專利名稱：胡桃楸乙酸乙酯部位在制備α-葡萄糖苷酶抑制劑的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥胡桃楸乙酸乙酯部位的提取方法，經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)證明具有新的醫(yī)藥 用途。具體的說是胡桃楸根皮或果皮的乙酸乙酯部位作為α-葡萄糖苷酶抑制劑，在制備 降血糖藥物中的應(yīng)用。屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
糖尿病是一組由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的臨床綜合征，系因胰島素分泌 絕對或相對不足及靶組織對胰島素敏感性降低，引起機(jī)體糖、脂肪、蛋白質(zhì)、水和電解質(zhì)等 一系列代謝紊亂，臨床以高血糖為主要共同標(biāo)志。久病可引起多系統(tǒng)損害，病情嚴(yán)重或應(yīng)激 時可發(fā)生急性代謝紊亂如酮癥酸中毒等。α-葡萄糖苷酶抑制劑是通過競爭性抑制α-葡 萄糖苷酶的活性，可阻滯雙糖水解為單糖，延緩糖的吸收，使血糖平穩(wěn)并緩慢的維持在一定 的水平，防治餐后高血糖癥，同時還可以提高糖耐量，預(yù)防和治療肥胖癥，高三酰甘油血癥， 用于治療應(yīng)碳水化合物紊亂而引起的疾病。實(shí)驗(yàn)研究表明阿卡波糖治療糖尿病動物模型的 慢性并發(fā)癥有效，通過降低餐后血糖濃度而減少蛋白糖基化，延遲或阻止腎、視網(wǎng)膜神經(jīng)病 變發(fā)生以及缺血性心肌病的發(fā)展。文獻(xiàn)報(bào)道主要α-葡萄糖苷酶抑制劑有多糖、生物堿、苷 類、多肽、糖苷類、黃酮類、皂苷和酚類等。一些中草藥的提取物也具有很好的抑制α-葡萄 糖苷酶的作用，如綠茶提取物和大黃、山茱萸、赤芍、五倍子水煎煮醇沉提取物，以及廣西 血竭全粉和分步提取物、五味子和虎杖的水提取物等?，F(xiàn)有的此類藥物成本較高，生產(chǎn)廠家 很少，不能滿足現(xiàn)有市場的要求，開發(fā)成本低、療效好的具有α-葡萄糖苷酶抑制作用的藥 物是現(xiàn)在研究領(lǐng)域中的前沿。胡桃楸(juglans mandshurica maxim.)為胡桃科胡桃屬植物，屬落葉喬木，主要 分布于我國東北及華北的海拔在400 IOOOm的山坡或向陽溝谷中，為我國珍貴樹種之一。 而且具有多種藥用價(jià)值?！堕_寶本草》最早記載胡桃楸有補(bǔ)腎固精、斂肺定喘、抑菌鎮(zhèn)咳及抗 癌之功效。經(jīng)過現(xiàn)代對胡桃楸化學(xué)成分分析證明胡桃楸含有萘醌、胡桃醌、黃銅甙、鞣花酸 及沒食子酸等化學(xué)物質(zhì)，并進(jìn)一步證實(shí)其具有較強(qiáng)的抗腫瘤、抗氧化、鎮(zhèn)痛、抗炎和抗菌等 作用。楊賽等人選用胡桃楸樹皮乙醇提取物為研究對象，采用一次性全身X線照射，分 別從造血功能，疫功能等方面研究了乙醇提取物的輻射防護(hù)作用，結(jié)果表明乙醇提取物對 電離輻射所致的小鼠免疫功能損傷，造血功能損傷有保護(hù)和修復(fù)作用(林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué) 版)，2008年01期)；聞平等人的研究表明新鮮的胡桃楸葉乙醇提取物對白念珠菌、新生 隱球菌和煙曲霉菌等深部致病性真菌體外生長有較強(qiáng)的抑菌和殺菌作用(實(shí)用全科醫(yī)學(xué) 2006年01期)；王春玲等研究表明胡桃楸提取液對腫瘤細(xì)胞有明顯的細(xì)胞毒作用，顯著抑 制Hela、PC-3細(xì)胞端粒酶活性，結(jié)果表明具有明顯的抗腫瘤作用(腫瘤學(xué)雜志，2003年第 3期)；李智博等研究表明，從胡桃楸的樹葉中分離的單一成分對羥基甲氧基苯并雙胡桃醌 具有抗腫瘤活性(2008年，大連理工大學(xué)，博士論文)。楊賽等研究表明，胡桃楸樹皮提取物具有對紅細(xì)胞氧化損傷抑制作用(現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2007年19期)。我們在α -葡萄糖苷酶抑制藥物篩選過程中出人意料地發(fā)現(xiàn)胡桃楸樹皮及果皮 的乙酸乙酯部位具有很強(qiáng)的抑制α-葡萄糖苷酶的作用。在本專利申請之前還未有文獻(xiàn)報(bào) 道胡桃楸果皮或樹皮及果皮或樹皮的任何提取物具有抑制α-葡萄糖苷酶的作用。也未發(fā) 現(xiàn)胡桃楸果皮或樹皮及果皮或樹皮的任何提取物在制備α“葡萄糖苷酶抑制劑的藥物中 的應(yīng)用的報(bào)道。本發(fā)明的特點(diǎn)在于我們利用乙醇提取胡桃楸的果皮或樹皮，乙酸乙酯萃取，得乙 酸乙酯部位。進(jìn)行藥效學(xué)篩選，結(jié)果表明胡桃楸乙酸乙酯部位具有抑制α-葡萄糖苷酶的 作用。本發(fā)明完成前未發(fā)現(xiàn)有關(guān)胡桃楸乙酸乙酯部位作為α-糖苷酶抑制劑、在預(yù)防和治 療降血糖方面應(yīng)用的報(bào)道。本發(fā)明具有良好的應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種胡桃楸乙酸乙酯部位。本發(fā)明的目的還在于提供一種胡桃楸乙酸乙酯部位的提取方法。進(jìn)一步地，本發(fā)明的目的在于提供一種胡桃楸乙酸乙酯部位在降血糖方面的應(yīng)用。更進(jìn)一步地，本發(fā)明的目的還在于提供一種胡桃楸乙酸乙酯部位在制備降血糖藥 物方面的應(yīng)用，尤其在制備α -糖苷酶抑制劑類藥物方面的應(yīng)用。在制備α-葡萄糖苷酶抑制劑的藥物中的應(yīng)用是指含有有效治療劑量的胡桃楸 根皮及樹皮的乙酸乙酯部位和一種或多種藥學(xué)上可接受的藥用賦形劑，或用胡桃楸根皮或 樹皮組方，用于制備α “葡萄糖苷酶抑制藥物的其它制劑中的應(yīng)用。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案采用了一種胡桃楸的乙酸乙酯部位，包括 胡桃楸果皮及胡桃楸樹皮的乙酸乙酯部位。乙酸乙酯部位主要含有的化學(xué)成分為生物堿、 黃酮、木脂素、蒽醌、香豆素等。胡桃楸的乙酸乙酯部位由以下方法制備而獲得，取干燥的胡桃楸樹皮或果皮，粉 碎，用40-80%乙醇或甲醇溶液提取2-3次，每次0. 5-3小時，合并提取液，濃縮，加水至Iml 藥液含Ig藥材，用乙酸乙酯萃取3-5次，合并乙酸乙酯萃取液，濃縮，干燥得乙酸乙酯部位。 本制備工藝操作簡單、可以大規(guī)模生產(chǎn)。在本發(fā)明申請前未見胡桃楸的果皮或樹皮的乙酸乙酯部位作為α-糖苷酶抑制 劑、在制備預(yù)防和治療降血糖藥物的應(yīng)用及報(bào)道。乙酸乙酯部位主要含有的化學(xué)成分為生 物堿、黃酮、木脂素、蒽醌、香豆素等。胡桃楸樹皮及果皮乙酸乙酯部位及其藥物制劑的藥理作用，通過以下藥效學(xué)試驗(yàn) 例得到證實(shí)。胡桃楸果皮及樹皮乙酸乙酯部位對α -糖苷酶的抑制作用1.標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)體系67mmol/L磷酸鉀緩沖液(pH6. 8) 150ul, lmg/ml谷胱甘肽溶液 50 μ 1,0. lmg/ml α -葡萄糖苷酶溶液 100 μ 1，37°C保溫 lOmin，2(kimol/LPNPG 溶液 IOOul, 37°C反應(yīng)20min后加入0. 2mol/L Na2CO3溶液400ul終止反應(yīng)，測定400nm處光吸收值。樣 品對酶活性的抑制率計(jì)算公式抑制率(％ ) = (A對照-A樣品)/A對照X 100 %
2.拜糖平對α -葡萄糖苷酶活性的影響取研磨后的拜糖平配制成10mg/ml的原 溶液，并以此稀釋成20，10，5，2. 5，lmg/ml不同濃度。將IOOul拜糖平加入到酶反應(yīng)體系 中，先與酶在37°C保溫lOmin，再加底物反應(yīng)20min，用Na2CO3溶液終止反應(yīng)，測定400nm處 光吸收值。3胡桃楸果皮及樹皮乙酸乙酯部位對α -葡萄糖苷酶活性的影響胡桃楸果皮及樹皮乙酸乙酯部位用二甲基亞砜溶解，用緩沖液稀釋至1. Omg/ml, 抑制率高于70%，然后進(jìn)行復(fù)篩。用緩沖液將胡桃楸果皮及樹皮乙酸乙酯部位稀釋至濃度 為1. 0,0. 5,0. 25，0. 125,0. 0625,0. 03125mg/ml。將IOOul胡桃楸果皮及樹皮乙酸乙酯部位 加入到反應(yīng)體系中，測定胡桃楸果皮及樹皮乙酸乙酯部位對α-葡萄糖苷酶的抑制作用。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。表1胡桃楸果皮及樹皮乙酸乙酯部位對α -葡萄糖苷酶的抑制作用
權(quán)利要求
一種胡桃楸乙酸乙酯部位，其特征在于包括胡桃楸果皮及根皮的乙酸乙酯部位。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙酸乙酯部位，其特征在于取干燥的胡桃楸果皮或樹皮，粉 碎，用40-80%乙醇溶液提取2-3次，每次0. 5-3小時，合并提取液，濃縮，加水至Iml藥液含 Ig藥材，用乙酸乙酯萃取3-5次，合并乙酸乙酯萃取液，濃縮，干燥得乙酸乙酯部位。
3.權(quán)利要求1、2所述的乙酸乙酯部位在制備降血糖藥物中的應(yīng)用。
4.權(quán)利要求1、2所述的乙酸乙酯部位在制備α-葡萄糖苷酶抑制劑的藥物中的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用其特征在于在制備α-葡萄糖苷酶抑制劑的藥物中的 應(yīng)用是指含有有效治療劑量的胡桃楸根皮及樹皮的乙酸乙酯部位一種或多種藥學(xué)上可接 受的藥用賦形劑，或用胡桃楸根皮或樹皮組方，用于制備α-葡萄糖苷酶抑制藥物的其它 制劑中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了胡桃楸果皮或樹皮乙酸乙酯部位在制備降血糖藥物中的應(yīng)用，具體的說胡桃楸果皮或樹皮乙酸乙酯部位在制備α-葡萄糖苷酶抑制劑藥物中的新用途，在制備α-葡萄糖苷酶抑制劑藥物中可以胡桃楸乙酸乙酯部位，也可以是含胡桃楸乙酸乙酯部位的組合物。
文檔編號A61P3/10GK101940614SQ20101026206
公開日2011年1月12日 申請日期2010年8月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月25日
發(fā)明者南敏倫, 李慶杰, 王蓮萍, 赫玉芳, 趙全成, 趙文杰, 馬吉勝 申請人:吉林天藥藥物研發(fā)有限公司