專利名稱：地膚子皂苷的制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，涉及一種從地膚子中制備地膚子皂苷的方法。
背景技術：
地膚子為藜科植物地膚 Kochia scoparia (L.) Schard. Chenopodium scoparium L.的成熟果實，又名掃帚菜，白地草，具有清熱利濕、祛風止癢、利尿通淋等功效。地膚子果實主要含三萜及其苷類、生物堿、黃酮類和脂肪油等成分，三萜皂苷包括齊墩果酸、木鱉子苷Ic (又名地膚子皂苷Ic)，木鱉子苷II c等，其中地膚子皂苷 Ic(momordin Ic)為其抗疹癢、抗炎和抗過敏作用的主要有效成分。藥理實驗表明地膚子皂苷具有抑菌作用，70%醇提物可抑制炎癥和I、III、IV型變態(tài)反應，并對compound 48/80誘導的小鼠搔抓反應有顯著的抑制作用。戴岳等研究發(fā)現地膚子可能主要通過穩(wěn)定肥大細胞膜，減少組胺、5-HT等過敏介質的釋放抑制速發(fā)型變態(tài)反應及DTH效應相的早期反應，其對DTH后期反應的抑制作用則可能與抗炎作用有關，地膚子皂苷為其抑制DTH的有效成分。另有實驗發(fā)現地膚子總甙灌胃給藥，對正常小鼠血糖無明顯影響，高劑量尚使血糖略有升高，但降低四氧嘧啶所致高血糖小鼠的血糖水平；地膚子總甙明顯抑制灌胃葡萄糖引起的小鼠血糖升高，而對腹腔注射葡萄糖所致小鼠血糖上升無顯著影響；地膚子總甙劑量依賴性抑制正常小鼠胃排空，上述結果提示地膚子總甙的降糖機制可能與抑制糖在胃腸道的轉運或吸收有關，該藥可望用于糖尿病的治療；進一步研究發(fā)現地膚子總甙灌胃給藥，劑量依賴性抑制小鼠胃排空，表明減慢葡萄糖由胃向小腸的轉運是地膚子總甙的降糖機制之一，地膚子總甙的這一作用有別于現有的降糖藥物，可望用于控制糖尿病患者的飯后高血糖及減慢食物中糖分的攝取速率。劉建萍等通過藥理實驗發(fā)現地膚子總皂苷抑制速發(fā)型變態(tài)反應，其作用機制可能與穩(wěn)定肥大細胞膜、減少組胺的釋放及對抗過敏介質的致炎作用有關，而且其抗變態(tài)反應作用具有量效關系，3aiig/kg為其有效閾劑量，150mg/kg為其良效劑量。地膚子臨床上內治尿痛、尿急、小便不利、蕁麻疹，外治皮癬及陰囊濕疹等癥，其水提物可降低小鼠單核巨噬系統(tǒng)的吞噬功能。主產于江蘇、山東等地，分布幾遍全國，資源豐富，應用前景廣闊。目前中藥植物有效成分溶劑提取法常用方法有浸漬法、煎煮法、滲漉法、回流法及連續(xù)回流法。但這些方法普遍存在提取效率低、溶劑用量大，總提時間長等缺點和不足。超聲波是指振動頻率較高的物體在介質中所產生的彈性波，其頻率范圍為 20kHz-10MHz。高功率的超聲波產生強烈的振動、高的加速度、強烈的空化作用、攪拌作用和瞬時高溫等，造成植物細胞壁的破壞和溶劑的快速滲透，使被提取的有效成分迅速溶解到溶劑中，從而提高提取率、縮短提取時間、節(jié)省溶劑。超聲波與媒質的作用機制主要是空化作用。在液體中，當聲波的功率相當大、液體收到的負壓力足夠強時，媒質分子間的平均距離就會增大并超過極限距離，從而將液體拉斷形成空穴，在空化泡或空化的空腔激烈收縮與崩潰的瞬間，泡內可以產生局部的高壓，以及數千度的高溫，產生微射流和瞬時高溫高壓，從而形成超聲空化現象。空化現象包括氣泡的形成、成長和崩潰過程?？栈饔檬浅暬瘜W的主動力，使粒子運動速度大大加快，破壞粒子的力的形成，從而使許多物理化學和化學過程急劇加速，對乳化、分散、萃取以及其它各種工藝過程有很大作用。超聲波產生的空化作用能夠有效打破有效成分溶出固體時所形成的邊界層，加速有效成分的擴散速度，從而提高提取速率。植物有效成分的提取過程，本質上是一個固液萃取過程，有效成分從植物細胞壁溶出提取溶劑的擴散速度與固體表面和周邊溶劑的濃度差大小及邊界層厚度密切相關。除空化作用外，超聲波的許多次級效應也都有利于植物有效成分的轉移和提取，如機械振動、擾動效應、高加速度、乳化、擴散、擊碎和攪拌作用等多級效應，能夠有效增大物質分子運動頻率和速度，增加溶劑穿透力，提高固-液及液-液傳質擴散速率，從而加速有效成分進入溶劑，縮短提取時間，有效提高提取率。目前地膚子皂苷的提純方法多采用醇提正丁醇萃取法，該方法具有成本高、有機溶劑毒性殘留的缺點。已有研究發(fā)現，用大孔吸附樹脂富集，純化黃芪、人參等總皂苷效果較理想。

發(fā)明內容
針對上述現有技術，本發(fā)明的目的是提供一種具有較高提取率、耗時短的地膚子皂苷的制備方法。本發(fā)明是通過以下技術方案實現的地膚子皂苷的制備方法，以地膚子為原料，粉碎成20-100目，送入超聲提取機物料進口，加入堿水溶液進行攪拌混合，超聲萃取0. 5-2小時，得地膚子皂苷提取液，上陽離子交換柱，流出液通過大孔吸附樹脂柱，吸附1-3次，用20-80%濃度乙醇洗脫，收集洗脫液，加藥用活性炭，加熱回流，趁熱過濾，濾液減壓濃縮得浸膏，用丙酮洗滌多次，壓力式噴霧干燥得高純度地膚子皂苷。所述堿可用氫氧化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉或氫氧化鉀，堿水溶液pH為9-13，用量為原料質量的5-12倍。所述陽離子交換柱為苯乙烯系大孔型樹脂D61。所述大孔樹脂包括AB-8、HP20、HPD400、HZ-806、D101-I、DA201型號。大孔吸附樹脂先以20%乙醇洗脫，繼而用40-80%乙醇洗脫，用量為2-6倍柱體積。所述藥用活性炭用量為0. 5% -1. 0% (w/v)。本發(fā)明的積極效果在于提取方法采用連續(xù)逆流超聲提取，提取時間短，提取率高，可以規(guī)?；B續(xù)生產，處理量大，成本低，產品純度高，所用有機試劑用量較小，安全無
具體實施例方式實施例1:取粉碎成50目的地膚子Ikg從提取管的一端輸入，從提取管的另一端進料裝置加入pH為10的碳酸氫鈉水溶液8L作為提取溶媒，開動螺旋攪拌和超聲波發(fā)生裝置，超聲波功率為30kHz，萃取0. 5小時后液渣分離，經分離出的地膚子藥渣進行第二次超聲提取， 合并兩次提取液，通過D61大孔陽離子樹脂柱，流出液再通過AB-8大孔吸附樹脂柱，吸附3次，先用20%乙醇洗脫，再用80%乙醇洗脫樹脂柱，收集洗脫液，將洗脫液濃縮至相對密度為1. 1-1. 2，加入的藥用活性炭，加熱回流0. 5小時，趁熱過濾，將脫色液減壓回收乙醇， 得浸膏，用丙酮洗滌多次后，壓力式噴霧干燥即得含量達88%的地膚子皂苷36. 4g。實施例2:取粉碎成50目的地膚子8kg從提取管的一端輸入，從提取管的另一端進料裝置加入pH為9的碳酸鈉水溶液48L作為提取溶媒，開動螺旋攪拌和超聲波發(fā)生裝置，超聲波功率為40kHz，萃取2小時后液渣分離，經分離出的地膚子藥渣進行第二次超聲提取，合并兩次提取液，通過D61大孔陽離子樹脂柱，流出液再通過HZ806大孔吸附樹脂柱，吸附3次， 先用20%乙醇洗脫，再用40%乙醇洗脫樹脂柱，收集洗脫液，將洗脫液濃縮至相對密度為 1. 1-1. 2，加入0.8%的藥用活性炭，加熱回流1小時，趁熱過濾，將脫色液減壓回收乙醇，得浸膏，用丙酮洗滌多次后，壓力式噴霧干燥即得含量達85%的地膚子皂苷322g。實施例3:取粉碎成50目的地膚子18kg從提取管的一端輸入，從提取管的另一端進料裝置加入pH為11的氫氧化鉀水溶液90L作為提取溶媒，開動螺旋攪拌和超聲波發(fā)生裝置，超聲波功率為^kHz,萃取1. 5小時后液渣分離，經分離出的地膚子藥渣進行第二次超聲提取， 合并兩次提取液，通過D61大孔陽離子樹脂柱，流出液再通過DlOl-I大孔吸附樹脂柱，吸附 2次，先用20%乙醇洗脫，再用70%乙醇洗脫樹脂柱，收集洗脫液，將洗脫液濃縮至相對密度為1. 1-1. 2，加入0.6%的藥用活性炭，加熱回流0.5小時，趁熱過濾，將脫色液減壓回收乙醇，得浸膏，用丙酮洗滌多次后，壓力式噴霧干燥即得含量達90%的地膚子皂苷710g。實施例4 取粉碎成50目的地膚子20kg從提取管的一端輸入，從提取管的另一端進料裝置加入pH為13的氫氧化鈉水溶液MOL作為提取溶媒，開動螺旋攪拌和超聲波發(fā)生裝置，超聲波功率為45kHz，萃取1. 0小時后液渣分離，經分離出的地膚子藥渣進行第二、三次超聲提取，合并三次提取液，通過D61大孔陽離子樹脂柱，流出液再通過HPD400大孔吸附樹脂柱，吸附3次，先用20%乙醇洗脫，再用60%乙醇洗脫樹脂柱，收集洗脫液，將洗脫液濃縮至相對密度為1. 1-1. 2，加入的藥用活性炭，加熱回流1小時，趁熱過濾，將脫色液減壓回收乙醇，得浸膏，用丙酮洗滌多次后，壓力式噴霧干燥即得含量達95%的地膚子皂苷772g。實施例5 取粉碎成50目的地膚子50kg從提取管的一端輸入，從提取管的另一端進料裝置加入pH為10的碳酸氫鈉水溶液450L作為提取溶媒，開動螺旋攪拌和超聲波發(fā)生裝置，超聲波功率為43kHz，萃取2小時后液渣分離，經分離出的地膚子藥渣再超聲提取2次，合并三次提取液，通過D61大孔陽離子樹脂柱，流出液再通過HP20大孔吸附樹脂柱，吸附3次， 先用20%乙醇洗脫，再用70%乙醇洗脫樹脂柱，收集洗脫液，將洗脫液濃縮至相對密度為 1. 1-1. 2，加入0. 5%的藥用活性炭，加熱回流0. 5小時，趁熱過濾，將脫色液減壓回收乙醇， 得浸膏，用丙酮洗滌多次后，壓力式噴霧干燥即得含量達97%的地膚子皂苷1.98kg。實施例6 取粉碎成50目的地膚子IOOkg從提取管的一端輸入，從提取管的另一端進料裝置加入pH為12的碳酸鈉水溶液700L作為提取溶媒，開動螺旋攪拌和超聲波發(fā)生裝置，超聲波功率為35kHz，萃取1. 5小時后液渣分離，經分離出的地膚子藥渣進行第二次超聲提取，合并兩次提取液，通過D61大孔陽離子樹脂柱，流出液再通過DA201大孔吸附樹脂柱，吸附 2次，先用20%乙醇洗脫，再用50%乙醇洗脫樹脂柱，收集洗脫液，將洗脫液濃縮至相對密度為1. 1-1. 2，加入0.9%的藥用活性炭，加熱回流40分鐘，趁熱過濾，將脫色液減壓回收乙醇，得浸膏，用丙酮洗滌多次后，壓力式噴霧干燥即得含量達91%的地膚子皂苷3. 6kgo
權利要求
1.地膚子皂苷的制備方法，其特征在于以地膚子為原料，粉碎成20-100目，送入超聲提取機物料進口，加入堿水溶液進行攪拌混合，超聲萃取2-3次，得地膚子皂苷提取液，上陽離子交換柱，流出液通過大孔吸附樹脂柱，吸附1-3次，用20-80%濃度乙醇洗脫，收集洗脫液，加藥用活性炭，加熱回流，趁熱過濾，濾液減壓濃縮得浸膏，用丙酮洗滌多次，壓力式噴霧干燥得高純度地膚子皂苷。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述堿可用氫氧化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉或氫氧化鉀，堿水溶液PH為9-13，用量為原料質量的5-12倍。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述陽離子交換柱為苯乙烯系大孔型樹脂D61。
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述大孔樹脂包括AB-8、HP20、 HPD400、HZ-806、D101-I、DA201型號。大孔吸附樹脂先以20%乙醇洗脫，繼而用40-80%乙醇洗脫，用量為2-6倍柱體積。
5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述藥用活性炭用量為 0. 5% -1. 0% (w/v)。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，具體為一種地膚子皂苷的制備方法。該方法采用連續(xù)逆流超聲提取地膚子皂苷，將地膚子藥材粉碎至20-100目，利用超聲波的空化作用提取制得地膚子皂苷提取液，通過離子柱交換及大孔吸附樹脂柱，加藥用活性炭脫色，脫色液濃縮得浸膏，用丙酮洗滌，壓力式噴霧干燥即得高純度地膚子皂苷。本發(fā)明地膚子皂苷的制備方法提率高，處理量大，生產過程清潔衛(wèi)生，節(jié)約能源，可連續(xù)運行，生產的地膚子皂苷純度高。
文檔編號A61P37/08GK102370713SQ20101026306
公開日2012年3月14日 申請日期2010年8月26日 優(yōu)先權日2010年8月26日
發(fā)明者劉東鋒, 李法慶, 郭琴 申請人:蘇州寶澤堂醫(yī)藥科技有限公司