專利名稱：一種注射用水溶性維生素組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種注射用水溶性維生素組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
維生素是維持機(jī)體正常代謝和機(jī)能所必需的一類有機(jī)化合物。根據(jù)溶解度，可分 為水溶性維生素和脂溶性維生素兩大類。與糖、脂肪和蛋白質(zhì)不同，維生素不能作為機(jī)體組 織的原料，也不能為機(jī)體提供能量來(lái)源，主要作為某些酶的輔酶組成部分，參與新陳代謝的 調(diào)節(jié)和控制。多種維生素注射液是一種全胃腸營(yíng)養(yǎng)制劑。自80年代處開(kāi)始，多種維生素注 射液在國(guó)際上已日益受到重視。其可作為各種大手術(shù)、嚴(yán)重感染、各種燒傷、癌癥等不能進(jìn) 食的病人的非胃腸營(yíng)養(yǎng)的重要組成部分。病人攝入后，有利于促進(jìn)和平衡人體組織的新陳 代謝，有利于提高治愈率。它是藥物治療的很好輔助劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于公開(kāi)一種注射用水溶性維生素組合物，本發(fā)明的目的還在于公開(kāi) 該注射用水溶性維生素的制備方法。
本發(fā)明目的是通過(guò)如下方案實(shí)現(xiàn)的。 本發(fā)明注射用水溶性維生素組合物的原料組成為
硝酸硫胺 核黃素磷酸鈉 煙酰胺 鹽酸吡哆辛 泛酸鈉 維生素C鈉 生物素 葉酸
維生素B12 甘氨酸 乙二胺四醋酸 本發(fā)明注射用水溶 硝酸硫胺 核黃素磷酸鈉 煙酰胺 鹽酸吡哆辛 泛酸鈉 維生素C鈉 生物素
1. 0-5. 0重量份 3. 0-7. 0重量份 30-50重量份 3. 0-7. 0重量份 12-20重量份 100-125重量份 0. 04-0. 08重量份 0. 2-0. 6重量份 0. 002-0. 008 重量份 250-350重量份 鈉 0. 2-0. 8重量份。
性維生素組合物的原料組成優(yōu)選為
3.1重量份
4.9重量份 40重量份 4. 9重量份 16. 5重量份
113重量份 0. 06重量份葉酸
維生素B12 甘氨酸
乙二胺四醋酸二鈉
0. 4重量份 0. 005重量份 300重量份 0. 5重量份。本發(fā)明注射用水溶性維生素組合物的原料組成優(yōu)選為
硝酸硫胺1. 5 1■量份
核黃素磷酸鈉6. 5 1■量份
煙酰胺48重量份
鹽酸吡哆辛3. 5 1■量份
泛酸鈉14重量份
維生素C鈉120重量份
生物素0. 07重量份
葉酸0. 3 1■量份
維生素B120. 003重量份
甘氨酸340 1■量份
乙二胺四醋酸二鈉0. 7 1■量份。
本發(fā)明注射用水溶性維生素組合物的原料組成優(yōu)選為
硝酸硫胺 核黃素磷酸鈉 煙酰胺 鹽酸吡哆辛 泛酸鈉 維生素C鈉 生物素 葉酸
維生素B12 甘氨酸
乙二胺四醋酸
4. 5重量份 3. 5重量份 32重量份 6. 5重量份 18重量份 105重量份 0. 05重量份 0. 5重量份 0. 007重量份 260重量份 鈉0.3重量份。
上述注射用水溶性維生素組合物的原料中，加注射用水至3000體積份。所述重量 份與體積份關(guān)系為g/ml。
本發(fā)明注射用水溶性維生素組合物的制備方法包括如下步驟 A.稱取處方量的甘氨酸加入60-80%注射用水，水溫不超過(guò)20-30度，攪拌使溶 解，依次加入乙二胺四醋酸二鈉、煙酰胺、泛酸鈉、維生素C鈉、鹽酸吡多辛、硝酸硫胺、核黃 素磷酸鈉，攪拌使其溶解；溶液中加入0.04-0. 06% (g/g)的活性碳吸附10-30分鐘，粗濾， 得A溶液；B.稱取生物素和葉酸，加入0. 5-2mol/L氫氧化鈉，攪拌溶解，加入到A溶液中，得 B溶液；C.避光稱取維生素B12于小燒杯中溶解后，加到B溶液中，攪拌均勻，得C溶液；D.用 lmol/LNAOH 調(diào) C 溶液 PH 值至 5. 5 6. 0 ；
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E.補(bǔ)加注射用水至3000體積份，精濾，中間體取樣，檢測(cè)合格后，灌裝于西林瓶 中，半壓塞，裝入凍干機(jī)，冷凍干燥，得本發(fā)明注射用水溶性維生素。本發(fā)明注射用水溶性維生素組合物的制備方法優(yōu)選包括如下步驟A.稱取處方量的甘氨酸加入70%注射用水，水溫不超過(guò)25度，攪拌使溶解，依次 加入乙二胺四醋酸二鈉、煙酰胺、泛酸鈉、維生素C鈉、鹽酸吡多辛、硝酸硫胺、核黃素磷酸 鈉，攪拌使其溶解；溶液中加入0.05% (g/g)的活性碳吸附20分鐘，粗濾，得A溶液；B.稱取生物素和葉酸，加入lmol/L氫氧化鈉，攪拌溶解，加入到A溶液中，得B溶 液；C.避光稱取維生素B12于小燒杯中溶解后，加到B溶液中，攪拌均勻，得C溶液；D.用 lmol/LNAOH 調(diào) C 溶液 PH 值至 5. 8 5. 9 ；E.補(bǔ)加注射用水至3000體積份，精濾，中間體取樣，檢測(cè)合格后，灌裝于西林瓶 中，半壓塞，裝入凍干機(jī)，冷凍干燥，得本發(fā)明注射用水溶性維生素。本發(fā)明注射用水溶性維生素組合物的質(zhì)量檢測(cè)方法包括如下步驟A.煙酰胺、鹽酸吡哆辛、硝酸硫胺、泛酸鈉、維生素C鈉和核黃素磷酸鈉的含量測(cè) 定照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄V D)測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用氨基鍵合多孔硅膠為填料，柱溫30-50°C，以 0. 003-0. 007mol/L戊烷磺酸鈉的0. 05-0. 15%磷酸溶液為流動(dòng)相A，以0. 003-0. 007mol/L 戊烷磺酸鈉的0.05-0. 15%磷酸溶液-乙腈=15-25 70-90為流動(dòng)相B，按表1程序進(jìn)行 梯度洗脫表1梯度洗脫程序
時(shí)間(min)流動(dòng)相A (%)流動(dòng)相B (%)0. 019911.009916. 0092834. 00703039. 00208039. 1099159. 00STOP總流速為0. 8-1. Oml/min,檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm，理論塔板數(shù)按核黃素磷酸鈉峰計(jì)算 應(yīng)不低于15000 ；煙酰胺、鹽酸吡哆辛、硝酸硫胺、泛酸鈉、維生素C鈉和核黃素磷酸鈉對(duì)照品溶液 的制備取煙酰胺對(duì)照品30-50mg、維生素C鈉對(duì)照品110-120mg、泛酸鈉對(duì)照品15_18mg， 分別精密稱定，分別置25ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即為煙酰胺、維生素C 鈉、泛酸鈉對(duì)照品的儲(chǔ)備溶液；取硝酸硫胺對(duì)照品5-8mg、鹽酸吡哆辛對(duì)照品8-llmg、核黃 素磷酸鈉對(duì)照品8-llmg，分別精密稱定，分別置50ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖 勻，即為硝酸硫胺、鹽酸吡哆辛、核黃素磷酸鈉對(duì)照品的儲(chǔ)備溶液；分別精密量取上述對(duì)照 品儲(chǔ)備液0. 5-1. 5ml，置同一 IOml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即為對(duì)照品溶液；供試品 溶液的制備分別取樣品1瓶，加水溶解后移至250ml量瓶中，用水稀釋至刻度，即得供試品
9溶液；測(cè)定法取上述供試品溶液和對(duì)照品溶液各15-25 μ 1，分別注入液相色譜儀，記 錄色譜圖；按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得；每1瓶中含硝酸硫胺為2. 8 3. 4mg ；煙酰胺為 36 44mg ；鹽酸吡哆辛為4. 4 5. 4mg ；泛酸鈉為14. 8 18. Img ；核黃素磷酸鈉為4. 4 5. 4mg ；維生素C鈉為102 124mg ；B.葉酸和生物素的含量測(cè)定方法照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄V D)測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料，磷酸二氫鉀緩沖 液-乙腈=90-100 5-10用磷酸調(diào)節(jié)pH值至2. 0-4.0為流動(dòng)相，其中，磷酸二氫鉀緩沖 液的制備方法為精密稱取磷酸二氫鉀(KH2PO4) 2. 00-2. 50g和磷酸0. 80-1. 10g，加水溶解 并稀釋至5000ml，即得；流速為l-2ml/min，柱溫20_40°C，檢測(cè)波長(zhǎng)為200nm ；對(duì)照品溶液的制備取葉酸對(duì)照品30_35mg和生物素對(duì)照品10_15mg，精密稱定， 分別置IOOml量瓶中，葉酸用1. 5-2. 5mmol/L氫氧化鈉溶液溶解并稀釋至刻度，得葉酸溶 液，生物素用乙醇水=0. 5-1. 5 2-4的混合液溶解并稀釋至刻度，得生物素溶液；精密 量取葉酸對(duì)照品溶液3-8ml、生物素對(duì)照品溶液l-3ml置IOOml量瓶中，加水至刻度，即為對(duì) 照品溶液；供試品溶液的制備分別取裝量差異項(xiàng)下的相當(dāng)1瓶的內(nèi)容物，精密稱定，分別置 25ml量瓶中，用水溶解并稀釋至刻度，搖勻即得供試品溶液；測(cè)定法取對(duì)照品溶液和供試品溶液各15-25 μ 1，分別交替注入液相色譜儀，測(cè) 定，用外標(biāo)法計(jì)算各組分含量，即得；每1瓶中含生物素為54 66μ g ；葉酸為0. 36 0. 44mg ；C.維生素B12的含量測(cè)定方法照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄V D)測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料；梯度洗 脫流動(dòng)相A 精密稱取磷酸氫二鉀0. 5-1. 0g，磷酸二氫鉀0. 35-0. 45g，用水溶解后 加乙腈120-130ml，用水稀釋至1000ml，pH值為7-8 ；流動(dòng)相B 水-乙腈-磷酸= 450-550 450-550 1-3 ；梯度洗脫程序如表2所示表2梯度洗脫程序
權(quán)利要求
一種注射用水溶性維生素組合物，其特征在于該組合物的原料組成為硝酸硫胺1.0 5.0重量份核黃素磷酸鈉3.0 7.0重量份煙酰胺 30 50重量份鹽酸吡哆辛 3.0 7.0重量份泛酸鈉 12 20重量份維生素C鈉 100 125重量份生物素 0.04 0.08重量份葉酸0.2 0.6重量份維生素B12 0.002 0.008重量份甘氨酸 250 350重量份乙二胺四醋酸二鈉0.2 0.8重量份加注射用水至3000體積份。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于該組合物的原料組成為硝酸硫胺3. 1 1重量份核黃素磷酸鈉4. 9 1重量份煙酰胺40重量份鹽酸吡哆辛4. 9 1重量份泛酸鈉16. 5重量份維生素C鈉113重量份生物素0. 06重量份葉酸0. 4 1重量份維生素B120. 005重量份甘氨酸300 1重量份乙二胺四醋酸二鈉0. 5 1重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于該組合物的原料組成為硝酸硫胺1. 5重量份 核黃素磷酸鈉6. 5重量份 煙酰胺 48重量份 鹽酸吡哆辛 3. 5重量份泛酸鈉 14重量份 維生素C鈉 120重量份 生物素 0. 07重量份 葉酸 0. 3重量份 維生素B12 0. 003重量份 甘氨酸340重量份 乙二胺四醋酸二鈉 0.7重量份。
4.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于該組合物的原料組成為 硝酸硫胺4. 5重量份核黃素磷酸鈉3. 5 1■量份煙酰胺32重量份鹽酸吡哆辛6. 5 1■量份泛酸鈉18重量份維生素C鈉105重量份生物素0. 05重量份葉酸0. 5 1■量份維生素B120. 00/'重量份甘氨酸260 1■量份乙二胺四醋酸二二鈉 0. 3 1■量份。
5.如權(quán)利要求1-4任一所述組合物粉針劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟A.稱取處方量的甘氨酸加入60-80%注射用水，水溫不超過(guò)20-30度，攪拌使溶解，依 次加入乙二胺四醋酸二鈉、煙酰胺、泛酸鈉、維生素C鈉、鹽酸吡多辛、硝酸硫胺、核黃素磷 酸鈉，攪拌使其溶解；溶液中加入0.04-0. 06% (g/g)的活性碳吸附10-30分鐘，粗濾，得A 溶液；B.稱取生物素和葉酸，加入0.5-2mol/L氫氧化鈉，攪拌溶解，加入到A溶液中，得B溶液；C.避光稱取維生素B12于小燒杯中溶解后，加到B溶液中，攪拌均勻，得C溶液；D.用lmol/LNAOH 調(diào) C 溶液 PH 值至 5. 5 6. 0 ；E.補(bǔ)加注射用水至3000體積份，精濾，中間體取樣，檢測(cè)合格后，灌裝于西林瓶中，半 壓塞，裝入凍干機(jī)，冷凍干燥，得本發(fā)明注射用水溶性維生素。
6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟A.稱取處方量的甘氨酸加入70%注射用水，水溫不超過(guò)25度，攪拌使溶解，依次加入 乙二胺四醋酸二鈉、煙酰胺、泛酸鈉、維生素C鈉、鹽酸吡多辛、硝酸硫胺、核黃素磷酸鈉，攪 拌使其溶解；溶液中加入0.05% (g/g)的活性碳吸附20分鐘，粗濾，得A溶液；B.稱取生物素和葉酸，加入lmol/L氫氧化鈉，攪拌溶解，加入到A溶液中，得B溶液；C.避光稱取維生素B12于小燒杯中溶解后，加到B溶液中，攪拌均勻，得C溶液；D.用lmol/LNAOH 調(diào) C 溶液 PH 值至 5. 8 5. 9 ；E.補(bǔ)加注射用水至3000體積份，精濾，中間體取樣，檢測(cè)合格后，灌裝于西林瓶中，半 壓塞，裝入凍干機(jī)，冷凍干燥，得本發(fā)明注射用水溶性維生素。
7.如權(quán)利要求1-4任一所述的組合物的檢測(cè)方法，其特征在于該方法包括如下方法中 的任意一種或幾種A.煙酰胺、鹽酸吡哆辛、硝酸硫胺、泛酸鈉、維生素C鈉和核黃素磷酸鈉的含量測(cè)定 照高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用氨基鍵合多孔硅膠為填料， 柱溫30-50°C,以0. 003-0. 007mol/L戊烷磺酸鈉的0. 05-0. 15%磷酸溶液為流動(dòng)相A，以 0. 003-0. 007mol/L戊烷磺酸鈉的0. 05-0. 15%磷酸溶液-乙腈=15-25 70-90為流動(dòng)相 B，按如下程序進(jìn)行梯度洗脫第0. Olmin 流動(dòng)相A為99%、流動(dòng)相B為1%;第Imin 流動(dòng) 相A為99%、流動(dòng)相B為；第6min 流動(dòng)相A為92%、流動(dòng)相B為8% ；第34min 流動(dòng)相A為70%、流動(dòng)相B為30% ；第39min 流動(dòng)相A為20%、流動(dòng)相B為80% ；第39. Imin 流動(dòng)相A為99%、流動(dòng)相B為；第59min 停止；總流速為0. 8-1. Oml/min,檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm，理論塔板數(shù)按核黃素磷酸鈉峰計(jì)算 應(yīng)不低于15000 ；煙酰胺、鹽酸吡哆辛、硝酸硫胺、泛酸鈉、維生素C鈉和核黃素磷酸鈉對(duì) 照品溶液的制備取煙酰胺對(duì)照品30-50mg、維生素C鈉對(duì)照品110-120mg、泛酸鈉對(duì)照 品15-18mg，分別精密稱定，分別置25ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即為煙酰 胺、維生素C鈉、泛酸鈉對(duì)照品的儲(chǔ)備溶液；取硝酸硫胺對(duì)照品5-8mg、鹽酸吡哆辛對(duì)照品 8-llmg、核黃素磷酸鈉對(duì)照品8-llmg，分別精密稱定，分別置50ml量瓶中，加水溶解并稀釋 至刻度，搖勻，即為硝酸硫胺、鹽酸吡哆辛、核黃素磷酸鈉對(duì)照品的儲(chǔ)備溶液；分別精密量取 上述對(duì)照品儲(chǔ)備液0. 5-1. 5ml，置同一 IOml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即為對(duì)照品溶 液；供試品溶液的制備分別取樣品1瓶，加水溶解后移至250ml量瓶中，用水稀釋至刻度， 即得供試品溶液；測(cè)定法取上述供試品溶液和對(duì)照品溶液各15-25 μ 1，分別注入液相色 譜儀，記錄色譜圖；按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得；每1瓶中含硝酸硫胺為2. 8 3. 4mg ；煙 酰胺為36 44mg ；鹽酸吡哆辛為4. 4 5. 4mg ；泛酸鈉為14. 8 18. Img ；核黃素磷酸鈉為 4. 4 5. 4mg ；維生素C鈉為102 124mg ；B.葉酸和生物素的含量測(cè)定方法照高效液相色譜法測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠 為填料，磷酸二氫鉀緩沖液-乙腈=90-100 5-10用磷酸調(diào)節(jié)pH值至2. 0-4. O為流 動(dòng)相，其中，磷酸二氫鉀緩沖液的制備方法為精密稱取磷酸二氫鉀2. 00-2. 50g和磷酸0.80-1. 10g，加水溶解并稀釋至5000ml，即得；流速為l-2ml/min，柱溫20_40°C，檢測(cè)波長(zhǎng) 為200nm ；對(duì)照品溶液的制備取葉酸對(duì)照品30_35mg和生物素對(duì)照品10_15mg，精密稱定， 分別置IOOml量瓶中，葉酸用1. 5-2. 5mmol/L氫氧化鈉溶液溶解并稀釋至刻度，得葉酸溶 液，生物素用乙醇水=0. 5-1. 5 2-4的混合液溶解并稀釋至刻度，得生物素溶液；精密 量取葉酸對(duì)照品溶液3-8ml、生物素對(duì)照品溶液l-3ml置IOOml量瓶中，加水至刻度，即為 對(duì)照品溶液；供試品溶液的制備分別取裝量差異項(xiàng)下的相當(dāng)1瓶的內(nèi)容物，精密稱定，分 別置25ml量瓶中，用水溶解并稀釋至刻度，搖勻即得供試品溶液；測(cè)定法取對(duì)照品溶液和 供試品溶液各15_25μ 1，分別交替注入液相色譜儀，測(cè)定，用外標(biāo)法計(jì)算各組分含量，即得； 每1瓶中含生物素為54 66 μ g ；葉酸為0. 36 0. 44mg ；C.維生素B12的含量測(cè)定方法照高效液相色譜法測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為 填料；梯度洗脫流動(dòng)相A 精密稱取磷酸氫二鉀0. 5-1. 0g，磷酸二氫鉀0. 35-0. 45g，用水 溶解后加乙腈120-130ml，用水稀釋至1000ml，pH值為7-8 ；流動(dòng)相B 水-乙腈-磷酸= 450-550 450-550 1-3 ；梯度洗脫程序如下所示第0 13min 流動(dòng)相A為100%、流 動(dòng)相B為0%;流速為1. 2ml/min ；第13 28min 流動(dòng)相A為0、流動(dòng)相B為100%;流速為1.5ml/min ；第28 38min 流動(dòng)相A為100%、流動(dòng)相B為0% ；流速為1. 2ml/min ；檢測(cè)波長(zhǎng)360nm，柱溫30_50°C，維生素B12與未知峰之間的分離度應(yīng)大于1. 0 ；對(duì)照品溶液的制備取維生素B12對(duì)照品20-30mg，精密稱定，置250ml量瓶中，加水溶 解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取0. 5-1. 5ml置IOOml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即 得供試品溶液的制備取本品5瓶，用水溶解后轉(zhuǎn)移25ml量瓶中，用水稀釋至刻度搖勻， 即得；測(cè)定法取對(duì)照品溶液和供試品溶液各25-35μ 1，交替注入液相色譜儀，測(cè)定，用外標(biāo) 法計(jì)算，即得；每1瓶中含維生素B12為4. 5 6. 0 μ g。
8.如權(quán)利要求7所述的組合物的檢測(cè)方法，其特征在于該方法包括如下方法中的任意 一種或幾種A.煙酰胺、鹽酸吡哆辛、硝酸硫胺、泛酸鈉、維生素C鈉和核黃素磷酸鈉的含量測(cè)定照高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用氨基鍵合多孔硅膠為填料， 柱溫40°C，以0. 005mol/L戊烷磺酸鈉的0. 1 %磷酸溶液為流動(dòng)相A，以0. 005mol/L戊 烷磺酸鈉的0.1%磷酸溶液-乙腈=20 80為流動(dòng)相B，按如下程序進(jìn)行梯度洗脫第 0. Olmin:流動(dòng)相A為99%、流動(dòng)相B為1%;第Imin 流動(dòng)相A為99%、流動(dòng)相B為1 % ；第 6min 流動(dòng)相A為92%、流動(dòng)相B為8% ；第34min 流動(dòng)相A為70%、流動(dòng)相B為30% ；第 39min 流動(dòng)相A為20%、流動(dòng)相B為80% ；第39. Imin 流動(dòng)相A為99%、流動(dòng)相B為； 第59min 停止；總流速為0. 9ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm，理論塔板數(shù)按核黃素磷酸鈉峰計(jì)算應(yīng)不低于 15000 ；煙酰胺、鹽酸吡哆辛、硝酸硫胺、泛酸鈉、維生素C鈉和核黃素磷酸鈉對(duì)照品溶液的 制備取煙酰胺對(duì)照品40mg、維生素C鈉對(duì)照品113mg、泛酸鈉對(duì)照品16. 5mg,分別精密稱 定，分別置25ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即為煙酰胺、維生素C鈉、泛酸鈉對(duì) 照品的儲(chǔ)備溶液；取硝酸硫胺對(duì)照品6. 2mg、鹽酸吡哆辛對(duì)照品9. 8mg、核黃素磷酸鈉對(duì)照 品9. 8mg，分別精密稱定，分別置50ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即為硝酸硫 胺、鹽酸吡哆辛、核黃素磷酸鈉對(duì)照品的儲(chǔ)備溶液；分別精密量取上述對(duì)照品儲(chǔ)備液1ml， 置同一 IOml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即為對(duì)照品溶液；供試品溶液的制備分別取 樣品1瓶，加水溶解后移至250ml量瓶中，用水稀釋至刻度，即得供試品溶液；測(cè)定法取上 述供試品溶液和對(duì)照品溶液各20 μ 1，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖；按外標(biāo)法以峰面 積計(jì)算，即得；每1瓶中含硝酸硫胺為2. 8 3. 4mg ；煙酰胺為36 44mg ；鹽酸吡哆辛為 4. 4 5. 4mg ；泛酸鈉為14. 8 18. Img ；核黃素磷酸鈉為4. 4 5. 4mg ；維生素C鈉為102 124mg ；B.葉酸和生物素的含量測(cè)定方法照高效液相色譜法測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填 料，磷酸二氫鉀緩沖液-乙腈=93 7用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0為流動(dòng)相，其中，磷酸二氫 鉀緩沖液的制備方法為精密稱取磷酸二氫鉀(KH2PO4) 2. 27g和磷酸0.96g，加水溶解并稀 釋至5000ml,即得；流速為1. 5ml/min，柱溫30°C，檢測(cè)波長(zhǎng)為200nm ；對(duì)照品溶液的制備取葉酸對(duì)照品32mg和生物素對(duì)照品12mg，精密稱定，分別置IOOml 量瓶中，葉酸用2mmol/L氫氧化鈉溶液溶解并稀釋至刻度，得葉酸溶液，生物素用乙醇水 =1 3的混合液溶解并稀釋至刻度，得生物素溶液；精密量取葉酸對(duì)照品溶液5ml、生物 素對(duì)照品溶液2ml置IOOml量瓶中，加水至刻度，即為對(duì)照品溶液；供試品溶液的制備分別取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物1瓶重量，精密稱定，分別置25ml量 瓶中，用水溶解并稀釋至刻度，搖勻即得供試品溶液；測(cè)定法取對(duì)照品溶液和供試品溶液各20 μ 1，分別交替注入液相色譜儀，測(cè)定，用外標(biāo)法計(jì)算各組分含量，即得；每1瓶中含生物素為54 66 μ g ；葉酸為0. 36 0. 44mg ； C.維生素B12的含量測(cè)定方法照高效液相色譜法測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填 料；梯度洗脫流動(dòng)相A 精密稱取磷酸氫二鉀0. 87g，磷酸二氫鉀0. 41g，用水溶解后加乙腈 125ml，用水稀釋至1000ml，pH值為7. 5;流動(dòng)相B:水-乙腈-磷酸=499 499 2 ；梯度 洗脫程序如下所示第0 13min 流動(dòng)相A為100%、流動(dòng)相B為0% ；流速為1. 2ml/min ； 第13 28min 流動(dòng)相A為0、流動(dòng)相B為100% ；流速為1. 5ml/min ；第28 38min 流動(dòng) 相A為100%、流動(dòng)相B為0% ；流速為1. 2ml/min ； 檢測(cè)波長(zhǎng)360nm，柱溫40°C，維生素B12與未知峰之間的分離度應(yīng)大于1. 0 ； 對(duì)照品溶液的制備取維生素B12對(duì)照品25mg，精密稱定，置250ml量瓶中，加水溶解并 稀釋至刻度，搖勻；精密量取Iml置IOOml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即得；供試品溶液的制備取本品5瓶，用水溶解后轉(zhuǎn)移25ml量瓶中，用水稀釋至刻度搖勻， 即得；測(cè)定法取對(duì)照品溶液和供試品溶液各30 μ 1，交替注入液相色譜儀，測(cè)定，用外標(biāo)法 計(jì)算，即得；每1瓶中含維生素B12為4. 5 6. 0 μ g。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種注射用水溶性維生素組合物及制備方法，該組合物的原料組成為硝酸硫胺1.0-5.0重量份、核黃素磷酸鈉3.0-7.0重量份、煙酰胺30-50重量份、鹽酸吡哆辛3.0-7.0重量份、泛酸鈉12-20重量份、維生素C鈉100-125重量份、生物素0.04-0.08重量份、葉酸0.2-0.6重量份、維生素B120.002-0.008重量份、甘氨酸250-350重量份、乙二胺四醋酸二鈉0.2-0.8重量份；本發(fā)明產(chǎn)品質(zhì)量更具穩(wěn)定性和安全性。
文檔編號(hào)A61K31/455GK101961342SQ201010257809
公開(kāi)日2011年2月2日 申請(qǐng)日期2010年8月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月19日
發(fā)明者齊慧 申請(qǐng)人:齊慧