專利名稱：一種改善放化療所致骨髓抑制的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥組合物，尤其是一種改善放化療所致骨髓抑制的中藥復(fù)方制劑。
背景技術(shù)：
正常情況下，骨髓內(nèi)細(xì)胞的增殖、成熟和釋放與外周血液中粒細(xì)胞的衰老死亡、破 壞和排出呈相對(duì)恒定狀態(tài)。某些腫瘤在其治療過(guò)程中破壞了這種平衡，即出現(xiàn)白細(xì)胞減少 甚至全血細(xì)胞減少。各種放射線對(duì)骨髓的抑制多見于腫瘤放射治療中及放射治療后。放射 線不僅可使骨髓抑制，而且可以直接殺傷粒細(xì)胞或引起染色體改變，其微循環(huán)的改變往往 在相當(dāng)時(shí)間內(nèi)得不到恢復(fù)。放療增敏作用的化療藥物如DNR，ADM等在增加放療敏感性的同 時(shí)，也增加了副作用。由于骨髓和淋巴組織增殖旺盛，分化程度低，對(duì)放射線高度敏感，所以 骨髓損害程度取決于放射劑量的大小、照射范圍和部位、照射時(shí)間等.放療所致的骨髓抑 制遠(yuǎn)較化療為輕，主要影響粒細(xì)胞系，大面積可影響B(tài)PC。絕大多數(shù)抗癌藥物，均有不同程 度的骨髓抑制作用?；熕幬?抗腫瘤藥物)可作用于癌細(xì)胞增殖周期的不同環(huán)節(jié)，抑制 DNA分裂增殖能力，從而起到對(duì)腫瘤的治療作用。但由于化療藥物缺乏選擇性，在殺死大量 腫瘤細(xì)胞的同時(shí)亦可殺死不少正常骨髓細(xì)胞，尤其是對(duì)粒細(xì)胞系影響最大，從而出現(xiàn)骨髓 抑制，臨床表現(xiàn)為白細(xì)胞減少，或全血細(xì)胞減少?；熯^(guò)程中，隨著化療藥物在體內(nèi)累積量 的增加，其骨髓抑制也逐漸加重。多數(shù)抗癌藥物的骨髓抑制，出現(xiàn)于用藥后1 3周，持續(xù) 2 4周恢復(fù)。但HN2抑制淋巴細(xì)胞，卻發(fā)生在給藥后24小時(shí)。亞硝脲類的骨髓抑制出現(xiàn) 較遲，最低值見于第3 4周，恢復(fù)期亦長(zhǎng)約6 8周。多數(shù)藥物以抑制WBC為主，伴血小 板BPC相應(yīng)下降，少數(shù)藥物如MMC，CBP以抑制BPC為主。骨髓抑制是腫瘤放、化療最常見的副作用，以白細(xì)胞下降為主，紅細(xì)胞、血小板均 可有不同程度的下降，嚴(yán)重者可引起感染、貧血和出血，導(dǎo)致治療中斷。常規(guī)西藥如鯊肝醇、 利血生、維生素B4等升白作用緩慢，治療效果不明顯，而粒細(xì)胞集落刺激因子又因價(jià)格昂 貴，難以常規(guī)應(yīng)用。中醫(yī)認(rèn)為，放療射線和化療藥物屬“熱毒之邪”，內(nèi)侵人體后易傷陰耗氣，損精灼 液，導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)，嚴(yán)重影響氣血生化之源，出現(xiàn)氣陰兩虧之癥，故放、化療引起的白細(xì) 胞減少癥屬虛證范疇，其主要病機(jī)與脾腎關(guān)系密切，因此益氣養(yǎng)血、溫補(bǔ)脾腎、補(bǔ)骨生髓、益 腎填精是減輕放、化療所致骨髓抑制的基本治則。通過(guò)中醫(yī)中藥治療，可以有效改善放化療 所致的白細(xì)胞減少或全血細(xì)胞減少，使腫瘤患者順利通過(guò)治療方案。但并不是任意具有益 氣養(yǎng)血、溫補(bǔ)脾腎、補(bǔ)骨生髓、益腎填精等功效的中藥以任意比例組合均可具有改善放化療 所致骨髓抑制的作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種改善放化療所致骨髓抑制的中藥組合物，具有益氣補(bǔ) 血，強(qiáng)筋壯骨的作用，用于放化療所致骨髓抑制，血細(xì)胞減少出現(xiàn)乏力、心悸、氣短、面色蒼 白，舌質(zhì)淡苔白，脈弱無(wú)力等癥，可有效改善放化療所致骨髓抑制反應(yīng)，提高腫瘤患者放化療的依從性。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種上述中藥組合物的制備方法?！N改善放化療所致骨髓抑制的中藥組合物，它由下述重量份配比的原料藥制 成龜板膠9-15份，鹿角膠9-15份，阿膠9_15份，紫河車9_15份，骨碎補(bǔ)9_15份，三七7-13份，生曬參9-15份，炙甘草1-6份。上述各原料藥的重量份配比可優(yōu)選為龜板膠10-14份，鹿角膠10-14份，阿膠10-14份，紫河車10-14份，骨碎補(bǔ)10-14 份，三七8-12份，生曬參10-14份，炙甘草1_5份。上述各原料藥的重量份配比可進(jìn)一步優(yōu)選為龜板膠11-13份，鹿角膠11-13份，阿膠11-13份，紫河車11_13份，骨碎補(bǔ)11-13 份，三七9-11份，生曬參11-13份，炙甘草2-4份。上述各原料藥的重量份配比可更優(yōu)選為龜板膠12份，鹿角膠12份，阿膠12份，紫河車12份，骨碎補(bǔ)12份，三七10份，生曬參12份，炙甘草3份。本發(fā)明藥物組合物的劑型可選自顆粒劑、滴丸、片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液 等任意一種藥學(xué)上可行的口服藥物劑型。上述中藥組合物可通過(guò)包括下述主要步驟的方法制備(1)將紫河車、三七粉碎成細(xì)粉，備用；(2)將骨碎補(bǔ)、生曬參和炙甘草合并，加水煎煮提取，濾過(guò)，濾液濃縮，加入龜板膠、 鹿角膠、阿膠、紫河車細(xì)粉、三七細(xì)粉，混勻，干燥，得到混合提取物；(3)取步驟(2)得到的混合提取物，制成口服劑型的藥物(根據(jù)各種口服劑型藥物 的常規(guī)制備方法，可適當(dāng)?shù)募尤脒m量的藥用輔料)。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明藥物具有益氣補(bǔ)血，強(qiáng)筋壯骨的作用，用于放化療所致骨髓抑制，血細(xì)胞減 少出現(xiàn)乏力、心悸、氣短、面色蒼白，舌質(zhì)淡苔白，脈弱無(wú)力等癥，可有效改善放化療所致骨 髓抑制反應(yīng)，搞高患者對(duì)放化療的耐受性，提高腫瘤患者放化療的依從性。并且，本發(fā)明中藥組合物的原料藥均為常用中藥，毒副作用小，安全性好；且原料 易得，成本低廉。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于下述實(shí)施例。實(shí)施例1-8按照下述表1中所列各實(shí)施例的原料配比及劑型，分別制備改善放化療所致骨髓 抑制的中藥組合物1-8。表1各實(shí)施例的原料重量份配比及劑型(單位g)
上述藥物組合物1-8均采用包括下述主要步驟的方法制備(1)將紫河車、三七粉碎成細(xì)粉，備用；(2)將骨碎補(bǔ)、生曬參和炙甘草合并，加水煎煮提取，濾過(guò)，濾液濃縮，加入龜板膠、 鹿角膠、阿膠、紫河車細(xì)粉、三七細(xì)粉，混勻，干燥，得到混合提取物；(3)取步驟(2)得到的混合提取物，加入輔料，分別制成所述口服劑型的藥物。為證實(shí)本發(fā)明藥物組合物的療效及其優(yōu)勢(shì)，發(fā)明人以上述實(shí)施例1-8的藥物組合 物為試驗(yàn)藥，進(jìn)行了以下藥效學(xué)試驗(yàn)加以證明對(duì)白細(xì)胞影響的藥效學(xué)試驗(yàn)1、原理環(huán)磷酰胺屬細(xì)胞周期非特異性化療藥物，所致動(dòng)物模型的特點(diǎn)是骨髓抑 制，其主要表現(xiàn)是白細(xì)胞減少明顯，而白細(xì)胞的變化均可以比較敏感地反映出骨髓造血功 能抑制程度。2、材料動(dòng)物昆明種小鼠，體重18_22g，雌雄各半，鼠齡8周。器材Cell2DYN血球自動(dòng)計(jì) 數(shù)儀。3、藥品及試劑試驗(yàn)藥物1-8 (分別為上述實(shí)施例1-8的中藥組合物)；環(huán)磷酰胺(CTX) :5mg/片，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司。4、試驗(yàn)方法(1)模型的制作采用每日注射環(huán)磷酰胺的方法，除正常對(duì)照組外，自實(shí)驗(yàn)第1天開始，每只小鼠每 日按100yL/20g(l(K)mg/kg)體重劑量連續(xù)腹腔注射環(huán)磷酰胺。每日1次，共注射7次。(2)試驗(yàn)方法和結(jié)果將120只小鼠隨機(jī)分為10組，每組12只。即正常對(duì)照組、模型組、試驗(yàn)藥物組。正 常對(duì)照組，正常飼養(yǎng)，不給予特殊處理；正常組與模型組劑量灌服生理鹽水，試驗(yàn)藥物組灌 服藥液。灌服量均為20mL/kg體重。每日1次，共10天。檢測(cè)指標(biāo)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)。

試驗(yàn)結(jié)果如下述表2所示。 表2對(duì)小鼠外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)的影響(X ±s)
組別
動(dòng)物數(shù)劑量(g生藥材/kg) 白細(xì)胞計(jì)數(shù)(107L)
正常組 環(huán)磷酰胺組
實(shí)施侈 實(shí)施侈 實(shí)施侈 實(shí)施侈 實(shí)施侈 實(shí)施侈 實(shí)施侈
1藥物 2藥物 3藥物 4藥物 5藥物 6藥物 7藥物
實(shí)施例8藥物
2222222222 1111111111—_
I 122222222 I 111111111
6. 83 土 0. 52
1. 02 土 0. 21ΔΔ
5. 02 ± 0. 33** 4. 97 ± 0. 45**
4.78 ± 0. 35**
5.11 土 0. 28**
4.85 土 0. 30**
5.14 士 0. 48** 5. 17 ± 0. 57** 4. 63 ± 0. 41**注與環(huán)磷酰胺組比較*Ρ < 0. 05，< 0. 01，*#Ρ < 0. 001 ；與正常組比較Δ P < 0. 05，Δ ΔΡ < 0. 01，Δ Δ ΔΡ < 0. 001。表2結(jié)果顯示，本品12g生藥材/kg劑量的不同實(shí)施例組對(duì)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)均 有顯著不同程度提升的作用(P < 0. 01)，說(shuō)明本品可改善放化療所致骨髓抑制。
權(quán)利要求
一種改善放化療所致骨髓抑制的中藥組合物，它由下述重量份配比的原料藥制成龜板膠9 15份，鹿角膠9 15份，阿膠9 15份，紫河車9 15份，骨碎補(bǔ)9 15份，三七7 13份，生曬參9 15份，炙甘草1 6份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述的各原料藥的重量份配比為 龜板膠10-14份，鹿角膠10-14份，阿膠10-14份，紫河車10-14份，骨碎補(bǔ)10-14份，三七8-12份，生曬參10-14份，炙甘草1-5份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述的各原料藥的重量份配比為 龜板膠11-13份，鹿角膠11-13份，阿膠11-13份，紫河車11-13份，骨碎補(bǔ)11_13份，三七9-11份，生曬參11-13份，炙甘草2-4份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述的各原料藥的重量份配比為 龜板膠12份，鹿角膠12份，阿膠12份，紫河車12份，骨碎補(bǔ)12份，三七10份，生曬參12 份，炙甘草3份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的中藥組合物，其特征在于所述的藥物的劑型選 自顆粒劑、滴丸、片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液。
6.一種權(quán)利要求1所述的中藥組合物的制備方法，包括下述主要步驟(1)將紫河車、三七粉碎成細(xì)粉，備用；(2)將骨碎補(bǔ)、生曬參和炙甘草合并，加水煎煮提取，濾過(guò)，濾液濃縮，加入龜板膠、鹿角 膠、阿膠、紫河車細(xì)粉、三七細(xì)粉，混勻，干燥，得到混合提取物；(3)取步驟(2)得到的混合提取物，制成口服劑型的藥物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種改善放化療所致骨髓抑制的中藥組合物，它由下述重量份配比的原料藥制成龜板膠9-15份，鹿角膠9-15份，阿膠9-15份，紫河車9-15份，骨碎補(bǔ)9-15份，三七7-13份，生曬參9-15份，炙甘草1-6份；具有益氣補(bǔ)血，補(bǔ)腎填精的作用，用于放化療所致骨髓抑制，血細(xì)胞減少出現(xiàn)乏力、心悸、氣短、面色蒼白，舌質(zhì)淡苔白，脈弱無(wú)力等癥，可有效改善放化療所致骨髓抑制反應(yīng)，提高腫瘤患者放化療的依從性。本發(fā)明還公開了一種上述中藥組合物的制備方法。
文檔編號(hào)A61K35/36GK101912437SQ201010244800
公開日2010年12月15日 申請(qǐng)日期2010年8月4日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月4日
發(fā)明者張瑞明 申請(qǐng)人:四川大學(xué)華西醫(yī)院