專利名稱：一種治療惡性腫瘤疾病的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物，具體涉及一種中藥組合物及其制備方法和該中藥組合物在 治療惡性腫瘤疾病中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
腫瘤已成為21世紀(jì)威脅人類生存的頭號(hào)殺手，平均每年有670萬人死于各種腫瘤 疾病。中國(guó)為世界癌癥高發(fā)國(guó)家之一，每年新增220萬名癌癥患者，占全球總數(shù)達(dá)20%，現(xiàn) 有癌癥患者450萬人，并且每年呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)。臨床上目前治療腫瘤的藥物主要有化學(xué) 藥品，但由于化療藥物毒性大，在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也無選擇性的殺死白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞 等人體自身免疫細(xì)胞，導(dǎo)致病人常常由于因自身免疫能力低下并發(fā)感染，患者使用不良反 應(yīng)大，且療程長(zhǎng)，費(fèi)用高，在臨床使用中有較大的局限性。中藥在治療腫瘤方面具有獨(dú)特的 優(yōu)勢(shì)，以中藥為代表的天然類藥物具有毒副作用小、作用靶點(diǎn)多樣、耐受性好等特點(diǎn)，在治 療腫瘤方面愈來愈受到重視。由于新藥的研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，投入大，周期長(zhǎng)，近年來鮮有抗腫瘤 中成藥的問世，目前西藥占腫瘤用藥市場(chǎng)的75%，而中成藥僅占25%。因此，研究開發(fā)一種 抗腫瘤效果好，不良反應(yīng)低的抗腫瘤中成藥具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的本發(fā)明的目的是解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種配比科學(xué)合理，療效確 切，臨床使用安全，不良反應(yīng)低的中藥組合物，本發(fā)明另一個(gè)目的是提供該中藥組合物的制 備方法及其在制備治療惡性腫瘤疾病藥物中的應(yīng)用。技術(shù)方案為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所提供的中藥組合物由下列重量百分比的 原料藥制成黃芪提取物20 % 40 %、天門冬提取物20 % 40 %、佛手提取物5 % 25 %、 西洋參提取物15% 35%。作為優(yōu)選方案，本發(fā)明提供的中藥組合物由下列重量百分比的原料藥制成黃芪 提取物25 % 35 %、天門冬提取物25 % 35 %、佛手提取物10 20 %、西洋參提取物20 30%。作為進(jìn)一步的優(yōu)選方案，本發(fā)明提供的中藥組合物由下列重量百分比的原料藥制 成黃芪提取物30%、天門冬提取物30%、佛手提取物15%、西洋參提取物25%。本發(fā)明提供的中藥組合物可以將各原料藥的提取物和藥學(xué)上可接受的載體制備 成口服液、顆粒劑、膠囊劑或片劑等劑型藥物。將本發(fā)明提供的中藥組合物的各原料的提取物制成口服液時(shí)，將各原料的提取物 加蒸餾水溶解，過濾，加入糖漿，調(diào)節(jié)PH值，制成口服液。將本發(fā)明提供的中藥組合物的各原料的提取物制成片劑時(shí)，把各原料的提取物和 乳糖或玉米淀粉，需要時(shí)加入潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂，混合均勻，整粒，然后壓片制成片劑。本發(fā)明提供的中藥組合物的各原料的提取物制成膠囊劑時(shí)把各原料的提取物和 載體乳糖或玉米淀粉混合均勻，整粒，然后裝膠囊制成膠囊劑。
本發(fā)明提供的中藥組合物的各原料的提取物制成顆粒劑時(shí)，把各原料的提取物和 稀釋劑乳糖或玉米淀粉混合均勻，整粒，干燥，制成顆粒劑。本發(fā)明提供的中藥組合物制劑的制備方法，具體包括以下步驟(1)取黃芪粗粉，加藥材15 20倍量水超聲提取60 80分鐘，水提液經(jīng)超濾膜 過濾，超濾液截留50000 6000分子量部分，濃縮，加入95%乙醇至醇濃度達(dá)80%，沉淀得 多糖，真空干燥，得黃芪多糖；然后取水超聲提取后的黃芪藥渣再用15 20倍80%乙醇超 聲提取60 80分鐘，提取液回收乙醇，與超濾膜超濾后6000分子量以下的水提液合并，濃 縮，上D21型大孔吸附樹脂，用濃度0 % 80 %乙醇溶液梯度洗脫，洗脫液減壓濃縮，真空干 燥得黃芪總皂苷，備用；(2)取天冬藥材加5 8倍量濃度80 85%乙醇加熱提取三次，每次1. 5 2 小時(shí)，合并提取液，過濾，調(diào)節(jié)PH值至7，回收乙醇至無醇味，再繼續(xù)濃縮至70°C相對(duì)密度 1. 25 1. 30，然后加8 10倍量水，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至70°C相對(duì)密度1. 15 1. 20，然后加乙醇使乙醇濃度達(dá)70 %，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮，真空干燥得天冬提 取物，備用；(3)取佛手藥材用80 90%乙醇浸泡后滲漉提取，然后將滲漉剩余藥渣用水煎煮 3次，過濾，合并3次濾液，濃縮至浸膏狀，加乙醇使乙醇濃度達(dá)80 %，放置過夜，抽濾，得沉 淀，將沉淀分別用95%乙醇、丙酮和乙醚洗滌，干燥，即得佛手提取物，備用；(4)取西洋參粉碎成粗粉，加10 12倍量70 %乙醇回流提取3次，每次時(shí)間 1. 5 2小時(shí)，提取液減壓濃縮至2g生藥/L，濃縮物上Dltll大孔吸附樹脂柱，用85%乙醇洗 脫樹脂，洗脫液減壓干燥，得西洋參總皂苷，備用；(5)合并步驟(1)得到的黃芪多糖粗品與黃芪總皂苷、步驟(2)得到的天冬提取 物、步驟(3)得到的佛手提取物和步驟(4)得到的西洋參總皂苷，和藥學(xué)上可接受的載體制 備成口服液、顆粒劑、膠囊劑或片劑劑型的藥物。以上所述的中藥組合物制劑的制備方法，作為優(yōu)選，步驟(1)取黃芪粗粉，加藥材 20倍量水超聲提取80分鐘，得水提取液。作為優(yōu)選，步驟(2)取天冬藥材加8倍量濃度80%乙醇加熱提取三次，每次1.5小 時(shí)。作為優(yōu)選，步驟(3)取佛手藥材用90%乙醇浸泡30 60分鐘，滲漉提取至滲濾液 近無色，然后將滲漉剩余藥渣用水煎煮3次。作為優(yōu)選，步驟(4)取西洋參粉碎成粗粉，加12倍量70%乙醇回流提取3次，每次 時(shí)間2小時(shí)，提取液減壓濃縮至2g生藥/L，濃縮物上Dltll大孔吸附樹脂柱，用85%乙醇洗 脫樹脂，收集洗脫劑的體積為6倍柱體積，得洗脫液減壓干燥，得西洋參總皂苷。有益效果本發(fā)明提供的抗腫瘤中藥組合物和現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)1、本發(fā)明根據(jù)中醫(yī)藥理論，采用辨證論治的理論進(jìn)行中藥組方篩選，提供的中藥 組合物配比科學(xué)合理，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的中藥組合物具有很好的抑制腫瘤細(xì)胞 生長(zhǎng)和能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用，且對(duì)多種惡性腫瘤細(xì)胞均具有強(qiáng)的殺滅作用，應(yīng)用范 圍廣泛；并且實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明提供的中藥組合物具有扶正培本和免疫功能促進(jìn)作用， 且可調(diào)節(jié)體內(nèi)cAMP含量和促進(jìn)腫瘤壞死因子(INF)的產(chǎn)生，發(fā)揮多靶點(diǎn)，多器官治療腫瘤 的作用，可減少腫瘤患者痛苦，延長(zhǎng)生存期，提高患者生存質(zhì)量的作用，且經(jīng)長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)研究表明，本發(fā)明提供的中藥組合物安全性高，毒副作用低。2、本發(fā)明提供的中藥組合物的提取物可以方便和藥學(xué)載體制備成多種劑型，臨床 上服用方便；同時(shí)本發(fā)明提供的中藥組合物的制備方法，可操作性強(qiáng)，尤其是根據(jù)各味藥物 有效成分化學(xué)性質(zhì)設(shè)計(jì)提取精制工藝，得到的提取物有效成分含量高，雜質(zhì)少，且具有吸收 快、能迅速發(fā)揮藥效，臨床上用藥量少等優(yōu)點(diǎn)，且工藝穩(wěn)定，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)一步闡明本發(fā)明，應(yīng)理解這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而 不用于限制本發(fā)明的范圍，在閱讀了本發(fā)明之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員對(duì)本發(fā)明的各種等價(jià)形 式的修改均落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求所限定的范圍。實(shí)施例11、中藥組合物的原料藥組成黃芪提取物30千克、天門冬提取物30千克、佛手提 取物15千克、西洋參提取物25千克。2、中藥組合物制劑的制備方法(1)取黃芪粗粉，加20倍量水超聲提取80分鐘，水提液經(jīng)超濾膜過濾，超濾液截留 50000 6000分子量部分，濃縮，加入95 %乙醇至醇濃度達(dá)80 %，沉淀得多糖，真空干燥， 得黃芪多糖粗品；取水超聲提取后的黃芪藥渣再用20倍80%乙醇超聲提取80分鐘，提取 液回收乙醇，與超濾后6000分子量以下的水提液合并，濃縮，上D21型大孔吸附樹脂，用濃度 0% 80%乙醇溶液梯度洗脫，洗脫液減壓濃縮，真空干燥得黃芪總皂苷，備用；(2)取天冬藥材加8倍量濃度80%乙醇加熱提取三次，每次1. 5小時(shí)，合并提取 液，過濾，調(diào)節(jié)PH值至7，回收乙醇至無醇味，再繼續(xù)濃縮至70°C相對(duì)密度1. 25 1. 30，然 后加10倍量水，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至70°C相對(duì)密度1. 15 1. 20，然后加乙醇使乙 醇濃度達(dá)70 %，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮，真空干燥得天冬提取物，備用；(3)取佛手藥材用90%乙醇浸泡后滲漉提取至近無色，然后將滲漉剩余藥渣用水 煎煮3次，過濾，合并3次濾液，濃縮至浸膏狀，加乙醇使乙醇濃度達(dá)80%，放置過夜，抽濾， 得沉淀，將沉淀分別用95%乙醇、丙酮和乙醚洗滌，干燥，即得佛手提取物，備用；(4)取西洋參粉碎成粗粉，加12倍量70%乙醇回流提取3次，每次時(shí)間2小時(shí)，提 取液減壓濃縮至2g生藥/L，濃縮物上D皿大孔吸附樹脂柱，用85%乙醇洗脫樹脂，收集洗 脫劑的體積為6倍柱體積，得洗脫液減壓干燥，得西洋參總皂苷，備用；(5)合并步驟⑴得到的黃芪多糖粗品與黃芪總皂苷、步驟⑵得到的天冬提取 物、步驟(3)得到的佛手提取物和步驟(4)得到的西洋參總皂苷，然后加入乳糖，玉米淀粉 混合均勻，加入潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂，混合均勻，整粒，然后壓片制成片劑。(批號(hào)001)實(shí)施例21、中藥組合物的原料藥組成黃芪提取物40千克、天門冬提取物40千克、佛手提 取物25千克、西洋參提取物35千克。2、中藥組合物制劑的制備方法(1)取黃芪粗粉，加15倍量水超聲提取60分鐘，水提液經(jīng)超濾膜過濾，超濾液截留 50000 6000分子量部分，濃縮，加入95 %乙醇至醇濃度達(dá)80 %，沉淀得多糖，真空干燥， 得黃芪多糖粗品；取水超聲提取后的黃芪藥渣再用18倍80%乙醇超聲提取60分鐘，提取液回收乙醇，與超濾后6000分子量以下的水提液合并，濃縮，上D21型大孔吸附樹脂，用濃度 0% 80%乙醇溶液梯度洗脫，洗脫液減壓濃縮，真空干燥得黃芪總皂苷，備用；(2)取天冬藥材加6倍量濃度80%乙醇加熱提取三次，每次2小時(shí)，合并提取液， 過濾，調(diào)節(jié)PH值至7，回收乙醇至無醇味，再繼續(xù)濃縮至70°C相對(duì)密度1. 25 1. 30，然后加 10倍量水，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至70°C相對(duì)密度1. 15 1. 20，然后加乙醇使乙醇濃 度達(dá)70 %，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮，真空干燥得天冬提取物，備用；(3)取佛手藥材用90%乙醇浸泡后滲漉提取至近無色，然后將滲漉剩余藥渣用水 煎煮3次，過濾，合并3次濾液，濃縮至浸膏狀，加乙醇使乙醇濃度達(dá)80%，放置過夜，抽濾， 得沉淀，將沉淀分別用95%乙醇、丙酮和乙醚洗滌，干燥，即得佛手提取物，備用；(4)取西洋參粉碎成粗粉，加10倍量70%乙醇回流提取3次，每次時(shí)間1. 5小時(shí)， 提取液減壓濃縮至2g生藥/L，濃縮物上Dltll大孔吸附樹脂柱，用85 %乙醇洗脫樹脂，收集 洗脫劑的體積為8倍柱體積，得洗脫液減壓干燥，得西洋參總皂苷，備用；(5)合并步驟(1)得到的黃芪多糖粗品與黃芪總皂苷、步驟(2)得到的天冬提取 物、步驟⑶得到的佛手提取物和步驟⑷得到的西洋參總皂苷，然后加入稀釋劑乳糖或玉 米淀粉混合均勻，整粒，干燥，制成顆粒劑。(批號(hào)002)實(shí)施例31、中藥組合物的原料藥組成黃芪提取物20千克、天門冬提取物20千克、佛手提 取物10千克、西洋參提取物15千克。2、中藥組合物制劑的制備方法(1)取黃芪粗粉，加18倍量水超聲提取80分鐘，水提液經(jīng)超濾膜過濾，超濾液截留 50000 6000分子量部分，濃縮，加入95 %乙醇至醇濃度達(dá)80 %，沉淀得多糖，真空干燥， 得黃芪多糖粗品；取水超聲提取后的黃芪藥渣再用18倍80%乙醇超聲提取80分鐘，提取 液回收乙醇，與超濾后6000分子量以下的水提液合并，濃縮，上D21型大孔吸附樹脂，用濃度 0% 80%乙醇溶液梯度洗脫，洗脫液減壓濃縮，真空干燥得黃芪總皂苷，備用；(2)取天冬藥材加6倍量濃度85%乙醇加熱提取三次，每次2小時(shí)，合并提取液， 過濾，調(diào)節(jié)PH值至7，回收乙醇至無醇味，再繼續(xù)濃縮至70°C相對(duì)密度1. 25 1. 30，然后加 10倍量水，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至70°C相對(duì)密度1. 15 1. 20，然后加乙醇使乙醇濃 度達(dá)70 %，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮，真空干燥得天冬提取物，備用；(3)取佛手藥材用90%乙醇浸泡后滲漉提取至近無色，然后將滲漉剩余藥渣用水 煎煮3次，過濾，合并3次濾液，濃縮至浸膏狀，加乙醇使乙醇濃度達(dá)80%，放置過夜，抽濾， 得沉淀，將沉淀分別用95%乙醇、丙酮和乙醚洗滌，干燥，即得佛手提取物，備用；(4)取西洋參粉碎成粗粉，加10倍量70%乙醇回流提取3次，每次時(shí)間1. 5小時(shí)， 提取液減壓濃縮至2g生藥/L，濃縮物上Dltll大孔吸附樹脂柱，用85 %乙醇洗脫樹脂，收集 洗脫劑的體積為8倍柱體積，得洗脫液減壓干燥，得西洋參總皂苷，備用；(5)合并步驟(1)得到的黃芪多糖粗品與黃芪總皂苷、步驟(2)得到的天冬提取 物、步驟(3)得到的佛手提取物和步驟(4)得到的西洋參總皂苷，然后和乳糖，玉米淀粉混 合均與，整粒，然后裝膠囊制成膠囊劑。(批號(hào)003)實(shí)施例41、中藥組合物的原料藥組成黃芪提取物35千克、天門冬提取物35千克、佛手提取物20千克、西洋參提取物30千克。2、中藥組合物制劑的制備方法同實(shí)施例2。實(shí)施例51、中藥組合物的原料藥組成黃芪提取物25千克、天門冬提取物25千克、佛手提 取物10千克、西洋參提取物20千克。2、中藥組合物制劑的制備方法同實(shí)施例3。實(shí)施例6抗腫瘤藥理實(shí)驗(yàn)中藥組合物對(duì)裸鼠體內(nèi)人腫瘤抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究(1)對(duì)裸鼠體內(nèi)MGC_8Q3細(xì)胞的抑制作用實(shí)驗(yàn)方法將細(xì)胞培養(yǎng)瓶?jī)?nèi)貼壁生長(zhǎng)的MGCL8tl3細(xì)胞，制備成細(xì)胞懸液，調(diào)整細(xì)胞濃 度，鏡下計(jì)數(shù)，于每鼠右前肢腋下接種5 X IO6個(gè)MGCL8tl3細(xì)胞，共接種24只，將其隨機(jī)分成治 療組(本發(fā)明提供的中藥組合物，批號(hào)001，灌胃給藥2g/kg)，對(duì)照組(威麥寧膠囊，2g/kg) 和空白組(等容量生理鹽水)，每組8只。接種48小時(shí)后，用藥，連續(xù)21天，停藥后，處死動(dòng) 物觀察MGCL8tl3細(xì)胞在裸鼠體內(nèi)生長(zhǎng)情況并稱瘤重。具體實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。表1對(duì)裸鼠體內(nèi)MGCL8tl3細(xì)胞的抑制作用 (2)對(duì)裸鼠體內(nèi)食管癌Eca-109細(xì)胞的抑制作用實(shí)驗(yàn)方法制備食管癌Eca-109細(xì)胞懸液，調(diào)整細(xì)胞濃度，每鼠右前腋下接種 Eca-109細(xì)胞5 X 106個(gè)/0. 2ml，共接種30只，隨機(jī)分成治療組(本發(fā)明提供的中藥組合物， 批號(hào)002.灌胃給藥，2g/kg)，對(duì)照組(威麥寧膠囊，灌胃給藥，2g/kg)和空白組(等容量生 理鹽水)，每組10只，24小時(shí)后，開始用藥，每天一次，連續(xù)24天，停藥后，處死動(dòng)物，觀察腫 瘤生長(zhǎng)情況并剖取瘤組織稱重，具體實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。表2對(duì)裸鼠體內(nèi)Eca-109細(xì)胞的抑制作用 (3)對(duì)裸鼠體內(nèi)人腸粘液腺癌的抑制作用取瘤源裸鼠，取出瘤組織，切成0. 3-0. 4mm的小塊，將瘤組織接種在裸鼠的背部皮 下，共接種21只，于接種后24天，去除6只腫瘤生長(zhǎng)相對(duì)太小的動(dòng)物，隨機(jī)分成治療組(本發(fā)明提供的中藥組合物，批號(hào)003，灌胃給藥，2g/kg)，對(duì)照組(天仙膠囊，灌胃給藥，2g/kg) 和空白組(等容量生理鹽水)，每組5只，連續(xù)用藥21天，于末次給藥后24h處死動(dòng)物，剖取 瘤組織稱重，計(jì)算抑制率(％ )，具體實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3。表3對(duì)裸鼠體內(nèi)人腸粘液腺癌的抑制作用 由以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明提供的中藥組合物對(duì)人胃低分化粘液腺癌MGC_8(i3， 人食管癌Eca-·細(xì)胞株和人腸粘液腺癌裸鼠體內(nèi)移植具有明顯的抑制作用，且較對(duì)照藥威 麥寧膠囊組和對(duì)照藥天仙膠囊組效果更優(yōu)(P < 0. 01)，說明本發(fā)明提供的中藥組合物體內(nèi) 具有很強(qiáng)的抗人惡性腫瘤的作用，可以用于惡性腫瘤疾病的治療。
實(shí)施例7中藥組合物對(duì)免疫調(diào)節(jié)作用的實(shí)驗(yàn)(1)對(duì)大白鼠血漿中cAMP含量的影響實(shí)驗(yàn)方法取Wistar大鼠30只，體重150 180g，雌雄兼用，隨機(jī)分為正常對(duì)照 組，荷瘤對(duì)照組和治療組，接種S180肉瘤，24小時(shí)后，治療組灌服本發(fā)明中藥組合物(批號(hào) 001)，2ml/只(2g/kg)，連續(xù)14天，正常對(duì)照組灌服等容量生理鹽水，15天后大鼠心臟采血， 測(cè)定cAMP含量，結(jié)果見表4。表4對(duì)大白鼠血漿cAMP含量的影響(χ士 SD) *Ρ < 0.05(與荷瘤對(duì)照組比較)由表4的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明提供的中藥組合物可使顯著提高荷瘤小鼠的cAMP 含量ΓΡ < 0. 05)，進(jìn)一步表明本發(fā)明提供的中藥組合物具有明顯提高腫瘤患者免疫功能的 作用，有益于腫瘤疾病的康復(fù)。(2)對(duì)腫瘤壞死因子(INF)的影響實(shí)驗(yàn)方法取Wistar大白鼠20只，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，均腹腔注射IOmg卡 介苗，治療組灌服本發(fā)明中藥組合物2ml/只(批號(hào)002，2g/kg)，連續(xù)14天，對(duì)照組灌服等 容量生理鹽水。第15天腹腔內(nèi)注射80 μ gLPS，90分鐘后采血。取待測(cè)血清，稀釋成不同濃度；靶細(xì)胞L929用10%小牛血清、RPM1-1640培養(yǎng)液調(diào) 整為2X106/ml細(xì)胞，加入96孔細(xì)胞培養(yǎng)板中；100 μ 1/孔，再加不同稀釋倍數(shù)的待測(cè)血清100 μ 1/孔；培養(yǎng)18小時(shí)。結(jié)果判定以50%靶細(xì)胞死亡的最大稀釋倍數(shù)為INF效價(jià)。具 體結(jié)果見表5。表5對(duì)大鼠INF誘生的促進(jìn)作用 *Ρ <0.001 (與正常對(duì)照組比較)由表5實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明提供的中藥組合物能夠明顯促進(jìn)INF的誘生，(P < 0. 001)，說明本發(fā)明提供的中藥組合物可通過誘生腫瘤壞死因子INF來達(dá)到抗腫瘤的目 的。由以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的中藥組合物具有扶正培本，對(duì)腫瘤患者的免 疫功能具有提高作用，并可調(diào)節(jié)體內(nèi)cAMP含量和促進(jìn)腫瘤壞死因子(INF)的產(chǎn)生，可以增 強(qiáng)患者自身抗腫瘤功能。并且本發(fā)明提供的中藥組合物臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示對(duì)氣陰兩虛證的肺癌化療患者 40例，其中一組20例只用化療藥，另一組20例服用化療藥后還服用本發(fā)明所提供的中藥 組合物，經(jīng)2個(gè)月臨床觀察，后者即服用化療藥又服用中藥組合物的腫瘤患者顯效率高達(dá) 95%，與單用化療藥組相比具有明顯差異(P < 0.005)，且臨床癥狀具有明顯改善，肺癌患 者生活質(zhì)量得到提高，且化療引起的毒副反應(yīng)明顯減輕，表明本發(fā)明所提供的中藥組合物 對(duì)免疫功能具有保護(hù)和改善的作用，并且實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明對(duì)外周血象也具有明顯保護(hù)作用。本發(fā)明根據(jù)中醫(yī)藥理論，采用辨證論治的理論進(jìn)行配比組方，通過以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果 表明，本發(fā)明提供的中藥組合物具有扶正祛邪、養(yǎng)陰益氣、清熱解毒、消核散結(jié)的功能，主治 惡性腫瘤所致的氣陰兩虛證及氣滯、血瘀、痰凝、毒聚等兼見癥候，與放化療連用具有增效 減毒、抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移作用，且能逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的耐藥性，促使腫瘤細(xì)胞的凋亡，且 無明顯毒副作用，說明本發(fā)明提供的中藥組合物可以用于制備抗腫瘤新藥物。以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人 員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤(rùn)飾，這些改進(jìn)和潤(rùn)飾也應(yīng) 視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。
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權(quán)利要求
一種中藥組合物，其特征在于，它由下列重量百分比的原料藥制成黃芪提取物20％～40％、天門冬提取物20～40％、佛手提取物5％～25％、西洋參提取物15％～35％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，它由下列重量百分比的原料藥制 成黃芪提取物25% 35%、天門冬提取物25% 35%、佛手提取物10 20%、西洋參提 取物20 30 %。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于，它由下列重量百分比的原料藥制 成黃芪提取物30%、天門冬提取物30%、佛手提取物15%、西洋參提取物25%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的中藥組合物，其特征在于，將各原料藥的提取物和 藥學(xué)上可接受的載體制備成口服液、顆粒劑、膠囊劑或片劑劑型的藥物。
5.權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)取黃芪粗粉，加15 20倍量水超聲提取60 80分鐘，水提液經(jīng)超濾膜過濾，超濾 液截留50000 6000分子量部分，濃縮，加入95%乙醇至醇濃度達(dá)80%，沉淀得多糖，真空 干燥，得黃芪多糖；取水超聲提取后的黃芪藥渣再用15 20倍80%乙醇超聲提取60 80 分鐘，提取液回收乙醇，與超濾后6000分子量以下的水提液合并，濃縮，上D21型大孔吸附樹 脂，用濃度0% 80%乙醇溶液梯度洗脫，洗脫液減壓濃縮，真空干燥得黃芪總皂苷，備用；(2)取天冬藥材加5 8倍量濃度80 85%乙醇加熱提取三次，每次1.5 2小時(shí)， 合并提取液，過濾，調(diào)節(jié)PH值至7，回收乙醇至無醇味，再繼續(xù)濃縮至70°C相對(duì)密度1. 25 1.30，然后加8 10倍量水，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至70°C相對(duì)密度1. 15 1.20，然 后加乙醇使乙醇濃度達(dá)70%，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮，真空干燥得天冬提取物，備 用；(3)取佛手藥材用90%乙醇浸泡后滲漉提取，然后將滲漉剩余藥渣用水煎煮3次，過 濾，合并3次濾液，濃縮至浸膏狀，加乙醇使乙醇濃度達(dá)80%，放置過夜，抽濾，得沉淀，將沉 淀分別用95%乙醇、丙酮和乙醚洗滌，干燥，即得佛手提取物，備用；(4)取西洋參粉碎成粗粉，加10 12倍量70%乙醇回流提取3次，每次時(shí)間1.5 2 小時(shí)，提取液減壓濃縮至2g生藥/L，濃縮物上Dltll大孔吸附樹脂柱，用85%乙醇洗脫樹脂， 得洗脫液減壓干燥，得西洋參總皂苷，備用；(5)合并步驟(1)得到的黃芪多糖與黃芪總皂苷、步驟(2)得到的天冬提取物、步驟 (3)得到的佛手提取物和步驟(4)得到的西洋參總皂苷，和藥學(xué)上可接受的載體制備成口 服液、顆粒劑、膠囊劑或片劑劑型的藥物。
6.權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的中藥組合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥組合物及其制備方法和其應(yīng)用，該中藥組合物由重量百分比20％～40％黃芪提取物、20％～40％天門冬提取物、5％～25％佛手提取物和15％～35％西洋參有效提取物制成。經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明提供的中藥組合物具有扶正祛邪、養(yǎng)陰益氣、清熱解毒、消核散結(jié)的功能，主治惡性腫瘤所致的氣陰兩虛證及氣滯、血瘀、痰凝、毒聚等兼見癥候，與放化療連用具有增效減毒、抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移作用，且能逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的耐藥性，促使腫瘤細(xì)胞的凋亡，且無明顯毒副作用，同時(shí)本發(fā)明提供的中藥組合物制劑的制備方法，質(zhì)量穩(wěn)定易控，提取有效成分含量高，可操作性強(qiáng)，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61P35/00GK101904974SQ201010238670
公開日2010年12月8日 申請(qǐng)日期2010年7月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月28日
發(fā)明者王恒斌, 荊海英, 陳力建, 顧治平 申請(qǐng)人:常熟雷允上制藥有限公司