專利名稱：一種治療糖尿病十味枝蓮滴丸中藥制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及中藥小分子制劑領域，特別涉及一種治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的十味枝蓮滴丸小分子中藥制劑及其制備方法；所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的十味枝蓮滴丸小分子中藥制劑中含有半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、水蛭、當歸、黃芪、山茱萸。
背景技術：
糖尿病是一種內分泌代謝病，被世界衛(wèi)生組織稱為世界性“流行病”。由于遺傳因素、飲食結構、生活方式、年齡老化、體形肥胖等因素，其發(fā)病率呈高速增長的復雜態(tài)勢。如胰島素依賴型糖尿病的發(fā)病年齡多在20歲左右，起病急；再如非胰島素依賴型糖尿病的發(fā)病年齡多在40歲以上，發(fā)病又較緩。我國目前約有1億人正面臨著糖尿病的威脅。糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的發(fā)病機理和根治辦法，全世界尚在探索研究中。目前臨床上西醫(yī)多采用胰島素或口服降糖藥治療及控制飲食等；中醫(yī)降糖作用不如西醫(yī)快，但重視整體調理，辨證施治，既降糖，又可防止低血糖，有雙向調節(jié)作用，且臨床癥狀可得到明顯改善。在控制血糖，控制糖化血紅蛋白的治療上，中、西醫(yī)學觀點一致，各有各的優(yōu)勢，可互補?，F(xiàn)在，中藥治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥越來越受到國內外重視，該領域的最新研究方向是小分子中藥，具有活性高和活性的多樣性，可以不經(jīng)肝、腎、胃、腸的分解， 更容易到達細胞內部，提高血藥濃度和溶解度，廣泛用于治療因血液性缺氧所引致的多種疾病。該領域的研究方向，符合《國家中長期科學和技術發(fā)展規(guī)劃綱要(2006-2020)》和國辦發(fā)〔2009〕45號文《促進生物產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展的若干政策》中“積極研發(fā)對治療常見病和重大疾病具有顯著療效的生物技術藥物、小分子藥物和現(xiàn)代中藥”所要求的優(yōu)先主題。所以，臨床上急需要一種具有藥質純正、性能穩(wěn)定、安全可靠、速效高效作用的小分子中藥，用于治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑及制備方法；所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑中含有半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、水蛭、當歸、黃芪、山茱萸；本發(fā)明具有清熱解毒，活血通經(jīng)，益精固表的作用；適用于氣陰兩虛、血瘀脈絡證所致的咽干口燥，神疲乏力，手足畏寒，頭暈眼花，心悸失眠，腰膝酸冷，尿多濁沫；胸痛，脅痛，腰痛，背痛，或為刺痛，肢體麻木，口唇紫暗，面部及舌脈瘀斑，以及糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥見上述證候者。
本發(fā)明的目的是通過以下的技術方案實現(xiàn)的所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑中含有半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、水蛭、當歸、黃芪、山茱萸；所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑中各原料的重量比為半枝蓮250 ‘ 1500
生地黃250 ‘ 1500
桅子250 ‘ 1200
桃仁160 ‘ 1000
赤芍160 ‘ 1000
黃芪160 ‘ 1000
山茱萸160 ‘ 1000
紅花85 ‘500
當歸120 ‘ 700
水蛭28 ‘160所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的/J 滴丸，或薄膜衣滴丸；味微苦。所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的/J 囊劑、軟膠囊劑、片劑、顆粒劑、水蜜丸劑、口服液，用法為本發(fā)明的另一目的是通過以下技術方案實現(xiàn)的一種治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑的制備方法，所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑中含有半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、 桃仁、赤芍、水蛭、當歸、黃芪、山茱萸；所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑中各原料的重量比為半枝蓮250 1500
生地黃250 1500
桅子250 1200
桃仁160 ‘1000
赤芍160 ‘1000
黃芪160 ‘1000
山茱萸160 ‘1000
紅花85 500
當歸120 ‘700
水蛭28 160所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑的劑型為滴丸劑， 制備步驟如下I原料處理A水蛭處理a將所述的水蛭用乙醇洗凈，干燥，得到水蛭清潔干燥品；所述的乙醇濃度為75 %，并經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；
、分子中藥制劑為棕色滴丸或糖衣
、分子中藥制劑的劑型可以為硬膠 飯前口服。
所述的干燥溫度為60°C，時間為1. 5小時；b將所述的水蛭清潔干燥品粉碎處理，得到水蛭超細粉；所述的水蛭超細粉，經(jīng)200目網(wǎng)篩濾過；B半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸的處理a將所述的半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸進行用純化水洗凈，干燥，粉碎處理，得到其粗?；旌衔?；所述的粗?；旌衔锪骄∮?mm ；所述的干燥溫度視藥味性質而定；b將所述的粗?；旌衔镉盟M行浸泡處理；所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 3-4;時間為3-5小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；c將所述的粗?；旌衔镞M行第一次煎煮處理，得到第一次煎液和第一次煎煮后的藥渣；所述的第一次煎煮處理中，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 7 14 ；時間為1 3小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；d將所述的第一次煎煮后的藥渣進行第二次煎煮處理，得到第二次煎液和第二次煎煮后的藥渣；所述的第二次煎煮處理中，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 6 10，時間為 1 3小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；e將所述的第二次煎煮后的藥渣進行第三次煎煮處理，得到第三次煎液和第三次煎煮后的藥渣；所述的第三次煎煮處理中，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 5 8，時間為 1 3小時； 所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；合并所述的第一次煎液、第二次煎液和第三次煎煮液，再進行過濾處理，得到混合物濾液；所述的混合物濾液經(jīng)300目網(wǎng)篩濾過；f將所述的混合物濾液進行濃縮處理，得到混合物清膏；所述的混合物清膏相對密度為1. 20-1. 25 (80°C )；g將所述的混合物清膏中加入乙醇溶液，得到含醇清膏；所述的含醇清膏中含乙醇70% (g/v)；h將所述的含醇清膏密閉地靜置處理，再取清膏上清液，留下清膏殘渣；所述的靜置處理中，溫度為室溫，時間為12 48小時；i將所述的清膏殘渣中再次加入乙醇溶液，得到第二次含醇清膏；所述的第二次含醇清膏中含乙醇70% (g/v)；j將所述的第二次含醇清膏密閉地靜置處理，再取清膏上清液，留下第二次清膏殘渣；所述的靜置處理中，溫度為室溫，時間為12 48小時；
k將所述的清膏殘渣進行過濾處理，得到殘渣濾液；所述的殘渣濾液經(jīng)0. 45 μ m膜濾過和PP棉濾芯濾過；1將所述的殘渣濾液與所述的清膏上清液合并，進行濃縮處理并回收乙醇，得到稠膏；所述的清膏上清液經(jīng)0. 45 μ m膜濾過和PP棉濾芯濾過；所述的稠膏相對密度為1. 25-1. 35 (60°C )；C 聚乙二醇(PEG8000)處理將所述的PEG8000，加熱熔融處理，得到聚乙二醇液態(tài)物；所述的加熱熔融處理中，溫度為60_66°C ；D液體石蠟處理將所述的液體石蠟，冷卻處理，得到冷卻液體石蠟；所述的液體石蠟冷卻處理中，溫度為_5°C至0°C之間；E 混合將所述的稠膏、水蛭超細粉、聚乙二醇液態(tài)物混勻，得到原料混合物；II成品制備將所述的原料混合物滴入冷卻的液體石蠟中，即制成滴丸，或包糖衣，或包薄膜衣，即得治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑十味枝蓮滴丸成品。本發(fā)明的另一目的是通過以下技術方案實現(xiàn)的一種治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑的制備方法，所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑中含有半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、 桃仁、赤芍、水蛭、當歸、黃芪、山茱萸；所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑中各原料的重量比為半枝蓮250 ‘ 1500
生地黃250 ‘ 1500
桅子250 ‘ 1200
桃仁160 ‘ 1000
赤芍160 ‘ 1000
黃芪160 ‘ 1000
山茱萸160 ‘ 1000
紅花85 ‘500
當歸120 ‘ 700
水蛭28 ‘160所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑的劑型為片劑，制備步驟如下I原料處理A水蛭處理a將所述的水蛭用乙醇洗凈，干燥，得到水蛭清潔干燥品；所述的乙醇濃度為75%，并經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；所述的干燥溫度為60°C，時間為1. 5小時；
b將所述的水蛭清潔干燥品粉碎處理，得到水蛭超細粉；所述的水蛭超細粉，經(jīng)200目網(wǎng)篩濾過；B半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸的處理a將所述的半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸進行用純化水洗凈，干燥，粉碎處理，得到其粗?；旌衔?；所述的粗粒混合物粒徑均小于2mm ；所述的干燥溫度視藥味性質而定；b將所述的粗?；旌衔镞M行浸泡處理，所述的粗粒混合物與水的重量比為 1 3-4 ；時間為3-5小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過水；c將所述的粗?；旌衔镞M行第一次煎煮處理，得到第一次煎液和第一次煎煮后的藥渣；所述的第一次煎煮處理中，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 7 14 ；時間為1 3小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；d將所述的第一次煎煮后的藥渣進行第二次煎煮處理，得到第二次煎液和第二次煎煮后的藥渣；所述的第二次煎煮處理中，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 6 10，時間為 1 3小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；e將所述的第二次煎煮后的藥渣進行第三次煎煮處理，得到第三次煎液和第三次煎煮后的藥渣；所述的第三次煎煮處理中，所述的粗粒混合物與水的重量比為1 5 8，時間為 1 3小時； 所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；合并所述的第一次煎液、第二次煎液和第三次煎煮液，再進行過濾處理，得到混合物濾液；所述的混合物濾液經(jīng)300目網(wǎng)篩濾過；f將所述的混合物濾液進行濃縮處理，得到混合物清膏；所述的混合物清膏相對密度為1. 20-1. 25 (80°C )；g將所述的混合物清膏中加入乙醇溶液，得到含醇清膏；所述的含醇清膏中含乙醇70% (g/v)；h將所述的含醇清膏密閉地靜置處理，再取清膏上清液，留下清膏殘渣；所述的靜置處理中，溫度為室溫，時間為12 48小時；i將所述的清膏殘渣中再次加入乙醇溶液，得到第二次含醇清膏；所述的第二次含醇清膏中含乙醇70% (g/v)；j將所述的第二次含醇清膏密閉地靜置處理，再取清膏上清液，留下第二次清膏殘渣；所述的靜置處理中，溫度為室溫，時間為12 48小時；k將所述的清膏殘渣進行過濾處理，得到殘渣濾液；所述的殘渣濾液經(jīng)0. 45 μ m膜濾過和PP棉濾芯濾過；
1將所述的殘渣濾液與所述的清膏上清液合并，進行濃縮處理并回收乙醇，得到稠膏；
0135]所述的清膏上清液經(jīng)0. 45 μ m膜濾過和PP棉濾芯濾過；
0136]所述的稠膏相對密度為1. 25-1. 35 (600C )；
0137]m將所述的稠膏與適量淀粉，進行制粒、干燥和粉碎處理，得到提取物細粉；
0138]所述的淀粉占所述的稠膏的重量百分比為0. 15% 0. 5% ；
0139]所述的提取物細粉，經(jīng)80-100目網(wǎng)篩濾過；
0140]D混合
0141]將所述的提取物細粉、水蛭超細粉混勻，得到原料混合物；
0142]II成品制備
0143]將所述的原料混合物和微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉混勻，得到片劑混合物；
0144]所述的微晶纖維素占所述的總混合物的重量百分比為0. 02 0. 05% ；
0145]所述的羧甲基淀粉鈉占所述的總混合物的重量百分比為0. 1 -
0146]所述的干燥處理中，溫度為38 40°C ；
0147]B.將所述的片劑混合物與硬脂酸鎂混勻，得到壓制混合物；
0148]所述的硬脂酸鎂占所述的壓制混合物的重量百分比為0. 15%·
0149]將所述的壓制混合物進行壓制處理，包糖衣或薄膜衣，即得治療糖尿病、糖尿病性彥病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑十味枝蓮片劑成品。
0150]本發(fā)明的另一目的是通過以下技術方案實現(xiàn)的
0151]一種治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑的制備方法，所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑中含有半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、 桃仁、赤芍、水蛭、當歸、黃芪、山茱萸；所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑中各原料的重量比為
1%
1%
0152]半枝蓮250 ‘ 15000153]生地黃250 ‘ 15000154]桅子250 ‘ 12000155]桃仁160 ‘ 10000156]赤芍160 ‘ 10000157]黃芪160 ‘ 10000158]山茱萸160 ‘ 10000159]紅花85 5000160]當歸120 ‘ 7000161]水蛭28 160
0162]所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑的劑型為膠囊劑， 制備步驟如下
0163]I原料處理
0164]A水蛭處理
0165]a將所述的水蛭用乙醇洗凈，干燥，得到水蛭清潔干燥品；
0166]所述的乙醇濃度為75%，并經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；
所述的干燥溫度為60°C，時間為1. 5小時；b將所述的水蛭清潔干燥品粉碎處理，得到水蛭超細粉；所述的水蛭超細粉，經(jīng)200目網(wǎng)篩濾過；B半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸的處理a將所述的半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸進行用純化水洗凈，干燥，粉碎處理，得到其粗?；旌衔铮凰龅拇至；旌衔锪骄∮?mm ；所述的干燥溫度視藥味性質而定；b將所述的粗?；旌衔镞M行浸泡處理，所述的粗粒混合物與水的重量比為 1 3-4 ；時間為3-5小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過水；c將所述的粗粒混合物進行第一次煎煮處理，得到第一次煎液和第一次煎煮后的藥渣；所述的第一次煎煮處理中，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 7 14 ；時間為1 3小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；d將所述的第一次煎煮后的藥渣進行第二次煎煮處理，得到第二次煎液和第二次煎煮后的藥渣；所述的第二次煎煮處理中，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 6 10，時間為 1 3小時； 所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；e將所述的第二次煎煮后的藥渣進行第三次煎煮處理，得到第三次煎液和第三次煎煮后的藥渣；所述的第三次煎煮處理中，所述的粗粒混合物與水的重量比為1 5 8，時間為 1 3小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；合并所述的第一次煎液、第二次煎液和第三次煎煮液，再進行過濾處理，得到混合物濾液；所述的混合物濾液經(jīng)300目網(wǎng)篩濾過；f將所述的混合物濾液進行濃縮處理，得到混合物清膏；所述的混合物清膏相對密度為1. 20-1. 25 (80°C )；g將所述的混合物清膏中加入乙醇溶液，得到含醇清膏；所述的含醇清膏中含乙醇70% (g/v)；h將所述的含醇清膏密閉地靜置處理，再取清膏上清液，留下清膏殘渣；所述的靜置處理中，溫度為室溫，時間為12 48小時；i將所述的清膏殘渣中再次加入乙醇溶液，得到第二次含醇清膏；所述的第二次含醇清膏中含乙醇70% (g/v)；j將所述的第二次含醇清膏密閉地靜置處理，再取清膏上清液，留下第二次清膏殘渣；所述的靜置處理中，溫度為室溫，時間為12 48小時；
膏；
k將所述的清膏殘渣進行過濾處理，得到殘渣濾液； 所述的殘渣濾液經(jīng)0. 45 μ m膜濾過和PP棉濾芯濾過；
1將所述的殘渣濾液與所述的清膏上清液合并，進行濃縮處理并回收乙醇，得到稠
所述的清膏上清液經(jīng)0. 45 μ m膜濾過和PP棉濾芯濾過； 所述的稠膏相對密度為1. 25-1. 35(60°C )；m將所述的稠膏與適量淀粉，進行制粒、干燥和粉碎處理，得到提取物細粉；所述的淀粉占所述的稠膏的重量百分比為0. 15% 0. 5% ；所述的提取物細粉，經(jīng)80-100目網(wǎng)篩濾過；D.混合將所述的提取物細粉、水蛭超細粉混勻，得到原料混合物；II .成品制備將所述的原料混合物和硬脂酸鎂混勻，得到膠囊內容物；所述的硬脂酸鎂占所述的膠囊內容物的重量百分比為0. 15% ；再將所述的膠囊內容物裝入硬膠囊或軟膠囊殼體中，即得治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑十味枝蓮膠囊劑成品。本發(fā)明的另一目的是通過以下技術方案實現(xiàn)的一種治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑的制備方法，所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑中含有半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、 桃仁、赤芍、水蛭、當歸、黃芪、山茱萸；所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑中各原料的重量比為半枝蓮250 ‘ 1500
生地黃250 ‘ 1500
桅子250 ‘ 1200
桃仁160 ‘ 1000
赤芍160 ‘ 1000
黃芪160 ‘ 1000
山茱萸160 ‘ 1000
紅花85 500
當歸120 ‘ 700
水蛭28 160B半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸的處理a將所述的半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸進行用純化水洗凈，干燥處理，得到其清潔干燥混合物；所述的干燥溫度視藥味性質而定；b將所述的清潔干燥混合物粉碎處理，得到超細粉混合物；所述的超細粉混合物，經(jīng)200目網(wǎng)篩濾過；C.混合將所述的超細粉混合物與水蛭超細粉混勻，得到原料混合物；II .成品制備A將所述的原料混合物和煉蜜泛丸，干燥，制成水蜜丸；所述的煉蜜占所述的水蜜丸內容物的重量百分比為35% 50% ；干燥溫度45 60 0C ；B將所述的原料混合物和煉蜜泛丸，干燥，制成小蜜丸或大蜜丸；所述的煉蜜占所述的蜜丸內容物的重量百分比為80% 110% ；干燥溫度45 55 0C ；上述的水蜜丸、小蜜丸、大蜜丸，即為治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑十味枝蓮丸劑成品。本發(fā)明的另一目的是通過以下技術方案實現(xiàn)的一種治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑的制備方法，所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑中含有半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、 桃仁、赤芍、水蛭、當歸、黃芪、山茱萸；所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑中各原料的重量比為半枝蓮250 ‘ 1500
生地黃250 ‘ 1500
桅子250 ‘ 1200
桃仁160 ‘ 1000
赤芍160 ‘ 1000
黃芪160 ‘ 1000
山茱萸160 ‘ 1000
紅花85 ‘500
當歸120 ‘ 700
水蛭28 ‘160所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑的劑型為顆粒劑， 制備步驟如下I原料處理A半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸、水蛭處理a將所述的半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸、水蛭進行用純化水洗凈，干燥，粉碎處理，得到其粗?；旌衔铮凰龅母稍餃囟纫曀幬缎再|而定；所述的粗?；旌衔锪骄∮?mm ；
b將所述的粗粒混合物進行浸泡處理；所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 3-4;時間為3-5小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；c將所述的粗?；旌衔镞M行第一次煎煮處理，得到第一次煎液和第一次煎煮后的藥渣；所述的第一次煎煮處理中，所述的粗粒混合物與水的重量比為1 7 14 ；時間為1 3小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；d將所述的第一次煎煮后的藥渣進行第二次煎煮處理，得到第二次煎液和第二次煎煮后的藥渣；所述的第二次煎煮處理中，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 6 10，時間為 1 3小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；e將所述的第二次煎煮后的藥渣進行第三次煎煮處理，得到第三次煎液和第三次煎煮后的藥渣；所述的第三次煎煮處理中，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 5 8，時間為 1 3小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；合并所述的第一次煎液、第二次煎液和第三次煎煮液，再進行過濾處理，得到混合物濾液；所述的混合物濾液，經(jīng)300目網(wǎng)篩濾過；f將所述的混合物濾液進行濃縮處理，得到混合物清膏；所述的混合物清膏相對密度為1. 20-1. 25 (80°C )；g將所述的混合物清膏中加入乙醇溶液，得到含醇清膏；所述的含醇清膏中含乙醇70% (g/v)；h將所述的含醇清膏密閉地靜置處理，再取清膏上清液，留下清膏殘渣；所述的靜置處理中，溫度為室溫，時間為12 48小時；i將所述的清膏殘渣中再次加入乙醇溶液，得到第二次含醇清膏；所述的第二次含醇清膏中含乙醇70% (g/v)；j將所述的第二次含醇清膏密閉地靜置處理，再取清膏上清液，留下第二次清膏殘渣；所述的靜置處理中，溫度為室溫，時間為12 48小時；k將所述的清膏殘渣進行過濾處理，得到殘渣濾液；所述的殘渣濾液經(jīng)0. 45 μ m膜濾過和PP棉濾芯濾過；1將所述的殘渣濾液與所述的清膏上清液合并，進行濃縮處理并回收乙醇，得到稠膏；所述的清膏上清液，經(jīng)0. 45 μ m膜濾過和PP棉濾芯濾過；所述的稠膏相對密度為1. 25-1. 35 (60°C )；m將所述的稠膏進行噴霧干燥和粉碎處理，得到提取物細粉；所述的噴霧干燥溫度為100-105°C ；所述的細粉過80-100目篩；B.乳糖和蔗糖處理
將所述的乳糖和蔗糖粉碎處理，得到乳糖和蔗糖細粉；所述的乳糖和蔗糖細粉過 80-100 目篩；II .成品制備將所述的提取物細粉與乳糖和蔗糖細粉混勻，制成顆粒，得到治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑十味枝蓮顆粒劑成品；所述的乳糖和蔗糖細粉占所述的顆粒劑內容物的重量百分比為3% 5% ；本發(fā)明的另一目的是通過以下技術方案實現(xiàn)的一種治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑的制備方法，所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑中含有半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、 桃仁、赤芍、水蛭、當歸、黃芪、山茱萸；所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑中各原料的重量比為半枝蓮250 ‘ 1500
生地黃250 ‘ 1500
桅子250 ‘ 1200
桃仁160 ‘ 1000
赤芍160 ‘ 1000
黃芪160 ‘ 1000
山茱萸160 ‘ 1000
紅花85 ‘500
當歸120 ‘ 700
水蛭28 ‘160所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑的劑型為口服液， 制備步驟如下I原料處理A半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸、水蛭處理a將所述的半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸、水蛭進行用純化水洗凈，干燥，粉碎處理，得到其粗?；旌衔铮?br> 所述的粗?；旌衔锪骄∮?mm ；所述的干燥溫度視藥味性質而定；b將所述的粗?；旌衔镉盟M行浸泡處理；所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 3-4;時間為3-5小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；c將所述的粗粒混合物進行第一次煎煮處理，得到第一次煎液和第一次煎煮后的藥渣；所述的第一次煎煮處理中，所述的粗粒混合物與水的重量比為1 7 14 ；時間為1 3小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；d將所述的第一次煎煮后的藥渣進行第二次煎煮處理，得到第二次煎液和第二次煎煮后的藥渣；所述的第二次煎煮處理中，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 6 10，時間為1 3小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；e將所述的第二次煎煮后的藥渣進行第三次煎煮處理，得到第三次煎液和第三次煎煮后的藥渣；所述的第三次煎煮處理中，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 5 8，時間為 1 3小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；合并所述的第一次煎液、第二次煎液和第三次煎煮液，再進行過濾處理，得到混合物濾液；所述的混合物濾液經(jīng)300目網(wǎng)篩濾過；f將所述的混合物濾液進行濃縮處理，得到混合物清膏；所述的混合物清膏相對密度為1. 20-1. 25 (80°C )；g.將所述的混合物清膏中加入乙醇溶液，得到含醇清膏；所述的含醇清膏中含乙醇70% (g/v)；h將所述的含醇清膏密閉地靜置處理，再取清膏上清液，留下清膏殘渣；所述的靜置處理中，溫度為室溫，時間為12 48小時；i將所述的清膏殘渣中再次加入乙醇溶液，得到第二次含醇清膏；所述的第二次含醇清膏中含乙醇70% (g/v)；j將所述的第二次含醇清膏密閉地靜置處理，再取清膏上清液，留下第二次清膏殘渣；所述的靜置處理中，溫度為室溫，時間為12 48小時；k將所述的清膏殘渣進行過濾處理，得到殘渣濾液；所述的殘渣濾液經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；1將所述的殘渣濾液與所述的清膏上清液合并，濃縮并回收乙醇，得到提取物清膏；所述的清膏上清液經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；所述的清膏相對密度為1. 25-1. 35 (60°C )；B.蔗糖處理將所述的蔗糖與水加熱處理，得到蔗糖水溶液；所述的蔗糖水溶液經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；II .成品制備將所述的提取物清膏與蔗糖水溶液混合，攪勻，經(jīng)PP棉濾芯濾過，灌封，滅菌，得到治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑十味枝蓮口服液成品；所述的蔗糖細粉占所述的口服液內容物的百分比為3% 5% (g/v)；所述的滅菌溫度100-110°C;時間為20 30分鐘；本發(fā)明的有益效果為1.本發(fā)明屬于《藥品注冊管理辦法》(局令第觀號)規(guī)定的6.1類中藥新藥，本方以清熱解毒為本；以活血化瘀為主；待脈絡通暢時，益氣養(yǎng)陰，滋補肝腎，增強免疫力；加上適度調理飲食、勞欲和體能，“使通路散而不結，津液生而不枯，氣血利而不澀，則病日已矣”。2.本發(fā)明中的各個中藥材原料均具有清熱解毒，活血化瘀功效，各種原料聯(lián)合作用，療效確切、顯著、獨特。
具體實施例方式實施例1 一種治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑，所述的治療糖尿病、 糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑中含有半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、 水蛭、當歸、黃芪、山茱萸；所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑中各原料的重量比為半枝蓮250 1500
生地黃250 1500
桅子250 1200
桃仁160 ‘1000
赤芍160 ‘1000
黃芪160 ‘1000
山茱萸160 ‘1000
紅花85 500
當歸120 ‘700
水蛭28 160所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑為棕色粉末，味苦。所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑的劑型為滴丸劑， 密封儲藏；用法為飯前口服。所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑的劑型也可以為片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、丸劑、顆粒劑、口服液，密封儲藏；用法為飯前口服。所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑功能主治清熱解毒，活血通經(jīng)，益精固表。用于氣陰兩虛、血瘀脈絡證所致的糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥見上述證候者。本實施例選用的上述原料的理論基礎為A符合中醫(yī)辨證論治糖尿病基本原則養(yǎng)陰清熱、活血祛瘀；治法治上消者，宜潤其肺，兼清其胃；治中消者，宜清其胃，兼滋其腎；治下消者，宜滋其腎，兼補其肺；宗其法可謂深得治療消渴病之大旨也《醫(yī)學心悟·三消篇》。一般來說，本病初期多以燥熱為主，病程較長者則陰虛與邪熱互見，病久則以邪熱與血瘀為主。西醫(yī)學認為糖尿病腎病是糖尿病常見的并發(fā)癥，是由不同病因與發(fā)病機制引起體內胰島素絕對與相對不足以致糖蛋白質和脂肪代謝障礙，而以慢性高血糖為主要臨床表現(xiàn)的全身性微血管病變。臨床特征為蛋白尿，漸進性腎功能損害，高血壓，水腫，晚期出現(xiàn)嚴重腎功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。中醫(yī)學認為糖尿病及糖尿病并發(fā)癥，是一個多病因的綜合病癥，乃日久陰傷陽虛，氣陰兩虛，邪熱血瘀互相膠結并阻絡所致。中醫(yī)辨證治則是行氣活血，通經(jīng)活絡，化痰散結；調理飲食，勞欲適度；辨證治法上多采用，在益氣養(yǎng)陰基礎上以活血化瘀為主，兼補腎、健脾、調理肝氣。中藥具有降低血糖、調整血脂、改善胰島素抵抗、改善微循環(huán)、糾正血液流變異常等多種作用，可明顯防止或延緩糖尿病及并發(fā)癥發(fā)生和致死、致殘率。B本方制劑特點“藥補不如食補，食補不如水補”《本草綱目》。本制劑用水，經(jīng)微孔膜濾過，除去了水中易患三高慢性病和危害肝臟的有害物質和毒素，如水垢、余氯、泥沙、鐵銹、漂白粉、重金屬、有機化合物等。本制劑改變了中藥生產(chǎn)的陳舊工藝，采用了先進的超濾膜分離技術，使中藥中的有害物質和無效成分被剝離和清除，藥質純正、性能穩(wěn)定、安全可靠，如淀粉、多糖、蛋白質、 樹脂、粘液質、鞣質、纖維素、膠體等相對分子量較大的無效成分被去除，從而提高了小分子多味藥物有效成分的含量和藥效。本制劑中有效藥理成分的相對分子質量均不超過1000，如生物堿、黃酮類、苷類、 低分子多糖類和多肽。中藥分子更小，具有活性高和活性的多樣性，其有效藥理成分可直接地進入毛細血管，改善血液流變異常、微循環(huán)瘀阻和胰島素抵抗，迅速恢復腎臟排毒功能， 起到了速效高效作用。本制劑利用了多種中藥材有效藥理成分的相對分子質量不均衡原理，有效地克服了小分子團聚現(xiàn)象，確保了用藥安全有效。本制劑采用了先進的超濾膜分離技術，去除了因熱源毒素帶來的不良反應，使本品應用更安全。本制劑屬多味小分子天然藥物，藥味精華，使臨床劑量大大減少，避免了對肝、腎、 胃、腸不良影響，而用藥的安全有效性大大提高。綜上所述，本實施例具有中藥史上的創(chuàng)新性。C本實施例中的半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、水蛭、當歸、黃芪、山茱萸， 均收載《中國藥典》2010版，療效確切、安全。D本實施例中功能主治的特點符合《中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導原則》， 同時，也體現(xiàn)了金元時期臨床醫(yī)家劉河間《三消論》主燥熱之論“補腎水陰寒之虛而瀉心火陽熱之實，除腸胃燥熱之甚，濟身中津液之衰，使通路散而不結，津液生而不枯，氣血利而不澀，則病日已矣?！焙兔髑鍟r期，葉天士《臨證指南醫(yī)案》問世，所論“三消一證，雖有上中下之分，其實不越陰虧陽亢，津虧熱淫而已?！钡戎蝿t治法之思想。選擇上述10種原料中的8種或10種制成的湯藥的實際應用統(tǒng)計結果為病例數(shù)共203人。依據(jù)西醫(yī)診斷標準和中醫(yī)證候診斷標準(依據(jù)1999年WHO 專家咨詢報告)，納入病例空腹血糖(FPG) 7. 0mmol/L-10. Ommol/L, 53人；ll.Ommol/ L-14. 0mmol/L，121人；彡14. 5mmol/L，四人。中醫(yī)臨床癥狀、體征，均差，證候積分(尼莫地平法)均不足12% ；均有不同程度并發(fā)癥。經(jīng)口服本品8周，按疾病療效判定標準，顯效者91. 9 %，有效者6. 2%，無效者 1.9%;按主要檢測指標(血糖)療效判定標準，顯效者90. 1%，有效者8.2%，無效者1.7%; 按證候療效判定標準，顯效者92.8%，有效者5.2%，無效者2.0%。
上述結果表明，選擇上述10種原料中的8種或10種制成的湯藥用于治療糖尿病、 糖尿病性腎病等并發(fā)癥的患者，療效確切、安全。但是，該湯藥在實際應用中，需要考慮患者的個體差異，需要將不同的藥方用于不同的患者；所以，上述湯藥的適應面較窄，不能普遍地制成中成藥用于眾多患者。而本實施例中，綜合以上湯藥的各種藥味，將上述10種原料經(jīng)過現(xiàn)代中藥程序科學處理，制備成療效確切、穩(wěn)定、安全，適應面寬的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑，也具有創(chuàng)新性?！N治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑的制備方法，所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑的劑型為滴丸劑，制備步驟如下I .原料處理A水蛭處理a將所述的水蛭用乙醇洗凈，干燥，得到水蛭清潔干燥品；所述的水蛭用乙醇洗凈，經(jīng)0. 45 μ m膜濾過，濃度為75 % ；所述的干燥溫度為60°C，時間為1. 5小時；b將所述的水蛭清潔干燥品粉碎處理，得到水蛭超細粉；所述的水蛭超細粉，經(jīng)200目網(wǎng)篩濾過；B半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸的處理a將所述的半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸進行用純化水洗凈，干燥，粉碎處理，得到其粗粒混合物；所述的粗?；旌衔锪骄∮?mm ；所述的干燥溫度視藥味性質而定；b將所述的粗粒混合物進行浸泡處理，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為 1 3-4，優(yōu)選為1 3. 5;時間為3-5小時，優(yōu)選為4小時； 所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；c將所述的粗?；旌衔镞M行第一次煎煮處理，得到第一次煎液和第一次煎煮后的藥渣；所述的第一次煎煮處理中，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 7 14，優(yōu)選為 1 10 ；時間為1 3小時，優(yōu)選為2小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；d將所述的第一次煎煮后的藥渣進行第二次煎煮處理，得到第二次煎液和第二次煎煮后的藥渣；所述的第二次煎煮處理中，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 6 10，優(yōu)選為 1 8 ；時間為1 3小時，優(yōu)選為2小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；e將所述的第二次煎煮后的藥渣進行第三次煎煮處理，得到第三次煎液和第三次煎煮后的藥渣；所述的第三次煎煮處理中，所述的粗粒混合物與水的重量比為1 5 8，優(yōu)選為 1 6 ；時間為1 3小時，優(yōu)選為2小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；合并所述的第一次煎液、第二次煎液和第三次煎煮液，再進行過濾處理，得到混合物濾液；所述的過濾處理中，采用300目網(wǎng)篩濾過；f將所述的混合物濾液進行濃縮處理，得到混合物清膏；所述的混合物清膏的相對密度為1. 20-1. 25 (80°C )并冷至35_38°C，優(yōu)選為36°C ；g將所述的混合物清膏中加入乙醇溶液，得到含醇清膏；所述的含醇清膏中，含乙醇70% (g/v)；h將所述的含醇清膏密閉地靜置處理，再取清膏上清液，留下清膏殘渣；所述的靜置處理中，溫度為室溫，時間為12 48小時，優(yōu)選為M小時；i將所述的清膏殘渣中再次加入乙醇溶液，得到第二次含醇清膏；所述的第二次含醇清膏中，含乙醇70% (g/v)；j將所述的第二次含醇清膏密閉地靜置處理，再取清膏上清液，留下第二次清膏殘渣；所述的靜置處理中，溫度為室溫，時間為12 48小時，優(yōu)選為M小時；k將所述的清膏殘渣進行過濾處理，得到殘渣濾液；所述的殘渣濾液，采用經(jīng)0. 45 μ m膜濾過和PP棉濾芯濾過；1將所述的殘渣濾液與所述的清膏上清液合并，進行濃縮處理，得到稠膏；所述的清膏上清液，采用經(jīng)0. 45 μ m膜濾過和PP棉濾芯濾過；所述的稠膏相對密度為1. 25-1. 35 (600C )；C 聚乙二醇(PEG8000)處理將所述的PEG8000，加熱熔融處理，得到聚乙二醇液態(tài)物；所述的加熱熔融處理中，溫度為60_66°C，優(yōu)選為63°C ；D液體石蠟處理將所述的液體石蠟，冷卻處理，得到冷卻液體石蠟；所述的液體石蠟冷卻處理中，溫度為_5°C至0°C之間，優(yōu)選為_3°C ；E 混合將所述的稠膏、水蛭超細粉、聚乙二醇液態(tài)物混勻，得到原料混合物；II .成品制備將所述的原料混合物滴入冷卻的液體石蠟中，即制成滴丸，或包糖衣，或包薄膜衣，即得治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑十味枝蓮滴丸成品。本實施例中，所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑中的各個原料的用量可以在給出的配比范圍內靈活組合，在此不一一枚舉；本實施例中，所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑中的各個原料的重量單位是克，也可以為千克；本實施例中，所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑中的各個原料為常規(guī)產(chǎn)品，均可以在市場及相關機構購買得到；本實施例中，所述的粉碎處理、干燥處理、減壓干燥處理中所用的設備均為常規(guī)設備，均可以在市場上購買得到。本實施例中，所述的過濾處理中，所用的設備采用了先進的微膜或超濾膜分離技術，需具有相關專業(yè)的人員操作。本實施例中，所述的制備方法的全過程在藥品GMP車間中進行。
實施例2 本實施例是實施例1基礎上的另一種優(yōu)選方案，是當所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑的劑型為片劑時，采用的制備方法。制備步驟如下I原料處理A水蛭處理a將所述的水蛭用乙醇洗凈，干燥，得到水蛭清潔干燥品；所述的水蛭干燥溫度60°C，時間為1. 5小時；所述的水蛭用乙醇洗凈，經(jīng)0. 45 μ m膜濾過，濃度為75 % ；b將所述的水蛭清潔干燥品粉碎處理，得到水蛭超細粉；所述的水蛭超細粉，經(jīng)200目網(wǎng)篩濾過；B半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸的處理a將所述的半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸進行用純化水洗凈，干燥，粉碎處理，得到其粗?；旌衔?；所述的粗?；旌衔锪骄∮?mm ；所述的干燥溫度視藥味性質而定；b將所述的粗?；旌衔镞M行浸泡處理，所述的粗粒混合物與水的重量比為 1 3-4，優(yōu)選為1 3. 5;時間為3-5小時，優(yōu)選為4小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；c將所述的粗?；旌衔镞M行第一次煎煮處理，得到第一次煎液和第一次煎煮后的藥渣；所述的第一次煎煮處理中，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 7 14，優(yōu)選為 1 10 ；時間為1 3小時，優(yōu)選為2小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；d將所述的第一次煎煮后的藥渣進行第二次煎煮處理，得到第二次煎液和第二次煎煮后的藥渣；所述的第二次煎煮處理中，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 6 10，優(yōu)選為 1 8 ；時間為1 3小時，優(yōu)選為2小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；e將所述的第二次煎煮后的藥渣進行第三次煎煮處理，得到第三次煎液和第三次煎煮后的藥渣；所述的第三次煎煮處理中，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 5 8，優(yōu)選為 1 6 ；時間為1 3小時，優(yōu)選為2小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；合并所述的第一次煎液、第二次煎液和第三次煎煮液，再進行過濾處理，得到混合物濾液；所述的過濾處理中，采用300目網(wǎng)篩濾過；f將所述的混合物濾液進行濃縮處理，得到混合物清膏；所述的混合物清膏的相對密度為1. 20-1. 25 (80°C )并冷至35_38°C，優(yōu)選為36°C ；g將所述的混合物清膏中加入乙醇溶液，得到含醇清膏；
所述的含醇清膏中，含乙醇70% (g/v)；h將所述的含醇清膏密閉地靜置處理，再取清膏上清液，留下清膏殘渣；所述的靜置處理中，溫度為室溫，時間為12 48小時，優(yōu)選為M小時；i將所述的清膏殘渣中再次加入乙醇溶液，得到第二次含醇清膏；所述的第二次含醇清膏中，含乙醇70% (g/v)；j將所述的第二次含醇清膏密閉地靜置處理，再取清膏上清液，留下第二次清膏殘渣；所述的靜置處理中，溫度為室溫，時間為12 48小時，優(yōu)選為M小時；k將所述的清膏殘渣進行過濾處理，得到殘渣濾液；所述的殘渣濾液，采用經(jīng)0. 45 μ m膜濾過和PP棉濾芯濾過；1將所述的殘渣濾液與所述的清膏上清液合并，進行濃縮處理，得到稠膏；所述的清膏上清液，采用經(jīng)0. 45 μ m膜濾過和PP棉濾芯濾過；所述的稠膏相對密度為1. 25-1. 35 (60°C )；m將所述的稠膏與適量淀粉，進行制粒、干燥和粉碎處理，得到提取物細粉；所述的淀粉占所述的稠膏的重量百分比為0. 15% 0. 5%，優(yōu)選為0. 2% ；所述的提取物細粉，采用80-100目網(wǎng)篩濾過；所述的干燥處理中，溫度為38 40°C，優(yōu)選為39°C; 時間為2小時；D.混合將所述的提取物細粉、水蛭超細粉混勻，得到原料混合物；II .成品制備A.將所述的原料混合物和微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉混勻，得到片劑混合物；所述的微晶纖維素占所述的總混合物的重量百分比為0.02 0.05%，優(yōu)選為 0. 03% ；所述的羧甲基淀粉鈉占所述的總混合物的重量百分比為0. 1 1%，優(yōu)選為 0. 5% ；B.將所述的片劑混合物與硬脂酸鎂混勻，得到壓制混合物；所述的硬脂酸鎂占所述的壓制混合物的重量百分比為0.15% ；，優(yōu)選為 0. 25% ；將所述的壓制混合物進行壓制處理，包糖衣或薄膜衣，即得治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑十味枝蓮片劑成品。本實施例中，所述的粉碎處理、干燥處理、減壓干燥處理中所用的設備均為常規(guī)設備，均可以在市場上購買得到。本實施例中，所述的過濾處理中，所用的設備采用了先進的微膜或超濾膜分離技術，需具有相關專業(yè)的人員操作。本實施例中，所述的制備方法的全過程在藥品GMP車間中進行。實施例3 本實施例是在實施例1基礎上的另一種優(yōu)選方案，是當所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑的劑型為膠囊劑時，采用的制備方法。一種治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑的制備方法，所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑的劑型為膠囊劑，制備步驟如下
I原料處理A水蛭處理a將所述的水蛭用乙醇洗凈，干燥，得到水蛭清潔干燥品；所述的水蛭干燥溫度60°C，時間為1. 5小時；所述的水蛭用乙醇洗凈，經(jīng)0. 45 μ m膜濾過，濃度為75 % ；b將所述的水蛭清潔干燥品粉碎處理，得到水蛭超細粉；所述的水蛭超細粉，經(jīng)200目網(wǎng)篩濾過；B半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸的處理a將所述的半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸進行用純化水洗凈，干燥，粉碎處理，得到其粗?；旌衔?；所述的粗?；旌衔锪骄∮?mm ；所述的干燥溫度視藥味性質而定；b將所述的粗粒混合物進行浸泡處理，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為 1 3-4，優(yōu)選為1 3. 5;時間為3-5小時，優(yōu)選為4小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；c將所述的粗?；旌衔镞M行第一次煎煮處理，得到第一次煎液和第一次煎煮后的藥渣；所述的第一次煎煮處理中，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 7 14，優(yōu)選為 1 10 ；時間為1 3小時，優(yōu)選為2小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；d將所述的第一次煎煮后的藥渣進行第二次煎煮處理，得到第二次煎液和第二次煎煮后的藥渣；所述的第二次煎煮處理中，所述的粗粒混合物與水的重量比為1 6 10，優(yōu)選為 1 8 ；時間為1 3小時，優(yōu)選為2小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；e將所述的第二次煎煮后的藥渣進行第三次煎煮處理，得到第三次煎液和第三次煎煮后的藥渣；所述的第三次煎煮處理中，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 5 8，優(yōu)選為 1 6 ；時間為1 3小時，優(yōu)選為2小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；合并所述的第一次煎液、第二次煎液和第三次煎煮液，再進行過濾處理，得到混合物濾液；所述的過濾處理中，采用300目網(wǎng)篩濾過；f將所述的混合物濾液進行濃縮處理，得到混合物清膏；所述的混合物清膏的相對密度為1. 20-1. 25 (80°C )并冷至35_38°C，優(yōu)選為36°C ；g將所述的混合物清膏中加入乙醇溶液，得到含醇清膏；所述的含醇清膏中，含乙醇70% (g/v)；h將所述的含醇清膏密閉地靜置處理，再取清膏上清液，留下清膏殘渣；所述的靜置處理中，溫度為室溫，時間為12 48小時，優(yōu)選為M小時；i將所述的清膏殘渣中再次加入乙醇溶液，得到第二次含醇清膏；
所述的第二次含醇清膏中，含乙醇70% (g/v)；j將所述的第二次含醇清膏密閉地靜置處理，再取清膏上清液，留下第二次清膏殘渣；所述的靜置處理中，溫度為室溫，時間為12 48小時，優(yōu)選為M小時；k將所述的清膏殘渣進行過濾處理，得到殘渣濾液；所述的殘渣濾液，采用經(jīng)0. 45 μ m膜濾過和PP棉濾芯濾過；1將所述的殘渣濾液與所述的清膏上清液合并，進行濃縮處理，得到稠膏；所述的清膏上清液，采用經(jīng)0. 45 μ m膜濾過和PP棉濾芯濾過；所述的稠膏相對密度為1. 25-1. 35 (60°C )；m將所述的稠膏與適量淀粉，進行制粒、干燥和粉碎處理，得到提取物細粉；所述的淀粉占所述的稠膏的重量百分比為0. 15% 0. 5%，優(yōu)選為0. 2% ；所述的提取物細粉，采用80-100目網(wǎng)篩濾過；所述的干燥處理中，溫度為38 40°C，優(yōu)選為39°C; 時間為2小時；D.混合將所述的提取物細粉、水蛭超細粉混勻，得到原料混合物；II .成品制備將所述的原料混合物和硬脂酸鎂混勻，得到膠囊內容物；所述的硬脂酸鎂占所述的膠囊內容物的重量百分比為0. 15% 1%，優(yōu)選為0. 3% ；再將所述的膠囊內容物裝入硬膠囊或軟膠囊殼體中，即得治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑十味枝蓮膠囊劑成品。本實施例中，所述的粉碎處理、干燥處理、減壓干燥處理中所用的設備均為常規(guī)設備，均可以在市場上購買得到。本實施例中，所述的過濾處理中，所用的設備采用了先進的微膜或超濾膜分離技術，需具有相關專業(yè)的人員操作。本實施例中，所述的制備方法的全過程在藥品GMP車間中進行。實施例4 本實施例是實施例1基礎上的另一種優(yōu)選方案，是當所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑的劑型為顆粒劑時，采用的制備方法。I原料處理A半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸、水蛭處理a將所述的半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸、水蛭進行用純化水洗凈，干燥，粉碎處理，得到其粗?；旌衔铮凰龅拇至；旌衔锪骄∮?mm ；所述的干燥溫度為105°C ；所述的干燥時間依藥味而定；b將所述的粗?；旌衔镞M行浸泡處理，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為 1 3-4，優(yōu)選1 3. 5 ；時間為3-5小時，優(yōu)選4小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；c將所述的粗?；旌衔镞M行第一次煎煮處理，得到第一次煎液和第一次煎煮后的藥渣；所述的第一次煎煮處理中，所述的粗粒混合物與水的重量比為1 7 14，優(yōu)選1 10;時間為1 3小時，優(yōu)選2小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；d將所述的第一次煎煮后的藥渣進行第二次煎煮處理，得到第二次煎液和第二次煎煮后的藥渣；所述的第二次煎煮處理中，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 6 10，優(yōu)選 1 8，時間為1 3小時，優(yōu)選為2小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；e將所述的第二次煎煮后的藥渣進行第三次煎煮處理，得到第三次煎液和第三次煎煮后的藥渣；所述的第三次煎煮處理中，所述的粗粒混合物與水的重量比為1 5 8，優(yōu)選 1 6，時間為1 3小時，優(yōu)選為2小時； 所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；合并所述的第一次煎液、第二次煎液和第三次煎煮液，再進行過濾處理，得到混合物濾液；所述的混合物濾液，經(jīng)300目網(wǎng)篩濾過；f將所述的混合物濾液進行濃縮處理，得到混合物清膏；所述的混合物清膏，相對密度為1. 20-1. 25 (80°C )；g將所述的混合物清膏中加入乙醇溶液，得到含醇清膏；所述的含醇清膏中，含乙醇70% (g/v)；h將所述的含醇清膏密閉地靜置處理，再取清膏上清液，留下清膏殘渣；所述的靜置處理中，溫度為室溫，時間為12 48小時，優(yōu)選為M小時；i將所述的清膏殘渣中再次加入乙醇溶液，得到第二次含醇清膏；所述的第二次含醇清膏中，含乙醇70% (g/v)；j將所述的第二次含醇清膏密閉地靜置處理，再取清膏上清液，留下第二次清膏殘渣；所述的靜置處理中，溫度為室溫，時間為12 48小時，優(yōu)選為M小時；k將所述的清膏殘渣進行過濾處理，得到殘渣濾液；所述的過濾處理，經(jīng)微孔膜和PP棉濾芯濾過；1將所述的殘渣濾液與所述的清膏上清液合并，進行濃縮處理，得到稠膏；所述的清膏上清液，經(jīng)微孔膜和PP棉濾芯濾過；所述的稠膏，相對密度為1. 25-1. 35 (600C )；m將所述的稠膏進行噴霧干燥和粉碎處理，得到提取物細粉；所述的噴霧干燥溫度為100-105°C，優(yōu)選為103°C ；所述的細粉過80-100目篩；B.乳糖和蔗糖處理將所述的乳糖和蔗糖粉碎處理，得到乳糖和蔗糖細粉；所述的乳糖和蔗糖細粉過 80-100目篩；所述的乳糖和蔗糖為1 5(w/w)；II .成品制備將所述的提取物細粉與乳糖和蔗糖細粉混勻，制成顆粒，得到治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑十味枝蓮顆粒劑成品；所述的乳糖和蔗糖細粉占所述的顆粒劑內容物的重量百分比為3% 5%優(yōu)選為4% ；
本實施例中，所述的粉碎處理、干燥處理、減壓干燥處理中所用的設備均為常規(guī)設備，均可以在市場上購買得到。本實施例中，所述的過濾處理中，所用的設備采用了先進的微膜或超濾膜分離技術，需具有相關專業(yè)的人員操作。本實施例中，所述的制備方法的全過程在藥品GMP車間中進行。實施例5 本實施例是實施例1基礎上的另一種優(yōu)選方案，是當所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑的劑型為口服液制劑時，采用的制備方法。I原料處理A半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸、水蛭處理a將所述的半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸、水蛭進行用純化水洗凈，干燥，粉碎處理，得到其粗?；旌衔铮凰龅拇至；旌衔锪骄∮?mm ；所述的干燥溫度為105°C ；所述的干燥時間依藥味而定；b將所述的粗?；旌衔镞M行浸泡處理，所述的粗粒混合物與水的重量比為 1 3-4，優(yōu)選1 3. 5 ；時間為3-5小時，優(yōu)選4小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；c將所述的粗?；旌衔镞M行第一次煎煮處理，得到第一次煎液和第一次煎煮后的藥渣；所述的第一次煎煮處理中，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 7 14，優(yōu)選 1 10 ；時間為1 3小時，優(yōu)選2小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；d將所述的第一次煎煮后的藥渣進行第二次煎煮處理，得到第二次煎液和第二次煎煮后的藥渣；所述的第二次煎煮處理中，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 6 10，優(yōu)選 1 8，時間為1 3小時，優(yōu)選為2小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；e將所述的第二次煎煮后的藥渣進行第三次煎煮處理，得到第三次煎液和第三次煎煮后的藥渣；所述的第三次煎煮處理中，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 5 8，優(yōu)選 1 6，時間為1 3小時，優(yōu)選為2小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；合并所述的第一次煎液、第二次煎液和第三次煎煮液，再進行過濾處理，得到混合物濾液；所述的混合物濾液，經(jīng)300目網(wǎng)篩濾過；f將所述的混合物濾液進行濃縮處理，得到混合物清膏；所述的混合物清膏，相對密度為1. 20-1. 25 (80°C )；g將所述的混合物清膏中加入乙醇溶液，得到含醇清膏；所述的含醇清膏中，含乙醇70% (g/v)；
h將所述的含醇清膏密閉地靜置處理，再取清膏上清液，留下清膏殘渣；所述的靜置處理中，溫度為室溫，時間為12 48小時，優(yōu)選為M小時；i將所述的清膏殘渣中再次加入乙醇溶液，得到第二次含醇清膏；所述的第二次含醇清膏中，含乙醇70% (g/v)；j將所述的第二次含醇清膏密閉地靜置處理，再取清膏上清液，留下第二次清膏殘渣；所述的靜置處理中，溫度為室溫，時間為12 48小時，優(yōu)選為M小時；k將所述的清膏殘渣進行過濾處理，得到殘渣濾液；所述的過濾處理，經(jīng)0. 45 μ m微孔膜濾過；1將所述的殘渣濾液與所述的清膏上清液合并，得到提取物清膏；所述的清膏上清液，經(jīng)0. 45 μ m微孔膜濾過；所述的提取物清膏相對密度為1. 20-1. 25 (80°C )；B.蔗糖處理將所述的蔗糖與水加熱處理，得到蔗糖水溶液；所述的蔗糖水溶液經(jīng)0. 45 μ m微孔膜濾過；II ·成品制備將所述的提取物清膏與蔗糖水溶液混合，攪勻，經(jīng)PP棉濾芯濾過，灌封，滅菌，得到治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑十味枝蓮口服液成品；所述的蔗糖占所述的口服液內容物的百分比為3% 5% (g/v)，優(yōu)選為4%;所述的滅菌溫度100-110°C，優(yōu)選為105°C ；時間為20 30分鐘，優(yōu)選為25分鐘；本實施例中，所述的粉碎處理、減壓干燥處理中所用的設備均為常規(guī)設備，均可以在市場上購買得到。本實施例中，所述的過濾處理中，所用的設備采用了先進的微膜或超濾膜分離技術，需具有相關專業(yè)的人員操作。本實施例中，所述的制備方法的全過程在藥品GMP車間中進行。實施例6:本實施例是實施例1基礎上的另一種優(yōu)選方案，是當所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑的劑型為丸劑時，采用的制備方法。I原料處理A水蛭處理a將所述的水蛭用乙醇洗凈，干燥，得到水蛭清潔干燥品；所述的乙醇濃度為75%并經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；所述的干燥溫度60°C，時間為1. 5小時；b將所述的水蛭清潔干燥品粉碎處理，得到水蛭超細粉；所述的水蛭超細粉經(jīng)過200目網(wǎng)篩；B半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸的處理a將所述的半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸進行用純化水洗凈，干燥處理，得到其清潔干燥混合物；所述的干燥處理，視各藥味性質而定；b將所述的清潔干燥混合物粉碎處理，得到超細粉混合物；
所述的超細粉混合物經(jīng)過200目網(wǎng)篩；C.混合將所述的超細粉混合物與水蛭超細粉混勻，得到原料混合物；II .成品制備A將所述的原料混合物和煉蜜泛丸，干燥，制成水蜜丸；所述的煉蜜占所述的水蜜丸內容物的重量百分比為35% 50%，優(yōu)選40% ；干燥溫度45 60°C，優(yōu)選為50°C ；B將所述的原料混合物和煉蜜泛丸，干燥，制成小蜜丸或大蜜丸；所述的煉蜜占所述的蜜丸內容物的重量百分比為80% 110%，優(yōu)選為95% ；干燥溫度45 55°C，優(yōu)選為50°C ；上述的水蜜丸、小蜜丸、大蜜丸，即為治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑十味枝蓮丸劑成品。本實施例中，所述的粉碎處理、減壓干燥處理中所用的設備均為常規(guī)設備，均可以在市場上購買得到。本實施例中，所述的過篩處理中，所用的設備采用了先進的微粉或超微粉技術，需具有相關專業(yè)的人員操作。本實施例中，所述的制備方法的全過程在藥品GMP車間中進行。實施例7:本實施例是在實施例1基礎上的優(yōu)選方案，所用原料(組分)的質量與實施例1 相同，所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的十味枝蓮小分子中藥制劑中各個原料的重量比為半枝蓮500
生地黃500
桅子500
桃仁320
赤芍320
黃芪320
山茱萸320
紅花170
當歸240
水蛭56本實施例中，所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的十味枝蓮小分子中藥制劑中各個原料的重量單位是克，也可以為千克。本實施例的劑型為滴丸劑時，制備方法參見實施例1 ；本實施例的劑型為片劑時， 制備方法參見實施例2 ；本實施例的劑型為膠囊劑時，制備方法參見實施例3 ；本實施例的劑型為顆粒劑時，制備方法參見實施例4 ；本實施例的劑型為口服液時，制備方法參見實施例5 ；本實施例的劑型為丸劑時，制備方法參見實施例6 ；實施例8 本實施例是在實施例1基礎上的優(yōu)選方案，所用原料(組分)的質量與實施例1相同，所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的十味枝蓮小分子中藥制劑中各個原料的重量比為半枝蓮1000
生地黃1000
桅子1000
桃仁640
赤芍640
黃芪640
山茱萸640
紅花340
當歸480
水蛭112本實施例中，所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的十味枝蓮小分子中藥制劑中各個原料的重量單位是克，也可以為千克。本實施例的劑型為滴丸劑時，制備方法參見實施例1 ；本實施例的劑型為片劑時， 制備方法參見實施例2 ；本實施例的劑型為膠囊劑時，制備方法參見實施例3 ；本實施例的劑型為顆粒劑時，制備方法參見實施例4 ；本實施例的劑型為口服液時，制備方法參見實施例5 ；本實施例的劑型為丸劑時，制備方法參見實施例6 ；實施例9 本實施例是在實施例1基礎上的優(yōu)選方案，所用原料(組分)的質量與實施例1 相同，所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的十味枝蓮小分子中藥制劑中各個原料的重量比為半枝蓮1500
生地黃1500
桅子1200
桃仁1000
赤芍1000
黃芪1000
山茱萸1000
紅花500
當歸700
水蛭160本實施例中，所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的十味枝蓮小分子中藥制劑中各個原料的重量單位是克，也可以為千克。本實施例的劑型為滴丸劑時，制備方法參見實施例1 ；本實施例的劑型為片劑時， 制備方法參見實施例2 ；本實施例的劑型為膠囊劑時，制備方法參見實施例3 ；本實施例的劑型為顆粒劑時，制備方法參見實施例4 ；本實施例的劑型為口服液時，制備方法參見實施例5 ；本實施例的劑型為丸劑時，制備方法參見實施例6 ；實施例10
本實施例是在實施例1基礎上的優(yōu)選方案，所用原料(組分)的質量與實施例1 相同，所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的十味枝蓮小分子中藥制劑中各個原料的重量比為半枝蓮750
生地黃750
桅子750
桃仁500
赤芍500
黃芪500
山茱萸500
當歸350
紅花250
水蛭80本實施例中，所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的十味枝蓮小分子中藥制劑中各個原料的重量單位是克，也可以為千克。本實施例的劑型為滴丸劑時，制備方法參見實施例1 ；本實施例的劑型為片劑時， 制備方法參見實施例2 ；本實施例的劑型為膠囊劑時，制備方法參見實施例3 ；本實施例的劑型為顆粒劑時，制備方法參見實施例4 ；本實施例的劑型為口服液時，制備方法參見實施例5 ；本實施例的劑型為丸劑時，制備方法參見實施例6 ；實施例11 本實施例是在實施例1基礎上的優(yōu)選方案，所用原料(組分)的質量與實施例1 相同，所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的十味枝蓮小分子中藥制劑中各個原料的重量比為半技蓮250
生地黃250
桅子250
桃仁160
赤芍160
黃芪160
山茱萸160
當歸120
紅花85
水蛭28本實施例中，所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的十味枝蓮小分子中藥制劑中各個原料的重量單位是克，也可以為千克。本實施例的劑型為滴丸劑時，制備方法參見實施例1 ；本實施例的劑型為片劑時， 制備方法參見實施例2 ；本實施例的劑型為膠囊劑時，制備方法參見實施例3 ；本實施例的劑型為顆粒劑時，制備方法參見實施例4 ；本實施例的劑型為口服液時，制備方法參見實施例5 ；本實施例的劑型為丸劑時，制備方法參見實施例6。
權利要求
1. 一種治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的十味枝蓮小分子中藥制劑，其特征在于 所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的十味枝蓮小分子中藥制劑中含有半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、水蛭、當歸、黃芪、山茱萸；所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的十味枝蓮小分子中藥制劑中各原料的重量比為半枝蓮250 ‘ 1500生地黃250 ‘ 1500桅子250 ‘ 1200桃仁160 ‘ 1000赤芍160 ‘ 1000黃芪160 ‘ 1000山茱萸160 ‘ 1000紅花85 ‘500當歸120 ‘ 700水蛭28 ‘160
2.根據(jù)權利要求1所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的十味枝蓮小分子中藥制劑，其特征在于所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的十味枝蓮小分子中藥制劑的劑型為滴丸劑、膠囊劑、片劑、丸劑、顆粒劑和口服液。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的十味枝蓮小分子中藥制劑，其特征在于所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的十味枝蓮小分子中藥制劑中各原料的重量比為半枝蓮500生地黃500桅子500桃仁320赤芍320黃芪320山茱萸320紅花170當歸240水蛭56
4.根據(jù)權利要求1或2所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的十味枝蓮小分子中藥制劑，其特征在于所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的十味枝蓮小分子中藥制劑中各原料的重量比為 半枝蓮750 生地黃750 桅子 750 桃仁 500 赤芍 500 黃芪 500山茱萸 500 當歸 350 紅花邪0 水蛭 80
5. 一種治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的十味枝蓮小分子中藥制劑的制備方法， 其特征在于所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的十味枝蓮小分子中藥制劑中含有半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、水蛭、當歸、黃芪、山茱萸；所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的十味枝蓮小分子中藥制劑中各原料的重量比為半枝蓮250 ‘ 1500生地黃250 ‘ 1500桅子250 ‘ 1200桃仁160 ‘ 1000赤芍160 ‘ 1000黃芪160 ‘ 1000山茱萸160 ‘ 1000紅花85 ‘500當歸120 ‘ 700水蛭28 ‘160所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的十味枝蓮小分子中藥制劑的劑型為滴丸劑，制備步驟如下 I原料處理 A水蛭處理a將所述的水蛭用乙醇洗凈，干燥，得到水蛭清潔干燥品； 所述的乙醇濃度為75%，并經(jīng)0. 45 μ m膜濾過； 所述的干燥溫度為60°C，時間為1. 5小時； b將所述的水蛭清潔干燥品粉碎處理，得到水蛭超細粉； 所述的水蛭超細粉，經(jīng)200目網(wǎng)篩濾過；B半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸的處理 a將所述的半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸進行用純化水洗凈，干燥，粉碎處理，得到其粗?；旌衔?； 所述的粗?；旌衔锪骄∮?mm ； 所述的干燥溫度視藥味性質而定； b將所述的粗粒混合物用水進行浸泡處理； 所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 3-4 ；時間為3-5小時； 所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；c將所述的粗?；旌衔镞M行第一次煎煮處理，得到第一次煎液和第一次煎煮后的藥渣；所述的第一次煎煮處理中，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 7 14;時間為1 3小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；d將所述的第一次煎煮后的藥渣進行第二次煎煮處理，得到第二次煎液和第二次煎煮后的藥渣；所述的第二次煎煮處理中，所述的粗粒混合物與水的重量比為1 6 10，時間為1 3小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；e將所述的第二次煎煮后的藥渣進行第三次煎煮處理，得到第三次煎液和第三次煎煮后的藥渣；所述的第三次煎煮處理中，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 5 8，時間為1 3小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；合并所述的第一次煎液、第二次煎液和第三次煎煮液，再進行過濾處理，得到混合物濾液；所述的混合物濾液經(jīng)300目網(wǎng)篩濾過； f將所述的混合物濾液進行濃縮處理，得到混合物清膏； 所述的混合物清膏相對密度為1. 20-1. 25 (80°C )； g將所述的混合物清膏中加入乙醇溶液，得到含醇清膏； 所述的含醇清膏中含乙醇70% (g/v)；h將所述的含醇清膏密閉地靜置處理，再取清膏上清液，留下清膏殘渣；所述的靜置處理中，溫度為室溫，時間為12 48小時；i將所述的清膏殘渣中再次加入乙醇溶液，得到第二次含醇清膏； 所述的第二次含醇清膏中含乙醇70% (g/v)；j將所述的第二次含醇清膏密閉地靜置處理，再取清膏上清液，留下第二次清膏殘渣； 所述的靜置處理中，溫度為室溫，時間為12 48小時； k將所述的清膏殘渣進行過濾處理，得到殘渣濾液； 所述的殘渣濾液經(jīng)0. 45 μ m膜濾過和PP棉濾芯濾過；1將所述的殘渣濾液與所述的清膏上清液合并，進行濃縮處理并回收乙醇，得到稠膏； 所述的清膏上清液經(jīng)0. 45 μ m膜濾過和PP棉濾芯濾過； 所述的稠膏相對密度為1. 25-1. 35 (600C )； C聚乙二醇(PEG8000)處理將所述的PEG8000，加熱熔融處理，得到聚乙二醇液態(tài)物； 所述的加熱熔融處理中，溫度為60-66°C ； D液體石蠟處理將所述的液體石蠟，冷卻處理，得到冷卻液體石蠟； 所述的液體石蠟冷卻處理中，溫度為_5°C至0°C之間； E混合將所述的稠膏、水蛭超細粉、聚乙二醇液態(tài)物混勻，得到原料混合物； II成品制備將所述的原料混合物滴入冷卻的液體石蠟中，即制成滴丸，或包糖衣，或包薄膜衣，即得治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑十味枝蓮滴丸成品。
6. 一種治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑的制備方法，其特征在于所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑中含有半枝蓮、、生地黃、 桅子、紅花、桃仁、赤芍、水蛭、當歸、黃芪、山茱萸；所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑中各原料的重量比為半枝蓮250 ‘ 1500生地黃250 ‘ 1500桅子250 ‘ 1200桃仁160 ‘ 1000赤芍160 ‘ 1000黃芪160 ‘ 1000山茱萸160 ‘ 1000紅花85 ‘500當歸120 ‘ 700水蛭28 ‘160所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑的劑型為片劑，制備步驟如下I原料處理 A水蛭處理a將所述的水蛭用乙醇洗凈，干燥，得到水蛭清潔干燥品； 所述的乙醇濃度為75%，并經(jīng)0. 45 μ m膜濾過； 所述的干燥溫度為60°C，時間為1. 5小時； b將所述的水蛭清潔干燥品粉碎處理，得到水蛭超細粉； 所述的水蛭超細粉，經(jīng)200目網(wǎng)篩濾過；B半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸的處理 a將所述的半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸進行用純化水洗凈，干燥，粉碎處理，得到其粗?；旌衔?； 所述的粗粒混合物粒徑均小于2mm ； 所述的干燥溫度視藥味性質而定；b將所述的粗?；旌衔镞M行浸泡處理，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 3-4;時間為3-5小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過水；c將所述的粗粒混合物進行第一次煎煮處理，得到第一次煎液和第一次煎煮后的藥渣；所述的第一次煎煮處理中，所述的粗粒混合物與水的重量比為1 7 14;時間為1 3小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；d將所述的第一次煎煮后的藥渣進行第二次煎煮處理，得到第二次煎液和第二次煎煮后的藥渣；所述的第二次煎煮處理中，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 6 10，時間為1 3小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；e將所述的第二次煎煮后的藥渣進行第三次煎煮處理，得到第三次煎液和第三次煎煮后的藥渣；所述的第三次煎煮處理中，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 5 8，時間為1 3小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；合并所述的第一次煎液、第二次煎液和第三次煎煮液，再進行過濾處理，得到混合物濾液；所述的混合物濾液經(jīng)300目網(wǎng)篩濾過； f將所述的混合物濾液進行濃縮處理，得到混合物清膏； 所述的混合物清膏相對密度為1. 20-1. 25 (80°C )； g將所述的混合物清膏中加入乙醇溶液，得到含醇清膏； 所述的含醇清膏中含乙醇70% (g/v)；h將所述的含醇清膏密閉地靜置處理，再取清膏上清液，留下清膏殘渣；所述的靜置處理中，溫度為室溫，時間為12 48小時；i將所述的清膏殘渣中再次加入乙醇溶液，得到第二次含醇清膏； 所述的第二次含醇清膏中含乙醇70% (g/v)；j將所述的第二次含醇清膏密閉地靜置處理，再取清膏上清液，留下第二次清膏殘渣； 所述的靜置處理中，溫度為室溫，時間為12 48小時； k將所述的清膏殘渣進行過濾處理，得到殘渣濾液； 所述的殘渣濾液經(jīng)0. 45 μ m膜濾過和PP棉濾芯濾過；1將所述的殘渣濾液與所述的清膏上清液合并，進行濃縮處理并回收乙醇，得到稠膏； 所述的清膏上清液經(jīng)0. 45 μ m膜濾過和PP棉濾芯濾過； 所述的稠膏相對密度為1. 25-1. 35 (600C )；m將所述的稠膏與適量淀粉，進行制粒、干燥和粉碎處理，得到提取物細粉； 所述的提取物細粉，經(jīng)80-100目網(wǎng)篩濾過；所述的淀粉占所述的稠膏的重量百分比為 0. 15% 0. 5% ； D混合將所述的提取物細粉、水蛭超細粉混勻，得到原料混合物； II成品制備A.將所述的原料混合物和微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉混勻，得到片劑混合物； 所述的微晶纖維素占所述的總混合物的重量百分比為0. 02 0. 05% ； 所述的羧甲基淀粉鈉占所述的總混合物的重量百分比為0. 1 ； 所述的干燥處理中，溫度為38 40°C ；B.將所述的片劑混合物與硬脂酸鎂混勻，得到壓制混合物；所述的硬脂酸鎂占所述的壓制混合物的重量百分比為0. 15% ；將所述的壓制混合物進行壓制處理，包糖衣或薄膜衣，即得治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑十味枝蓮片劑成品。
7. 一種治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑的制備方法，其特征在于所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑中含有半枝蓮、、生地黃、 桅子、紅花、桃仁、赤芍、水蛭、當歸、黃芪、山茱萸；所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑中各原料的重量比為半枝蓮250 ‘ 1500生地黃250 ‘ 1500桅子250 ‘ 1200桃仁160 ‘ 1000赤芍160 ‘ 1000黃芪160 ‘ 1000山茱萸160 ‘ 1000紅花85 ‘500當歸120 ‘ 700水蛭28 ‘160所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑的劑型為膠囊劑，制備步驟如下I原料處理 A水蛭處理a將所述的水蛭用乙醇洗凈，干燥，得到水蛭清潔干燥品； 所述的乙醇濃度為75%，并經(jīng)0. 45 μ m膜濾過； 所述的干燥溫度為60°C，時間為1. 5小時； b將所述的水蛭清潔干燥品粉碎處理，得到水蛭超細粉； 所述的水蛭超細粉，經(jīng)200目網(wǎng)篩濾過；B半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸的處理 a將所述的半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸進行用純化水洗凈，干燥，粉碎處理，得到其粗?；旌衔铮?所述的粗?；旌衔锪骄∮?mm ； 所述的干燥溫度視藥味性質而定；b將所述的粗粒混合物進行浸泡處理，所述的粗粒混合物與水的重量比為1 3-4;時間為3-5小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過水；c將所述的粗?；旌衔镞M行第一次煎煮處理，得到第一次煎液和第一次煎煮后的藥渣；所述的第一次煎煮處理中，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 7 14;時間為1 3小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；d將所述的第一次煎煮后的藥渣進行第二次煎煮處理，得到第二次煎液和第二次煎煮后的藥渣；所述的第二次煎煮處理中，所述的粗粒混合物與水的重量比為1 6 10，時間為1 3小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；e將所述的第二次煎煮后的藥渣進行第三次煎煮處理，得到第三次煎液和第三次煎煮后的藥渣；所述的第三次煎煮處理中，所述的粗粒混合物與水的重量比為1 5 8，時間為1 3小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；合并所述的第一次煎液、第二次煎液和第三次煎煮液，再進行過濾處理，得到混合物濾液；所述的混合物濾液經(jīng)300目網(wǎng)篩濾過； f將所述的混合物濾液進行濃縮處理，得到混合物清膏； 所述的混合物清膏相對密度為1. 20-1. 25 (80°C )； g將所述的混合物清膏中加入乙醇溶液，得到含醇清膏； 所述的含醇清膏中含乙醇70% (g/v)；h將所述的含醇清膏密閉地靜置處理，再取清膏上清液，留下清膏殘渣；所述的靜置處理中，溫度為室溫，時間為12 48小時；i將所述的清膏殘渣中再次加入乙醇溶液，得到第二次含醇清膏； 所述的第二次含醇清膏中含乙醇70% (g/v)；j將所述的第二次含醇清膏密閉地靜置處理，再取清膏上清液，留下第二次清膏殘渣； 所述的靜置處理中，溫度為室溫，時間為12 48小時； k將所述的清膏殘渣進行過濾處理，得到殘渣濾液； 所述的殘渣濾液經(jīng)0. 45 μ m膜濾過和PP棉濾芯濾過；1將所述的殘渣濾液與所述的清膏上清液合并，進行濃縮處理并回收乙醇，得到稠膏； 所述的清膏上清液經(jīng)0. 45 μ m膜濾過和PP棉濾芯濾過； 所述的稠膏相對密度為1. 25-1. 35 (600C )；m將所述的稠膏與適量淀粉，進行制粒、干燥和粉碎處理，得到提取物細粉； 所述的淀粉占所述的稠膏的重量百分比為0. 15% 0.5% ；所述的提取物細粉，經(jīng) 80-100目網(wǎng)篩濾過； D.混合將所述的提取物細粉、水蛭超細粉混勻，得到原料混合物； II .成品制備將所述的原料混合物和硬脂酸鎂混勻，得到膠囊內容物；所述的硬脂酸鎂占所述的膠囊內容物的重量百分比為0. 15% ；再將所述的膠囊內容物裝入硬膠囊或軟膠囊殼體中，即得治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑十味枝蓮膠囊劑成品。
8. 一種治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑的制備方法，其特征在于所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑中含有半枝蓮、生地黃、 桅子、紅花、桃仁、赤芍、水蛭、當歸、黃芪、山茱萸；所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑中各原料的重量比為半枝蓮250 ‘ 1500生地黃250 ‘ 1500桅子250 ‘ 1200桃仁160 ‘ 1000赤芍160 ‘ 1000黃芪160 ‘ 1000山茱萸160 ‘ 1000紅花85 ‘500當歸120 ‘ 700水蛭28 ,160所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑的劑型為丸劑，制備步驟如下I原料處理 A水蛭處理a將所述的水蛭用乙醇洗凈，干燥，得到水蛭清潔干燥品； 所述的乙醇濃度為75%，并經(jīng)0. 45 μ m膜濾過； 所述的干燥溫度為60°C，時間為1. 5小時； b將所述的水蛭清潔干燥品粉碎處理，得到水蛭超細粉； 所述的水蛭超細粉，經(jīng)200目網(wǎng)篩濾過；B半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸的處理 a將所述的半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸進行用純化水洗凈，干燥處理，得到其清潔干燥混合物； 所述的干燥溫度視藥味性質而定； b將所述的清潔干燥混合物粉碎處理，得到超細粉混合物； 所述的超細粉混合物，經(jīng)200網(wǎng)篩濾過； C.混合將所述的超細粉混合物與水蛭超細粉混勻，得到原料混合物； II .成品制備A將所述的原料混合物和煉蜜泛丸，干燥，制成水蜜丸；所述的煉蜜占所述的水蜜丸內容物的重量百分比為35% 50%;干燥溫度45 60°C; B將所述的原料混合物和煉蜜泛丸，干燥，制成小蜜丸或大蜜丸； 所述的煉蜜占所述的蜜丸內容物的重量百分比為80% 110%;干燥溫度45 55°C; 上述的水蜜丸、小蜜丸、大蜜丸，即為治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑十味枝蓮丸劑成品。
9. 一種治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑的制備方法，其特征在于所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑中含有半枝蓮、生地黃、 桅子、紅花、桃仁、赤芍、水蛭、當歸、黃I山茱萸；所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑中各原料的重量比為 半枝蓮 250 1500生地黃250 ‘ 1500桅子250 ‘ 1200桃仁160 ‘ 1000赤芍160 ‘ 1000黃芪160 ‘ 1000山茱萸160 ‘ 1000紅花85 ‘500當歸120 ‘ 700水蛭28 ,160所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑的劑型為顆粒劑，制備步驟如下I原料處理A半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸、水蛭處理 a將所述的半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸、水蛭進行用純化水洗凈，干燥，粉碎處理，得到其粗?；旌衔铮?所述的干燥溫度視藥味性質而定； 所述的粗粒混合物粒徑均小于2mm ； b將所述的粗粒混合物進行浸泡處理；所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 3-4 ；時間為3-5小時； 所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；c將所述的粗?；旌衔镞M行第一次煎煮處理，得到第一次煎液和第一次煎煮后的藥渣；所述的第一次煎煮處理中，所述的粗粒混合物與水的重量比為1 7 14;時間為1 3小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；d將所述的第一次煎煮后的藥渣進行第二次煎煮處理，得到第二次煎液和第二次煎煮后的藥渣；所述的第二次煎煮處理中，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 6 10，時間為1 3小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；e將所述的第二次煎煮后的藥渣進行第三次煎煮處理，得到第三次煎液和第三次煎煮后的藥渣；所述的第三次煎煮處理中，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 5 8，時間為1 3小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；合并所述的第一次煎液、第二次煎液和第三次煎煮液，再進行過濾處理，得到混合物濾液；所述的混合物濾液，經(jīng)300目網(wǎng)篩濾過； f將所述的混合物濾液進行濃縮處理，得到混合物清膏；所述的混合物清膏相對密度為1. 20-1. 25 (80°C )； g將所述的混合物清膏中加入乙醇溶液，得到含醇清膏； 所述的含醇清膏中含乙醇70% (g/v)；h將所述的含醇清膏密閉地靜置處理，再取清膏上清液，留下清膏殘渣；所述的靜置處理中，溫度為室溫，時間為12 48小時；i將所述的清膏殘渣中再次加入乙醇溶液，得到第二次含醇清膏； 所述的第二次含醇清膏中含乙醇70% (g/v)；j將所述的第二次含醇清膏密閉地靜置處理，再取清膏上清液，留下第二次清膏殘渣； 所述的靜置處理中，溫度為室溫，時間為12 48小時； k將所述的清膏殘渣進行過濾處理，得到殘渣濾液； 所述的殘渣濾液經(jīng)0. 45 μ m膜濾過和PP棉濾芯濾過；1將所述的殘渣濾液與所述的清膏上清液合并，進行濃縮處理并回收乙醇，得到稠膏； 所述的清膏上清液，經(jīng)0. 45 μ m膜濾過和PP棉濾芯濾過； 所述的稠膏相對密度為1. 25-1. 35 (600C )；m將所述的稠膏進行噴霧干燥和粉碎處理，得到提取物細粉；所述的噴霧干燥溫度為 100-105°C ；所述的細粉過80-100目篩； B.乳糖和蔗糖處理將所述的乳糖和蔗糖粉碎處理，得到乳糖和蔗糖細粉；所述的乳糖和蔗糖細粉過 80-100篩；所述的乳糖和蔗糖為1 5(w/w)； II .成品制備將所述的提取物細粉與乳糖和蔗糖細粉混勻，制成顆粒，得到治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑十味枝蓮顆粒劑成品；所述的乳糖和蔗糖細粉占所述的顆粒劑內容物的重量百分比為3% 5% ；
10. 一種治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑的制備方法，所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑中含有半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、水蛭、當歸、黃芪、山茱萸；所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑中各原料的重量比為半枝蓮250 ‘ 1500生地黃250 ‘ 1500桅子250 ‘ 1200桃仁160 ‘ 1000赤芍160 ‘ 1000黃芪160 ‘ 1000山茱萸160 ‘ 1000紅花85 ‘500當歸120 ‘ 700水蛭28 ,160所述的治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑的劑型為口服液，制備步驟如下I原料處理A半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁，赤芍、當歸、黃芪、山茱萸、水蛭處理 a將所述的半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、當歸、黃芪、山茱萸、水蛭進行用純化水洗凈，干燥，粉碎處理，得到其粗?；旌衔铮?所述的粗?；旌衔锪骄∮?mm ； 所述的干燥溫度視藥味性質而定； b將所述的粗?；旌衔镉盟M行浸泡處理； 所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 3-4 ；時間為3-5小時； 所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；c將所述的粗?；旌衔镞M行第一次煎煮處理，得到第一次煎液和第一次煎煮后的藥渣；所述的第一次煎煮處理中，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 7 14;時間為1 3小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；d將所述的第一次煎煮后的藥渣進行第二次煎煮處理，得到第二次煎液和第二次煎煮后的藥渣；所述的第二次煎煮處理中，所述的粗?；旌衔锱c水的重量比為1 6 10，時間為1 3小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；e將所述的第二次煎煮后的藥渣進行第三次煎煮處理，得到第三次煎液和第三次煎煮后的藥渣；所述的第三次煎煮處理中，所述的粗粒混合物與水的重量比為1 5 8，時間為1 3小時；所述的水經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；合并所述的第一次煎液、第二次煎液和第三次煎煮液，再進行過濾處理，得到混合物濾液；所述的混合物濾液經(jīng)300目網(wǎng)篩濾過； f將所述的混合物濾液進行濃縮處理，得到混合物清膏； 所述的混合物清膏相對密度為1. 20-1. 25 (80°C )； g.將所述的混合物清膏中加入乙醇溶液，得到含醇清膏； 所述的含醇清膏中含乙醇70% (g/v)；h將所述的含醇清膏密閉地靜置處理，再取清膏上清液，留下清膏殘渣；所述的靜置處理中，溫度為室溫，時間為12 48小時；i將所述的清膏殘渣中再次加入乙醇溶液，得到第二次含醇清膏； 所述的第二次含醇清膏中含乙醇70% (g/v)；j將所述的第二次含醇清膏密閉地靜置處理，再取清膏上清液，留下第二次清膏殘渣； 所述的靜置處理中，溫度為室溫，時間為12 48小時； k將所述的清膏殘渣進行過濾處理，得到殘渣濾液； 所述的殘渣濾液經(jīng)0. 45 μ m膜濾過；1將所述的殘渣濾液與所述的清膏上清液合并，濃縮并回收乙醇，得到提取物清膏； 所述的清膏上清液經(jīng)0. 45 μ m膜濾過； 所述的清膏相對密度為1. 25-1. 35 (600C )； B.蔗糖處理將所述的蔗糖與水加熱處理，得到蔗糖水溶液；所述的蔗糖水溶液經(jīng)0. 45 μ m膜濾過； II.成品制備將所述的提取物清膏與蔗糖水溶液混合，攪勻，經(jīng)PP棉濾芯濾過，灌封，滅菌，得到治療糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥的小分子中藥制劑十味枝蓮口服液成品；所述的蔗糖細粉占所述的口服液內容物的百分比為3% 5% (g/v)；所述的滅菌溫度 IOO-IlO0C ；時間為20 30分鐘。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療糖尿病十味枝蓮滴丸中藥制劑及其制備方法；所述的治療糖尿病十味枝蓮滴丸中藥制劑中含有半枝蓮、生地黃、桅子、紅花、桃仁、赤芍、水蛭、當歸、黃芪、山茱萸。糖尿病是一種多病因的內分泌代謝癥，由于遺傳、飲食結構、生活方式、年齡老化、體形肥胖等因素，其發(fā)病率呈高速增長的復雜態(tài)勢。本發(fā)明采用了先進的超濾膜分離技術，使有效藥理成分的相對分子質量不超過1000，具有活性高和活性的多樣性，可直接地進入毛細血管，改善血液流變異常和微循環(huán)瘀阻，迅速恢復腎臟排毒功能，起到了速效高效作用。本發(fā)明具有清熱解毒，活血通經(jīng)，益精固表的功效；適用于氣陰兩虛、血瘀脈絡證所致的糖尿病、糖尿病性腎病等并發(fā)癥。
文檔編號A61P3/10GK102335273SQ201010230829
公開日2012年2月1日 申請日期2010年7月20日 優(yōu)先權日2010年7月20日
發(fā)明者駱俊紅 申請人:駱俊紅