧化鈉溶液(1 — 10)調(diào)PH值8—10，用三氯甲烷提取兩次， 每次10ml，提取液蒸干，殘?jiān)尤肴燃淄?. 5ml使溶解，作為供試品溶液；另取川芎對(duì)照 藥材2g，加水100— 300ml煎煮1. 5小時(shí)，用離心法，使上清液濃縮至7ml，加氫氧化鈉溶 液(1 — 10)調(diào)PH值8—10，用三氯甲烷提取兩次(30ml、15ml)，提取液蒸干，殘?jiān)尤肴?氯甲烷0. 5ml使其溶解，作為對(duì)照藥材溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5— ΙΟμΙ，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲燒一甲醇(比例為20 :1)為展開劑，展開、 取出、晾干，噴以碘化鉍鉀試液，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯示相同顏 色的斑點(diǎn)。含量測(cè)定取合成天麻素(105°C干燥至恒重)25mg，精密稱取并置于50ml量瓶中， 加水溶解并稀釋至最大刻度，分別吸取0. ImUO. 2ml,0. 3ml,0. 4ml,0. 5ml，置于IOml量瓶 中，加水稀釋至最大刻度，照導(dǎo)數(shù)分光光度法在波長(zhǎng)200—250nm區(qū)間繪制二階導(dǎo)數(shù)紫外光 譜圖，量取振幅值，并以振幅值為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，并計(jì)算回歸方程; 另精密量取供試品0. 2ml，置于IOOml量瓶中，加水溶解并稀釋至最大刻度，在波長(zhǎng)200— 250nm區(qū)間繪制二階導(dǎo)數(shù)紫外光譜圖，量取振幅值，根據(jù)回歸方程計(jì)算供試品中天麻素的含 量。測(cè)定條件Δ λ =4，狹縫值=2，中速掃描。
1權(quán)利要求
大川芎口服液的制備方法，該口服液由以下重量百分比的原料構(gòu)成川芎60—75%，天麻25-40%，其特征在于，制取口服液包括以下步驟制取藥液首先將川芎和天麻一起放入提取罐內(nèi)，并向提取罐內(nèi)加入質(zhì)量是中藥質(zhì)量總和的4-9倍的水，再對(duì)提取罐進(jìn)行第一次加熱煎煮1-2小時(shí)，取出煎煮液，按第一次煎煮的方法進(jìn)行第二次煎煮，將二次煎煮液過慮后合并或?qū)⒍渭逯笠汉喜⒑筮^慮，最后將經(jīng)過慮后的煎煮液或?qū)⒑喜⒑筮^慮的煎煮液經(jīng)濃縮后即得藥液；制取成品口服液將經(jīng)濃縮的藥液置于配液罐內(nèi)，再向配液罐內(nèi)添加質(zhì)量是藥液質(zhì)量2.5-4倍的乙醇并進(jìn)行攪拌，當(dāng)將藥液攪拌均勻后放入靜置40-60小時(shí)，吸取上清液，并回收乙醇，然后向上清液內(nèi)加苯甲酸鈉并將其攪拌均勻后加蒸餾水稀釋，再經(jīng)過濾所得藥液即為大川芎口服液。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大川芎口服液的制備方法，其特征在于所述制取藥液步驟 中，對(duì)煎煮液濃縮至相對(duì)密度為1. 23-1. 24。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種大川芎口服液的制備方法，該口服液原料有川芎和天麻，并通過制取藥液和制取成品口服液兩個(gè)步驟制成。由于川芎為傘形科植物，天麻為蘭科植物，這兩種植物通過二次煎煮，其內(nèi)的活性成份極易被浸出，所以，用煎煮方法制作的口服藥中含有品種和含量相對(duì)較多的活性成份，能充分體現(xiàn)出大川芎的功效。
文檔編號(hào)A61K36/8988GK101879285SQ20101022503
公開日2010年11月10日 申請(qǐng)日期2010年7月13日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月13日
發(fā)明者初金芝, 宋金波 申請(qǐng)人:遼寧東方人藥業(yè)有限公司