專利名稱：一種治療肝炎的藥物及其制備工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種用于治療禽類肝炎的藥物制劑及其制備工藝，具體的說涉及一種 治療肝炎的藥物及其制備工藝。
背景技術：
在現代養(yǎng)殖過程中，傳染性疾病是危害動物健康最大因素，部分傳染性疾病能夠 導致動物大批死亡，其主要原因或是病原微生物在器官內的繁殖導致組織器官的損傷，從 而造成各器官功能的喪失，特別是對肝臟損害極易引發(fā)肝炎造成死亡；或者是病原微生物 產生大量毒素，這些毒素往往超過肝臟的解毒能力，導致肝損傷，繼發(fā)肝炎造成死亡。在生 產中為了提高動物生產性能以及維持動物生命健康，會在飼料中加入各種添加劑，如抗生 素，抗寄生蟲藥物，殺菌藥物等，這些藥物在腸道內吸收，被送往肝臟分解代謝，大劑量、長 時間的使用飼料添加劑常常引起肝臟解毒系統和抗氧化系統損傷，出現淤血、出血現象，引 發(fā)肝炎；在疾病的治療過程中，飼養(yǎng)戶隨意加大藥物劑量，超劑量使用藥物更容易引起肝臟 疾病的發(fā)生。到目前為止，人們的治療肝炎注意力還主要集中在抗菌消炎等方面，而忽視調 節(jié)恢復機體自身的功能，并且，在市面上還未出現治療動物肝炎的藥物，而中醫(yī)治療肝臟病 一直有著悠久的歷史，因此，從中醫(yī)藥治療肝炎是可行的。中醫(yī)認為，肝屬木，性主動、主升，與膽互為表里。肝主疏泄，保持全身氣機暢通， 通而不滯，散而不郁，氣血調和，內府功能正常。肝臟發(fā)生炎癥，會出現肝失疏泄，一方面可 以出現肝疏泄功能減退，出現氣機不暢，肝臟瘀滯；另一方面會出現肝氣上逆。肝還是藏血 的器官，有調節(jié)血流量和防止出血的功能。肝臟發(fā)生病變，會引起全身血液分配和流動性變 化，累及其他器官，現代醫(yī)學認為，肝臟是解毒的重要器官，存在大量的酶，可以保護機體免 受外來有害物質的損害。在現代養(yǎng)殖中，人們過多看重抗生素抗菌殺菌的作用，忽視了對家禽生命本身的 關注，在防治疾病過程中，沒有采取適當的方法維持動物的生命活動或減緩藥物對畜禽機 體的損害。因此，在使用抗生素治療疾病的同時添加改善肝臟生理功能的藥物，可以很好解 決以上問題，并且?guī)砗玫男Ч?。正是基于這些考慮，我們研發(fā)了對肝臟實癥治療的藥物。

發(fā)明內容
本發(fā)明要解決的問題是提供一種治療肝炎的藥物，能夠改善肝臟生理功能，以配 合抗生素的使用，提高抗生素的療效。為了解決上述問題，本發(fā)明采用以下技術方案一種治療肝炎的藥物，該藥物由以 下重量配比的原料制成五味子6 12g，黃芩6 12g，大黃3 9g，柴胡6 12g，車前子 9 15g，甘草3 9g。以下是本發(fā)明對上述方案的進一步改進所述藥物由以下重量配比的原料制成五味子6g，黃芩6g，大黃3g，柴胡6g，車前 子9g，甘草3g。
另一種改進五味子12g，黃芩12g，大黃9g，柴胡12g，車前子15g，甘草9g。另一種改進五味子9g，黃芩9g，大黃6g，柴胡9g，車前子12g，甘草6g。本發(fā)明還提供一種上述藥物的制備工藝，包括以下步驟A、煎煮藥液A、煎煮藥液1)、將上述各中藥按重量配比混合，放置于中藥提取罐中，加各中藥總重量的8 10倍量、40°C 80°C的溫水，浸泡1 6小時，100°C煎煮1 2小時，過濾，回收濾液；2)、將藥渣二次加各中藥總重量的6 8倍量溫水，100°C煎煮1 2小時，過濾， 回收濾液；3)、將兩次回收濾液進行混合；B、濃縮濾液將步驟A中混合液在溫度值40°C -80°C，壓力為負0. 02MPa 0. 08MPa的條件下 進行濃縮，濃縮液與原濾液的密度比為1 1.09 1.25;C、灌裝、滅菌。用法用量本品飲水使用，每IOOmL兌水10kg，視病情可加重使用。本組方是在中獸醫(yī)醫(yī)藥理論指導下，結合現代醫(yī)學研究成果研制的用于治療由于 長時間使用抗生素等藥物引起以黃疸，肝功能下降為主要特征的肝炎。中醫(yī)上，肝炎主要辨證為肝膽濕熱證，主要表現為肝氣郁結，疏泄失常，引起黃疸， 食欲減退，精神活動異常等功能紊亂現象，同時，肝失疏泄，體液代謝紊亂引起水腫，腹水等 水液代謝障礙，肝開竅于目，肝血不足引起視物不清。本發(fā)明中，五味子、柴胡作為君藥，五味子，味酸、甘，性溫，具有斂肺滋腎、寧心安 神的功效，斂肺能調節(jié)氣機通暢，減輕肝血淤滯；肝腎同源，滋腎亦能補肝。柴胡其性味苦 涼，入肝、膽經，有疏散退熱、疏肝解郁、升陽舉氣之功效，能夠直接調節(jié)肝臟功能，同時能制 五味子之溫。黃芩，大黃，車前子作為使藥。黃芩性寒、味苦，具有清熱燥濕、瀉火解毒，減輕 肝膽疾病中的濕熱癥狀，大黃味苦，性寒，具瀉下攻積、清熱瀉火、解毒、活血祛瘀的功效解 決肝氣郁結，引起的便秘，腹脹癥狀，同時與黃芩配合共同減輕黃疸癥狀。車前子，味甘，性 微寒，具有清熱利尿，滲濕通淋，明目功效。能夠治療視物不清，水腫等癥狀，與大黃配伍，減 少大黃用量，避免腹瀉發(fā)生。甘草作為使藥，能夠調和諸藥，同時對抗大黃引起的腹瀉?，F代醫(yī)學研究表明，五味子具有保肝作用，五味子的醇提物、五味子甲素、乙素、丙 素、醇甲、醇乙、酯甲和酯乙對用四氯化碳、硫代乙酰胺和乙炔雌二醇環(huán)戊醚等化學物質引 起的小鼠肝損傷均有不同程度的降低血清轉氨酶升高的作用。五味子醇提物能顯著降低大 劑量撲熱息痛(400mg/kg)肝中毒所致的小鼠死亡率，并防止肝內谷胱甘肽的耗竭，增強肝 微粒體代謝撲熱息痛的速度，血中撲熱息痛含量下降。北五味子粗多糖多次灌胃，對四氯化 碳中毒小鼠肝中丙二醛含量有明顯降低作用，亦能顯著抑制小鼠肝勻漿脂質過氧化反應， 促進正常小鼠的膽汁分泌和部分肝切除后肝的再生。柴胡中含有柴胡皂苷，柴胡皂苷從以下幾個方面保肝①降低細胞色素P450的活 性，保護肝細胞壞死，促肝細胞再生；②刺激垂體腎上腺皮質系統，使內原性糖皮質激素分
4泌增加；③降低脫氫酶的輔酶細胞色素c還原酶活性，降低激素樣副作用的反應；④活化巨 細胞，促進抗體、干擾素的產生；⑤促進蛋白質合成，增加肝糖原，降低過氧化脂質，促進肝 細胞再生；⑥增強NK細胞和LAK的活性。黃芩苷是黃芩中的有效成分，具有抗氧化功能，能減輕肝炎發(fā)生時產生的過氧化 物對肝臟細胞的損害，達到保肝的目的。大黃有利膽、保肝作用，大黃水、醇提取物及大黃煎 劑均能使大鼠膽汁量明顯增多，大黃素、大黃酸能促進膽紅素及膽汁酸分泌，大黃對實驗性 肝損傷有明顯保護作用，使CCL4所致肝損傷大鼠ALT下降，減輕肝細胞變性與壞死，肝細胞 內糖原含量顯著上升，RNA含量增加或恢復正常。甘草制劑和甘草甜素對動物多種實驗性肝損傷具有明顯的保護作用。甘草黃酮組 分灌胃給藥，能顯著降低CCL4所致急性肝損傷小鼠血清ALT和乳酸脫氫酶活性升高及肝內 丙二醛含量增加，也可抑制乙醇引起的小鼠肝臟丙二醛含量的增加和還原性谷胱甘肽的耗 竭。甘草甜素或甘草次酸肌內注射，對CCL4引起的實驗性肝硬化有抑制備用，可使肝膠原 蛋白和血清Y-球蛋白含量降低，并使血清ALT水平降低，即可抑制肝纖維組織增生和減輕 間質炎癥反應，病理組織學檢查發(fā)現也可使肝壞死和脂肪樣變性明顯減輕。甘草酸二銨具 有較強的抗炎、保護肝細胞膜和改善肝功能的作用。研究表明，柴胡和五味子配合，能夠增強五味子對抗CCl4引起慢性肝損傷。同時 黃芩與柴胡配伍，能夠提高黃芩提取物的含量。車前子單獨使用沒有保護肝臟的作用，但是 能夠與大黃發(fā)揮協同作用，減少大黃的用量。本發(fā)明治療畜禽肝炎的藥物組合物，是一種純中藥制劑，治療肝炎效果確切，更重 要的是不存在傳播病原微生物的危險。為廣大的養(yǎng)殖業(yè)提供一種主要用于治療畜禽肝炎的 藥物，由于采用純中藥為原料，經提取后，運輸，使用方便，不存在藥物殘留問題，為生產綠 色環(huán)保型禽畜產品提供了前提條件。其制備方法簡單，療效非常顯著，使用簡便、適用范圍下面結合具體實施方式
對本發(fā)明進行進一步說明
具體實施例方式實施例1，一種治療肝炎的藥物，該藥物由以下重量配比的原料制成五味子6g， 黃芩6g，大黃3g，柴胡6g，車前子9g，甘草3g;將五種中藥按照比例混合，放置于中藥提取 罐中，加各中藥總重量的10倍量、40°C 80°C的溫水，浸泡1 6小時，100°C煎煮1 2小 時，過濾，回收濾液；將藥渣第二次加各中藥總重量的8倍量溫水，高溫煎煮1小時，過濾，回 收濾液；合并濾液，混合濾液采用上海遠躍輕工機械有限公司生產的二效濃縮設備在壓力 負0.02MPa，溫度值40°C，的條件下進行濃縮，濃縮液與原濾液的密度比為1 1.09，然后過 濾、灌裝、滅菌、質檢、入庫。用法用量飲水投藥，IOOmL兌水IOkg ；視病情可加重使用對實例1進行了對雞肝臟的保護作用及對機體抗氧化能力的影響實驗。雞急性肝 損傷模型試驗分別在山東省農科院畜牧獸醫(yī)研究所進行。一、對急性肝損傷的防治作用試驗方法21日齡健康肉雞30只，隨即分為3組，每組10只。第1組為空白對照組，不進行
5肝損傷；第2組為陽性對照組，進行肝損傷而不治療組；第3組為實例1組。肝損傷模型建 立方法以CCL4和食用花生油按2 1混合，按5mL/kg對試驗雞肌肉注射，間隔2天再按 5mL/kg進行肌肉注射以建立肝損傷模型。第3組，在飲水中添加的組合物口服液，連用 1周后，建立肝損傷模型，繼續(xù)用藥一周，第2組，不用藥，與3組同時建立肝損傷模型。模型 建立前各組采血進行血清生化檢測，模型建立后飼喂一周，采血進行血清生化檢測，剖檢， 記錄肝臟外觀病理變化，并采集肝組織，制備石蠟切片，進行病理學檢測。實驗結果1中藥對急性肝損傷肝臟病理變化的影響試驗結果表明，與對照組比較，本發(fā)明治療肝炎藥物有較好的預防及治療效果，從 肝臟的外觀病理和組織切片中均可以看出使用中藥組的肝臟病理變化輕。2中藥對急性肝損傷雞血清酶的影響表1不同用藥組雞血清中AST，ALT的變化
各組試驗雞在進行肝損傷前血清天門冬氨酸轉移酶(AST)、丙氨酸轉移酶(ALT) 含量差異不顯著。肝損傷1周后，2、3組血清AST顯著高于空白對照組(P < 0.01)，其中2 組最高，3組顯著低于2組；2、3組血清ALT含量均高于空白對照組，其中2組顯著高于1組 (P <0.01), 3組高于1組(P < 0. 05)，但與2組相比，3組ALT含量顯著降低(ρ < 0. 05)。3中藥對抗氧化機能的影響表二組合物抗氧化作用效果
各組試驗雞在進行肝損傷前血清過氧化物歧化酶(SOD)、糖皮質激素受體(GR)、 丙二醛(MDA)含量差異不顯著。肝損傷1周后，與空白對照組相比，2組SOD含量顯著下降 (P < 0. 05)，3組與2組相比，略有升高(P > 0. 05)；與空白對照組相比，2組MDA含量顯著 增加(P < 0. 05) 3組略有增加(ρ < 0. 05)，3組MDA含量與2組相比顯著降低(ρ < 0. 05)， 2組GR含量極顯著下降(P < 0. 01)，3組略有增加(ρ < 0. 05)，3組GR含量與2組相比差 異極顯著(P <0.01)。實施例2，一種治療肝炎的藥物，該藥物由以下重量配比的原料制成五味子12g，黃芩12g，大黃9g，柴胡12g，車前子15g，甘草9g ；將五種中藥按照比例混合，放置于中藥提 取罐中，加各中藥總重量的8倍量溫水，60°C浸泡6小時，第一次高溫，100°C煎煮2小時， 過濾，回收濾液；將藥渣第二次加各中藥總重量的6倍量溫水，高溫煎煮2小時，過濾，回收 濾液；合并濾液，混合濾液采用二效濃縮設備在壓力為負壓0. 08MPa，溫度80°C的條件下濃 縮，濃縮液與原濾液的密度比為1 1.25，然后過濾、灌裝、滅菌、質檢和入庫。用法用量100mL兌水10kg，連用一個星期；視病情可加重使用。對實例2進行了對雞肝臟的保護作用及對機體抗氧化能力的影響實驗。雞急性肝 損傷模型試驗在山東省農科院畜牧獸醫(yī)研究所進行。一、對急性肝損傷的防治作用試驗方法21日齡健康肉雞30只，隨即分為3組，每組10只。第1組為空白對照組，不進行 肝損傷；第2組為陽性對照組，進行肝損傷而不治療組；第3組為實例2組.肝損傷模型建 立方法以CCL4和食用花生油按2 1混合，按5mL/kg對試驗雞肌肉注射，間隔2天再按 5mL/kg進行肌肉注射以建立肝損傷模型。第3組在飲水中添加的組合物口服液，連用1 周后，建立肝損傷模型，繼續(xù)用藥一周，第2組，不用藥，與3組同時建立肝損傷模型。模型 建立前各組采血進行血清生化檢測，模型建立后飼喂一周，采血進行血清生化檢測，剖檢， 記錄肝臟外觀病理變化，并采集肝組織，制備石蠟切片，進行病理學檢測。實驗結果1中藥對急性肝損傷肝臟病理變化的影響試驗結果表明，與對照組比較，本發(fā)明治療肝炎藥物有較好的預防及治療效果，從 肝臟的外觀病理和組織切片中可以看出使用中藥組的肝臟病理變化不明顯。2中藥對急性肝損傷雞血清酶的影響表3組合物2組雞血清中AST，ALT的變化 各組試驗雞在進行肝損傷前血清天門冬氨酸轉移酶(AST)、丙氨酸轉移酶(ALT) 含量差異不顯著。肝損傷1周后，2、3組血清AST顯著高于空白對照組(P < 0.01)，其中2 組最高，3組顯著低于2組；2、3組血清ALT含量均高于空白對照組，其中2組顯著高于1組 (P <0.01), 3組高于1組(P < 0. 05)，但與2組相比，3組ALT含量顯著降低(ρ < 0. 05)。3中藥對抗氧化機能的影響表4組合物2抗氧化作用效果 各組試驗雞在進行肝損傷前血清過氧化物歧化酶(SOD)、糖皮質激素受體(GR)、 丙二醛(MDA)含量差異不顯著。肝損傷1周后，與空白對照組相比，2組SOD含量顯著下 降(ρ <0.05)，3組與2組子相比，略有升高(P >0.05)；與空白對照組相比，2組MDA含 量顯著增加(P <0.05)，3組略有增加(ρ <0.05)，3組MDA含量與2組相比顯著降低(ρ < 0. 05)，2組GR含量極顯著下降(P < 0. 01)，3組略有增加(ρ < 0. 05)，3組GR含量與2 組相比差異極顯著(P <0.01)。實施例3，一種治療肝炎的藥物，該藥物由以下重量配比的原料制成五味子9g， 黃芩9g，大黃6g，柴胡9g，車前子12g，甘草6g，將五種中藥按照比例混合，放置于中藥提取 罐中，加各中藥總重量的9倍量溫水，50°C浸泡8小時，第一次高溫煎煮2小時，過濾，回收 濾液，將藥渣第二次加各中藥總重量的7倍量溫水，高溫煎煮1小時，過濾，回收濾液，合并 兩次濾液，混合濾液采用二效濃縮設備在壓力負0. 05MPa，溫度值60°C的條件下濃縮，濃縮 液與原濾液的密度比為1 1.15，然后過濾、灌裝，滅菌、質檢和入庫。用法用量混飲，IOOmL兌水10kg。試驗例對實例3進行了對雞肝臟的保護作用及對機體抗氧化能力的影響實驗。在山東省 農科院畜牧獸醫(yī)研究所進行。一、對急性肝損傷的防治作用試驗方法21日齡健康肉雞30只，隨即分為3組，每組10只。第1組為空白對照組，不進行 肝損傷；第2組為陽性對照組，進行肝損傷而不治療組；第3組為實例3組。肝損傷模型建 立方法以CCL4和食用花生油按2 1混合，按5mL/kg對試驗雞肌肉注射，間隔2天再按 5mL/kg進行肌肉注射以建立肝損傷模型。第3組，在飲水中添加的組合物口服液，連用 1周后，建立肝損傷模型，繼續(xù)用藥一周，第2組，不用藥，與3組同時建立肝損傷模型。模型 建立前各組采血進行血清生化檢測，模型建立后飼喂一周，采血進行血清生化檢測，剖檢， 記錄肝臟外觀病理變化，并采集肝組織，制備石蠟切片，進行病理學檢測。實驗結果1中藥對急性肝損傷肝臟病理變化的影響試驗結果表明，與對照組比較，本發(fā)明治療肝炎藥物有較好的預防及治療效果，從 肝臟的外觀病理和組織切片中均可以看出使用中藥組的肝臟病理變化輕。2中藥對急性肝損傷雞血清酶的影響表5實例3組雞血清中AST，ALT的變化 各組試驗雞在進行肝損傷前血清天冬氨酸轉移酶(AST)、丙氨酸轉移酶(ALT)含 量差異不顯著。肝損傷1周后，2、3組血清AST顯著高于空白對照組(P < 0. 01)，其中2組 最高，3組顯著低于2組；2、3組血清ALT含量均高于空白對照組，其中2組顯著高于1組(P < 0.01),3組高于1組(P < 0. 05)，但與2組相比，3組ALT含量顯著降低(ρ < 0. 05)。3中藥對抗氧化機能的影響表6實例3組抗氧化作用效果 各組試驗雞在進行肝損傷前血清過氧化物歧化酶(SOD)、糖皮質激素受體(GR)、 丙二醛(MDA)含量差異不顯著。肝損傷1周后，與空白對照組相比，2組SOD含量顯著下 降(ρ <0.05)，3組與2組子相比，略有升高(P >0.05)；與空白對照組相比，2組MDA含 量顯著增加(P <0.05)，3組略有增加(ρ <0.05)，3組MDA含量與2組相比顯著降低(ρ < 0. 05)，2組GR含量極顯著下降(P < 0. 01)，3組略有增加(ρ < 0. 05)，3組GR含量與2 組相比差異極顯著(P <0.01)。綜上所述，本中藥組合物經臨床效果試驗證明有良好的預防治療肝炎的效果，具 有廣泛性，除了改善肝功能，還提高了養(yǎng)殖效益；本發(fā)明的組方都是經臨床驗證，對機體無 毒害的中藥，飲水使用方便，是一種安全高效的治療肝炎藥物。
權利要求
一種治療肝炎的藥物，該藥物由以下重量配比的原料制成五味子6～12g，黃芩6～12g，大黃3～9g，柴胡6～12g，車前子9～15g，甘草3～9g。
2.根據權利要求1所述的一種治療肝炎的藥物，其特征在于所述藥物由以下重量配 比的原料制成五味子6g，黃芩6g，大黃3g，柴胡6g，車前子9g，甘草3g。
3.根據權利要求1所述的一種治療肝炎的藥物，其特征在于所述藥物由以下重量配 比的原料制成五味子12g，黃芩12g，大黃9g，柴胡12g，車前子15g，甘草9g。
4.根據權利要求1所述的一種治療肝炎的藥物，其特征在于所述藥物由以下重量配 比的原料制成五味子9g，黃芩9g，大黃6g，柴胡9g，車前子12g，甘草6g。
5.一種如權利要求1所述的治療肝炎的藥物的制備工藝，其特征在于該工藝包括以 下步驟A、煎煮藥液1)、將上述各中藥按重量配比混合，放置于中藥提取罐中，加各中藥總重量的8 10倍 量、40°C 80°C的溫水，浸泡1 6小時，100°C煎煮1 2小時，過濾，回收濾液；2)、將藥渣二次加各中藥總重量的6 8倍量溫水，100°C煎煮1 2小時，過濾，回收 濾液；3)、將兩次回收濾液進行混合；B、濃縮濾液將步驟A中混合液在溫度值40°C -80°C，壓力為負0. 02MPa 0. 08MPa的條件下進行 濃縮，濃縮液與原濾液的密度比為1 1.09 1.25;C、灌裝、滅菌。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療肝炎的藥物，該藥物由以下重量配比的原料制成五味子6～12g，黃芩6～12g，大黃3～9g，柴胡6～12g，車前子9～15g，甘草3～9g，本發(fā)明還公開了上述中獸藥的制備工藝，包括以下步驟A、煎煮藥液；B、濃縮濾液；C、灌裝、滅菌。本發(fā)明是一種純中藥制劑，治療肝炎效果確切，更重要的是不存在傳播病原微生物的危險，由于采用純中藥為原料，經提取后，運輸，使用方便，不存在藥物殘留問題，為生產綠色環(huán)保型禽畜產品提供了前提條件。
文檔編號A61K36/708GK101912449SQ20101024288
公開日2010年12月15日 申請日期2010年8月3日 優(yōu)先權日2010年8月3日
發(fā)明者朱國, 王江林, 賈慧卿, 魯清貴 申請人:濰坊諾達藥業(yè)有限公司