專利名稱：一種頭孢替安酯鹽酸鹽的制備方法及其組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥學技術(shù)領(lǐng)域，更具體的涉及一種頭孢替安酯鹽酸鹽的制備方法及其 組合物。
背景技術(shù)：
頭孢替安(CTM，結(jié)構(gòu)式I)為第二代頭孢類抗生素，對革蘭氏陰性菌及陽性菌都顯 示了廣泛的抗菌作用，克服了第一代頭孢菌素對革蘭氏陰性菌無抗菌作用和第三代頭孢菌 素對革蘭氏陽性菌抗菌作用弱的特點。CTM本身不穩(wěn)定，因此藥用形式為頭孢替安鹽酸鹽 (CTM. HCl，結(jié)構(gòu)式 II)。CTM. HCl本身親水性很強，消化道吸收差，所以只能注射用而不能口服。頭孢替安 酯(CTMH，結(jié)構(gòu)式III)是頭孢替安乙酯化而成的口服抗生素，最早由日本武田藥品工業(yè)研 究所開發(fā)，CTMH本身不穩(wěn)定，因此藥用形式為頭孢替安酯鹽酸鹽(CTMH. HC1，結(jié)構(gòu)式IV)，商 品名=Pansporin T (泛司博林)。
權(quán)利要求
一種頭孢替安酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于含有下述制備步驟(1)頭孢替安與碳酸鹽反應(yīng)，得到頭孢替安鹽；(2)步驟1所得頭孢替安鹽與碳酸1 碘乙基酯環(huán)己基酯發(fā)生酯化反應(yīng)；(3)步驟2反應(yīng)液中加入混合溶劑萃取，保留有機層，向有機層加入鹽酸，萃取后保留鹽酸層；(4)步驟3所得鹽酸層，冷凍干燥，得頭孢替安酯鹽酸鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于步驟(1)中所述頭孢替安包括頭孢替安 及其鹽酸鹽，醋酸鹽，硫酸鹽，枸櫞酸鹽，酒石酸鹽；碳酸鹽是碳酸鈉或碳酸鉀。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于步驟(2)中所述酯化反應(yīng)，采用N，N-二 甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺作反應(yīng)溶劑，反應(yīng)溫度為_5 10°C，反應(yīng)時間為不超過 20mino
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于步驟(3)中所述混合溶劑是水、甲醇、乙 醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、異丙醚中的任意一種或一種以上的混合溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述制備方法，其特征在于優(yōu)選水甲醇丙酮二氯甲烷乙酸 乙酯乙醚體積比1 0 20 0 20 0 20 0 20 0 20。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述制備方法，其特征在于優(yōu)選水丙酮二氯甲烷乙酸乙酯 乙醚體積比1 0 10 0 10 0 10 0 10。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述制備方法，其特征在于優(yōu)選水丙酮二氯甲烷體積比 1 0 5 0 5。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述制備方法，其特征在于優(yōu)選水二氯甲烷體積比1 0.2 5。
9.一種頭孢替安酯鹽酸鹽的組合物，其特征在于組合物中含有權(quán)利要求1方法制得 的頭孢替安酯鹽酸鹽。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的頭孢替安酯鹽酸鹽的組合物，其特征在于所述組合物是片 劑、膠囊劑或顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥類，具體是一種頭孢替安酯鹽酸鹽的制備方法及其組合物，該方法是采用頭孢替安和碳酸鹽反應(yīng)制備得到頭孢替安鹽；頭孢替安鹽與碳酸1-碘乙基酯環(huán)己基酯反應(yīng)經(jīng)萃取、凍干后制備得到頭孢替安酯鹽酸鹽及含有該方法制得的頭孢替安酯鹽酸鹽的組合物片劑、膠囊劑或顆粒劑等。本發(fā)明的制備方法操作簡便，并減少環(huán)境污染，得到的產(chǎn)品純度高、收率好。
文檔編號A61P31/04GK101955493SQ201010242908
公開日2011年1月26日 申請日期2010年8月3日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月3日
發(fā)明者寧宗超 申請人:寧宗超;馬文旭