專利名稱：一種用于治療中風(fēng)的復(fù)方中藥、其制備方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方中藥，具體地說(shuō)，涉及一種用于治療中風(fēng)的復(fù)方中藥及其制 備方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
“中風(fēng)”病癥是心腦血管疾病中最為常見(jiàn)的疾病之一，也是臨床常見(jiàn)的急癥之一， 是在心臟病和癌癥之后的排第三位的主要死因。其中，85%屬缺血性中風(fēng)，15%屬出血性中 風(fēng)。在中風(fēng)后存活的病人中，約有3/4有不同程度的殘疾，從而導(dǎo)致治療費(fèi)用的大幅度增 加。根據(jù)第5次人口普查顯示，中國(guó)已進(jìn)入老齡化社會(huì)，65歲以上達(dá)1億多，中風(fēng)病發(fā)率約 為0. 7%，隨著老年人口比例的增加和中風(fēng)病人的年輕化，中風(fēng)病人數(shù)量在不斷上升，中風(fēng) 的預(yù)防和治療成為醫(yī)學(xué)界研究的重點(diǎn)。目前，西醫(yī)西藥對(duì)治療腦出血、腦梗塞、腦栓塞或短暫性腦缺血發(fā)作等疾病無(wú)法獲 得理想的療效，對(duì)急性期的治療則更為困難，化學(xué)藥品尼莫地平、阿斯匹林等常用于預(yù)防和 二次中風(fēng)的預(yù)防。與西醫(yī)西藥相比，中醫(yī)中藥具有明顯的優(yōu)勢(shì)和特色，從而在臨床治療中發(fā) 揮較好的作用，如華佗再造丸、中風(fēng)回春丸、活絡(luò)丸、步長(zhǎng)腦心通等。本發(fā)明人根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論，在祖?zhèn)鲝?fù)方的基礎(chǔ)上，研制出用于治療中風(fēng)的復(fù) 方中藥，其療效確切、處方精簡(jiǎn)、無(wú)毒副作用；并通過(guò)系統(tǒng)研究，進(jìn)一步提高了該復(fù)方中藥有 效成分的含量，成為功效顯著、質(zhì)量可控的中藥新藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療中風(fēng)的復(fù)方中藥。本發(fā)明的另一目的在于提供所述復(fù)方中藥的制備方法。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明的用于治療中風(fēng)的復(fù)方中藥，其由如下重量份的 原料藥制成地龍6 14份、天麻1 8份、人工牛黃1 5份、丹參6 14份、川芎2 10份。其中，優(yōu)選的配比為地龍10份、天麻4份、人工牛黃1份、丹參10份、川彎6份。本發(fā)明的復(fù)方中藥，其為上述原料藥與制劑用輔料制成的口服制劑，如片劑、丸 劑、膠囊或口服液等；所述制劑用輔料為本領(lǐng)域常用輔料，優(yōu)選為微晶纖維素，其加入量為 總重量的5 50%。因?yàn)楸景l(fā)明的復(fù)方中藥為長(zhǎng)期用藥，故選擇口服劑型，并且由于處方 中人工牛黃為細(xì)料，需分粉入藥；地龍的有效成分為酶類，易在胃酸中被破壞；而膠囊劑與 片劑、丸劑相比，其崩解時(shí)間短、作用快，工藝相對(duì)簡(jiǎn)單，因此本發(fā)明的復(fù)方中藥優(yōu)選為膠囊 劑，更優(yōu)選的是腸溶膠囊。本發(fā)明的復(fù)方中藥，以中醫(yī)扶正祛邪、疏通血脈為理論依據(jù)，以地龍、天麻、丹參、 人工牛黃及川芎五味原料藥制成，其中地龍為君藥，其性寒、味成，歸肝經(jīng)；能清熱息風(fēng)、通絡(luò)、平喘、利尿；常用于高熱驚 癇，以及氣血虛滯、半身不遂等?！侗静菥V目》謂其“性寒而下行，……主傷寒瘧疾，及大人小兒小便不通，急慢驚風(fēng)，歷節(jié)風(fēng)痛”。經(jīng)現(xiàn)代研究證實(shí)，本品含有蚓解熱堿、蚯蚓素、蚯蚓毒 素等成分，有緩慢而持久解痙、降血壓作用。本發(fā)明中應(yīng)用大劑量地龍，主要起解痙、通絡(luò)作 用。天麻為臣藥，其性平、味甘，歸肝經(jīng)；能息風(fēng)止痙、平抑肝陽(yáng)、祛風(fēng)通絡(luò)，對(duì)肝風(fēng)內(nèi)動(dòng) 引起的驚癇抽搐、眩暈、頭痛等癥，天麻均為必需之品。《本草匯言》謂其“主頭風(fēng)、頭痛、頭 暈、頭痛虛旋，癲癇強(qiáng)痙，四肢攣急，語(yǔ)言不順，一切中風(fēng)，風(fēng)痰”。經(jīng)現(xiàn)代研究表明，天麻有鎮(zhèn) 靜、催眠、抗癲癇作用，還能降低外周血管和冠狀動(dòng)脈阻力。本發(fā)明中將天麻與地龍共用，能 起到祛風(fēng)通絡(luò)、豁痰化痰的功效。人工牛黃及丹參為佐藥，其中，人工牛黃為牛膽汁或豬肚汁經(jīng)人工提取而成，與天 然牛黃功效相似，其性涼、味苦，歸肝、心經(jīng)；能熄風(fēng)止痙、化痰開(kāi)竅、清熱解毒，對(duì)缺血性腦 中風(fēng)辯證屬痰熱蒙蔽心竅所致之神昏、口噤、痰鳴等癥適用；經(jīng)現(xiàn)代研究表明，牛黃有鎮(zhèn)靜、 鎮(zhèn)痙作用，并具有使血管擴(kuò)張及抗腎上腺素作用，從而使血壓下降。丹參性微寒、味苦，歸心、肝經(jīng)，具有活血涼血之功效，古代有“一味丹參，功同四 物”之說(shuō)，對(duì)于血瘀證，包括缺血性腦中風(fēng)之頭部瘀血的形成有治療作用；經(jīng)現(xiàn)代研究表明， 丹參含丹酚酸、丹參素類等成分，能擴(kuò)張外周血管、改善微循環(huán)，有抗凝、促進(jìn)纖溶、抑制血 小板聚集、抑制血栓形成等作用，對(duì)改善冠狀動(dòng)脈循環(huán)也有明顯作用，因此，本品常用于缺 血性腦中風(fēng)的治療。川芎為使藥，其性溫、味辛，歸肝、膽、心包經(jīng)，具有活血行氣，祛風(fēng)止痛之功效；因 本品辛溫升散，專上行頭目，可引藥上頭，故前人有“頭痛不離川芎”之說(shuō)，常用于各種血瘀 氣滯之痛證?！侗静輩R言》謂其“味辛性陽(yáng)，氣善走竄而無(wú)陰凝粘滯之態(tài)，雖入血分，又能去 一切風(fēng)，調(diào)一切氣”。本發(fā)明中川芎可起引經(jīng)作用，也可佐助其它藥加強(qiáng)活血通絡(luò)作用。經(jīng) 現(xiàn)代研究表明，川芎所含的川芎內(nèi)酯、川芎嗪、阿魏酸等成分，能抑制血管平滑肌收縮、擴(kuò)張 動(dòng)脈、降低血管阻力、增加腦及肢體血流量、降低血小板表面活性，抑制血小板聚集等作用， 可預(yù)防血栓形成。本發(fā)明還提供上述復(fù)方中藥的制備方法，包括如下步驟1)將地龍用水浸泡30分鐘后，在25°C溫度下超聲提取兩次，過(guò)濾，合并濾液；然后 在55 60°C溫度下減壓濃縮成相對(duì)密度1. 30 (600C )的浸膏，備用；2)將天麻、丹參混合，用水浸泡30分鐘后，在55°C溫度下超聲提取兩次，過(guò)濾，合 并濾液；然后在陽(yáng) 601溫度下減壓濃縮至相對(duì)密度1. 15 1. 20 (600C )；然后加入95% (體積)乙醇至含醇量為70% (體積)，靜置12h ；然后取上清液在55 60°C溫度下減壓 回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度1. 30 (600C )的浸膏，備用；3)將川芎以60% (體積)乙醇浸泡30分鐘后，在60°C溫度下超聲提取兩次，過(guò) 濾，合并濾液；然后在陽(yáng) 60°C溫度下減壓濃縮成相對(duì)密度1. 30 (600C )的浸膏，備用；4)合并步驟( (4)得到的三部分浸膏，然后加入人工牛黃及制劑用輔料，充分 攪拌，混合均勻后制成口服劑型，即得。 其中，所述超聲提取的條件為，第一次加入原料重量8 12倍的水或乙醇，超聲提 取30 40分鐘；第二次加入原料重量6 10倍的水或乙醇，超聲提取30 40分鐘。
所述口服劑型(如片劑、丸劑或口服液等)均可以采用本領(lǐng)域常規(guī)方法制備得到。 特別地，本發(fā)明的復(fù)方中藥膠囊劑的制備方法為步驟4)將浸膏與人工牛黃、制劑用輔料
4混勻后，在55 60°C溫度下真空干燥，取出后粉碎，過(guò)20目篩，填入膠囊。上述制備方法是根據(jù)各味中藥原料所含主要有效成分(或活性成分)的理化性質(zhì) 而設(shè)計(jì)的。其中，君藥地龍為動(dòng)物類藥材，其主要溶栓成分為蚓激酶、尿激酶等酶類，這些成 分皆為水溶性成分；且有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)指出，地龍水浸液可抑制血栓形成，水煎醇沉注射液對(duì)血 栓有明顯溶解作用，地龍煎劑體外有明顯抗凝血酶作用等，因此本發(fā)明中地龍采用水提。天麻的主要有效成分為天麻素、丹參的主要有效成分為丹酚酸、丹參素、原兒茶醛 等，皆為水溶性成分；天麻注射液可擴(kuò)張動(dòng)脈血管，加快血流量，天麻湯能抑制血小板粘聚， 對(duì)抗血栓形成；丹參的水溶性提取物丹參注射液已廣泛應(yīng)用于臨床治療心腦血管疾病，因 此天麻、丹參也采用水提。但由于地龍水提的溫度與天麻、丹參水提的溫度要求不同，且由 于天麻、丹參水提浸膏率過(guò)高，需進(jìn)一步醇沉，因此地龍不與天麻、丹參合提，而是將天麻與 丹參混合后水提醇沉。川芎的總生物堿和酚性成分有明顯的擴(kuò)張冠脈、抑制ADP誘導(dǎo)的血小板的凝集， 對(duì)已凝集的血小板有解聚作用、降低血小板的表面活性生平藥理作用，川芎中具有較強(qiáng)生 理活性的有效成分為川芎嗪、阿魏酸等，其水提效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于醇提效果，因此本發(fā)明中川芎 采用醇提。人工牛黃為細(xì)料，價(jià)格較高，故直接原粉入藥。此外，由于地龍中的蚓激酶、尿激酶等酶類高溫下會(huì)被破壞降解，在實(shí)驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn) 地龍煎煮液對(duì)人纖維蛋白無(wú)溶纖作用；天麻中的天麻素和丹參中的丹參酚酸類物質(zhì)、川芎 中的有效成分川芎嗪、阿魏酸等均為熱敏性物質(zhì)，高溫對(duì)其有破壞作用，故本發(fā)明采用了超 聲波低溫提取工藝，利用超聲波在液體介質(zhì)中傳播的特性和“空化效應(yīng)”，在低溫情況下就 可以將有效成分從藥材中提取出來(lái)，從而確保了本發(fā)明有效成分的含量，提高了產(chǎn)品質(zhì)量。對(duì)于本發(fā)明復(fù)方中藥的制劑成型工藝，本發(fā)明人分別以噴霧干燥、真空干燥、稠浸 膏加輔料制粒等方法進(jìn)行研究，由于本發(fā)明復(fù)方中藥的有效成分(如丹酚酸B、阿魏酸、地 龍水提物中的酶類等)為熱敏成分，川芎醇提物、地龍水提物在超過(guò)70°C的溫度下會(huì)變軟、 熔融，如采用噴霧干燥，則有效成分易被破壞，且在噴霧干燥過(guò)程中易粘壁，損耗大，故不宜 采用噴霧干燥；真空干燥時(shí)間長(zhǎng)、干燥物易硬結(jié)、不易從托盤中刮下，且粉體引濕性強(qiáng)，需用 高濃度乙醇(90%或95%)制粒，對(duì)生產(chǎn)條件要求高，實(shí)際生產(chǎn)操作比較困難；而稠浸膏加 輔料制粒需要加入大量的輔料，增大服用劑量。為了解決上述缺點(diǎn)，本發(fā)明采用稠浸膏加輔 料制粒與真空干燥相結(jié)合的方法進(jìn)行制劑成型，即將稠浸膏加入人工牛黃粉和輔料，充分 混合均勻后放入真空干燥箱干燥，干燥時(shí)間短、物質(zhì)質(zhì)地疏松，容易從盤中取出和粉碎，過(guò) 20目篩后裝膠囊，顆粒流動(dòng)性好，裝量均勻。本發(fā)明還提供所述復(fù)方中藥在制備治療缺血性中風(fēng)及中風(fēng)后遺癥的藥物中的應(yīng) 用，具體地說(shuō)，本發(fā)明的復(fù)方中藥，臨床主要用于治療因腦動(dòng)脈硬化、腦栓塞引起的缺血性 中風(fēng)及癱瘓、半身不遂、舌強(qiáng)語(yǔ)塞、手腳麻木等中風(fēng)后遺癥，同時(shí)也適用于高血壓、腦部供血 不足等引起的眩暈等中風(fēng)先兆，其口服用量為(以膠囊劑為例)每天3次，每次2 3粒膠 囊，口服劑量相當(dāng)于生藥材18 27g/次。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于1、本發(fā)明的復(fù)方中藥能祛風(fēng)通絡(luò)、活血化瘀、豁痰開(kāi)竅，能有效治療缺血性中風(fēng) (風(fēng)痰瘀阻證)及中風(fēng)后遺癥，同時(shí)也適用于高血壓、腦部供血不足等引起的眩暈等中風(fēng)先兆；其處方精簡(jiǎn)、療效確切、無(wú)毒副作用。2、本發(fā)明采用超聲波低溫提取技術(shù)，利用超聲波在液體介質(zhì)中傳播的特性和“空 化效應(yīng)”，低溫情況下快速有效地提取藥材中的有效成分，與傳統(tǒng)的水煎、回流相比，超聲波 提取具有以下優(yōu)點(diǎn)①提取溫度低，對(duì)熱不穩(wěn)定、易水解或氧化的有效成分具有保護(hù)作用， 從而提高產(chǎn)品質(zhì)量，保證產(chǎn)品療效，同時(shí)節(jié)省能耗；②提取時(shí)間短，比傳統(tǒng)的水煎、回流提取 方法縮短2/3以上時(shí)間，便于生產(chǎn)操作和工作安排；③提取效率高，超聲波獨(dú)具的物理特性 促使植物細(xì)胞祖師破壁或變形，使中藥有效成分提取更充分。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)具體實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不用來(lái)限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例 1本發(fā)明的復(fù)方中藥膠囊劑的制備原料藥地龍1000g、天麻400g、丹參1000g、人工牛黃100g、川芎600g。制備方法1、將地龍切成3 5cm長(zhǎng)的小段，用水浸泡30分鐘后，在25 °C溫度下超聲提取兩 次(第一次加入12倍量水提取40分鐘，第二次加入10倍量水提取40分鐘)，過(guò)濾，合并濾 液；然后在溫度下減壓濃縮成相對(duì)密度1. 30 (600C )的浸膏，備用；2、將天麻粗顆粒、丹參粗顆?；旌?，用水浸泡30分鐘后，在55°C溫度下超聲提取 兩次(第一次加入10倍量水提取40分鐘，第二次加入8倍量水提取40分鐘)，過(guò)濾，合并 濾液；然后在溫度下減壓濃縮至相對(duì)密度1.15 1.20 (60°C)；然后加入95% (體積) 乙醇至含醇量為70% (體積)，靜置12h ；然后取上清液在55°C溫度下減壓回收乙醇并濃縮 成相對(duì)密度1. 30 (600C )的浸膏，備用；3、將川芎以60% (體積)乙醇浸泡30分鐘后，在60°C溫度下超聲提取兩次(第 一次加入8倍量60%乙醇提取30分鐘，第二次加入6倍量60%乙醇提取30分鐘)，過(guò)濾， 合并濾液；然后在溫度下減壓濃縮成相對(duì)密度1. 30 (600C )的浸膏；4、合并步驟1 3得到的三部分浸膏，然后加入人工牛黃粉及150g微晶纖維素， 充分?jǐn)嚢?，混合均勻，然后在溫度下真空干燥，取出后粉碎，過(guò)20目篩，填入膠囊(分裝 1000粒膠囊)，即得。實(shí)施例2原料地龍800g、天麻200、丹參800g、人工牛黃100g、川芎800g。制備方法與實(shí)施例1的制備方法相同。實(shí)施例3原料地龍600g、天麻100、丹參600g、人工牛黃100g、川芎200g。制備方法與實(shí)施例1的制備方法相同。實(shí)施例4原料地龍1400g、天麻800、丹參1400g、人工牛黃500g、川芎1000g。制備方法步驟1 3與實(shí)施例1的制備方法相同，步驟4合并浸膏后加入人工牛 黃粉、微晶纖維素及硬脂酸鎂，按常規(guī)方法過(guò)篩后壓制成片劑(1000片)。實(shí)施例5本發(fā)明 復(fù)方中藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以實(shí)施例1 3制得的復(fù)方中藥膠囊劑為樣品，確定其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
1、外觀性狀本品的性狀為黃棕色顆粒狀粉末，因含有地龍，具有地龍?zhí)赜械某粑兜?，氣微臭?、檢查參照中國(guó)藥典2000版腸溶膠囊劑的規(guī)定，根據(jù)多批樣品，暫定為1)粒重每粒膠囊內(nèi)容物重為0. 6g ；2)裝量差異不得超過(guò)士 10% ；3)水分不得超過(guò)士9. 0% ；4)崩解鹽酸溶液中(9 — 1000)2小時(shí)不得崩解，然后在磷酸鹽緩沖液中(PH = 6. 8)1小時(shí)內(nèi)崩解；3、鑒別鑒別實(shí)驗(yàn)選擇了地龍、川芎、人工牛黃的鑒別，以及天麻素、丹酚酸B的鑒別，根據(jù) 中國(guó)藥典2010年版進(jìn)行鑒定，陰性對(duì)照未見(jiàn)干擾。4、含量測(cè)定因?yàn)槌妓幪炻榈挠行С煞痔炻樗匦再|(zhì)較為穩(wěn)定，因此采用反相高效液相色譜法對(duì) 樣品中的天麻素含量進(jìn)行測(cè)定(中國(guó)藥典2010年版一部附錄VI D)。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基鍵合硅膠為填充劑，甲醇-水(體積比 3 97)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm，理論塔板數(shù)按天麻素計(jì)算應(yīng)不低于7000;對(duì)照品溶液的制備精密稱取天麻素對(duì)照品(P2O5干燥過(guò)夜)5mg，置20ml容量瓶中， 用水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密吸取5ml置50ml容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為 對(duì)照品溶液(每ml含天麻素25ug)供試品溶液制備取本品約lg，精密稱定，用40ml乙醇在60°C溫度下超聲提取 30min,共提取3次，離心取上清液，低溫減壓濃縮，殘?jiān)盟芙?，通過(guò)C18小柱，用水洗脫 至25ml量瓶中，直接洗脫至刻度，搖勻，為供試品溶液。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各20ul，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。結(jié)果天麻素在0. 279 2. 790 μ g范圍內(nèi)線性良好，r = 0. 99999，平均加樣回收 率為98%，RSD = 0.45%。該方法快速、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好，靈敏度高，可有效控制成品質(zhì)量。 綜上，本品天麻素含量每粒膠囊不得少于0. 28mg以下通過(guò)穩(wěn)定性試驗(yàn)及藥理、藥效試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。試驗(yàn)例1穩(wěn)定性試驗(yàn)對(duì)按實(shí)施例1方法制得的三批復(fù)方中藥產(chǎn)品進(jìn)行了初步穩(wěn)定性研究試驗(yàn)，將經(jīng)臨 床用包裝后的產(chǎn)品室溫放置3個(gè)月，分別在0天、30天、60天和90天按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng) 檢查。結(jié)果表明三個(gè)月內(nèi)，本品在外觀性狀、粒重、重量差異、水分、崩解、鑒別、天麻素 含量、微生物檢查等各方面沒(méi)有明顯的變化，均符合規(guī)定，說(shuō)明本品在臨床用包裝下保持質(zhì)
量穩(wěn)定。 試驗(yàn)例2最大給藥量測(cè)定1、試驗(yàn)材料受試藥物實(shí)施例1的復(fù)方中藥，試驗(yàn)時(shí)用蒸餾水配成最大濃度。
7
受試動(dòng)物昆明種小鼠40只，體重18 22g，雌雄各半(注本發(fā)明所有受試動(dòng)物 均由南京中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心供給)。2、試驗(yàn)條件給藥前后，小鼠用全價(jià)顆粒飼料(江蘇省協(xié)同醫(yī)藥生物公司提供)喂養(yǎng)，自由飲 水，室溫22士2°C，濕度50 70%。3、試驗(yàn)方法和結(jié)果經(jīng)預(yù)試驗(yàn)，未能測(cè)出受試藥物的LD5tl，故改做最大給藥量試驗(yàn)。取健康昆明小鼠40 只，隨機(jī)分為兩組給藥組及空白對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)前禁食(不禁水)12小時(shí)后，給藥組將濃度 為4. 61g (生藥)/mL (最大濃度)的受試藥物一次灌胃給藥，給藥量為0. 35mL/10g ；空白對(duì) 照組給予等量生理鹽水。連續(xù)觀察14天，記錄受試小鼠行為、活動(dòng)、攝食量、體重、糞便、死 亡等情況，未死亡小鼠于14天后處死進(jìn)行尸檢。結(jié)果表明給藥組當(dāng)天見(jiàn)小鼠毛色光滑、糞便為棕黃色，質(zhì)地稀軟，但攝食、活動(dòng)較 少，第二天后小鼠活動(dòng)、攝食量、體重增長(zhǎng)、糞便等均恢復(fù)正常，與空白對(duì)照組比較無(wú)明顯差 異，且14天內(nèi)無(wú)死亡及其它異常發(fā)生；兩組同時(shí)處死后進(jìn)行尸檢，各主要臟器(心、肝、脾、 肺、腎)經(jīng)肉眼觀察未見(jiàn)異常改變，與空白對(duì)照組比較無(wú)明顯差異。因此，經(jīng)口服一次給藥 的小鼠最大給藥量為161. 35g(生藥)g/kg，如按臨床成人每日口服劑量27g(生藥)/60kg 計(jì)算，其相當(dāng)于臨床成人一日口服劑量的385. 6倍。試驗(yàn)例3藥效試驗(yàn)1、對(duì)插線法所致大腦中動(dòng)脈缺血再灌注大鼠的保護(hù)作用受試藥物實(shí)施例1的復(fù)方中藥。受試動(dòng)物大鼠74只，體重250 !350g。試驗(yàn)方法(1)尼龍栓子的制備參考kalonga方法，將一長(zhǎng)40mm，直徑0. 2mm的尼龍線的一 端加熱為光滑的球形，用酒精擦干凈并于距球端18. 5mm處標(biāo)記，置于生理鹽水中備用。(2)大鼠大腦中動(dòng)脈缺血再灌注模型的復(fù)制及分組將大鼠隨機(jī)分為6組(各組動(dòng)物數(shù)如表1所示)，陽(yáng)性藥物組給予20mg/kg尼莫 地平溶液、低劑量組給予1. 125g/kg實(shí)施例1的復(fù)方中藥、中劑量組2. 25g/kg實(shí)施例1的 復(fù)方中藥、高劑量組給予4. 58/kg實(shí)施例1的復(fù)方中藥、對(duì)照組及模型組給予等容積的生 理鹽水；各組連續(xù)口服給藥五天，給藥容積為10ml/kg，于末次給藥0.證后，用10%水合氯 醛(300mg/kg，ip)麻醉，頸正中切開(kāi)，分離左側(cè)頸總動(dòng)脈(CCA)，頸外動(dòng)脈(ECA)，頸內(nèi)動(dòng)脈 (ICA)，用0號(hào)線結(jié)扎并剪斷ECA的分支，分離ICA的顱外分支翼突腭動(dòng)脈；夾閉CCA、ICA, 將準(zhǔn)備好的尼龍栓自ECA插入，經(jīng)CCA分叉處通過(guò)ICA入顱至大腦前動(dòng)脈(ACA)，尼龍線插 入深度約為18mm ；再灌注時(shí)外拉尼龍線使其球端回至ECA內(nèi)即可恢復(fù)大腦中動(dòng)脈的血供； 對(duì)照組除不插尼龍線外其余步驟同上；各組分別于術(shù)后4小時(shí)、M小時(shí)進(jìn)行行為學(xué)評(píng)分，結(jié) 果如表1 5所示。表1本發(fā)明復(fù)方中藥對(duì)缺血再灌注大鼠死亡率的影響
權(quán)利要求
1.一種用于治療中風(fēng)的復(fù)方中藥，其特征在于，其由如下重量份配比的原料藥制成 地龍6 14份、天麻1 8份、人工牛黃1 5份、丹參6 14份、川芎2 10份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方中藥，其特征在于，其原料藥的重量份配比如下地龍10 份、天麻4份、人工牛黃1份、丹參10份、川彎6份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方中藥，其特征在于，所述復(fù)方中藥的劑型為口服制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的復(fù)方中藥，其特征在于，所述口服制劑為膠囊劑。
5.制備權(quán)利要求1-4任意一項(xiàng)所述復(fù)方中藥的方法，其特征在于，包括如下步驟1)將地龍用水浸泡30分鐘后，在25°C溫度下超聲提取兩次，過(guò)濾，合并濾液；然后在 55 60°C溫度下減壓濃縮成相對(duì)密度1. 30 (600C )的浸膏，備用；2)將天麻、丹參混合，用水浸泡30分鐘后，在55°C溫度下超聲提取兩次，過(guò)濾，合并濾 液；然后在陽(yáng) 601溫度下減壓濃縮至相對(duì)密度1. 15 1.20(60°C)；然后加入95%乙醇 至含醇量為70% (體積)，靜置12h ；然后取上清液在55 60°C溫度下減壓回收乙醇并濃 縮成相對(duì)密度1. 30 (60 0C )的浸膏，備用；3)將川芎以60%乙醇浸泡30分鐘后，在60°C溫度下超聲提取兩次，過(guò)濾，合并濾液； 然后在55 60°C溫度下減壓濃縮成相對(duì)密度1. 30 (600C )的浸膏，備用；4)合并步驟( (4)得到的三部分浸膏，然后加入人工牛黃粉及制劑用輔料，充分?jǐn)?拌，混合均勻后制成口服劑型，即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述超聲提取的條件為第一次加入 原料重量8 12倍的水或乙醇，超聲提取30 40分鐘；第二次加入原料重量6 10倍的 水或乙醇，超聲提取30 40分鐘。
7.權(quán)利要求1-4任意一項(xiàng)所述的復(fù)方中藥在制備治療缺血性中風(fēng)及中風(fēng)后遺癥的藥 物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供一種用于治療中風(fēng)的復(fù)方中藥，其由如下重量份配比的原料藥制成地龍6～14份、天麻1～8份、人工牛黃1～5份、丹參6～14份、川芎2～10份。本發(fā)明還提供所述復(fù)方中藥的制備方法。本發(fā)明的復(fù)方中藥處方精簡(jiǎn)、療效確切、無(wú)毒副作用；采用超聲波低溫提取技術(shù)，低溫情況下快速有效地提取藥材中的有效成分，提取溫度低，對(duì)熱不穩(wěn)定、易水解或氧化的有效成分具有保護(hù)作用，從而提高產(chǎn)品質(zhì)量，保證產(chǎn)品療效，同時(shí)節(jié)省能耗；提取時(shí)間短，比傳統(tǒng)的水煎、回流提取方法縮短2/3以上時(shí)間，便于生產(chǎn)操作和工作安排；提取效率高，超聲波獨(dú)具的物理特性促使植物細(xì)胞組織破壁或變形，使中藥有效成分提取更充分。
文檔編號(hào)A61K35/64GK102125662SQ20101023382
公開(kāi)日2011年7月20日 申請(qǐng)日期2010年7月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月19日
發(fā)明者李振國(guó) 申請(qǐng)人:李振國(guó)