專利名稱：一種治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于西藥研究領(lǐng)域，具體涉及一種治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物及其制備方 法。
背景技術(shù)：
隨著我國人口老齡化趨勢的日益明顯，骨質(zhì)疏松已成為中老年人的一種常見病和 多發(fā)病。骨質(zhì)疏松癥一般分為兩大類，即原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。骨質(zhì)疏 松癥是一種漸進(jìn)性的骨組織退行性改變?yōu)橹鞯娜泶x性骨骼疾病。主要表現(xiàn)為骨骼中的 有機物質(zhì)含量的明顯減少，而骨骼中的無機物(主要為鈣、磷等)在一段時期后，因缺少有機 物的支持和連接也不斷流失和減少從而造成骨基質(zhì)的缺失。其發(fā)生發(fā)展常常呈潛在性，早 期可無任何癥狀或癥狀輕微，中后期則可出現(xiàn)明顯癥狀。如骨痛、骨關(guān)節(jié)功能障礙，甚至駝 背和骨折等，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。我國目前約有骨質(zhì)疏松癥患者8400萬，到2025年將增加1. 5倍，達(dá)到2億1千萬 人。中國人每日飲食鈣的平均攝入量約為300mg，根據(jù)本研究的結(jié)果，我們建議健康男性和 女性，如果其飲食鈣的攝入量小于400毫克/日，應(yīng)迅速增加到800毫克/日以上，以達(dá)到 預(yù)防骨量丟失的目的。而骨質(zhì)疏松的治療的最終目的是增加骨量、增加骨強度，減少骨折的 發(fā)生率。中國膳食為低鈣膳食，普遍鈣攝取量不足，這是造成人群中骨量減少的重要因素之 一。在骨質(zhì)疏松的傳統(tǒng)治療上，不但治療成本高，并且治療效果不是十分理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物及其制備方法，以解決傳統(tǒng) 治療手段的成本高且效果不理想的問題。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供的技術(shù)方案是
一種治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物，其特征在于制成該藥的原料的組成和重量份比例 為D-氨基葡萄糖鹽酸鹽14(Γ180份，碳酸鈣8(Γ120份，維生素0. 0008、. 0012份，硫酸軟 骨素4(Γ80份，淀粉4(Γ80份，精糊1(Γ30份，硬脂酸鎂2、份。上述的藥物組合物，其中各原料的用量為D_氨基葡萄糖鹽酸鹽160份，碳酸鈣 100份，維生素0. 001份，硫酸軟骨素60份，淀粉60份，精糊20份，硬脂酸鎂3份。上述藥物組合物的制備方法，包括下列步驟
(1)制備混合粉A將D-氨基葡萄糖鹽酸鹽、硫酸軟骨素、碳酸鈣分別稱量，過100目 篩，在CH-200型槽型混合機中混合均勻，得到混合粉A，備用；
(2)制備混合粉B在干燥乳缽內(nèi)加淀粉研磨，使其表面飽和再加入維生素D研勻，以 等量遞增法與淀粉、精糊混合均勻，再加入混合粉A用V型混合機混合均勻，得到混合粉B，
(3)制粒①在混合粉B中加入適量10%淀粉漿(用淀粉加去離子水配制)，制軟材； ②取軟材置于YK-160型搖擺式制粒機通過16目篩，制粒；③取濕顆粒置熱風(fēng)循環(huán)干燥箱中，60°C下干燥，控制水分< 5% ；④取干燥后冷卻的顆粒置于X25型震蕩篩中整粒(過14目 篩)；
(4)壓片包衣將整好的顆粒置于ZP-33型旋轉(zhuǎn)式壓片機中，片重0. 4g±7. 5%，將壓好 的素片投入GB-75型高效包衣機(片溫控制在45°C，包衣溶液流速控制200ml/min，包衣機 轉(zhuǎn)速控制6r/min，包衣時間2小時)包衣；包衣材料采用胃溶性包衣粉，用時配成7%濃度使用。氨基葡聚糖是來源于甲殼素的一種天然糖類，為軟骨基質(zhì)中的主要成分。氨基葡 萄糖在幾乎所有人類組織中(包括軟骨)均存在，是關(guān)節(jié)軟骨生物合成和刺激合成聚氨基 葡萄糖及透明質(zhì)酸骨架的基本物質(zhì)。聚氨基葡萄糖是形成關(guān)節(jié)中蛋白聚糖所必需。硫酸軟骨素是一種酸性粘多糖一糖胺聚糖，自然界中的硫酸軟骨素多存在于動物 的軟骨、喉骨中。硫酸軟骨素還參與軟骨細(xì)胞、骨細(xì)胞與椎間盤的生長代謝，同時還可抑制 機體內(nèi)氧自由基的產(chǎn)生，保護(hù)粘膜組織免受氧自由基的損傷，幫助受損的組織提前修復(fù)，愈
I=I O氨基葡聚糖及硫酸軟骨素是天然的含氨基多糖類化合物，是蛋白多糖合成的基本 物質(zhì)，同時硫酸基團(tuán)是保持軟骨細(xì)胞外基質(zhì)穩(wěn)定的重要網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，其性質(zhì)易溶于水，90% — 98%的成分易被腸黏膜吸收，較小的分子形狀允許其可以通過血液一滑膜屏障，覆蓋并分 散至關(guān)節(jié)軟骨內(nèi)，能夠被軟骨細(xì)胞吸收。氨基葡聚糖及硫酸軟骨素作為關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)中的 重要成分，補充硫酸軟骨素同樣可以增加骨量、同時增加骨質(zhì)強度。單獨或聯(lián)合應(yīng)用這兩種 藥物治療均在臨床及實驗中取得較好治療效果，在關(guān)節(jié)軟骨中更易與水結(jié)合，保持關(guān)節(jié)腔 潤滑和緩沖壓力的作用，對受損的軟骨細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用，補充氨基葡萄糖、硫酸軟 骨素可以增加骨骼中的有機物質(zhì)含量，可抑制骨基質(zhì)降解破壞，在體外及體內(nèi)實驗中均具 有保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨的特性，對改善骨質(zhì)疏松引起的關(guān)節(jié)疼痛等癥狀有良好的作用，臨床應(yīng)用 中也能夠減輕骨性關(guān)節(jié)炎的癥狀。氨基葡聚糖及硫酸軟骨素的配方劑量是我們結(jié)合國內(nèi)外該類產(chǎn)品的使用情況，選 取安全有效劑量制定。氨基葡聚糖每日最大推薦劑量為1600mg，硫酸軟骨素每日最大推薦 劑量為600mg
鈣是維持骨健康重要的營養(yǎng)素和構(gòu)成骨礦物質(zhì)的主要成分，人體中含量最多的元素之 一。鈣是人體所需量元素，缺乏時生長遲緩，骨骼肌和韌帶形成不良而使功能受損害，骨骼 體積和骨密度減少；鈣可改善骨性關(guān)節(jié)炎病情，鈣在人體內(nèi)的總量99%貯存在骨骼和牙齒 中，骨骼鈣與血鈣處于動態(tài)平衡?？傗}變化更早、更敏感.且血清游離鈣更直接反映了體內(nèi) 血鈣水平。研究發(fā)現(xiàn)老年人與對照組相比，血清總鈣濃度無明顯變化.但血清游離鈣濃度 顯著降低(P<0 95)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)老年骨量減少者與骨質(zhì)疏松者與對照組相比血清辨 離鈣濃度顯著降低(P均d0. 05).但老年骨量正常者與對照組的血清辨離鈣濃度無明顯差 異。表明老年人血清游離鈣濃度的變化與骨質(zhì)疏松有關(guān)。隨骨量減少不斷降低。因此，補 充足量的鈣是維持骨健康至關(guān)重要的環(huán)節(jié)。對緩解腰腿疼痛及腓腸肌痙攣上等癥狀有明顯 的作用。碳酸鈣作為補鈣的常用藥，以其使用安全、補鈣療效可靠，已被收入中華人民共和 國藥典2000年版二部，故選為本產(chǎn)品的鈣源。根據(jù)中國營養(yǎng)學(xué)會2000年10月出版的《中 國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量》公布的成年人推薦攝入量(RNI s )是lOOOmg，配方推薦劑量
4每日400mg。維生素D時細(xì)胞成熟和分化的基本成分，并參與骨發(fā)育和維持上皮組織的完整 性，同時還可促進(jìn)鈣的吸收，研究證實，維生素D手提(VDR)基因多態(tài)性與骨密度(BMD)密切 相關(guān)。關(guān)于VDR基因多態(tài)性與骨量丟失的關(guān)系，多數(shù)研究顯示骨丟失率BB型為多，從而支 持基因型骨量丟失的觀點與維生素D對骨骼代謝作用緊密相連，間接地影響了骨質(zhì)疏松的 發(fā)病。因此，維生素D是重要的骨代謝調(diào)節(jié)激素之一，其作用在于調(diào)節(jié)骨、鈣的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。 根據(jù)中國營養(yǎng)學(xué)會2000年10月出版的《中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量》公布的成年人 平均每日可以攝入維生素D的最高量(ULs)是20ug，配方推薦劑量每日10ug。本發(fā)明相對于現(xiàn)有技術(shù)，具有如下優(yōu)點和效果
1、從基因多態(tài)性與骨量丟失之間的關(guān)系出發(fā)，在組和物中加維生素D，并加入硫酸軟骨 素、D-氨基葡萄糖鹽酸鹽等其它輔料，各種輔料之間的相互促進(jìn)作用能更好的調(diào)節(jié)骨代謝 激素，保證骨、鈣的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。2、本發(fā)明粉碎混合條件優(yōu)越，能提高鈣及其他有效成分的吸收，加入維生素D時 采用等量遞增的方法使混合更為均勻，色澤一致。3、為防止維生素D遇光或遇氧變質(zhì)，本發(fā)明選用淀粉研磨，使其表面飽和后再加 入維生素D，保證維生素D的生物活性不被破壞，并且在壓片結(jié)束后包薄衣膜，使其更加穩(wěn)定。
具體實施例方式實施例1:
一種治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物，制成該藥的原料的組成和重量份比例為D_氨基葡 萄糖鹽酸鹽160g，碳酸鈣100g，維生素0.001 g，硫酸軟骨素60 g，淀粉60g，精糊20 g，硬 脂酸鎂3g。其制備方法，包括下列步驟
(1)制備混合粉A將D-氨基葡萄糖鹽酸鹽、硫酸軟骨素、碳酸鈣分別稱量，過100目 篩，在CH-200型槽型混合機中混合均勻，得到混合粉A，備用；
(2)制備混合粉B在干燥乳缽內(nèi)加淀粉研磨，使其表面飽和再加入維生素D研勻，以 等量遞增法與淀粉、精糊混合均勻，再加入混合粉A用V型混合機混合均勻，得到混合粉B，
(3)制粒①在混合粉B中加入適量10%淀粉漿(用淀粉加去離子水配置)，制軟材；② 取軟材置于YK-160型搖擺式制粒機通過16目篩，制粒；③取濕顆粒置熱風(fēng)循環(huán)干燥箱中， 60°C下干燥，控制水分<5% ；④取干燥后冷卻的顆粒置于X25型震蕩篩中整粒(過14目篩)， 制成片劑1000片，規(guī)格0. 4g/片；
(4)壓片包衣將整好的顆粒置于ZP-33旋轉(zhuǎn)式壓片機中，片重0.4g±7. 5%，將壓好的 素片投入GB-75型高效包衣機(片溫控制在45°C，包衣溶液流速控制200ml/min，包衣機轉(zhuǎn) 速控制6r/min，包衣時間2小時)包衣；包衣材料采用胃溶性包衣粉，用時配成7%濃度使用。
實施例2:
一種治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物，制成該藥的原料的組成和重量份比例為D_氨基葡 萄糖鹽酸鹽150份，碳酸鈣120份，維生素0. 0008份，硫酸軟骨素40份，淀粉80份，精糊10
5份，硬脂酸鎂4份。其制備方法與實施例1相同。實施例3:
一種治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物，制成該藥的原料的組成和重量份比例為D-氨基葡 萄糖鹽酸鹽160份，碳酸鈣100份，維生素0. 0012份，硫酸軟骨素60份，淀粉50份，精糊30 份，硬脂酸鎂3份。其制備方法與實施例1相同。最佳實施例為實施例1。
權(quán)利要求
一種治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物，其特征在于制成該藥的原料的組成和重量份比例為D 氨基葡萄糖鹽酸鹽140~180份，碳酸鈣80~120份，維生素0.0008~0.0012份，硫酸軟骨素40~80份，淀粉40~80份，精糊10~30份，硬脂酸鎂2~4份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中各原料的用量為D-氨基葡萄糖鹽酸鹽 160份，碳酸鈣100份，維生素0. 001份，硫酸軟骨素60份，淀粉60份，精糊20份，硬脂酸鎂 3份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物的制備方法，包括下列步驟(1)制備混合粉A將D-氨基葡萄糖鹽酸鹽、硫酸軟骨素、碳酸鈣分別稱量，過100目 篩，在CH-200型槽型混合機中混合均勻，得到混合粉A，備用；(2)制備混合粉B在干燥乳缽內(nèi)加淀粉研磨，使其表面飽和再加入維生素D研勻，以 等量遞增法與淀粉、精糊混合均勻，再加入混合粉A用V型混合機混合均勻，得到混合粉B，(3)制粒①在混合粉B中加入適量10%淀粉漿(用淀粉加去離子水配制)，制軟材；② 取軟材置于YK-160型搖擺式制粒機通過16目篩，制粒；③取濕顆粒置熱風(fēng)循環(huán)干燥箱中， 60°C下干燥，控制水分<5%;④取干燥后冷卻的顆粒置于X25型震蕩篩中整粒(過14目篩);(4)壓片包衣將整好的顆粒置于ZP-33型旋轉(zhuǎn)式壓片機中，片重0.4g±7. 5%，將壓好 的素片投入GB-75型高效包衣機(片溫控制在45°C，包衣溶液流速控制200ml/min，包衣機 轉(zhuǎn)速控制6r/min，包衣時間2小時)包衣；包衣材料采用胃溶性包衣粉，用時配成7%濃度使 用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物及其制備方法。隨著我國人口老齡化趨勢的日益明顯，骨質(zhì)疏松已成為中老年人的一種常見病和多發(fā)病，傳統(tǒng)治療不但治療成本高，并且治療效果不是十分理想。本發(fā)明提供一種治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物及其制備方法，其原料的組成和重量份比例為D-氨基葡萄糖鹽酸鹽140~180份，碳酸鈣80~120份，維生素0.0008~0.0012份，硫酸軟骨素40~80份，淀粉40~80份，精糊10~30份，硬脂酸鎂2~4份。本發(fā)明在組和物中加維生素D，調(diào)節(jié)骨代謝激素，保證骨、鈣的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定；粉碎混合條件優(yōu)越，能提高鈣及其他有效成分的吸收，混合方式更為科學(xué)；選用淀粉研磨，表面飽和后加入維生素D，保證了維生素D的生物活性，并且在壓片結(jié)束后包薄衣膜，使其更加穩(wěn)定。
文檔編號A61K9/28GK101904866SQ20101027387
公開日2010年12月8日 申請日期2010年9月7日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月7日
發(fā)明者許陽 申請人:許陽