專利名稱：一種治療灰指甲的透皮吸收貼片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種通過透皮給藥的貼劑，具體是指一種治療灰指甲的透皮吸收貼 片，本發(fā)明還涉及這種治療灰指甲的透皮吸收貼片的制備方法。
背景技術(shù)：
灰指甲是一種發(fā)生在人甲上的傳染性疾病，醫(yī)學(xué)上稱為甲真菌病，它是由真菌感 染引起的。甲癬病變始于甲遠端、側(cè)緣或甲褶部，表現(xiàn)為甲顏色和形態(tài)異常?；疾〖装宥喑?灰白色，且失去光澤，甲板變脆而破損脫落?，F(xiàn)有的治療灰指甲的方法有①用小刀刮削松脆的病甲，或?qū)⒉〖紫鞅?，然后涂?酊或冰醋酸溶液。這種方法起碼要堅持一年才能見效，耗時較長。②手術(shù)拔甲。雖然方法簡單，但很難徹底清除病甲，并且容易復(fù)發(fā)，手術(shù)造成的劇 痛和可能引起的繼發(fā)感染給生活和工作都帶來諸多不便，目前極少采用。③口服抗真菌藥物，有灰黃霉素、酮康唑等。這些藥物療效不穩(wěn)定、抗菌范圍小，復(fù) 發(fā)率較高而且有副作用。同時需要服藥的時間長達半年到一年半，因此也較少使用。④外涂廣譜抗菌類軟膏，如達克寧霜，酮康唑霜，聯(lián)苯芐唑霜，環(huán)吡酮胺軟膏及復(fù) 方制劑。但是該方法不容易掌握用藥量，給藥次數(shù)頻繁，而且容易污染衣物，造成藥物流失。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治愈效果好，可以持續(xù)穩(wěn)定給藥，減少給藥次數(shù)，同時也 可以避免胃腸道酶解和肝臟首過效應(yīng)，降低藥物毒副作用，以及方便使用的治療灰指甲的 透皮吸收貼片。本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種治療灰指甲的透皮吸收貼片，它由背襯層、粘性聚 合物層和保護膜層組成，其中粘性聚合物層包括有治療灰指甲的藥物、粘性聚合物和促透 劑，其特征在于所述治療灰指甲的藥物為環(huán)吡酮胺；所述促透劑為含有月桂氮卓酮和桉 葉油的中藥混合劑。所述中藥混合劑包括有占粘性聚合物層重量分數(shù)為1-10%的月桂氮卓酮，占粘性 聚合物層重量分數(shù)為1-10%的桉葉油。所述中藥混合劑包括有占粘性聚合物層重量分數(shù)為1-10%的月桂氮卓酮，占粘性 聚合物層重量分數(shù)為1-10%的桉葉油，還包括有占粘性聚合物層重量分數(shù)為1-50%的萜 烯、飽和或不飽和脂肪酸及其酯、醇類、硅酮、亞砜、酰胺、內(nèi)酰胺、酚或吡咯烷酮中的一種或 幾種。其中，萜烯例如薄荷醇；飽和或不飽和脂肪酸及其酯，例如癸酸、肉豆蔻酸、油酸、 月桂酸、硬脂酰肌氨酸、二乙二醇二硬脂酸酯、二乙二醇二月桂酸酯、二乙二醇單肉桂酸酯、 二乙二醇單月桂酸酯、二乙二醇單硬脂酸酯、三甘油單硬脂酸酯、六甘油單硬脂酸酯、十甘 油八油酸酯、十甘油十油酸酯、異丙基肉豆蔻酸酯、異丙基棕櫚酸酯、油酸乙酯、乳酸乙酯。 醇類例如乙醇、丙二醇、油醇、月桂醇、十六醇、聚二乙醇、萜品醇；硅酮例如二甲基硅油； 亞砜例如二甲基亞砜、十二烷基甲基亞砜；酰胺例如N，N- 二甲基甲酰胺，N, N- 二甲基乙酰胺；內(nèi)酰胺例如十二烷基氮草酮、法尼基氮草酮；酚例如百里酚；吡咯烷酮例如ι-甲 基-2-吡咯烷酮。所述環(huán)吡酮胺占粘性聚合物層的重量分數(shù)為1-15% ；所述粘性聚合物占粘性聚合 物層的重量分數(shù)為20-80%。所述粘性聚合物為聚丙烯酸酯壓敏膠。所述背襯層為選自高密度聚乙烯、低密度聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、乙烯-醋酸 乙烯共聚物、聚酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚氨基甲酯、金屬鋁箔中的一種制成的不透 性膜，或金屬鋁箔與前述聚合物制成的復(fù)合膜。所述背襯層為低密度聚乙烯膜與金屬鋁箔制成的聚乙烯_鋁_聚乙烯復(fù)合膜、低 密度聚乙烯膜或聚氨基甲酯膜中的一種。所述粘性聚合物層表面還設(shè)有粘合劑層；所述粘合劑層的材料為聚丙烯酸酯壓敏 膠。本發(fā)明的另一個目的是提供上述貼片的制備方法。一種制備上述治療灰指甲的透皮吸收貼片的方法，其特征在于將粘性聚合物、環(huán) 吡酮胺、促透劑和溶劑混合均勻后，將上述混合物涂布在保護膜層上得到粘性聚合物層，然 后進行干燥處理，并冷卻后，再在粘性聚合物層另一面覆蓋上背襯層后剪切成需要大小即 得到所述治療灰指甲的透皮吸收貼片。每平方厘米的治療灰指甲的透皮吸收貼片中含有環(huán)吡酮胺1-14毫克。粘性聚合物層包含粘性聚合物，藥物環(huán)吡酮胺和促透劑，它具有藥物儲庫與粘附 兩個功能。本發(fā)明粘性聚合物層是以聚丙烯酸酯壓敏膠為控釋骨架材料，一定劑量的環(huán)吡 酮胺溶解于月桂氮卓酮和桉葉油促透劑或含有月桂氮卓酮和桉葉油的混合促透劑后，通過 溶劑揮發(fā)法使以液體微庫的形式均勻分布于骨架中。通過改變聚合物中藥物含量，液體微 庫密度，促透劑的比例來調(diào)節(jié)貼片中的環(huán)吡酮胺釋放速率。本發(fā)明采用月桂氮卓酮(即1-十二烷基氮雜環(huán)庚烷-2-酮)促透劑或含有月桂氮 卓酮的中藥混合劑制成的治療灰指甲的藥物透皮貼片，可以有效促進環(huán)吡酮胺滲透皮膚， 起到治療灰指甲的效果。通過皮膚給藥也可以避免胃腸道酶解和肝臟首過效應(yīng)，降低毒副 作用，減少用藥的個體差異。同時，本發(fā)明中的環(huán)吡酮胺可以以穩(wěn)定速率釋放，因此藥效可 以穩(wěn)定維持3天左右，將貼片制成多日的用量就減少給藥次數(shù)。另外，本發(fā)明的原料簡單易 得，成本低廉，貼片方便撕貼，使用方便，也可以避免污染衣物，造成藥物的流失，因此具有 很強的實用性。
具體實施例方式以下通過具體實施例進一步說明本發(fā)明實施例1將粘性聚合物聚丙烯酸酯壓敏膠(即PSA，其中固體物占40% ) 185g、環(huán)吡酮胺 5g、促透劑月桂氮卓酮9g、桉葉油6g、丙二醇65g，和溶劑乙酸乙酯IOOg—起放入廣口瓶中， 瓶口密封，在振蕩器上振蕩15小時，再靜置直至氣泡消失。將上述混合物涂布在防粘紙上， 然后在40°C下干燥4分鐘，60°C下干燥2分鐘，90°C下干燥2分鐘，冷卻后，再在粘性聚合物 層另一面覆蓋上聚乙烯-鋁-聚乙烯復(fù)合膜背襯層，再切成5cm2大小的貼片，使每平方厘
4米的貼片含有環(huán)吡酮胺5mg，即得到所述治療灰指甲的透皮吸收貼片1，其中粘性聚合物層 含聚丙烯酸酯壓敏膠46 %，環(huán)吡酮胺3 %，月桂氮卓酮6 %，桉葉油4 %，丙二醇41 %。實施例2將粘性聚合物聚丙烯酸酯壓敏膠(即PSA，其中固體物占40% )225g、環(huán)吡酮胺 14g、促透劑月桂氮卓酮9g、桉葉油3g，乙醇52g，和溶劑乙酸乙酯125g—起放入廣口瓶中， 瓶口密封，在振蕩器上振蕩15小時，再靜置直至氣泡消失。將上述混合物涂布在防粘紙上， 然后在40°C下干燥4分鐘，60°C下干燥2分鐘，冷卻后，再在粘性聚合物層另一面覆蓋上低 密度聚乙烯膜背襯層，再切成5cm2大小的貼片，使每平方厘米的貼片含有環(huán)吡酮胺14mg，即 得到所述治療灰指甲的透皮吸收貼片2，其中粘性聚合物層含聚丙烯酸酯壓敏膠54%，環(huán) 吡酮胺8%，月桂氮卓酮5%，桉葉油3%，乙醇30%。實施例3將粘性聚合物聚丙烯酸酯壓敏膠(即PSA，其中固體物占40% )300g、環(huán)吡酮胺 9g、促透劑月桂氮卓酮6g、桉葉油9g、二甲基硅油和油醇混合物40g，和溶劑乙酸乙酯134g 一起放入廣口瓶中，瓶口密封，在振蕩器上振蕩15小時，再靜置直至氣泡消失。將上述混合 物涂布在防粘紙上，然后在40°C下干燥4分鐘，60°C下干燥2分鐘，90°C下干燥2分鐘，冷卻 后，再在粘性聚合物層另一面覆蓋上高密度聚乙烯膜背襯層，再切成5cm2大小的貼片，使每 平方厘米的貼片含有環(huán)吡酮胺9mg，即得到所述治療灰指甲的透皮吸收貼片3，其中粘性聚 合物層含聚丙烯酸酯壓敏膠65 %，環(huán)吡酮胺5 %，月桂氮卓酮3 %，桉葉油5 %，二甲基硅油 和油醇混合物22%。實施例4將粘性聚合物聚丙烯酸酯壓敏膠(即PSA，其中固體物占40% )215g、環(huán)吡酮胺 10g、促透劑月桂氮卓酮5g、桉葉油9g、月桂酸、硬脂酰肌氨酸、月桂醇和二甲基亞砜混合物 IOg,和溶劑乙酸乙酯120g —起放入廣口瓶中，瓶口密封，在振蕩器上振蕩15小時，再靜置 直至氣泡消失。將上述混合物涂布在防粘紙上，然后在40°C下干燥4分鐘，60°C下干燥2分 鐘，90°C下干燥2分鐘，冷卻后，再在粘性聚合物層另一面覆蓋上聚丙烯膜背襯層，再切成 5cm2大小的貼片，使每平方厘米的貼片含有環(huán)吡酮胺10mg，即得到所述治療灰指甲的透皮 吸收貼片4，其中粘性聚合物層含聚丙烯酸酯壓敏膠73%，環(huán)吡酮胺8%，月桂氮卓酮4%， 桉葉油7 %，月桂酸、硬脂酰肌氨酸、月桂醇和二甲基亞砜混合物8 %。實施例5將粘性聚合物聚丙烯酸酯壓敏膠(即PSA，其中固體物占40% ) 176g、環(huán)吡酮胺 7g、促透劑月桂氮卓酮9g、桉葉油10g、十六醇和N，N- 二甲基甲酰胺混合物6g，和溶劑乙酸 乙酯135g —起放入廣口瓶中，瓶口密封，在振蕩器上振蕩15小時，再靜置直至氣泡消失。 將上述混合物涂布在防粘紙上，然后在40°C下干燥4分鐘，60°C下干燥2分鐘，90°C下干燥 2分鐘，冷卻后，再在粘性聚合物層另一面覆蓋上聚氨基甲酯膜背襯層，再切成IOcm2大小的 貼片，使每平方厘米的貼片含有環(huán)吡酮胺10mg，即得到所述治療灰指甲的透皮吸收貼片5， 其中粘性聚合物層含聚丙烯酸酯壓敏膠69 %，環(huán)吡酮胺7 %，月桂氮卓酮9 %，桉葉油9 %， 十六醇和N，N- 二甲基甲酰胺混合物6%。實施例6將粘性聚合物聚丙烯酸酯壓敏膠(即PSA，其中固體物占40% )200g、環(huán)吡酮胺
59g、促透劑月桂氮卓酮10g、桉葉油Ig和溶劑乙酸乙酯147g—起放入廣口瓶中，瓶口密封， 在振蕩器上振蕩15小時，再靜置直至氣泡消失。將上述混合物涂布在防粘紙上，然后在 40°C下干燥4分鐘，60°C下干燥2分鐘，90°C下干燥2分鐘，冷卻后，再在粘性聚合物層另一 面覆蓋上聚氯乙烯膜背襯層，再切成IOcm2大小的貼片，使每平方厘米的貼片含有環(huán)吡酮胺 10mg，即得到所述治療灰指甲的透皮吸收貼片6，其中粘性聚合物層含聚丙烯酸酯壓敏膠 80 %，環(huán)吡酮胺9 %，月桂氮卓酮10 %，桉葉油1 %。實施例7將粘性聚合物聚丙烯酸酯壓敏膠(即PSA，其中固體物占40% ) 100g、環(huán)吡酮胺 10g、促透劑月桂氮卓酮2g、桉葉油Sg、萜品醇IOOg和溶劑乙酸乙酯160g —起放入廣口瓶 中，瓶口密封，在振蕩器上振蕩15小時，再靜置直至氣泡消失。將上述混合物涂布在防粘紙 上，然后在40°C下干燥4分鐘，60°C下干燥2分鐘，90°C下干燥2分鐘，冷卻后，再在粘性聚 合物層另一面覆蓋上乙烯_醋酸乙烯共聚物膜背襯層，再切成IOcm2大小的貼片，使每平方 厘米的貼片含有環(huán)吡酮胺8mg，即得到所述治療灰指甲的透皮吸收貼片7，其中粘性聚合物 層含聚丙烯酸酯壓敏膠40%，環(huán)吡酮胺5%，月桂氮卓酮1%，桉葉油4%，萜品醇50%。實施例8將粘性聚合物聚丙烯酸酯壓敏膠(即PSA，其中固體物占40% )50g、環(huán)吡酮胺 10g、促透劑月桂氮卓酮10g、桉葉油10g，二乙二醇單肉桂酸酯、百里酚和十二烷基氮草酮 混合物50g，和溶劑乙酸乙酯IOOg —起放入廣口瓶中，瓶口密封，在振蕩器上振蕩15小時， 再靜置直至氣泡消失。將上述混合物涂布在防粘紙上，然后在40°C下干燥4分鐘，60°C下 干燥2分鐘，90°C下干燥2分鐘，冷卻后，再在粘性聚合物層另一面涂上一層聚丙烯酸酯壓 敏膠粘合劑層，再覆蓋上聚乙烯吡咯烷酮膜背襯層，再切成5cm2大小的貼片，使每平方厘米 的貼片含有環(huán)吡酮胺8mg，即得到所述治療灰指甲的透皮吸收貼片8，其中粘性聚合物層含 聚丙烯酸酯壓敏膠20 %，環(huán)吡酮胺10 %，月桂氮卓酮10 %，桉葉油10 %，二乙二醇單肉桂酸 酯、百里酚和十二烷基氮草酮混合物50%。實施例9將粘性聚合物聚丙烯酸酯壓敏膠(即PSA，其中固體物占40% ) 198g、環(huán)吡酮胺 lg、促透劑月桂氮卓酮5g、桉葉油5g、油酸和油酸乙酯混合物10g，和溶劑乙酸乙酯150g — 起放入廣口瓶中，瓶口密封，在振蕩器上振蕩15小時，再靜置直至氣泡消失。將上述混合物 涂布在防粘紙上，然后在40°C下干燥4分鐘，60°C下干燥2分鐘，90°C下干燥2分鐘，冷卻 后，再在粘性聚合物層另一面涂上一層聚丙烯酸酯壓敏膠粘合劑層，再覆蓋上聚乙烯醇膜 背襯層，再切成5cm2大小的貼片，使每平方厘米的貼片含有環(huán)吡酮胺lmg，即得到所述治療 灰指甲的透皮吸收貼片9，其中粘性聚合物層含聚丙烯酸酯壓敏膠79 %，環(huán)吡酮胺1 %，月 桂氮卓酮5%，桉葉油5%，油酸和油酸乙酯混合物10%。實施例10將粘性聚合物聚丙烯酸酯壓敏膠(即PSA，其中固體物占40% )60g、環(huán)吡酮胺 15g、促透劑月桂氮卓酮lg、桉葉油10g，二乙二醇單月桂酸酯和二乙二醇二月桂酸酯混合 物50g，和溶劑乙酸乙酯120g —起放入廣口瓶中，瓶口密封，在振蕩器上振蕩15小時，再靜 置直至氣泡消失。將上述混合物涂布在防粘紙上，然后在40°C下干燥4分鐘，60°C下干燥2 分鐘，90°C下干燥2分鐘，冷卻后，再在粘性聚合物層另一面涂上一層聚丙烯酸酯壓敏膠粘
6合劑層，再覆蓋上金屬鋁箔膜背襯層，再切成5cm2大小的貼片，使每平方厘米的貼片含有環(huán) 吡酮胺14mg，即得到所述治療灰指甲的透皮吸收貼片10，其中粘性聚合物層含聚丙烯酸酯 壓敏膠24%，環(huán)吡酮胺15%，月桂氮卓酮1%，桉葉油10%，二乙二醇單月桂酸酯和二乙二 醇二月桂酸酯混合物50%。實施例11將粘性聚合物聚丙烯酸酯壓敏膠(即PSA，其中固體物占40% ) 125g、環(huán)吡酮胺 5g、促透劑月桂氮卓酮5g、桉葉油10g，二乙二醇單硬脂酸酯、二乙二醇二硬脂酸酯和十二 烷基甲基亞砜混合物30g，和溶劑乙酸乙酯150g —起放入廣口瓶中，瓶口密封，在振蕩器上 振蕩15小時，再靜置直至氣泡消失。將上述混合物涂布在防粘紙上，然后在40°C下干燥4 分鐘，60°C下干燥2分鐘，90°C下干燥2分鐘，冷卻后，再在粘性聚合物層另一面涂上一層聚 丙烯酸酯壓敏膠粘合劑層，再覆蓋上聚酯膜背襯層，再切成5cm2大小的貼片，使每平方厘米 的貼片含有環(huán)吡酮胺5mg，即得到所述治療灰指甲的透皮吸收貼片11，其中粘性聚合物層 含聚丙烯酸酯壓敏膠50 %，環(huán)吡酮胺5 %，月桂氮卓酮5 %，桉葉油10 %，二乙二醇單硬脂酸 酯、二乙二醇二硬脂酸酯和十二烷基甲基亞砜混合物30 %。實施例12將粘性聚合物聚丙烯酸酯壓敏膠(即PSA，其中固體物占40% ) 175g、環(huán)吡酮胺 5g、促透劑月桂氮卓酮5g、桉葉油10g、三甘油單硬脂酸酯和六甘油單硬脂酸酯混合物10g， 和溶劑乙酸乙酯175g—起放入廣口瓶中，瓶口密封，在振蕩器上振蕩15小時，再靜置直至 氣泡消失。將上述混合物涂布在防粘紙上，然后在40°C下干燥4分鐘，60°C下干燥2分鐘， 90°C下干燥2分鐘，冷卻后，再覆蓋上聚乙烯-鋁-聚乙烯復(fù)合膜背襯層，再切成5cm2大 小的貼片，使每平方厘米的貼片含有環(huán)吡酮胺5mg，即得到所述治療灰指甲的透皮吸收貼片 12，其中粘性聚合物層含聚丙烯酸酯壓敏膠70 %，環(huán)吡酮胺5 %，月桂氮卓酮5 %，桉葉油 10%，三甘油單硬脂酸酯和六甘油單硬脂酸酯混合物10%。實施例13將粘性聚合物聚丙烯酸酯壓敏膠(即PSA，其中固體物占40% ) 150g、環(huán)吡酮胺 20g、促透劑月桂氮卓酮20g、桉葉油10g、十甘油八油酸酯、十甘油十油酸酯和N，N-二甲基 乙酰胺混合物90g，和溶劑乙酸乙酯200g —起放入廣口瓶中，瓶口密封，在振蕩器上振蕩15 小時，再靜置直至氣泡消失。將上述混合物涂布在防粘紙上，然后在40°C下干燥4分鐘， 60°C下干燥2分鐘，90°C下干燥2分鐘，冷卻后，再覆蓋上聚乙烯-鋁-聚乙烯復(fù)合膜背襯 層，再切成5cm2大小的貼片，使每平方厘米的貼片含有環(huán)吡酮胺10mg，即得到所述治療灰指 甲的透皮吸收貼片13，其中粘性聚合物層含聚丙烯酸酯壓敏膠30%，環(huán)吡酮胺10%，月桂 氮卓酮10%，桉葉油5%，十甘油八油酸酯、十甘油十油酸酯和N，N-二甲基乙酰胺混合物 45%。實施例14將粘性聚合物聚丙烯酸酯壓敏膠(即PSA，其中固體物占40% ) 125g、環(huán)吡酮胺 10g、促透劑月桂氮卓酮5g、桉葉油5g，肉豆蔻酸、異丙基肉豆蔻酸酯和法尼基氮草酮混合 物30g，和溶劑乙酸乙酯150g —起放入廣口瓶中，瓶口密封，在振蕩器上振蕩15小時，再靜 置直至氣泡消失。將上述混合物涂布在防粘紙上，然后在40°C下干燥4分鐘，60°C下干燥2 分鐘，90°C下干燥2分鐘，冷卻后，再覆蓋上聚乙烯_鋁-聚乙烯復(fù)合膜背襯層，再切成5cm2大小的貼片，使每平方厘米的貼片含有環(huán)吡酮胺10mg，即得到所述治療灰指甲的透皮吸收 貼片14，其中粘性聚合物層含聚丙烯酸酯壓敏膠50%，環(huán)吡酮胺10%，月桂氮卓酮5%，桉 葉油5%，肉豆蔻酸、異丙基肉豆蔻酸酯和N，N- 二甲基乙酰胺混合物30%。實施例15將粘性聚合物聚丙烯酸酯壓敏膠(即PSA，其中固體物占40% ) 125g、環(huán)吡酮胺 15g、促透劑月桂氮卓酮10g、桉葉油10g、癸酸、異丙基棕櫚酸酯和聚二乙醇混合物15g，和 溶劑乙酸乙酯150g —起放入廣口瓶中，瓶口密封，在振蕩器上振蕩15小時，再靜置直至氣 泡消失。將上述混合物涂布在防粘紙上，然后在40°C下干燥4分鐘，60°C下干燥2分鐘， 90°C下干燥2分鐘，冷卻后，再覆蓋上聚乙烯-鋁-聚乙烯復(fù)合膜背襯層，再切成5cm2大小 的貼片，使每平方厘米的貼片含有環(huán)吡酮胺14mg，即得到所述治療灰指甲的透皮吸收貼片 15，其中粘性聚合物層含聚丙烯酸酯壓敏膠50%，環(huán)吡酮胺15%，月桂氮卓酮10%，桉葉油 10%，癸酸、異丙基棕櫚酸酯和聚二乙醇混合物15%。實施例16將粘性聚合物聚丙烯酸酯壓敏膠(即PSA，其中固體物占40% ) 125g、環(huán)吡酮胺 10g、促透劑月桂氮卓酮10g、桉葉油10g、乳酸乙酯和1-甲基-2-吡咯烷酮混合物20g，和溶 劑乙酸乙酯150g—起放入廣口瓶中，瓶口密封，在振蕩器上振蕩15小時，再靜置直至氣泡 消失。將上述混合物涂布在防粘紙上，然后在40°C下干燥4分鐘，60°C下干燥2分鐘，90°C下 干燥2分鐘，冷卻后，再覆蓋上聚乙烯-鋁-聚乙烯復(fù)合膜背襯層，再切成5cm2大小的貼片， 使每平方厘米的貼片含有環(huán)吡酮胺10mg，即得到所述治療灰指甲的透皮吸收貼片16，其中 粘性聚合物層含聚丙烯酸酯壓敏膠50 %，環(huán)吡酮胺10 %，月桂氮卓酮10 %，桉葉油10 %，乳 酸乙酯和1-甲基-2-吡咯烷酮混合物20%。上述貼片1-16采用改進的Franz擴散池裝置可以測得滲透速率為69. 4,74. 6、 71. 3,72. 6,68. 5,62. 8,73. 3,71. 5,69. 3,67. 6,72. 2,69. 6,70. 2,66. 7,64. 9、67· 3μ g/cm2/ h。本發(fā)明貼片經(jīng)藥理毒理研究，進行了過敏性試驗、溶血性和局部刺激性試驗。過敏性試驗結(jié)果顯示豚鼠活動正常，未出現(xiàn)1-20級反應(yīng)癥狀，判定為過敏反應(yīng) 陰性。溶血性試驗實驗動物給藥后，抽血均未發(fā)現(xiàn)有溶血反應(yīng)，表明該藥無溶血及無凝 集作用。局部刺激性試驗經(jīng)過皮膚刺激性試驗，在自然光線或全光譜燈光下觀察皮膚反 應(yīng)，在去除藥物后肉眼觀察敷藥部位無紅斑和水腫等情況。以上實驗檢測均未出現(xiàn)陽性結(jié)果，說明本發(fā)明貼片對皮膚無刺激性，無溶血作用， 過敏反應(yīng)為陰性，表明藥物安全性好。同時，臨床驗證結(jié)果表明，本發(fā)明貼片對灰指甲有顯著療效，藥效可以穩(wěn)定維持3 天。因此本發(fā)明貼片是一種安全、有效、長效、使用方便的透皮吸收貼片，可用于灰指甲的治療。
權(quán)利要求
一種治療灰指甲的透皮吸收貼片，它由背襯層、粘性聚合物層和保護膜層組成，其中粘性聚合物層包括有治療灰指甲的藥物、粘性聚合物和促透劑，其特征在于所述治療灰指甲的藥物為環(huán)吡酮胺；所述促透劑為含有月桂氮卓酮和桉葉油的中藥混合劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療灰指甲的透皮吸收貼片，其特征在于所述中藥混合 劑包括有占粘性聚合物層重量分數(shù)為ι-ιο%的月桂氮卓酮，占粘性聚合物層重量分數(shù)為 1-10%的桉葉油。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療灰指甲的透皮吸收貼片，其特征在于所述中藥混合 劑包括有占粘性聚合物層重量分數(shù)為1-10%的月桂氮卓酮，占粘性聚合物層重量分數(shù)為 1-10 %的桉葉油，還包括有占粘性聚合物層重量分數(shù)為1-50 %的萜烯、飽和或不飽和脂肪 酸及其酯、醇類、硅酮、亞砜、酰胺、內(nèi)酰胺、酚或吡咯烷酮中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療灰指甲的透皮吸收貼片，其特征在于所述環(huán)吡酮胺 占粘性聚合物層的重量分數(shù)為1-15% ；所述粘性聚合物占粘性聚合物層的重量分數(shù)為 20-80%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療灰指甲的透皮吸收貼片，其特征在于所述粘性聚合物 為聚丙烯酸酯壓敏膠。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療灰指甲的透皮吸收貼片，其特征在于所述背襯層為選 自高密度聚乙烯、低密度聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚酯、聚乙烯 吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚氨基甲酯、金屬鋁箔中的一種制成的不透性膜，或金屬鋁箔與前述 聚合物制成的復(fù)合膜。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療灰指甲的透皮吸收貼片，其特征在于所述背襯層為低 密度聚乙烯膜與金屬鋁箔制成的聚乙烯-鋁-聚乙烯復(fù)合膜、低密度聚乙烯膜或聚氨基甲 酯膜中的一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療灰指甲的透皮吸收貼片，其特征在于所述粘性聚合物 層表面還設(shè)有粘合劑層；所述粘合劑層的材料為聚丙烯酸酯壓敏膠。
9.一種制備權(quán)利要求1所述治療灰指甲的透皮吸收貼片的方法，其特征在于將粘性 聚合物、環(huán)吡酮胺、促透劑和溶劑混合均勻后，將上述混合物涂布在保護膜層上得到粘性聚 合物層，然后進行干燥處理，并冷卻后，再在粘性聚合物層另一面覆蓋上背襯層后剪切成需 要大小即得到所述治療灰指甲的透皮吸收貼片。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的治療灰指甲的透皮吸收貼片的制備方法，其特征在于每平 方厘米的治療灰指甲的透皮吸收貼片中含有環(huán)吡酮胺1-14毫克。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療灰指甲的透皮吸收貼片，它由背襯層、粘性聚合物層和保護膜層組成，其中粘性聚合物層包括有治療灰指甲的藥物、粘性聚合物和促透劑，所述藥物為環(huán)吡酮胺。所述促透劑為月桂氮卓酮或含有月桂氮卓酮的中藥混合劑。本發(fā)明還提供了上述貼片的制備方法。本發(fā)明的貼片可以有效促進環(huán)吡酮胺滲透皮膚，起到治療灰指甲的效果。通過皮膚給藥也可以避免胃腸道酶解和肝臟首過效應(yīng)，降低毒副作用，減少用藥的個體差異。同時，本發(fā)明中的環(huán)吡酮胺可以以穩(wěn)定速率釋放，藥效可以穩(wěn)定維持3天左右，可以減少給藥次數(shù)。另外，本發(fā)明的原料簡單易得，成本低廉，貼片方便撕貼，使用方便，可以避免污染衣物，造成藥物的流失，具有很強的實用性。
文檔編號A61K9/70GK101919828SQ20101025708
公開日2010年12月22日 申請日期2010年8月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月19日
發(fā)明者周曉舟, 夏志慧, 李衛(wèi), 王業(yè)富 申請人:夏志慧