專利名稱：口腔吸收固體戒煙泡騰制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種泡騰制劑，尤其涉及一種固體泡騰制劑，特別是一種無需先溶于 水，直接口服后，通過口腔、齒齦、舌下等部位粘膜吸收進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)的戒煙泡騰制劑 及其制備方法。
背景技術(shù)：
目前傳統(tǒng)的口服藥物劑型，包括片劑、膠囊、口服液等，都是通過胃腸道吸收進(jìn)入 血液循環(huán)系統(tǒng)發(fā)揮藥效，通常起效時(shí)間為30分鐘以上；藥物在進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)之前，產(chǎn) 生的肝臟首過效應(yīng)以及藥物對(duì)胃腸粘膜的刺激，胃腸道、膽汁中存在的各種生物酶會(huì)影響 藥物組分的吸收和降低藥效作用，使得進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)的藥量減少，從而降低其藥物的 藥效和生物利用度。如圖1所示，傳統(tǒng)的固體泡騰制劑通常為片劑，泡騰片是以適宜的酸和堿為崩解 劑制成的一種片劑，服用前必須先溶于水中，投入水中會(huì)產(chǎn)生大量二氧化碳?xì)怏w，促使整個(gè) 片劑在短時(shí)間內(nèi)充分溶解和發(fā)泡，然后口服通過胃腸道吸收起效。因此其與普通口服制劑 一樣也存在著起效緩慢，服用不便等缺點(diǎn)。吸煙者當(dāng)尼古丁隨香煙煙霧被吸入體內(nèi)，即產(chǎn)生了身體依賴性，戒煙時(shí)體內(nèi)缺乏 尼古丁將引起令人不快的戒斷癥狀。尼古丁替代療法是目前用于戒煙治療的首選方法， 以非煙草的形式、小劑量安全性好的尼古丁制劑，取代煙草中的尼古丁，此法所提供的尼古 丁，小于抽煙所得，在不同程度上減少煙癮癥狀。在使用一段時(shí)間后，戒煙者尼古丁的攝取 量逐漸減少至最低，進(jìn)而克服掉吸煙的習(xí)慣，達(dá)到戒煙成功的目的。尼古丁替代產(chǎn)品主要包括尼古丁透皮貼劑、尼古丁鼻霧劑、戒煙糖、尼古丁口香 糖等。但是以上幾種替代產(chǎn)品，各自都存在著一定的缺陷尼古丁透皮貼劑容易造成皮膚過 敏，且尼古丁的吸收劑量不易控制，夜間使用會(huì)影響睡眠；尼古丁鼻霧劑使用不便，其劑量 過小，起效慢，患者往往使用過于頻繁，容易刺激鼻腔、口腔和咽喉粘膜等；尼古丁口香糖長 時(shí)間咀嚼會(huì)造成咀嚼肌、下顎關(guān)節(jié)不適，而且咀嚼后吐出的口香糖膠基會(huì)造成環(huán)境污染；服 用戒煙糖易產(chǎn)生齲齒，食用過多可引起糖尿病、肥胖癥等副作用。以上這些缺點(diǎn)會(huì)造成患者 用藥順應(yīng)性的降低，導(dǎo)致該療法不能滿足煙民的尼古丁需求，常常使得煙民會(huì)煙癮難忍，回 復(fù)吸煙惡習(xí)，導(dǎo)致戒煙以失敗告終。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的發(fā)明目的是克服上述不足問題，提供一種給藥方式安全、藥效起效快、 生物利用度高、服用攜帶方便、無糖的口腔吸收的固體戒煙泡騰制劑。本發(fā)明的另一發(fā)明目的是提供口腔吸收固體戒煙泡騰制劑的劑型。本發(fā)明的另一發(fā)明目的是提供口腔吸收固體戒煙泡騰制劑的制備方法。本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的口腔吸收固體戒煙泡騰制劑，包括堿性組分、酸性組分、藥效組分、包裹材料和輔料；所述輔料包括增甜劑、矯味劑、著色劑、操作助劑；所述堿性組分為堿金屬碳酸鹽、堿金 屬碳酸氫鹽、堿土金屬碳酸鹽或珍珠粉的一種或者幾種的混合物；所述酸性組分為酒石酸、 檸檬酸、己二酸、富馬酸、馬來酸、蘋果酸、葉酸、酸式磷酸鹽的一種或者幾種的混合物；所述 藥效組分為尼古丁、甘草提取物、冰片的一種或者幾種的混合物；所述包裹材料為聚乙二醇 (PEG)、泛醇、單硬脂酸甘油酯中的一種或幾種的混合物。其中，各組分的重量百分比如下堿性組分 5%至50%酸性組分 5%至50%藥效組分至40%包裹材料 0.5%至35%輔料至 10%。其中，各組分的重量百分比優(yōu)選如下堿性組分 10%至30%酸性組分 10%至30%藥效組分 5%至30%包裹材料 0.5%至35%輔料至 10%。本發(fā)明的藥效組分為尼古丁、甘草提取物、冰片。藥效組分中的甘草提取物是一種 中藥，具有補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳的功效。冰片，具有開竅醒神，清熱潤肺的藥性。 如圖2所示，本發(fā)明直接口服后，接觸少量的唾液即可迅速崩解發(fā)泡，產(chǎn)生大量的泡沫和液 體，迅速清新口氣，同時(shí)藥效組分隨著泡騰作用迅速通過口腔黏膜被吸收，從而最大限度地 提高了尼古丁在血液中的濃度及其藥效，有效快速地緩解煙民煙癮難忍的痛苦。所述輔料包括增甜劑、矯味劑、著色劑、操作助劑等。其中增甜劑包括阿斯巴甜、 紐甜、蔗糖、甜菊苷、三氯蔗糖中的一種或一種以上。其中操作助劑包括明膠、甘油、維生 素E醋酸酯、食用油、淀粉、山梨醇、甘露醇、糊精、乳糖、滑石粉、微晶纖維素、微粉硅膠、輕 質(zhì)氧化鎂、氫氧化鋁、硬脂酸鎂、甲基纖維素(MC)、羧甲基纖維素(CMC)、羥丙基甲基纖維素 (HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、乙醇中的一種或一種以上。其中矯味劑包括咖啡、茶葉、山 楂、薄荷、檸檬、草梅、甜橙、菊花、辛辣、杏仁等中的一種或一種以上。其中著色劑包括各種 食用顏色中的一種或一種以上。所述輔料重量百分比為矯味劑約占口腔吸收固體戒煙泡 騰制劑總重量的0. 至5% ；增甜劑約占口腔吸收固體戒煙泡騰制劑總重量的0. 至 5% ；著色劑約占口腔吸收固體戒煙泡騰制劑總重量的0.01%至2% ；操作助劑占口腔吸收 固體戒煙泡騰制劑總重量的至10%。口腔吸收固體戒煙泡騰制劑可以制備成各種劑型，如片劑、丸劑、顆粒劑、口香糖 或咀嚼糖。當(dāng)制備片劑、丸劑、顆粒劑時(shí)，所述輔料中的操作助劑至少為淀粉、山梨醇、甘露
醇、糊精、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、滑石粉、微晶纖維素、微粉硅膠、輕質(zhì)氧化鎂、氫氧化鋁、硬 脂酸鎂、甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、乙醇中的一種。當(dāng)制備口香糖或咀嚼糖劑型時(shí)，所述操作助劑至少包括明膠、甘油、食用油、維生 素E醋酸酯、山梨醇、甘露醇、麥芽糖醇的一種。如圖3所示，制備口腔吸收固體戒煙泡騰制劑的片劑、丸劑、顆粒劑的方法如下
a.將藥效組分、酸性組分、堿性組分分別粉碎過篩；b.按比例取藥效組分、酸性組分和堿性組分，分別用包裹材料與之混合后，加熱熔 融，制粒/干燥后，過篩備用；c.再將制粒/干燥后的藥效組分、酸性組分、堿性組分充分混勻，并按比例加入輔 料，混勻；d.將混勻的材料根據(jù)不同需求制成顆粒劑、片劑、丸劑。如圖4所示，制備口腔吸 收固體戒煙泡騰制劑的口香糖，咀嚼糖方法如下；a.將藥效組分、酸性組分、堿性組分分別粉碎過篩；b.將步驟a所得各組分置于捏合機(jī)中；隨后按比例加入包裹材料和輔料；加熱熔 融，攪拌混合，制成軟材；c.將制好的軟材用擠壓機(jī)擠出，并切割成型，冷卻干燥；d.用包衣機(jī)進(jìn)行包衣。本發(fā)明的包裹材料采用的是聚乙二醇(PEG)、泛醇、單硬脂酸甘油酯。它們作為藥 物輸送技術(shù)材料，可以改良藥物的特性，包括改進(jìn)藥效成分的可溶性和穩(wěn)定性，延長藥物的 循環(huán)期，減少用藥量及用藥次數(shù)，增強(qiáng)了機(jī)體對(duì)藥物的順應(yīng)性。本發(fā)明通過包裹技術(shù)，制備工藝簡單，尤其適用于中草藥材粉末等不耐濕的藥物 和賦形劑。通過藥效成分與包裹材料耦聯(lián)之后只需要較少劑量的藥物便可達(dá)到預(yù)期的療 效。采用本方法制備得到的固體分散體可以顯著提高難溶性藥物的溶解速率，因此適用于 水溶性差的藥物。本發(fā)明用于固體制劑的制備，通過使用不同比例和不同濃度的包裹材料， 具有良好抗?jié)衽c潤滑作用，還有干粘合、促崩解的作用。通過固體分散體技術(shù)，包裹材料分 別對(duì)藥效組分、酸性組分、堿性組分進(jìn)行包裹制粒；通過篩選不同的包裹材料，不同的藥物 組分以及不同的酸堿組合進(jìn)行包裹制粒，通過改變配方中的包裹材料和酸堿組分的比例和 濃度來調(diào)節(jié)發(fā)泡速度和程度。通過改良矯味劑和增甜劑等輔料的量來調(diào)節(jié)口感并滿足所要 求的口感。本發(fā)明劑型簡單，服用時(shí)不需水溶解，直接口腔含服，有效成分通過口腔粘膜被吸 收，其藥物吸收速度和生物利用度僅次于靜脈注射和吸入法給藥。從而避免了傳統(tǒng)口服泡 騰片產(chǎn)生的肝臟首過效應(yīng)以及藥物對(duì)胃腸粘膜的刺激，因此比傳統(tǒng)泡騰片藥品吸收更快、 見效更快，且口感好。針對(duì)市場(chǎng)上尼古丁替代療法產(chǎn)品存在的缺陷，本發(fā)明提供了一種輕 松、快捷、安全的給藥方式，大大提高了煙民用藥的順應(yīng)性。戒煙泡騰制劑可在任何情況下 服用運(yùn)動(dòng)，工作，學(xué)習(xí)，駕駛及社會(huì)活動(dòng)等，同時(shí)把理想的口味加入片劑中，不但能的減輕 戒斷后出現(xiàn)的不適癥狀，而且口感清新，是理想的新型尼古丁替代療法藥物。本發(fā)明中的口香糖、咀嚼糖劑型含可食用明膠，不含阿拉伯膠基，含服或咀嚼后可 吞咽，不用吐出造成環(huán)境污染，從而提供了一種更方便快捷、更有效、更環(huán)保的的戒煙方式。本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)1.本發(fā)明攜帶、服用比傳統(tǒng)的泡騰片與尼古丁替代療法產(chǎn)品方便；服用不需要水 溶解，直接含服。2.當(dāng)含服本發(fā)明時(shí)，本發(fā)明在口腔內(nèi)產(chǎn)生大量液體和泡沫，平衡口腔酸堿度，清除 煙味，清新口氣。3.其有效成分通過口腔快速被吸收，可最大限度地提高尼古丁在血液中的濃度及其藥效，從而通過最短的時(shí)間戒除吸煙不良嗜好。4.劑型小，口感好，可以根據(jù)需要加入不同的口味(如薄荷)。5.特別適合于煙癮發(fā)作，有效快速地緩解煙民煙癮難忍的痛苦。6.本發(fā)明具有護(hù)齒、低熱量的優(yōu)點(diǎn)，適合于糖尿病患者。


圖1傳統(tǒng)的泡騰片服用前必須溶于水中；圖2 口腔吸收固體戒煙泡騰制劑直接口服吸收；圖3本發(fā)明泡騰片劑、顆粒劑、丸劑劑型的制備流程圖；圖4本發(fā)明口香糖、咀嚼糖劑型的制備流程圖。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例只是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步說明，并不是對(duì)本發(fā)明的限制。實(shí)施例1 口腔吸收固體戒煙泡騰制劑，各組分的重量百分比為檸檬酸5%，碳酸氫鈉35%，碳酸鈣15%，尼古丁 1%，PEG 35%，阿斯巴甜0. 3%， 薄荷香精0. 6 %，山梨醇4 %，微粉硅膠1 %，其余為著色劑。制備方法a.將上述檸檬酸、碳酸氫鈉、碳酸鈣、尼古丁、山梨醇分別粉碎過80目篩；b.按比例取檸檬酸、山梨醇與PEG混合，加熱至65°C熔融后，過20目篩制粒，冷卻 干燥后，備用；c.按比例取碳酸氫鈉、碳酸鈣與PEG混合，加熱至65°C熔融后，過20目篩制粒，冷 卻干燥后，備用；d.按比例取尼古丁、山梨醇與PEG混合，加熱至65°C熔融后，過20目篩制粒，冷卻
干燥后，備用；e.將步驟b、c、d所得組分充分混勻，并按比例加入阿斯巴甜、薄荷香精、微粉硅 膠，混勻，過20目篩整粒，即得顆粒劑。實(shí)施例2 口腔吸收固體戒煙泡騰制劑，各組分的重量百分比為蘋果酸50%，碳酸鈉5%，甘草提取物39.8%，尼古丁 0.2%，PEG 0.5%，甜菊苷 0. 3%，山楂粉0.9%，PVP 3%，硬脂酸鎂0. 15%，其余為著色劑。制備方法a.將上述蘋果酸、碳酸鈉、甘草提取物、尼古丁分別粉碎過80目篩；b.按比例取蘋果酸與PEG混合，加熱至65°C熔融后，過20目篩制粒，冷卻干燥后， c.按比例取碳酸鈉與PEG混合，加熱至65°C熔融后，過20目篩制粒，冷卻干燥后，d.按比例取甘草提取物、尼古丁與PEG混合，加熱至65°C熔融后，過20目篩制粒， 冷卻干燥后，備用；e.將步驟b、c、d所得組分充分混勻，并按比例加入甜菊苷，山楂粉，PVP，硬脂酸鎂 混勻，壓片，即得片劑。
實(shí)施例3 口腔吸收固體戒煙泡騰制劑，各組分的重量百分比為酒石酸10%，碳酸鈣30%，尼古丁 10%，冰片10%，泛醇16%，PEG 15%，辛辣粉 0.8%,甘露醇7 %，甜菊苷0.2%，滑石粉0.95%，其余為著色劑。制備方法a.將上述酒石酸、碳酸鈣、尼古丁、冰片、甘露醇分別粉碎過80目篩；b.按比例取酒石酸與泛醇、PEG混合，加熱至90°C熔融后，過20目篩制粒，冷卻干 燥后，備用；c.按比例取碳酸鈣與泛醇、PEG混合，加熱至90°C熔融后，過20目篩制粒，冷卻干 燥后，備用；d.按比例取尼古丁、冰片、甘露醇與泛醇、PEG混合，加熱至90°C熔融后，過20目 篩制粒，冷卻干燥后，備用；e.將步驟b、c、d所得組分充分混勻，并按比例加入辛辣粉、甜菊苷、滑石粉，混勻， 過20目篩整粒，即得顆粒劑。實(shí)施例4 口腔吸收固體戒煙泡騰制劑，各組分的重量百分比為富馬酸10%，檸檬酸20%，碳酸氫鈉5 %，珍珠粉5 %，尼古丁 5 %，冰片5%，甘 草提取物15%，PEG 5%，單硬脂酸甘油酯20%，三氯蔗糖0. 1%，薄荷香精0.35%，糊精 9.5%，其余為著色劑。制備方法a.將上述富馬酸、檸檬酸、碳酸氫鈉、尼古丁、冰片、甘草提取物、糊精分別粉碎過 80目篩；b.按比例取富馬酸、檸檬酸與PEG、單硬脂酸甘油酯混合，加熱至65°C熔融后，過 30目篩制粒，冷卻干燥后，備用；c.按比例取碳酸氫鈉、珍珠粉與PEG、單硬脂酸甘油酯混合，加熱至65°C熔融后， 過30目篩制粒，冷卻干燥后，備用；d.按比例取尼古丁、冰片、甘草提取物與PEG、單硬脂酸甘油酯混合，加熱至65°C 熔融后，過30目篩制粒，冷卻干燥后，備用；e.將步驟b、c、d所得組分充分混勻，并按比例加入三氯蔗糖、薄荷香精、糊精，于 滾丸機(jī)中滾丸，即得丸劑。實(shí)施例5 口腔吸收固體戒煙泡騰制劑，各組分的重量百分比為酒石酸7%，檸檬酸15%，碳酸氫鈉10. 5%，碳酸鈣17. 5%，尼古丁 0. 1%，冰片 9.9%,人參提取物20 %，PEG 12 %，泛醇7 %，三氯蔗糖0.2%，草梅香精0.25%，硬脂酸鎂 0.5%，其余為著色劑。制備方法a.將上述酒石酸、檸檬酸、碳酸氫鈉、碳酸鈣、尼古丁、冰片、人參提取物分別粉碎 過80目篩；b.按比例取酒石酸、檸檬酸與PEG、泛醇混合，加熱至90°C熔融后，過20目篩制粒， 冷卻干燥后，備用；c.按比例取碳酸氫鈉、碳酸鈣與PEG、泛醇混合，加熱至90°C熔融后，過20目篩制 粒，冷卻干燥后，備用；
d.按比例取尼古丁、冰片、人參提取物與PEG、泛醇混合，加熱至90°C熔融后，過20 目篩制粒，冷卻干燥后，備用；e.將步驟b、c、d所得組分充分混勻，并按比例加入三氯蔗糖、草梅香精、硬脂酸鎂 混勻，壓片，即得片劑。實(shí)施例6 口腔吸收固體戒煙泡騰制劑，各組分的重量百分比為檸檬酸10 %，葉酸15 %，珍珠粉35 %，尼古丁 0.5%，冰片14. 5 %，單硬脂酸甘油酯 15%，甜橙粉2.9%，蔗糖2%，乳糖5%，其余為著色劑。制備方法a.將上述檸檬酸、葉酸、尼古丁、冰片、蔗糖、乳糖分別粉碎過80目篩；b.按比例取檸檬酸、葉酸與單硬脂酸甘油酯混合，加熱至65°C熔融后，過30目篩 制粒，冷卻干燥后，備用；c.按比例取珍珠粉與單硬脂酸甘油酯混合，加熱至65°C熔融后，過30目篩制粒， 冷卻干燥后，備用；d.按比例取尼古丁、冰片、甜橙粉、蔗糖、乳糖與單硬脂酸甘油酯混合，加熱至 65°C熔融后，過30目篩制粒，冷卻干燥后，備用；e.將步驟b、c、d所得組分充分混勻，于滾丸機(jī)中滾丸，即得丸劑。實(shí)施例7 口腔吸收固體戒煙泡騰制劑，各組分的重量百分比為檸檬酸35%，碳酸鈣40%，尼古丁 2%，甘草提取物3%，PEG 13%，山楂粉4.5%， 紐甜0.2%，微晶纖維素2%，其余為著色劑。制備方法a.將上述檸檬酸、碳酸鈣、尼古丁、甘草提取物分別粉碎過80目篩；b.按比例取檸檬酸與PEG混合，加熱至65°C熔融后，過20目篩制粒，冷卻干燥后， c.按比例取碳酸鈣與PEG混合，加熱至65°C熔融后，過20目篩制粒，冷卻干燥后，d.按比例取尼古丁、甘草提取物與PEG混合，加熱至65°C熔融后，過20目篩制粒， 冷卻干燥后，備用；e.將步驟b、c、d所得組分充分混勻，并按比例加入紐甜、山楂粉、微晶纖維素混 勻，壓片，即得片劑。實(shí)施例8 口腔吸收固體戒煙泡騰制劑，各組分的重量百分比為馬來酸15 %，酒石酸25 %，碳酸氫鈉45 %，尼古丁 3 %，冰片7 %，泛醇4 %，阿斯巴 甜0. 2 %，杏仁粉0.2%，滑石粉0.55%，其余為著色劑。制備方法a.將上述馬來酸、酒石酸、碳酸氫鈉、尼古丁、冰片分別粉碎過80目篩；b.按比例取馬來酸、酒石酸與泛醇混合，加熱至90°C熔融后，過30目篩制粒，冷卻 干燥后，備用；c.按比例取碳酸氫鈉與泛醇混合，加熱至90°C熔融后，過30目篩制粒，冷卻干燥 后，備用；d.按比例取尼古丁、冰片、杏仁粉與泛醇混合，加熱至90°C熔融后，過30目篩制粒，冷卻干燥后，備用；e.將步驟b、c、d所得組分充分混勻，按比例加入阿斯巴甜、滑石粉于滾丸機(jī)中滾 丸，即得丸劑。實(shí)施例9 口腔吸收固體戒煙泡騰制劑，各組分的重量百分比為酒石酸5%，己二酸10%，碳酸鈣12%，碳酸氫鈉8%，尼古丁 4%，冰片6%，甘草 提取物25%,PEG 22%,甜菊苷0.2%，檸檬香精0. 1 %，山梨醇7%，微粉硅膠0.65%，其余 為著色劑。制備方法a.將上述酒石酸、己二酸、碳酸鈣、碳酸氫鈉、尼古丁、冰片、甘草提取物、山梨醇分 別粉碎過80目篩；b.按比例取酒石酸、己二酸與PEG混合，加熱至65°C熔融后，過20目篩制粒，冷卻 干燥后，備用；c.按比例取碳酸鈣、碳酸氫鈉與PEG混合，加熱至65°C熔融后，過20目篩制粒，冷 卻干燥后，備用；d.按比例取尼古丁、冰片、甘草提取物、山梨醇與PEG混合，加熱至65°C熔融后，過 20目篩制粒，冷卻干燥后，備用；e.將步驟b、c、d所得組分充分混勻，并按比例加入甜菊苷、檸檬香精、微粉硅膠， 混勻，過20目篩整粒，即得顆粒劑。實(shí)施例10 口腔吸收固體戒煙泡騰制劑，各組分的重量百分比為磷酸氫鈣45%，碳酸氫鈉5 %，珍珠粉10%，尼古丁 8 %，人參提取物7 %，PEG 15%，三氯蔗糖0.3%，草梅香精0.5%，甘油6%，明膠3%，其余為著色劑。制備方法a.將上述磷酸氫鈣、碳酸氫鈉、珍珠粉、尼古丁、人參提取物分別粉碎過80目篩，b.將步驟a所得各組分按比例置于捏合機(jī)中，隨后按比例加入PEG、三氯蔗糖、草 梅香精、甘油、明膠，加熱至65°C熔融，攪拌混合，制成軟材；c.將制好的軟材用擠壓機(jī)擠出，并切割成型，冷卻干燥；d.用包衣機(jī)進(jìn)行包衣，即得口香糖。實(shí)施例11 口腔吸收固體戒煙泡騰制劑，各組分的重量百分比為蘋果酸50%，碳酸鈉5%，尼古丁8%，甘草提取物32%，PEG 0. 5%，甜菊苷0. 3%， 山楂粉1 %，維生素E醋酸酯3 %，其余為著色劑。制備方法a.將蘋果酸、碳酸鈉、尼古丁、甘草提取物分別粉碎過80目篩；b.將步驟a所得各組分按比例置于捏合機(jī)中，隨后按比例加入PEG、甜菊苷、山楂 粉、維生素E醋酸酯加熱至65°C熔融，攪拌混合，制成軟材；c.將制好的軟材用擠壓機(jī)擠出，并切割成型，冷卻干燥；d.用包衣機(jī)進(jìn)行包衣，即得咀嚼糖。實(shí)施例12 口腔吸收固體戒煙泡騰制劑，各組分的重量百分比為馬來酸5%，碳酸氫鈉30%，碳酸鈣20%，尼古丁 1%，PEG 35%，阿斯巴甜0. 3%，薄荷香精0. 6 %，山梨醇7 %，食用油1 %，其余為著色劑。制備方法a.將上述馬來酸、碳酸氫鈉、碳酸鈣、尼古丁、山梨醇分別粉碎過80目篩；b.將步驟a所得各組分按比例置于捏合機(jī)中，隨后按比例加入PEG、阿斯巴甜、薄 荷香精、山梨醇、食用油加熱至65°C熔融，攪拌混合，制成軟材；c.將制好的軟材用擠壓機(jī)擠出，并切割成型，冷卻干燥；d.用包衣機(jī)進(jìn)行包衣，即得咀嚼糖。實(shí)施例13 口腔吸收固體戒煙泡騰制劑，各組分的重量百分比為酒石酸15%，碳酸鈣25%，尼古丁 6%，冰片4%，甘草提取物10%，泛醇15.5%， PEG 15 %，甘油8 %，三氯蔗糖0.4%，檸檬香精0.6%，其余為著色劑。制備方法a.將上述酒石酸、碳酸鈣、尼古丁、冰片、甘草提取物分別粉碎過80目篩；b.將步驟a所得各組分按比例置于捏合機(jī)中，隨后按比例加入泛醇、PEG、甘油、三 氯蔗糖、檸檬香精加熱至90°C熔融，攪拌混合，制成軟材；c.將制好的軟材用擠壓機(jī)擠出，并切割成型，冷卻干燥；d.用包衣機(jī)進(jìn)行包衣，即得咀嚼糖。實(shí)施例14 口腔吸收固體戒煙泡騰制劑，各組分的重量百分比為富馬酸10 %，蘋果酸20 %，珍珠粉5 %，碳酸氫鈉25 %，尼古丁 9 %，冰片16 %，單 硬脂酸甘油酯5 %，食用油5 %，，維生素E醋酸酯1. 5 %，明膠3 %，三氯蔗糖0.1%，薄荷香 精0. 35%，其余為著色劑。制備方法a.將上述富馬酸、蘋果酸、珍珠粉、碳酸氫鈉、尼古丁、冰片分別粉碎過 80目篩；b.將步驟a所得各組分按比例置于捏合機(jī)中，隨后按比例加入單硬脂酸甘 油酯、食用油、維生素E醋酸酯、明膠、三氯蔗糖、薄荷香精加熱至65°C熔融，攪拌混合，制成軟材；c.將制好的軟材用擠壓機(jī)擠出，并切割成型，冷卻干燥；d.用 包衣機(jī)進(jìn)行包衣，即得口香糖。實(shí)施例15 口腔吸收固體戒煙泡騰制劑，各組分的重量百分比為酒石酸7 %，檸檬酸15 %，碳酸氫鈉10 %，碳酸鈣13 %，珍珠粉5 %，尼古丁 1 %，冰 片1%，甘草提取物28%，泛醇1%，PEG 17. 5%，維生素E醋酸酯1 %，紐甜0. 2%，草梅香 精0. 25%，其余為著色劑。制備方法a.將上述酒石酸、檸檬酸、碳酸氫鈉、碳酸鈣、尼古丁、冰片、甘草提取 物分別粉碎過80目篩；b.將步驟a所得各組分按比例置于捏合機(jī)中，隨后按比例加入 泛醇、PEG、維生素E醋酸酯、紐甜、草梅香精加熱至90°C熔融，攪拌混合，制成軟材；c.將制好的軟材用擠壓機(jī)擠出，并切割成型，冷卻干燥；d.用包衣機(jī)進(jìn)行包衣，即得咀嚼糖。實(shí)施例16 口腔吸收固體戒煙泡騰制劑，各組分的重量百分比為
檸檬酸10 %，酒石酸15 %，碳酸鈣17 %，珍珠粉18 %，尼古丁 0. 05 %，冰片4. 5 %， 甘草提取物5 %，單硬脂酸甘油酯20 %，甜橙香精0. 4%，蔗糖1 %，甘油3. 5 %，明膠5 %，其 余為著色劑。制備方法a.將上述檸檬酸、酒石酸、珍珠粉、尼古丁、冰片、甘草提取物分別粉碎過80目篩；b.將步驟a所得各組分按比例置于捏合機(jī)中，隨后按比例加入單硬脂酸甘油酯、 甜橙香精、蔗糖、甘油、明膠加熱至65°C熔融，攪拌混合，制成軟材；c.將制好的軟材用擠壓機(jī)擠出，并切割成型，冷卻干燥；d.用包衣機(jī)進(jìn)行包衣，即得口香糖。實(shí)施例17 口腔吸收固體戒煙泡騰制劑，各組分的重量百分比為檸檬酸35%，碳酸鈣40%，尼古丁 5%，PEG 10%，明膠8%，食用油1. 5%，阿斯巴 甜0.3%，咖啡粉0. 1%，其余為著色劑。制備方法a.將上述檸檬酸、碳酸鈣、尼古丁粉碎過80目篩；b.將步驟a所得組分按比例置于捏合機(jī)中，隨后按比例加入輔酶Q10、PEG、明膠、 食用油、阿斯巴甜、咖啡粉加熱至65°C熔融，攪拌混合，制成軟材；c.將制好的軟材用擠壓機(jī)擠出，并切割成型，冷卻干燥；d.用包衣機(jī)進(jìn)行包衣，即得口香糖。實(shí)施例18 口腔吸收固體戒煙泡騰制劑，各組分的重量百分比為己二酸17 %，酒石酸23 %，碳酸氫鈉20 %，尼古丁 0.2%，冰片0.5%，甘草提取物 14.3%,泛醇15%，甘露醇9.5%，阿斯巴甜0.2%，杏仁粉0.2%，其余為著色劑。制備方法a.將上述己二酸、酒石酸、碳酸氫鈉、尼古丁、冰片、甘草提取物分別粉碎過80目 篩；b.將步驟a所得各組分按比例置于捏合機(jī)中，隨后按比例加入泛醇、甘露醇、阿斯 巴甜、杏仁粉加熱至90°C熔融，攪拌混合，制成軟材；c.將制好的軟材用擠壓機(jī)擠出，并切割成型，冷卻干燥；d.用包衣機(jī)進(jìn)行包衣，即得咀嚼糖。實(shí)施例19 口腔吸收固體戒煙泡騰制劑，各組分的重量百分比為酒石酸3%，檸檬酸12%，碳酸鈣40%，碳酸氫鈉5%，尼古丁 2%，冰片3%，甘草 提取物30 %，PEG 4 %，維生素E醋酸酯0.5%，甜菊苷0.2%，薄荷香精0.2%，其余為著色 劑。制備方法a.將上述酒石酸、檸檬酸、碳酸鈣、碳酸氫鈉、尼古丁、冰片、甘草提取物分別粉碎 過80目篩；b.將步驟a所得各組分按比例置于捏合機(jī)中，隨后按比例加入PEG、維生素E醋酸 酯、甜菊苷、薄荷香精加熱至65°C熔融，攪拌混合，制成軟材；c.將制好的軟材用擠壓機(jī)擠出，并切割成型，冷卻干燥；d.用包衣機(jī)進(jìn)行包衣，即得咀嚼糖。
權(quán)利要求
口腔吸收固體戒煙泡騰制劑，包括堿性組分、酸性組分和輔料；所述輔料包括增甜劑、矯味劑、著色劑和操作助劑，其特征在于還包括藥效組分和包裹材料；其中所述堿性組分為堿金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸氫鹽、堿土金屬碳酸鹽或珍珠粉的一種或者幾種的混合物；所述酸性組分為酒石酸、檸檬酸、己二酸、富馬酸、馬來酸、蘋果酸、葉酸、酸式磷酸鹽的一種或者幾種的混合物；所述藥效組分為尼古丁、甘草提取物、冰片的一種或者幾種的的混合物，所述包裹材料為聚乙二醇、泛醇、單硬脂酸甘油酯中的一種或幾種的混合物；其中，各組分的重量百分比如下堿性組分5％至50％酸性組分5％至50％藥效組分1％至40％包裹材料0.5％至35％輔料1％至10％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口腔吸收固體戒煙泡騰制劑，其特征在于各組分的重量百 分比如下堿性組分 10%至30% 酸性組分 10%至30% 藥效組分 5%至30% 包裹材料 0.5%至35% 輔料至10%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的口腔吸收固體戒煙泡騰制劑，其特征在于所述輔料中 的操作助劑至少為淀粉、山梨醇、甘露醇、糊精、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、滑石粉、微晶纖維 素、微粉硅膠、輕質(zhì)氧化鎂、氫氧化鋁、硬脂酸鎂、甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖 維素、乙醇中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的口腔吸收固體戒煙泡騰制劑，其特征在于所述輔料中 的操作助劑至少為明膠、甘油、食用油、維生素E醋酸酯、山梨醇、甘露醇、麥芽糖醇的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的口腔吸收固體戒煙泡騰制劑，其特征在于所述口腔吸收固 體戒煙泡騰制劑劑型為片劑、丸劑、顆粒劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的口腔吸收固體戒煙泡騰制劑，其特征在于所述口腔吸收固 體戒煙泡騰制劑劑型為口香糖或咀嚼糖。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述口腔吸收固體戒煙泡騰制劑的制備方法，其特征在于步驟如下；a、將藥效組分、酸性組分、堿性組分分別粉碎過篩；b、按比例取藥效組分、酸性組分和堿性組分，分別用包裹材料與之混合后，加熱熔融， 制粒/干燥后，過篩備用；C、再將制粒/干燥后的藥效組分、酸性組分、堿性組分充分混勻，并按比例加入輔料， 混勻；d、將混勻的材料根據(jù)不同需求制成顆粒劑、片劑、丸劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的口腔吸收固體戒煙泡騰制劑的制備方法，其特征在于步驟 如下；a、將藥效組分、酸性組分、堿性組分分別粉碎過篩；b、將步驟a所得各組分置于捏合機(jī)中；隨后按比例加入包裹材料和輔料；加熱熔融，攪 拌混合，制成軟材；C、將制好的軟材用擠壓機(jī)擠出，并切割成型，冷卻干燥； d、用包衣機(jī)進(jìn)行包衣。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種泡騰制劑，具體為一種口腔吸收固體戒煙泡騰制劑及其制備方法。本發(fā)明包括為堿金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸氫鹽、堿土金屬碳酸鹽或珍珠粉的一種或者幾種的混合物的堿性組分；為酒石酸、檸檬酸、己二酸、富馬酸、馬來酸、蘋果酸、葉酸、酸式磷酸鹽的一種或者幾種的混合物的酸性組分；為尼古丁、冰片、甘草提取物的一種或者幾種的混合物的藥效組分；為聚乙二醇(PEG)、泛醇、單硬脂酸甘油酯中的一種或幾種的混合物的包裹材料和輔料；各組分的重量百分比如下堿性組分5％至50％；酸性組分5％至50％；藥效組分1％至40％；包裹材料0.5％至35％；輔料1％至10％。本發(fā)明具有起效快，服用及攜帶方便的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K47/02GK101919825SQ20101022750
公開日2010年12月22日 申請(qǐng)日期2010年7月12日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月14日
發(fā)明者劉雙華 申請(qǐng)人:無錫健而樂醫(yī)藥科技有限公司