專利名稱：一種厄貝沙坦納微復(fù)合粉體與片劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種厄貝沙坦納微復(fù)合粉體與片劑及其制備方法，具體涉及無定形和結(jié)晶型厄貝沙坦納微復(fù)合粉體與片劑及其制備方法，屬于納米藥物制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
厄貝沙坦(irbesartan)，化學(xué)名:2_ 丁基-3-[4-[2_(1Η-四唑_5_基)苯基]芐基]-1，3-二氮雜螺-[4. 4]壬-1-烯-4-酮，其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.無定形厄貝沙坦納微復(fù)合粉體，其特征在于，無定形厄貝沙坦納微復(fù)合粉體組成 主藥無定形的厄貝沙坦、載體和片劑輔料，厄貝沙坦質(zhì)量含量為45-90%，載體質(zhì)量含量為 5-25%，片劑輔料質(zhì)量含量為5-30%，厄貝沙坦平均粒徑為200-900nm。
2.無定形厄貝沙坦納微片劑，其組成包括無定形厄貝沙坦納微復(fù)合粉體，片劑輔料和潤滑劑，其中復(fù)合粉體與片劑輔料的質(zhì)量比為1 0-5，潤滑劑為復(fù)合粉體與片劑輔料總質(zhì)量的0. 1-2%;其中無定形厄貝沙坦納微復(fù)合粉體，其組成主藥無定形的厄貝沙坦、載體和片劑輔料，厄貝沙坦質(zhì)量含量為45-90%，載體質(zhì)量含量為5-25%，片劑輔料質(zhì)量含量為 5-30%，厄貝沙坦平均粒徑為200-900nm。
3.結(jié)晶型的厄貝沙坦納微復(fù)合粉體，其組成包括主藥結(jié)晶型的厄貝沙坦、載體、結(jié)晶劑和片劑輔料，厄貝沙坦質(zhì)量含量為45-90%、載體質(zhì)量含量為4. 5-22. 5%、結(jié)晶劑質(zhì)量含量為0. 5-5%，片劑輔料質(zhì)量含量為4. 5-27. 5%，厄貝沙坦平均粒徑為500-2000nm。
4.結(jié)晶型厄貝沙坦納微復(fù)合粉體的片劑，其組成為由上述結(jié)晶型厄貝沙坦納微復(fù)合粉體，片劑輔料和潤滑劑組成，其中復(fù)合粉體與片劑輔料的質(zhì)量比為1 0-5，潤滑劑為復(fù)合粉體與片劑輔料總質(zhì)量的0. 1_2%，其中結(jié)晶型的厄貝沙坦納微復(fù)合粉體組成包括主藥結(jié)晶型的厄貝沙坦、載體、結(jié)晶劑和片劑輔料，厄貝沙坦質(zhì)量含量為45-90%、載體質(zhì)量含量為4. 5-22. 5%、結(jié)晶劑質(zhì)量含量為0. 5-5%，片劑輔料質(zhì)量含量為4. 5-27. 5%，厄貝沙坦平均粒徑為500-2000nm。
5.無定形厄貝沙坦納微復(fù)合粉體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟A 將厄貝沙坦原料藥溶于與水互溶的有機溶劑中，將載體溶解在水中，在控制體系溫度3-30°C的條件下，將藥物溶液與水溶液混合并攪拌，得到藥物漿料；其中藥物溶液濃度為5-50mg/mL，載體溶液濃度為0. l-20mg/mL，藥物溶液與水溶液的體積比為1 5-40 ；B 取一定量的片劑輔料，分散在步驟A所得的漿料中，其中片劑輔料與藥物的質(zhì)量比為 1 1. 5-18 ；C 將步驟B的漿料噴霧干燥，得到無定形厄貝沙坦納微復(fù)合粉體，其中的厄貝沙坦質(zhì)量為45-90% ；噴霧干燥時控制進口溫度為100-180°C，進料速度為5-40mL/min，壓縮空氣壓力為 0. 4-0. 8Mpa。
6.無定形厄貝沙坦納微片劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟A 將厄貝沙坦原料藥溶于與水互溶的有機溶劑中，將載體溶解在水中，在控制體系溫度3-30°C的條件下，將藥物溶液與水溶液混合并攪拌，得到藥物漿料；其中藥物溶液濃度為5-50mg/mL，載體溶液濃度為0. l-20mg/mL，藥物溶液與水溶液的體積比為1 5-40 ；B:取一定量的片劑輔料，分散在步驟A所得的漿料中，其中片劑輔料與藥物的質(zhì)量比為 1 1. 5-18 ；C 將步驟B的漿料噴霧干燥，得到無定形厄貝沙坦納微復(fù)合粉體，其中的厄貝沙坦質(zhì)量為45-90% ；噴霧干燥時控制進口溫度為100-180°C，進料速度為5-40mL/min，壓縮空氣壓力為 0. 4-0. 8Mpa ；D 稱取C步驟所得的復(fù)合粉體，與片劑輔料混合均勻，加入聚乙烯吡咯烷酮(PVP) 的乙醇-水溶液，制粒、50-75°C干燥，得到干顆粒；其中復(fù)合粉體與片劑輔料的質(zhì)量比為 1 0-5，PVP質(zhì)量濃度為1-5%，水與乙醇的體積比為1 1-20。E 稱取潤滑劑，與步驟D的干顆粒混合均勻，壓片，檢測合格，即得無定形厄貝沙坦納微片劑，其中的厄貝沙坦質(zhì)量為40-80% ；潤滑劑的質(zhì)量為干顆粒的0. 1-2%。
7.權(quán)利要求6的無定形厄貝沙坦納微片劑的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑為下列溶劑中的一種或它們的混合物甲醇、乙醇、丙酮、異丙醇、丙三醇、正丁醇、四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、N-甲基吡咯烷酮；所述的載體選自聚乙二醇、聚乙烯氧化物、聚乙烯吡咯烷酮、甘露醇、殼聚糖、乳糖、聚乙烯醇、聚乙二醇、淀粉、微晶纖維素、泊洛沙姆、海藻酸鈉、β-環(huán)糊精，羥丙基-β-環(huán)糊精，十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉中的一種或幾種的混合物；所述的片劑輔料選自甘露醇、乳糖、淀粉、微晶纖維素、羥丙纖維素、羧甲基淀粉納、交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種的混合物；所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或幾種的混合物。
8.結(jié)晶型厄貝沙坦納微復(fù)合粉體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟A 將厄貝沙坦原料藥溶于與水互溶的有機溶劑中，將載體溶解在水中，在控制體系溫度3-30°C的條件下，將藥物溶液與水溶液混合并攪拌，得到藥物漿料；其中藥物溶液濃度為5-50mg/mL，載體溶液濃度為0. l-20mg/mL，藥物溶液與水溶液的體積比為1 5-40 ；B:稱取結(jié)晶劑，加入步驟A所得漿料，攪拌10-60min后高壓均質(zhì)，得到結(jié)晶型厄貝沙坦藥物漿料；其中藥物與結(jié)晶劑的質(zhì)量比為1 0.005-0. 11，高壓均質(zhì)條件為壓力 50-150Mpa、均質(zhì)次數(shù)5_50次，并用循環(huán)冷卻裝置控制體系溫度在10°C以下。C:取一定量的片劑輔料，分散在步驟B所得的漿料中，其中片劑輔料與藥物的質(zhì)量比為 1 1. 6-20 ；D 將步驟C中的漿料噴霧干燥，得到結(jié)晶型厄貝沙坦納微復(fù)合粉體，其中的厄貝沙坦質(zhì)量為45-90% ；噴霧干燥時控制進口溫度為100-180°C，進料速度為5-40mL/min，壓縮空氣壓力為0. 4-0. 8Mpa。
9.結(jié)晶型厄貝沙坦片劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟A 將厄貝沙坦原料藥溶于與水互溶的有機溶劑中，將載體溶解在水中，在控制體系溫度3-30°C的條件下，將藥物溶液與水溶液混合并攪拌，得到藥物漿料；其中藥物溶液濃度為5-50mg/mL，載體溶液濃度為0. l-20mg/mL，藥物溶液與水溶液的體積比為1 5-40 ；B:稱取結(jié)晶劑，加入步驟A所得漿料，攪拌10-60min后高壓均質(zhì)，得到結(jié)晶型厄貝沙坦藥物漿料；其中藥物與結(jié)晶劑的質(zhì)量比為1 0.005-0. 11，高壓均質(zhì)條件為壓力 50-150Mpa、均質(zhì)次數(shù)5_50次，并用循環(huán)冷卻裝置控制體系溫度在10°C以下；C:取一定量的片劑輔料，分散在步驟B所得的漿料中，其中片劑輔料與藥物的質(zhì)量比為 1 1. 6-20 ；D 將步驟C中的漿料噴霧干燥，得到結(jié)晶型厄貝沙坦納微復(fù)合粉體，其中的厄貝沙坦質(zhì)量為45-90% ；噴霧干燥時控制進口溫度為100-180°C，進料速度為5-40mL/min，壓縮空氣壓力為0. 4-0. 8Mpa ；E 稱取一定量的片劑輔料，與D步驟所得結(jié)晶型復(fù)合粉體混合均勻，加入適量PVP 的乙醇-水溶液，制粒、50-75°C干燥，得到干顆粒；其中復(fù)合粉體與片劑輔料的質(zhì)量比為 1 0-5，PVP質(zhì)量濃度為1-5%，水與乙醇的體積比為1 1-20;F:稱取一定量的潤滑劑，與步驟E的干顆?；旌暇鶆颍瑝浩?，檢測合格，即得結(jié)晶型厄貝沙坦納微片劑，其中的厄貝沙坦質(zhì)量為40-80% ；潤滑劑的質(zhì)量為干顆粒的0. 1-2%。
10.權(quán)利要求9的結(jié)晶型厄貝沙坦片劑的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑為下列溶劑中的一種或它們的混合物甲醇、乙醇、丙酮、異丙醇、丙三醇、正丁醇、四氫呋喃、N， N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、N-甲基吡咯烷酮；所述的載體選自聚乙二醇、聚乙烯氧化物、聚乙烯吡咯烷酮、甘露醇、殼聚糖、乳糖、聚乙烯醇、聚乙二醇、淀粉、微晶纖維素、泊洛沙姆、海藻酸鈉、β -環(huán)糊精，羥丙基-β -環(huán)糊精，十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉中的一種或幾種的混合物；所述的結(jié)晶劑選自吐溫、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、聚乙烯醇、甲基纖維素、海藻酸鈉中的一種或幾種的混合物；所述的片劑輔料選自甘露醇、乳糖、淀粉、微晶纖維素、羥丙纖維素、羧甲基淀粉納、交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種的混合物；上述所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或幾種的混合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種厄貝沙坦納微復(fù)合粉體與片劑及其制備方法，屬于納米藥物制劑領(lǐng)域。包括無定形和結(jié)晶型厄貝沙坦納微復(fù)合粉體與片劑及其制備方法，結(jié)合液相沉淀法和噴霧干燥技術(shù)，制備出無定形和結(jié)晶型厄貝沙坦納微復(fù)合粉體和相應(yīng)的片劑。無定形厄貝沙坦納微復(fù)合粉體及其片劑，藥物顆粒平均粒徑為200-900nm，無定形納微復(fù)合粉體10min可溶出90％以上，無定形納微片劑5min可溶出90％以上。結(jié)晶型厄貝沙坦納微復(fù)合粉體及其片劑，藥物顆粒平均粒徑為500-2000nm，結(jié)晶型納微復(fù)合粉體15min溶出可達90％以上，結(jié)晶型納微片劑15min溶出可達95％以上。
文檔編號A61K31/4184GK102309456SQ20101022510
公開日2012年1月11日 申請日期2010年7月2日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月2日
發(fā)明者樂園, 張智亮, 王潔欣, 陳建峰 申請人:北京化工大學(xué)