專(zhuān)利名稱(chēng)：異黃酮衍生物-色烯(滿(mǎn))并噁嗪類(lèi)化合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及異黃酮衍生物-色烯(滿(mǎn))并噁嗪類(lèi)化合物及該 類(lèi)化合物的制備、抗癌活性的研究。
背景技術(shù)：
異黃酮類(lèi)化合物廣泛分布于大豆和其他多種植物中，是許多藥用植物的有效成 分，具有明顯的抗心律失常、抗缺氧缺血、解痙攣、抗骨質(zhì)疏松、植物雌激素、抑制癌細(xì)胞生 長(zhǎng)、抗氧化等作用。結(jié)構(gòu)研究證實(shí)，異黃酮類(lèi)為雜環(huán)多酚化合物，與雌二醇具有相似結(jié)構(gòu)。在 大豆以及大豆異黃酮(主要成分為染料木黃酮和大豆甙元)的抗癌動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)生大 豆、熟大豆以及有效成分均存在抑癌效果。同時(shí)，大豆甙元為異黃酮類(lèi)化合物的一種，體外 研究表明其對(duì)乳腺癌、前列腺癌和結(jié)腸癌有明顯的抑制作用。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外對(duì)黃酮類(lèi)和異 黃酮類(lèi)化合物的抗癌研究取得了很大的進(jìn)展，尤其近幾年，異黃酮的抗癌研究以取得突破 性的進(jìn)展。目前，已明確異黃酮抗癌主要作用機(jī)制包括(1).抑制酪氨酸蛋白激酶(PTK)活 性；(2).抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶II活性；(3).抑制新生血管形成；(4).抗氧化作用；(5).誘導(dǎo)細(xì) 胞程序性死亡和基因表達(dá)；(6).性激素作用。已有的研究表明異黃酮化合物具有藥理活性，然而，我們?nèi)匀恍枰碌?、活性更?yōu) 的化合物用于預(yù)防治療相應(yīng)疾病。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種異黃酮衍生物-色烯(滿(mǎn))并噁嗪類(lèi)化合物及其制備方 法和應(yīng)用。本發(fā)明是在已有化合物結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上做出一系列改動(dòng)得到的色烯(滿(mǎn))并噁嗪類(lèi) 化合物。該類(lèi)化合物不僅可以避免酚羥基在空氣中易氧化的特性，而且在體內(nèi)可以很快的 釋放出羥基以發(fā)揮其作用。且該類(lèi)化合物具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性。本發(fā)明所述的異黃酮類(lèi)衍生物，其結(jié)構(gòu)通式如下(I)-(III)。
權(quán)利要求
具有通式(I) (III)結(jié)構(gòu)的異黃酮衍生物 色烯(滿(mǎn))并噁嗪類(lèi)化合物R1，R1’表示氫、取代或未取代的低級(jí)烷基、環(huán)烷基、烯基或炔基、碳環(huán)或雜環(huán)芳基、(碳環(huán)或雜環(huán)芳基) 低級(jí)烷基、低級(jí)烷基碳環(huán)或雜環(huán)芳基，且R1，R1’彼此獨(dú)立，可以相同也可以不同；R2、R3和R4表示氫、取代或未取代的低級(jí)烷基、環(huán)烷基、碳環(huán)或雜環(huán)芳基、(碳環(huán)或雜環(huán)芳基) 低級(jí)烷基、羥基、OR9、OC(O)R9、OS(O)R9、巰基、低級(jí)烷基硫基、硝基、腈基或鹵素；R2、R3和R4彼此獨(dú)立，可以相同也可以不同；R5表示氫、取代或未取代的低級(jí)烷基、環(huán)烷基、碳環(huán)或雜環(huán)芳基、(碳環(huán)或雜環(huán)芳基) 低級(jí)烷基、羥基、硝基、腈基或鹵素；R6表示氫、取代或未取代的低級(jí)烷基、環(huán)烷基、碳環(huán)或雜環(huán)芳基、(碳環(huán)或雜環(huán)芳基) 低級(jí)烷基、硝基、腈基或鹵素；R7、R8表示氫、取代或未取代的低級(jí)烷基、環(huán)烷基、碳環(huán)或雜環(huán)芳基、(碳環(huán)或雜環(huán)芳基) 低級(jí)烷基、硝基、腈基或鹵素；X為氧原子、NR10、或硫原子；其中R9、R10表示取代或未取代的低級(jí)烷基、碳環(huán)或雜環(huán)芳基、(碳環(huán)或雜環(huán)芳基) 低級(jí)烷基；通式(I) (III)結(jié)構(gòu)中的符號(hào) 表示單鍵或雙鍵。FSA00000222940600011.tif,FSA00000222940600012.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的色烯(滿(mǎn))并噁嗪類(lèi)化合物，其低級(jí)烷基取代基可以被1-3 個(gè)選自烷基、商素、酰氧基、羥基、烷氧基、硅氧基、硝基、腈基的取代基任選取代。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的色烯(滿(mǎn))并噁嗪類(lèi)化合物，其特征在于，X優(yōu)選氧原子，其 結(jié)構(gòu)通式如下所示
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的色烯(滿(mǎn))并噁嗪類(lèi)化合物，其特征在于，所述的化合物優(yōu)選R1^R1'為氫、取代或未取代的低級(jí)烷基、碳環(huán)或雜環(huán)芳基、(碳環(huán)或雜環(huán)芳基)_低級(jí)燒 基、低級(jí)烷基碳環(huán)或雜環(huán)芳基；R2> R3和R4表示氫、取代或未取代的低級(jí)烷基、(碳環(huán)或雜環(huán)芳基)_低級(jí)烷基、羥基、 OR9、OC (0) R9、OS (0) R9、硝基、腈基或鹵素；R5為氫、取代或未取代的低級(jí)烷基、羥基或鹵素； R6是氫、取代或未取代的低級(jí)烷基、碳環(huán)芳基； R7、R8表示氫、取代或未取代的低級(jí)烷基或鹵素； 其中R9表示取代或未取代的低級(jí)烷基、(碳環(huán)或雜環(huán)芳基)_低級(jí)烷基；通式(I-I)-(III-I)結(jié)構(gòu)中的符號(hào)“二”表示單鍵或雙鍵。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的色烯并噁嗪類(lèi)化合物，其特征在于，所述的化合物優(yōu)選R1^ R1'為甲基、乙基、正丙基、異丙基、丁基、苯甲基、苯乙基、苯基、萘甲基、萘基或者由 鹵素、羥基、乙酰氧基、甲氧基、乙氧基、硝基、腈基取代的烷基苯基； R2> R3和R4表示氫、羥基、甲氧基； R2、R3和R4彼此獨(dú)立，可以相同也可以不同； R5為氫、甲基或鹵素； R6為氫、甲基或乙基； R7為氫、甲基或鹵素； R8為氫、甲基或鹵素；通式(I)-(III)結(jié)構(gòu)中的符號(hào)“二”表示單鍵或雙鍵。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的色烯(滿(mǎn))并噁嗪類(lèi)化合物，其特征在于，所述的化合物優(yōu)選R1為甲基、乙基、正丙基、苯甲基、苯乙基、苯基、萘甲基或由甲基、鹵素、羥基、甲氧基、 硝基、腈基取代的甲基苯基；R2> R3和R4表示氫、羥基、甲氧基； R5為氫； R6為氫； R7為氫； R8為氫。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任何一項(xiàng)所述的色烯(滿(mǎn))并噁嗪類(lèi)化合物，其特征在于，所述的 化合物可以和藥學(xué)上可接受的陰離子或陽(yáng)離子結(jié)合制備成藥學(xué)上可接受的鹽。
8.權(quán)利要求1-8任何一項(xiàng)所述的色烯(滿(mǎn))并噁嗪類(lèi)化合物及其鹽在制備抗腫瘤藥物 中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開(kāi)了一系列異黃酮衍生物-色烯(滿(mǎn))并噁嗪類(lèi)化合物，其結(jié)構(gòu)通式如下所示。其中文中給出了各種取代基的具體含義。本發(fā)明還提供了所述化合物的制備方法及其應(yīng)用，該化合物具有較好的抗腫瘤活性。
文檔編號(hào)A61K31/536GK101948475SQ20101024924
公開(kāi)日2011年1月19日 申請(qǐng)日期2010年8月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月10日
發(fā)明者于航, 侯利珂, 王鈍 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)藥科大學(xué)